專利名稱：一種治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域。涉及一種治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。尤其涉及一種治療肝炎與肝纖維化的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝纖維化是各種慢性肝病如慢性乙型肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)途徑，其形成與發(fā)展是影響慢性肝病愈后、轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵，也是慢性肝病臨床治療中最為棘手的兩大難題(病因治療與抗肝纖維化)之一。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，我國慢性乙型肝炎病毒感染者達(dá)1.5億人，其中慢性乙肝患者約為3,000萬人。慢性肝炎的危害人人皆知，一是傳染他人，二是會繼發(fā)肝纖維化。據(jù)觀察，輕度乙肝患者中肝纖維化占65％，中、重度患者則100％有肝纖維化，其中30％以上的慢性肝炎患者最終會發(fā)展成為肝硬化。另外，我國脂肪肝患者已占人口總數(shù)的10％，其中肥胖者占50％，嗜酒者占57.5％；隨著生活水平的提高，酒精肝發(fā)病率有上升的趨勢。無論酒精肝還是脂肪肝，肝纖維化發(fā)生率高達(dá)25％，其中1.5％～8％的患者可發(fā)展為肝硬化。
肝纖維化是機(jī)體對慢性損傷的主動(dòng)性修復(fù)反應(yīng)，以肝臟細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)增生與沉積為特征，形態(tài)上表現(xiàn)為肝竇毛細(xì)血管化與肝小葉內(nèi)纖維化。幾乎所有的慢性肝病，包括慢性乙型/丙型肝炎病毒、慢性血吸蟲病、慢性酒精與藥物損傷、自身免疫性肝病等均具有此病理變化，肝纖維化的進(jìn)一步發(fā)展，即形成肝硬化，出現(xiàn)肝功能減退與門靜脈高壓等，嚴(yán)重影響患者健康與生命?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell，HSC)活化是肝纖維化形成的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，膠原等肝臟ECM代謝失衡、生成大于降解是其生化學(xué)基礎(chǔ)。認(rèn)為肝纖維化是可逆的，一定程度的肝硬化也是可逆的。因此，抗肝纖維化不僅十分重要，也是切實(shí)可行的。
現(xiàn)有技術(shù)(中國專利99113887.2)，采用中藥丹參、桃仁、蟲草菌絲等的膠囊制劑對慢性乙型肝炎肝纖維化有良好的抗肝纖維化作用，但是所述膠囊劑，尚存在缺陷與不足，如劑型單一，容易吸濕，囊材對胃腸有一定的刺激性等，影響了藥效的穩(wěn)定及發(fā)揮。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對已有技術(shù)的缺陷與不足，提供一種治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑。具體是提供一種治療慢性肝炎和/或肝纖維化的由中藥材提取物為組分制成的復(fù)方制劑。
本發(fā)明的另一目的是提供所述復(fù)方制劑的制備方法。
本發(fā)明的復(fù)方制劑由下述重量百分比配比的中藥提取物為藥物有效成分，加入輔料制成各種劑型丹參提取物25～40％，絞股藍(lán)提取物20～35％，五味子醇提取物5-12％，蟲草菌絲體提取物12～20％，松花粉提取物5-12％，桃仁提取物5-12％。
優(yōu)選重量百分比為丹參提取物38％絞股藍(lán)總皂甙25％五味子醇提物6％蟲草菌絲體19％松花粉提取物6％ 桃仁提取物6％。
