專利名稱：治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其制法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制法和質(zhì)量控制方法，特別是用于治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其制法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
慢性盆腔炎是婦女常見、多發(fā)病之一，主要臨床表現(xiàn)小腹及腰骶部隱痛、冷痛、喜暖喜按，勞累后加重，舌體黯淡，苔薄白，脈沉細(xì)；屬于中醫(yī)少腹痛、癥瘕、痛經(jīng)、帶下等病范疇，其結(jié)果是帶來長期慢性盆腔痛、不育不孕或?qū)m外孕等一系列家庭和社會(huì)問題。目前臨床使用的許多治療盆腔炎的藥物大多數(shù)是治療急性或亞急性盆腔炎的藥物，西醫(yī)多采用大量抗生素治療，久用易產(chǎn)生抗生素濫用及耐藥性；中醫(yī)則多以清熱解毒燥濕、活血化瘀散結(jié)為主，久用易傷脾胃、耗傷氣血，長期應(yīng)用傷及正氣。1999年2月3日中國專利公報(bào)公開了名稱為“安宮止血沖劑”、公開號(hào)為1206611的專利申請(qǐng)，該沖劑主要由元肉、黃精、黃芪、炭梔子、熟地、焦術(shù)、云苓、首烏、遠(yuǎn)志、棗仁、五味子、丹參、白芍、川芎、元胡、當(dāng)歸、丹皮、柴胡、寸冬、甘草組成，但處方復(fù)雜，質(zhì)量及療效的可控性差，又側(cè)重于扶脾固本、健皮脾安神、補(bǔ)氣培元、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，主治功能性子宮出血，對(duì)慢性盆腔炎的治療針對(duì)性不強(qiáng)。2004年12月24日中國專利公報(bào)公開了名稱為“康婦炎片及其制備方法”、公開號(hào)為1660187的專利申請(qǐng)，其原料成分為蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、蒼術(shù)、當(dāng)歸、川芎、香附、延胡索、澤瀉、白花蛇舌草，該片劑雖然也是治療婦科炎癥的，但側(cè)重于清熱解毒，治標(biāo)針對(duì)性強(qiáng)，培本不足。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、服用后不易復(fù)發(fā)的治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其制法和質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量組分計(jì)算，制成該藥物組合物有效成分的原料為黃芪110-340g、黨參60-170g、當(dāng)歸45-140g、川芎45-140g、莪術(shù)45-140g、紅花35-105g、赤芍45-140g、牡丹皮35-105g、桃仁35-105g、桂枝35-105g。最佳的黃芪225g、黨參113g、當(dāng)歸92g、川芎92g、莪術(shù)92g、紅花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。
本發(fā)明藥物組合物可以制成藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括丸劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑、合劑、口服液、滴丸劑、膠囊劑、注射劑、緩釋制劑或控釋制劑等，優(yōu)選口服液、糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑，特別優(yōu)選顆粒劑。
本發(fā)明藥物組合物口服液制備方法當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮，上清液回收乙醇并濃縮，其上清液濾過，濾液加入上述揮發(fā)油及適量輔料，調(diào)整體積至1000ml，濾過，分裝，滅菌，即得。
本發(fā)明藥物組合物糖漿劑制備方法當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油制成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮，上清液回收乙醇并濃縮；另取蔗糖制成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入上述揮發(fā)油及適量輔料，調(diào)整體積至1000ml，分裝，滅菌，即得。
本發(fā)明藥物組合物片劑制備方法當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油制成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮后醇沉，上清液回收乙醇后濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，干燥，與揮發(fā)油包合物混勻，加適當(dāng)輔料，壓片，即得。
本發(fā)明藥物組合物膠囊劑制備方法當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油制成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮后醇沉，上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，干燥，與揮發(fā)油包合物混勻，裝膠囊，分裝，即得。
本發(fā)明藥物組合物顆粒劑制備方法當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油制成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮后醇沉，吸取上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，干燥，與揮發(fā)油包合物混勻，分裝，即得。優(yōu)選當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用6倍量β環(huán)狀糊精制成包合物；藥渣再加12倍量水煎煮1小時(shí)，藥液濾過備用；黃芪等其余五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述藥液合并，合并液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10的藥液，加乙醇使含醇量達(dá)50％，取上清液回收乙醇，濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.33～1.35的清膏，加適量輔料，制粒，干燥，與揮發(fā)油包合物混勻，制1000g，分裝，即得。
本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的質(zhì)量控制方法如下性狀本品為黃棕色至棕色顆粒，味甜微苦。
