專利名稱：防治兔、雞球蟲病及雞住白蟲病緩釋劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及畜禽寄生蟲病害防治技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及防治兔和雞球蟲病及雞住白蟲病的藥物緩釋劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
兔和雞球蟲病是由球蟲寄生于兔和雞的腸管和膽管的上皮細胞內(nèi)，引起下痢和營養(yǎng)障礙的一種原蟲病。30～60日齡的兔、雞球蟲病感染率達57.3～93.5％，死亡率達39.7～85.9％。治療球蟲病的常用藥物有氯苯胍、氯羥吡啶、地克珠利、磺胺喹惡啉、磺胺二甲嘧啶等，將上述藥物拌飼料連續(xù)服用3～15天，停藥5～7天，然后再服用。有研究報道氯苯胍、氯羥吡啶、磺胺喹惡啉、磺胺二甲嘧啶常產(chǎn)生抗藥性，尤其是磺胺喹惡啉、磺胺二甲嘧啶等磺胺類藥極易產(chǎn)生抗藥性。
住白細胞蟲病簡稱住白蟲病，是由瘧原蟲科住白蟲屬的寄生蟲寄生于禽類和鳥類的白細胞內(nèi)，所引起患禽嚴重貧血、腹瀉和雙足軟癱等為主要癥狀的原蟲病，40～60口齡雞住白蟲病感染率達27.3～73.5％，死亡率達19.7～68.9％。該病主要發(fā)主在南方省份，治療藥物常用磺胺喹惡啉或乙胺嘧啶和磺胺二甲氧嘧啶等，采用藥拌飼料連續(xù)用藥5天后，停藥2～3天，然后再服用的方法，但該類藥物也有易產(chǎn)生抗藥性的問題。
在上述兩種原蟲病中，雞?；旌细腥厩蛳x病和住白蟲病；兔主要感染球蟲??；病雞及病兔常極度消瘦、貧血而導致死亡，該兩種寄生蟲病是畜禽業(yè)生產(chǎn)中最耗資的疾病之一，造成重大經(jīng)濟損失。
目前，用口服藥進行長期防治以控制球蟲病和住白蟲病的效果很不理想。一方面口服藥在胃腸道停留時間短，代謝快，用量大，防治成本高，又費工費時，僅有臨時治療作用(一般防治期僅有1～2天)，而無長期持續(xù)殺蟲效果，故在應(yīng)用中需反復多次或長期服用方能見效；另一方而，長期服用同類藥物，必然在畜禽體內(nèi)蓄積，加速產(chǎn)生抗藥性，人們食用也不安全。因此，兔與雞的養(yǎng)殖者迫切希望有一種長效的防治兔、雞球蟲病及雞住白蟲病的新藥。
磷酸伯氨喹抗瘧疾藥物常用于人的瘧原蟲的防治，該藥對瘧原蟲紅外期與配子體有較強的殺滅作用。該藥的抗瘧原蟲的作用原理可能是其代謝產(chǎn)物具有氧化性質(zhì)，干擾瘧原蟲紅外期三磷酸吡啶核苷酸的還原過程，影響瘧原蟲的能量代謝和呼吸而導致死亡。有資料介紹(海霸王詹森信鴿研究中心www.hpw-js.com全球賽鴿資訊網(wǎng))，選用磷酸伯氨喹和磷酸氯喹交替治療賽鴿HAEMOPROTEUS的血液寄生蟲，其中，磷酸伯氨喹為13.2mg(一粒)/1000毫升水，療程二十一天，效果較為滿意。但未見有應(yīng)用磷酸伯氨喹防治兔和雞球蟲病及雞住白蟲病的資料報道。為此，本發(fā)明人首先采用磷酸伯氨喹，以拌料口服給藥方式，對兔和雞球蟲病及雞住白蟲病作了預備性防治效果試驗，明確該藥對兔和雞球蟲病及雞住白蟲病均有較好的治療效果；但也發(fā)現(xiàn)存在以下問題一是藥物拌料口服給藥方式對大批量飼養(yǎng)場來說雖然方便，但由于其中的病兔和病雞因病而采食量減少，尤其病情嚴重的病兔和病雞甚至停止吃飼料，這就達不到進食有效劑量藥物的要求，也就難以達到治療效果；二是磷酸伯氨喹藥效雖高，但其毒性較大，因此，在同一飼養(yǎng)群體中經(jīng)常出現(xiàn)，健康雞、兔因采食量過大而引起中毒甚至死亡，而發(fā)病雞、兔治療效果較差甚至無效；三是磷酸伯氨喹常規(guī)劑型雖有較好的短期治療效果，但其與上述的磺胺類藥一樣，無長期持續(xù)殺蟲效果，一旦停藥又易重復感染球蟲病、住白蟲病，而長期連續(xù)服用該藥，則又必然產(chǎn)生抗藥性的問題；同時在研制該藥物緩釋劑的過程中，遇到的難題是藥物包合率低，僅63％左右，與在應(yīng)用試驗中效果不穩(wěn)定等現(xiàn)象。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述存在的問題，找到一種新的高效殺球蟲和住白蟲藥物，并利用β環(huán)糊精能提高藥物溶解性、降低毒性、緩慢釋放藥物，延長藥效等優(yōu)點，進行優(yōu)化配比，提供一種成本低，藥物釋放時間長，能同時防治兔和雞球蟲病及雞住白蟲病或其中任何一種寄生蟲病害的藥物緩釋劑產(chǎn)品；本發(fā)明的另一目的是提出該緩釋劑的制備方法。