本發(fā)明復(fù)方制劑通過下述方法制備按組分配比稱取丹參、桃仁、絞股蘭加水煎煮，合并煎液，取上清液，濃縮成浸膏，冷卻，加乙醇(使含醇量達(dá)70％)，充分靜置，濾過，取濾液濃縮并干燥；另稱取發(fā)酵蟲草菌粉，五味子加乙醇熱回流，冷卻，合并乙醇液，濾過，濾液濃縮干燥；另稱取松花粉加入乙醇溫浸，合并浸出液，濃縮干燥成干膏，取上述三種干膏，混合粉碎，加淀粉，混勻，制備復(fù)方制劑。
本發(fā)明復(fù)方制劑制成片劑、膠囊、顆粒劑、分散片劑、緩釋片劑、滴丸劑和/或口服液。
上述藥物復(fù)方制劑其中各有效組分通過下述方法制備①丹參提取物取丹參藥材，粉碎成顆粒狀，加12倍量水，95℃±2提取二次，合并提取液濃縮備用，經(jīng)檢測丹參水溶成份以丹酚酸B、丹參素納為主，藥渣加70％乙醇熱回流二次，每次1小時(shí)，合并提取液濃縮備用，經(jīng)檢測，丹參脂溶性成分以丹參酮為主，合并濃縮液干燥備用。
丹參提取物為本藥物配方中君藥。
②絞股藍(lán)提取物絞股藍(lán)藥材采用75％乙醇浸泡后，高頻超聲提取3次得絞股藍(lán)提取物，經(jīng)檢測，其中主要成分為總皂苷。絞股藍(lán)提取物在本藥物配方中主要起扶正作用。
③五味子醇提物取五味子原料加80％乙醇回流提取二次，提取液經(jīng)回收乙醇后干燥，粉碎，得細(xì)粉，經(jīng)檢測，五味子中木脂素成分，屬聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素成分，以五味子醇甲為主。本發(fā)明采用80％乙醇回流提取五味子醇甲的提取率達(dá)0.3％～2.0％。而采用一般制備過程不易提出，從而影響藥物的質(zhì)量和臨床療效。
④蟲草菌絲體提取物取蟲草菌絲體原料加75％乙醇溫提三次，合并提取液，回收乙醇，提取液干燥備用，其中主要成分為腺苷，是本發(fā)明質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)成分之一。
⑤松花粉脂質(zhì)類提取物采用70％乙醇回流熱提取松花粉，提取液回收乙醇，浸膏干燥備用，其中主要成分為脂質(zhì)類黃酮成分，此類化合物在乙醇中具有較大的溶解度。
⑥桃仁提取物中藥桃仁其有效成分為水溶性成分，本發(fā)明采用水煎方法，將桃仁加10倍量水煎煮二次，提取液濃縮至浸膏，浸膏干燥備用。
上述各提取浸膏，采用減壓干燥、噴霧干燥等方法進(jìn)行干燥。
采用HPLC法測定，上述丹參提取物中含有丹參酚酸B，達(dá)2.5～10％；五味子提取物含有五味子醇甲，達(dá)0.3～2.0％；蟲草菌絲體提取物含有腺苷，達(dá)0.1～5.0％；采用比色法測定，絞股藍(lán)提取物含有總皂苷，達(dá)0.5～8.0％。
將上述配比的各組分提取浸膏干燥物，分別粉碎，混合均勻，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，干燥，壓片，包衣，制成片劑。
將上述配比的各組分提取浸膏干燥物，分別粉碎，混合均勻，加入適量的輔料，混合均勻，裝入膠囊。制成膠囊。
將上述配比的各組分提取浸膏干燥物，加入適量的輔料，干燥，制粒。制成顆粒劑。
將上述配比的各組分提取浸膏干燥物，分別粉碎，按照比例混合均勻，加入適量的輔料，制粒，干燥，壓片。制成分散片劑。
將上述配比的各組分提取浸膏干燥物，分別粉碎，按照比例混合均勻，加入適量的輔料，制粒，干燥，壓片。制成緩釋片劑。
將上述配比的各組分提取浸膏干燥物，分別粉碎，按照比例混合均勻，加入適量的溶劑和輔料，加熱使呈熔融狀態(tài)，采用滴制法使成滴丸劑。
將上述配比的各組分提取浸膏干燥物，加1/3量水溶解，加入適量輔料，加水至足量，濾過，分裝。制成口服液。
本發(fā)明所用藥材質(zhì)量符合《中華人民共和國藥典》2005年版有關(guān)規(guī)定。其中1、桃仁，為薔薇科植物[Prunus Persica(L.)Batsch]或山桃[Prunus davidiana(Carr.)Franch]的干燥成熟種子。