鑒別(1)取本品10g，置分液漏斗中，加水50ml，振搖，加乙醚60ml，振搖提取3分鐘，離心分離，分取乙醚液，加無水硫酸鈉2g，振搖，濾過，殘?jiān)靡颐?0ml分兩次洗滌，濾液與洗液合并，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎、當(dāng)歸對(duì)照藥材粉末各1g，分別置分液漏斗中，各加水30ml，振搖，加乙醚40ml，按供試品溶液制備方法制得對(duì)照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取兩種對(duì)照藥材溶液各2μl，供試品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，與對(duì)照藥材川芎、當(dāng)歸主斑點(diǎn)顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取丹皮酚對(duì)照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)。
(3)取本品12g，研細(xì)，加甲醇50ml浸泡30分鐘，濾過，濾液水浴蒸至約10ml，加中性氧化鋁15g，拌勻，蒸干，裝入層析柱(直徑1.5cm)，以40％甲醇100ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)?0ml水溶解，用水飽和正丁醇萃取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次10ml，棄去水洗液，正丁醇液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?ml，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置過液后的下層溶液作為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘約5～10分鐘，分別置日光下和紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的棕色斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。
(4)取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取鑒別(3)項(xiàng)下的供試品溶液與上述對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至顯色清晰，日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合《中國藥典》顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
含量測(cè)定取本品的內(nèi)容物，研細(xì)，混勻，取12g，精密稱定，置索氏提取器中，加120ml甲醇浸泡過液，再加適量甲醇回流提取4小時(shí)，回收甲醇并蒸干，殘?jiān)?％氫氧化鈉溶液10ml分次溶解，置分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取3次(30，20，20ml)，合并正丁醇液，用1％氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20ml，棄去堿液，正丁醇液水浴蒸干，殘?jiān)訜崴?ml溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1cm，長12cm)，以50ml水沖洗，棄去水液，再用40％乙醇30ml沖洗，棄去40％乙醇液，繼續(xù)用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml量瓶?jī)?nèi)，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成1mg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取對(duì)照品溶液2μl和4μl，供試品溶液5μl，交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶30∶10)10℃以下放置過夜后的下層溶液為展丌劑，展丌，取出，涼干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱約10分鐘至斑點(diǎn)清晰，用同樣大小的玻璃板覆蓋，周圍用膠帶固定，照中國藥典薄層掃描法進(jìn)行掃描，掃描波長530nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度值積分值，計(jì)算，即得。
本品每12g含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計(jì)，不得少于0.60mg。
慢性盆腔炎(非急性發(fā)作型)主要病機(jī)是氣虛血瘀。故治療應(yīng)以益氣活血，消腫止痛為主，使氣行血暢，正氣得復(fù)，則可達(dá)邪去炎消之目的，促進(jìn)組織血液循環(huán)，改進(jìn)組織營養(yǎng)，提高機(jī)體新陳代謝，促進(jìn)炎癥及增生組織的吸收、軟化、消散。
本發(fā)明以黃芪、黨參為君藥；黃芪補(bǔ)氣扶正，行滯消腫，具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，治療多種氣虛癥狀；黨參可補(bǔ)中益氣，生津養(yǎng)血，調(diào)節(jié)被減弱的免疫穩(wěn)定功能，加強(qiáng)益氣補(bǔ)血之功。當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、紅花為臣藥；當(dāng)歸功擅補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)止痛，有抑制子宮平滑肌、增強(qiáng)機(jī)體免疫的功能、還可抗血小板聚集、緩解多種疼痛，治療婦人血虛或血瘀閉經(jīng)、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、貧血等；川芎善活血、行氣、止痛，主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛等；莪術(shù)功擅破血止痛，行氣消積，莪術(shù)油具有抗炎作用，主治癥瘕痞塊、瘀血經(jīng)閉等；紅花活血通經(jīng)，散瘀止痛，有抑制血小板聚集和增強(qiáng)纖維蛋白溶解作用、抗炎作用，用于痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、癥瘕痞塊等，四藥輔助君藥，行氣活血，逐瘀散結(jié)而不傷血，可使氣行血暢，癥瘕自消，佐以赤芍、牡丹皮、桃仁。赤芍功能散瘀止痛，能抗血小板聚集，改善血液流變性，芍藥苷具有顯著的抗炎作用，主治經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛等；牡丹皮功能活血散瘀；桃仁功擅活血調(diào)經(jīng)，破血行瘀，可治療癥瘕，“婦人子宮血腫”；桂枝，能溫經(jīng)通脈，有加強(qiáng)其它活血化瘀藥的功效，并具有抗炎作用，用于經(jīng)閉腹痛，善溫經(jīng)通絡(luò)，可引諸藥直達(dá)病所，迅速發(fā)揮驅(qū)邪扶正之功，為使藥。十味藥相和，共奏益氣活血，逐瘀散結(jié)，行氣止痛之功效，使氣行血暢，炎癥自消，正氣得復(fù)，病愈而不易復(fù)發(fā)。用于治療慢性盆腔炎性包塊、附件炎、子宮內(nèi)膜炎、月經(jīng)不調(diào)、不孕癥等屬于氣虛血瘀證者。