本發(fā)明目的是通過下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)防治兔、雞球蟲病及雞住白蟲病緩釋劑，以磷酸伯氨喹及β環(huán)糊精為原料，按重量份1∶1.5～3.5配制而成。
所述緩釋劑的優(yōu)選配方，磷酸伯氨喹與β環(huán)糊精按重量份1∶2.34配制而成。
一種制備防治兔、雞球蟲病及雞住白蟲病緩釋劑的方法，按如下步驟進行(1)將殺球蟲藥劑磷酸伯氨喹與蒸餾水，按重量體積比為1克∶3～5毫升混合，攪拌至藥物完全溶解，備用；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水，按重量體積比為1克∶2～3毫升混合，研磨20～30分鐘成糊狀，備用；(3)將步驟(1)磷酸伯氨喹溶液倒入步驟(2)糊狀β環(huán)糊精中，攪拌30～60分鐘，在30～40℃溫度下水分自然蒸發(fā)或真空干燥，粉碎，80～90目過篩，成粉狀緩釋劑；(4)將步驟(3)粉狀緩釋劑分裝，封口即成粉狀緩釋劑產(chǎn)品；(5)將步驟(4)粉狀緩釋劑與生理鹽水按重量體積比為0.75～1.34克∶20毫升配制成緩釋注射液。
本發(fā)明的有益效果一是通過本發(fā)明方法將殺球蟲藥物磷酸伯氨喹按適當比例包合到β環(huán)糊精糖苷鍵環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形成超微囊狀包合物，藥物的包合率由以往的63％左右提高到97.9～99.3％，使該緩釋劑內(nèi)能精確定量地包含有按設(shè)計要求的藥物含量指標；二是經(jīng)試驗表明，該緩釋劑按0.14ml/kg體重劑量作皮下肌肉注射，在短期內(nèi)對球蟲病或住白蟲病及兩者混合感染者均有良好的治療效果，一般1～3天即見效，從長遠看其有效防治期長達2個月而無重復感染，節(jié)省防治藥費開支97.6％；三是該緩釋劑用藥量少，一次注射量其中所含磷酸伯氨喹為2mg/kg體重，僅是一天一次口服磷酸伯氨喹(4mg/kg體重)用藥量的一半，降低磷酸伯氨喹用藥成本50～95％(按一個療程為21天計)；且安全性高，降低了磷酸伯氨喹原劑型藥物的毒副作用，當注射磷酸伯氨喹緩釋劑的藥量大于原口服藥量1倍時，兔和雞仍無任何副反應(yīng)(見試驗例表1)；四是使用方便，易于推廣應(yīng)用；五是促進畜禽生長，注射用藥后體重明顯增加，防治效果見試驗例表2。
具體實施例方式
通過以下實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但這不是對本發(fā)明的具體限止磷酸伯氨喹常熟市南湖實業(yè)化工廠生產(chǎn)，含量99％；β環(huán)糊精陜西省禮泉化工有限實業(yè)公司生產(chǎn)。
實施例1(防治兔和雞球蟲病及雞住白蟲病緩釋劑的制備方法1)(1)將粉狀殺球蟲及住白蟲藥劑磷酸伯氨喹50克+蒸餾水200毫升→攪拌至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精117克+蒸餾水234毫升→研磨20分鐘呈糊狀；
(3)將磷酸伯氨喹溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌30分鐘后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成粉狀緩釋劑167克；(4)將粉狀緩釋劑按1克/每瓶分裝，封口即成粉狀緩釋劑產(chǎn)品。
(5)將每瓶粉狀緩釋劑加20ml生理鹽水，搖至藥物全部濕潤成懸浮液，即為緩釋劑針劑。
實施例2(防治兔和雞球蟲病及雞住白蟲病緩釋劑的制備方法2)(1)將粉狀殺球蟲及住白蟲藥劑磷酸伯氨喹50克+蒸餾水150毫升→攪拌至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精75克+蒸餾水225毫升→研磨30分鐘呈糊狀；(3)將磷酸伯氨喹溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌40分鐘后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成粉狀緩釋劑125克；(4)將粉狀緩釋劑按0.75克/每瓶分裝，封口，即成粉狀緩釋劑產(chǎn)品；(5)將每瓶粉狀緩釋劑加20ml生理鹽水，搖至藥物全部濕潤成懸浮液，即為緩釋劑針劑。