2、丹參，為唇形科植物丹參[Salvia miltiorrhiza Bge.]的干燥根及根莖。
3、五味子，為木蘭科植物[Schisandra chinensis(Turcz.)Baill]或中華五味子[Schisandra Sphenanthera Rehd.et Wits]干燥成熟果實(shí)。
4、絞股藍(lán)，為葫蘆科植物[Gynostemma Pentaphyllam(Thunb)mak.]的干燥地上部分。
5、發(fā)酵蟲草菌粉，系從青海產(chǎn)新鮮冬蟲夏草[Cordyceps Sinensis(Berk Sacc)]中分離所得的蟲草菌—蝙蝠蛾擬青霉素[Paccilomyces hepiali Chen]Cs-4經(jīng)深層發(fā)酵培養(yǎng)，將發(fā)酵產(chǎn)物過濾干燥制成。江西國藥廠生產(chǎn)。
6、松花粉，為松科植物馬尾松[Pinus massoniana Lamb.]油松[Pinus tabulaeformisCarr]同屬數(shù)種植物的干燥花粉。
本發(fā)明采用中藥藥物提取物替代原藥材，并采用制劑技術(shù)制成片劑或其他劑型，本發(fā)明(稱扶正化瘀方制劑I組)與已有技術(shù)膠囊制劑(稱扶正化瘀方制劑II組)進(jìn)行了抗肝纖維化藥效及其抗肝組織過氧化損傷的作用藥效比較實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，藥效進(jìn)一步提高。本發(fā)明由中藥材提取物為組分制成的復(fù)方制劑具有活血化瘀，益精養(yǎng)肝功能，治療乙型肝炎與肝纖維化效果明顯提高。
圖1，本發(fā)明制劑預(yù)防對CCl4肝纖維化模型大鼠肝組織炎癥的影響CCl4肝纖維化大鼠模型肝組織HE染色，其中A為正常組、B為模型對照組，C為扶正化瘀方制劑I組，D為扶正化瘀方制劑II組，E為維生素E組，圖中顯示肝組織HE染色，正常組肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞無變性壞死；
模型組肝組織肝細(xì)胞壞死與大量濁腫變性，匯管區(qū)增寬，匯管區(qū)與壞死區(qū)可見單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞侵潤，肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂；扶正化瘀方制劑與維生素E干預(yù)后明顯好轉(zhuǎn)。圖2，本發(fā)明制劑預(yù)防對CCl4肝纖維化模型大鼠肝組織膠原沉積的影響CCl4肝纖維化大鼠模型肝組織天狼猩紅膠原染色，其中A為正常組、B為模型對照組，C為扶正化瘀方制劑I組，D為扶正化瘀方制劑II組，E為維生素E組。圖中肝組織天狼猩紅染色，正常組肝組織僅匯管區(qū)與中央靜脈見少量膠原纖維；模型組肝組織膠原增生明顯，沿肝細(xì)胞變性處分布，形成纖維間隔；扶正化瘀方制劑與維生素E干預(yù)后明顯好轉(zhuǎn)。
圖3，本發(fā)明制劑治療對DMN肝纖維化肝臟炎癥變化的影響CCl4肝纖維化大鼠模型肝組織HE染色，其中A為正常組，B為模型對照組，C為扶正化瘀方制劑I組，D為扶正化瘀方制劑II組，E為維生素E組。
圖4，本發(fā)明制劑治療對DMN肝纖維化肝臟膠原沉積的影響CCl4肝纖維化大鼠模型肝組織天狼猩紅膠原染色，其中A為正常組、B為模型對照組，C為扶正化瘀方制劑I組，D為扶正化瘀方制劑II組，E為維生素E組，圖中肝組織天狼猩紅染色，正常組肝組織僅匯管區(qū)與中央靜脈見少量膠原纖維；模型組肝組織膠原增生明顯，沿肝細(xì)胞變性處分布，形成纖維間隔；扶正化瘀方制劑與維生素E干預(yù)后明顯好轉(zhuǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將各提取浸膏干燥物，分別粉碎，按照配方比例混合均勻，加入輔料混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，壓片，包衣。所述主藥、輔料根據(jù)以下配比混合浸膏粉60.0％～80.0％，可壓性淀粉15.0％～20.0％，微晶纖維素3.0％～10.0％，羧甲基淀粉鈉2.0％～10.0％，硬脂酸鎂0.1％～0.4％。