我們以本發(fā)明藥物組合物顆粒劑進(jìn)行了以下藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。
(1)鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)分別采用冰醋酸扭體法和熱板法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將50小鼠隨機(jī)分組，每組10只。分別為空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組、本發(fā)明大、中、低劑量組。具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)列入表1、表2中。
表1 本發(fā)明對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響
與對(duì)照組比較3)P＜0.01表2 本發(fā)明對(duì)小鼠熱板法痛閾值的影響
(2)抗炎實(shí)驗(yàn)分別進(jìn)行了本發(fā)明對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響、對(duì)大鼠子宮炎癥的影響、家兔輸卵管炎癥實(shí)驗(yàn)、大鼠足跖蛋清致炎實(shí)驗(yàn)、小鼠耳廓二甲苯致炎等實(shí)驗(yàn)。具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)列入表3、表4、表5、表6、表7中。
表3 本發(fā)明對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響
與對(duì)照組比較2)P＜0.02，3)P＜0.01
表4 本發(fā)明對(duì)大鼠子宮炎癥的作用
與對(duì)照組比較1)P＜0.05，2)P＜0.02表5 本發(fā)明對(duì)輸卵管炎癥家兔血液流變學(xué)指標(biāo)的影響
注與模型組比較，3)p＜0.01表6 本發(fā)明對(duì)家兔血液流變學(xué)指標(biāo)的影響
注與模型組比較，1)p＜0.05，2)p＜0.02
表7 本發(fā)明對(duì)大鼠蛋清足跖腫脹的影響
與對(duì)照組比較1)p＜0.05，3)p＜0.01表8 本發(fā)明對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響
與對(duì)照組比較3)P＜0.01(3)活血化瘀實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了本發(fā)明對(duì)家兔腹腔自身血凝塊的影響、對(duì)血瘀證模型大鼠的作用等實(shí)驗(yàn)。具體數(shù)據(jù)詳見表9、表10、表11中。
表9 本發(fā)明對(duì)家兔自身血凝塊吸收的影響
與對(duì)照組比較3)P＜0.01
表10 本發(fā)明對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響
注與空白對(duì)照組比較，1)p＜0.05表11 本發(fā)明對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響
注分別與空白對(duì)照組比較，1)p＜0.05，3＝p＜0.01(4)抑菌實(shí)驗(yàn)具體實(shí)驗(yàn)見表12中。
表12 本發(fā)明對(duì)婦科常見致病菌的抑制作用研究
注-無菌生長；+生長細(xì)菌以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物可減少小鼠的醋酸扭體次數(shù)；減少大鼠棉球肉芽腫重量，減輕大鼠子宮腫脹程度，減輕家兔輸卵管炎癥，減輕大鼠蛋清所致足跖腫脹程度及小鼠耳廓腫脹程度；促進(jìn)家兔自身血凝塊的吸收，改善血瘀大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)；抑制婦科常見致病菌等作用。說明本發(fā)明藥物組合物不僅可抑制炎癥早期出現(xiàn)的滲出、腫痛，后期的肉芽組織增生，還能減輕子宮腫脹和輸卵管炎癥，鎮(zhèn)痛，并能抑制婦科常見致病菌。證實(shí)本發(fā)明藥物組合物具有鎮(zhèn)痛、抗炎、活血化瘀及抑菌作用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的實(shí)施例1黃芪280g、黨參85g、當(dāng)歸115g、川芎70g、莪術(shù)115g、紅花50g、赤芍115g、牡丹皮50g、桃仁90g、桂枝50g。
當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣再加12倍量水煎煮1小時(shí)，藥液濾過備用；黃芪等其余五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述藥液合并，減壓濃縮(-0.08MPa)至相對(duì)密度1.10～1.12(60℃)，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.04(20℃)，靜置48小時(shí)，取上清液濾過，濾液加入上述揮發(fā)油、吐溫-80及適量矯味劑，調(diào)整體積至1000ml，濾過，分裝，滅菌，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例2黃芪170g、黨參140g、當(dāng)歸50g、川芎115g、莪術(shù)50g、紅花90g、赤芍70g、牡丹皮90g、桃仁50g、桂枝90g。
當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用6倍量β環(huán)狀糊精在50℃包合2小時(shí)制成包合物。藥渣再加12倍量水煎煮1小時(shí)，藥液濾過備用；黃芪等其余五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述藥液合并，減壓濃縮(-0.08MPa)至相對(duì)密度1.10～1.12(60℃)，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.18(20℃)，另取蔗糖650g加水煎煮，溶解后，濾過，濃縮制成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入防腐劑、上述揮發(fā)油、吐溫-80，調(diào)整體積至1000ml，分裝，滅菌，即得糖漿劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3黃芪340g、黨參60g、當(dāng)歸40g、川芎45g、莪術(shù)140g、紅花35g、赤芍140g、牡丹皮35g、桃仁105g、桂枝35g。