實施例3(防治兔和雞球蟲病及雞住白蟲病緩釋劑的制備方法3)(1)將粉狀殺球蟲及住白蟲藥劑磷酸伯氨喹50克+蒸餾水250毫升→攪拌至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精175克+蒸餾水525毫升→研磨40分鐘呈糊狀；(3)將磷酸伯氨喹溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌50分鐘后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成粉狀緩釋劑225克；
(4)將粉狀緩釋劑按1.34克/每瓶分裝，封口，即成粉狀緩釋劑產(chǎn)品；(5)將每瓶粉狀緩釋劑加20ml生理鹽水，搖至藥物全部濕潤成懸浮液，即為緩釋劑針劑。
試驗例(緩釋劑防治及增重效果對比試驗)試驗球蟲病兔(30日齡)與住白蟲病雞(30日齡)各150只，各分成3組，每組50只，分設(shè)為緩釋劑注射組采用實施例1、2或3所制備緩釋劑針劑按0.14ml/kg體重注射，其中所含磷酸伯氨喹藥量為2mg/kg體重；口服組磷酸伯氨喹用藥量為4mg/kg體重拌料；不用藥對照組。在試驗前(0天)及試驗中(10、20、30、40、50、60、70天)，兔采糞用飽和鹽水漂浮法查球蟲卵囊數(shù)，計算出減卵率％；雞采血涂片快速染色法鏡檢住白蟲數(shù)，計算出減蟲率％。試驗前各組稱重，試驗結(jié)束時稱重，比較3組兔及雞增重情況，其結(jié)果見表1、表2。
從表1看，球蟲病兔注射緩釋劑后10～70天，其球蟲卵囊減卵率為99.7～98.4％。住白蟲病雞注射緩釋劑后10～70天，其住白蟲減蟲率為100～98.7％；球蟲病兔口服磷酸伯氨喹(4mg/kg體重)后10～70天，其球蟲卵囊減卵率為95.6～73.3％。住白蟲病雞口服伯氨喹后10～70天，其住白蟲減蟲率為97.5～75.6％；而球蟲病兔不用藥對照組，其球蟲卵囊從291個增至596個，增卵率為8.2～104.8％；住白蟲病雞其住白蟲從354個增至483個，增蟲率為3.1～36.4％。
表1 緩釋劑對兔球蟲病及雞住白蟲病的防治效果對比試驗
表2緩釋劑防治兔球蟲病及雞住白蟲病的增重效果對比試驗
39.7％，比不用藥物防治的分別提高增重165.9％、127.1％，口服藥比不用藥物防治的分別提高增重79.3％、62.5％。
權(quán)利要求
1.防治兔、雞球蟲病及雞住白蟲病的緩釋劑，其特征在于以磷酸伯氨喹及β環(huán)糊精為原料，按重量份1∶1.5～3.5配制而成。
2.按權(quán)利要求1所述的緩釋劑，其特征在于以磷酸伯氨喹及β環(huán)糊精為原料，按重量份1∶2.34配制而成。
3.制備權(quán)利要求1所述緩釋劑的方法，其特征在于按以下步驟進行(1)將殺球蟲藥劑磷酸伯氨喹與蒸餾水，按重量體積比為1克∶3～5毫升混合，攪拌至藥物完全溶解，備用；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水，按重量體積比為1克∶2～3毫升混合，研磨20～30分鐘成糊狀，備用；(3)將步驟(1)磷酸伯氨喹溶液倒入步驟(2)糊狀β環(huán)糊精中，攪拌30～60分鐘，在30～40℃溫度下水分自然蒸發(fā)或真空干燥，粉碎，80～90目過篩，成粉狀緩釋劑；(4)將步驟(3)粉狀緩釋劑分裝，封口即成粉狀緩釋劑產(chǎn)品；(5)將步驟(4)粉狀緩釋劑與生理鹽水按重量體積比為0.75～1.34克∶20毫升配制成緩釋注射液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治兔、雞球蟲病及雞住白蟲病緩釋劑及其制備方法，屬于畜禽寄生蟲病害防治技術(shù)領(lǐng)域。該劑以磷酸伯氨喹及β環(huán)糊精為原料，按重量份1∶1.5～3.5配制而成。其制備方法包括(1)將殺球蟲藥劑磷酸伯氨喹按重量體積比為1克∶3～5毫升溶解于蒸餾水；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水，按重量體積比為1克∶2～3毫升混合，研磨成糊狀；(3)將磷酸伯氨喹溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌，干燥，粉碎，過篩，分裝，封口即成粉狀緩釋劑；(4)將粉狀緩釋劑與生理鹽水按重量體積比為0.75～1.34克∶20毫升配制成緩釋注射液。該緩釋劑具用藥量少，見效快，防治期長，安全性高，使用方便等特點，可在雞、兔養(yǎng)殖地區(qū)推廣應(yīng)用。
文檔編號A61P33/00GK1923179SQ20061005349
公開日2007年3月7日 申請日期2006年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月21日
發(fā)明者張雪娟, 盧福莊, 付媛, 項美華, 楊玉煥, 程菊芬, 馮尚連, 徐海風 申請人:浙江省農(nóng)業(yè)科學院