實(shí)施例2將各提取浸膏干燥物，分別粉碎，按照配方比例混合均勻，加入輔料混合均勻，按常規(guī)方法制備膠囊。所述主藥、輔料根據(jù)以下配比混合浸膏粉65％～85％，微晶纖維素0％～35％，碳酸鈣0％～5％，混合均勻，裝入膠囊。
實(shí)施例3
將各提取浸膏干燥物，分別粉碎，按照比例混合后加入輔料糊精制粒。所述主藥、輔料根據(jù)以下配比混合浸膏粉60％～90％，糊精40％～10％，混合均勻后按常規(guī)方法制粒，60～65℃干燥，整粒，即得。
實(shí)施例4將各提取浸膏，分別粉碎，按照配方比例混合均勻，加入輔料崩解劑制粒或直接壓片。所述主藥和崩解劑根據(jù)以下配比混合浸膏粉10％～25％，羧甲基淀粉鈉5％～80％，瓜耳樹膠0％～20％，蒼耳膠0％～25％，海藻酸鈉0％～20％，制?；蛑苯訅浩?。
實(shí)施例5將各提取浸膏，分別粉碎，按照配方比例混合均勻，加入輔料制片。所述主藥和輔料根據(jù)以下以下配比混合浸膏粉30％～50％，檸檬酸2％～10％，羥丙基甲基纖維素50％～60％，硬脂酸鎂0.3％～1.0％，將混合浸膏粉與羥丙基甲基纖維素混勻，檸檬酸溶于乙醇中制成軟材，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片即得。
實(shí)施例6將各提取浸膏，分別粉碎，按照配方比例混合均勻，加入輔料按常規(guī)方法制成滴丸劑。所述主藥和輔料根據(jù)以下配比混合浸膏粉8％~15％，聚乙二醇6000占11％~85％，聚山梨酯0.0~1.0％，以上物料在油浴中加熱至約150℃熔化成溶液。滴制溫度約85℃，滴速約20~35丸/分鐘，用二甲基硅油做冷凝液。
實(shí)施例7將各提取浸膏干燥物，加1/3量水溶解，加入適量輔料，按常規(guī)方法制備口服液。所述輔料選自矯味劑甜菊糖苷0.2～1.0％，增溶劑吐溫80，加入量為0.5～2.0％，加水至足量，濾過，分裝。
實(shí)施例8 藥理作用實(shí)驗(yàn)(1)對肝纖維化的預(yù)防作用藥理模型采用CCl4皮下注射與高脂低蛋白飲食復(fù)合因素誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型模型。首次以100％CCl4溶液1ml/kg體重、其后以40％CCl4的橄欖油溶液3ml/kg體重皮下注射，每周2次，共2周。第1-2周給予高脂低蛋白飼料(79.5％玉米粉、20％豬油、0.5％膽固醇)，而后給予純玉米粉，共6周。
模型分組與給藥分為正常組、模型對照組、扶正化瘀方制劑I組、扶正化瘀方制劑II組與維生素E組共5組。扶正化瘀方制劑I組與II組自造模之日起以4.6g/kg大鼠體重劑量的扶正化瘀方灌胃給藥，維生素E組自造模之日起給與50mg/kg大鼠體重的劑量灌胃給藥(相當(dāng)于65kg體重成人的等體重10倍量)，均每日1次。
藥效作用肝組織病理檢查顯示，扶正化瘀方制劑I、II組預(yù)防后，可明顯減輕模型大鼠肝組織炎癥，減輕肝組織膠原沉積。根據(jù)已知文獻(xiàn)方法進(jìn)行纖維化分期判斷與統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，扶正化瘀方制劑I、II組與維生素E組明顯減輕肝組織纖維化分期，其中扶正化瘀方制劑I組作用較好。表1是扶正化瘀方不同制劑預(yù)防用藥對CCl4肝纖維化大鼠肝臟纖維化分期的影響。