當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用6倍量β環(huán)狀糊精在50℃包合2小時(shí)制成包合物；藥渣再加12倍量水煎煮1小時(shí)，藥液濾過備用；黃芪等其余五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述藥液合并，合并液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的藥液，加乙醇使含醇量達(dá)50％，攪拌，靜置24小時(shí)，吸取上清液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇適量，制粒，干燥，與揮發(fā)油的β環(huán)狀糊精包合物及1％硬脂酸鎂混勻，壓片，共制成1000片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4黃芪110g、黨參170g、當(dāng)歸450g、川芎140g、莪術(shù)45g、紅花105g、赤芍45g、牡丹皮105g、桃仁35g、桂枝105g。
當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用6倍量β環(huán)狀糊精在50℃包合2小時(shí)制成包合物。藥渣再加12倍量水煎煮1小時(shí)，藥液濾過備用；黃芪等其余五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述藥液合并，合并液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的藥液，加乙醇使含醇量達(dá)50％，攪拌，靜置24小時(shí)，吸取上清液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇適量，制粒，干燥，與揮發(fā)油的β環(huán)狀糊精包合物混勻，裝膠囊，共制成1000粒，分裝，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5黃芪225g、黨參113g、當(dāng)歸92g、川芎92g、莪術(shù)92g、紅花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。
當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油制成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮后醇沉，吸取上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，干燥，與揮發(fā)油包合物混勻，分裝，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6黃芪225g、黨參113g、當(dāng)歸92g、川芎92g、莪術(shù)92g、紅花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。
當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用6倍量β環(huán)狀糊精在50℃包合2小時(shí)制成包合物；藥渣再加10倍量水煎煮1小時(shí)，藥液濾過備用；黃芪等其余五味分別加12倍、10倍、10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述藥液合并，合并液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的藥液，加乙醇使含醇量達(dá)50％，攪拌，靜置24小時(shí)，吸取上清液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇適量，制粒，干燥，與揮發(fā)油的β環(huán)狀糊精包合物混勻，共制1000g，分裝，即得顆粒劑。每袋12克，開水沖服，一次1袋，一日三次。
權(quán)利要求
1.一種用于治療慢性盆腔炎的藥物組合物，其特征在于按照重量組分計(jì)算，制成該藥物組合物有效成分的原料為黃芪110-340g、黨參60-170g、當(dāng)歸45-140g、川芎45-140g、莪術(shù)45-140g、紅花35-105g、赤芍45-140g、牡丹皮35-105g、桃仁35-105g、桂枝35-105g。
2.如權(quán)利要求1所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物，其特征在于按照重量組分計(jì)算，制成該藥物組合物有效成分的原料為黃芪225g、黨參113g、當(dāng)歸92g、川芎92g、莪術(shù)92g、紅花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療慢性盆腔炎痹的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物可以制成丸劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑、合劑、口服液、滴丸劑、膠囊劑、注射劑、緩釋制劑或控釋制劑等藥劑學(xué)上可接受的劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的治療慢性盆腔炎痹的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物制成的劑型是口服液、糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑。
5.如權(quán)利要求3所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物制成的劑型是顆粒劑。
6.如權(quán)利要求4所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮，上清液回收乙醇并濃縮，其上清液濾過，濾液加入上述揮發(fā)油及適量輔料，調(diào)整體積至1000ml，濾過，分裝，滅菌，即得口服液。
7.如權(quán)利要求4所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油制成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮后醇沉，上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，干燥，與揮發(fā)油包合物混勻，裝膠囊，分裝，即得膠囊劑。
8.如權(quán)利要求4所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油制成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其余五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合并，減壓濃縮后醇沉，吸取上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，干燥，與揮發(fā)油包合物混勻，分裝，即得顆粒劑。