血清與肝組織生化檢查顯示，扶正化瘀方制劑I、II均明顯改善模型大鼠血清肝功能，顯著減輕模型大鼠肝組織膠原(羥脯氨酸)含量，并顯著降低模型大鼠肝組織降低三酰甘油與丙二醛含量、提高超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性，與維生素E比較無明顯差異，具有良好的抗肝組織纖維化與脂質(zhì)過氧化作用。其中制劑I組降低血清ALT水平、降低肝組織膠原(羥脯氨酸)含量、降低肝組織三酰甘油與丙二醛含量的作用，明顯優(yōu)于制劑II組，表2是扶正化瘀方不同制劑預(yù)防用藥對CCl4肝纖維化大鼠肝功能的影響(x±s)。表3是扶正化瘀方不同制劑預(yù)防用藥對CCl4肝纖維化大鼠肝組織羥脯氨酸、三酰甘油與丙二醛含量、SOD活性水平的影響(x±s)。
表1.扶正化瘀方不同制劑預(yù)防用藥對CCl4肝纖維化大鼠肝臟纖維化分期的影響(表頭最好有)
注Ridit檢驗(yàn)，*P＜0.01，與正常組比較；#P＜0.01，與模型組比較。
表2.扶正化瘀方不同制劑預(yù)防用藥對CCl4肝纖維化大鼠肝功能的影響(x±s)
注*P＜0.05，與正常組比較；#P＜0.05，與模型組比較；△P＜0.05，與制劑2組比較。
表3.扶正化瘀方不同制劑預(yù)防用藥對CCl4肝纖維化大鼠肝組織羥脯氨酸、三酰甘油與丙二醛含量、SOD活性水平的影響(x±s)
注*P＜0.05，與正常組比較；#P＜0.05，與模型組比較；△P＜0.05，與制劑2組比較。
(2)對二甲基亞硝胺(dimethylnitrosamine，DMN)肝纖維化模型的治療作用藥理模型采用DMN腹腔注射誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型。即1μg DMN/kg大鼠體重的劑量腹腔注射，每天1次，每周連續(xù)3天，共4周。
模型分組與給藥成模后分為模型對照組、扶正化瘀方制劑I組、扶正化瘀方制劑II組與乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)組，另外設(shè)正常組，共5組。扶正化瘀方制劑I組與II組自第5周起以4.6g/kg大鼠體重劑量的扶正化瘀方灌胃給藥，乙酰半胱氨酸組自第5周起給與100mg/kg大鼠體重的劑量灌胃給藥(相當(dāng)于65kg體重成人的等體重10倍量)，均每日1次。
藥效作用肝組織病理檢查顯示，扶正化瘀方制劑I、II治療后，明顯減輕模型大鼠肝組織炎癥，減輕肝組織的膠原沉積；并且明顯減輕肝組織纖維化分期，與乙酰半胱氨酸組無明顯差別，其中制劑I組效果為佳。
表4是扶正化瘀方不同制劑治療對DMN肝纖維化大鼠肝臟纖維化分期的影響。
血清與肝組織生化檢查發(fā)現(xiàn)，扶正化瘀方制劑I、II均顯著降低模型大鼠血清ALT活性，一定程度降低血清總膽紅素與提高血清白蛋白水平，顯著減輕模型大鼠肝組織膠原(羥脯氨酸)含量，并提高模型大鼠肝組織超氧化物歧化酶(SOD)活性，具有良好的治療實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化作用。扶正化瘀方2種制劑組之間比較，制劑I組的降低肝組織膠原(羥脯氨酸)含量與提高SOD活性等作用均明顯優(yōu)于制劑II組。
表5是扶正化瘀方不同制劑治療對DMN肝纖維化大鼠肝功能的影響(x±s)。
表6是扶正化瘀方不同制劑治療對DMN肝纖維化大鼠肝組織羥脯氨酸含量與SOD活性的影響(x±s)。
表4.扶正化瘀方不同制劑治療對DMN肝纖維化大鼠肝功能的影響(x±s)
注Ridit檢驗(yàn)，*P＜0.05，與正常組比較；#P＜0.05，與模型組比較。
表5.扶正化瘀方不同制劑治療對DMN肝纖維化大鼠肝組織羥脯氨酸含量與SOD活性的影響(x±s)
注*P＜0.05，與正常組比較；#P＜0.05，與模型組比較。
表6.扶正化瘀方不同制劑治療對DMN肝纖維化大鼠肝組織羥脯氨酸含量與SOD活性的影響(x±s)
注*P＜0.05，與正常組比較；#P＜0.05，與模型組比較?！鱌＜0.05，與制劑2組比較。