9.如權(quán)利要求8所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用6倍量β環(huán)狀糊精制成包合物；藥渣再加12倍量水煎煮1小時(shí)，藥液濾過備用；黃芪等其余五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述藥液合并，合并液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10的藥液，加乙醇使含醇量達(dá)50％，取上清液回收乙醇，濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.33～1.35的清膏，加適量輔料，制粒，干燥，與揮發(fā)油包合物混勻，制1000g，分裝，即得顆粒劑。
10.如權(quán)利要求5所述的治療慢性盆腔炎的顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法為以下一個(gè)或幾個(gè)方法的組合(1)本發(fā)明為黃棕色至棕色顆粒，味甜微苦；(2)川芎、當(dāng)歸的薄層鑒別取本發(fā)明10g，置分液漏斗中，加水50ml，振搖，加乙醚60ml，振搖提取3分鐘，離心分離，分取乙醚液，加無水硫酸鈉2g，振搖，濾過，殘?jiān)靡颐?0ml分兩次洗滌，濾液與洗液合并，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎、當(dāng)歸對(duì)照藥材粉末各1g，分別置分液漏斗中，各加水30ml，振搖，加乙醚40ml，按供試品溶液制備方法制得對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取兩種對(duì)照藥材溶液各2μl，供試品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以配比為9∶1的環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，與對(duì)照藥材川芎、當(dāng)歸主斑點(diǎn)顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)牡丹皮的薄層鑒別取丹皮酚對(duì)照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取(2)項(xiàng)下的供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以配比為3∶1環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)；(4)黃芪的薄層鑒別取本發(fā)明12g，研細(xì)，加甲醇50ml浸泡30分鐘，濾過，濾液水浴蒸至約10ml，加中性氧化鋁15g，拌勻，蒸干，裝入直徑為1.5cm的層析柱，以40％甲醇100ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)?0ml水溶解，用水飽和正丁醇萃取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次10ml，棄去水洗液，正丁醇液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以配比為65∶35∶10的氯仿-甲醇-水10℃以下放置過液后的下層溶液作為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘約5～10分鐘，分別置日光下和365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的棕色斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。(5)赤芍的薄層鑒別取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取(4)項(xiàng)下的供試品溶液與上述對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以配比為40∶5∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至顯色清晰，日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；(6)黃芪的含量測(cè)定取本發(fā)明內(nèi)容物，研細(xì)，混勻，取12g，精密稱定，置索氏提取器中，加120ml甲醇浸泡過液，再加適量甲醇回流提取4小時(shí)，回收甲醇并蒸干，殘?jiān)?％氫氧化鈉溶液10ml分次溶解，置分液漏斗中，分別用30ml，20ml，20ml水飽和的正丁醇提取3次，合并正丁醇液，用1％氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20ml，棄去堿液，正丁醇液水浴蒸干，殘?jiān)訜崴?ml溶解，放冷，通過內(nèi)徑1cm、長12cm的D101型大孔吸附樹脂柱，以50ml水沖洗，棄去水液，再用40％乙醇30ml沖洗，棄去40％乙醇液，繼續(xù)用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml量瓶?jī)?nèi)，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成1mg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取對(duì)照品溶液2μl和4μl，供試品溶液5μl，交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以配比為65∶30∶10的氯仿-甲醇-水10℃以下放置過夜后的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱約10分鐘至斑點(diǎn)清晰，用同樣大小的玻璃板覆蓋，周圍用膠帶固定，照中國藥典薄層掃描法進(jìn)行掃描，掃描波長530nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度值積分值，計(jì)算，本發(fā)明每12g含黃芪以分子式為C41H68O14的黃芪甲苷計(jì)，不得少于0.60mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其制法和質(zhì)量控制方法，該組合物是由黃芪、黨參、當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、紅花、赤芍、牡丹皮、桃仁及桂枝制成藥劑學(xué)上可接受的劑型；該藥物組合物的質(zhì)量控制方法包括川芎、當(dāng)歸、牡丹皮、黃芪、赤芍的薄層鑒別；黃芪的含量測(cè)定。該藥物組合物具有益氣活血、逐瘀散結(jié)、行氣止痛的作用，主要用于慢性盆腔炎氣虛血瘀證，癥見小腹隱隱作痛下墜感，腰骶脹痛，畏寒乏力，大便溏薄，舌淡苔薄白，脈細(xì)或細(xì)澀；月經(jīng)不調(diào)，不孕癥等癥見上述征候者。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1861186SQ20061004265
公開日2006年11月15日 申請(qǐng)日期2006年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月10日
發(fā)明者龐來祥 申請(qǐng)人:龐來祥