本發(fā)明由中藥材提取物為組分制成的復(fù)方制劑與已知技術(shù)老制劑及化學(xué)藥物藥效比較研究，結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明復(fù)方制劑具有較佳的預(yù)防與治療肝纖維化的作用，在抗實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化與抗肝臟脂肪過氧化損傷方面具有明顯優(yōu)勢。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于由下述重量百分比配比的中藥提取物為藥物有效成分，加入輔料制成，丹參提取物25～40％，絞股藍(lán)提取物20～35％，五味子醇提取物5-12％，蟲草菌絲體提取物12～20％，松花粉提取物6-12％，桃仁提取物5-12％。
2.按權(quán)利要求1所述的治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述藥物有效成分的重量百分比為丹參提取物38％絞股藍(lán)總皂甙25％五味子醇提物6％蟲草菌絲體19％松花粉提取物6％ 桃仁提取物6％。
3.按權(quán)利要求1或2所述的治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述丹參提取物中含有丹參酚酸B，2.5～10％；五味子提取物含有五味子醇甲，0.3～2.0％；蟲草菌絲體提取物含有腺苷，0.1～5.0％；絞股藍(lán)提取物含有總皂苷，0.5～8.0％。
4.權(quán)利要求1所述的治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征是通過下述步驟按組分配比稱取丹參、桃仁、絞股蘭加水煎煮，合并煎液，取上清液，濃縮成浸膏，冷卻，加乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，取濾液濃縮并干燥；另稱取發(fā)酵蟲草菌粉，五味子加乙醇熱回流，冷卻，合并乙醇液，濾過，濾液濃縮干燥；另稱取松花粉乙醇溫浸，合并浸出液，濃縮干燥成干膏，取上述三種干膏，混合粉碎，加淀粉，混勻，制備復(fù)方制劑。
5.按權(quán)利要求1或2的復(fù)方制劑，其劑型為片劑、膠囊、顆粒劑、分散片劑、緩釋片劑、滴丸劑或口服液。
6.按權(quán)利要求1所述的治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑，其中所述的慢性肝病是慢性肝炎和/或肝纖維化。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，涉及一種治療慢性肝病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法，尤其涉及治療肝炎與肝纖維化的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明由治療有效量的中藥丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)和五味子提取物與藥用輔料制成各種劑型的口服制劑，與已知技術(shù)及化學(xué)藥物藥效比較研究，結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明復(fù)方制劑具有較佳的預(yù)防與治療肝纖維化、抗肝臟炎癥的作用，在抗實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化與抗肝臟脂肪過氧化損傷方面具有明顯優(yōu)勢。且無明顯毒副作用，可長期使用。
文檔編號A61P31/20GK1839996SQ200610023308
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月12日
發(fā)明者張寧, 王成榮, 劉平, 卞化石, 張建華, 袁秀榮, 劉成海, 金要王, 平海波 申請人:上海現(xiàn)代中醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展有限公司