專利名稱：阿比朵爾顆粒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療成人及兒童因A、B型病毒引起的流感，急性病毒性呼吸道感染的阿比朵爾顆粒劑。
背景技術(shù)：
流感和急性呼吸道病毒性感染(ARVI)為臨床上發(fā)病率高、發(fā)病范圍廣的病癥，兒童和老人是易感人群。鹽酸阿比朵爾是一種新的抗流感和急性呼吸道病毒性感染的藥物，其片劑1993年已在前俄羅斯上市。但兒童和老年患者對片劑用藥依從性差，又由于阿比朵爾本身不溶于水，味苦，如做成顆粒劑需解決溶解性和口感問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種和口感良好、用藥依從性好的阿比朵爾顆粒劑。
本發(fā)明阿比朵爾顆粒劑，包含鹽酸阿比朵爾、賦形劑、助懸劑、矯味劑、粘合劑和溶劑，所述鹽酸阿比朵爾、助懸劑、矯味劑的重量比為1∶1∶0.3。
所述鹽酸阿比朵爾占總重量的5％。
所述助懸劑選自羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚維酮中的任意一種。
所述矯味劑選自阿司帕坦、甜蜜素和蔗糖素中的任意一種。
所述賦形劑選自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉和微晶纖維素中的任意一種或兩種。
所述粘合劑選自聚維酮、淀粉、羥丙甲基纖維素和甲基纖維素中的任意一種。
所述溶劑選自75％乙醇或無水乙醇。
鹽酸阿比朵爾是類白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水。在阿比朵爾顆粒劑中，當(dāng)鹽酸阿比朵爾與助懸劑的重量比為1∶1時，鹽酸阿比朵爾處于良好的混懸狀態(tài)，不會沉淀；另外當(dāng)鹽酸阿比朵爾與矯味劑的重量比為1∶0.3時，其口感良好。以上兩項很好的解決了兒童和老年患者對該藥的用藥依從性問題。
鹽酸阿比朵爾占顆?？傊亓?％時，可將原處方中的輔料用量由98％降到95％，減少了輔料投料量，降低了成本。
以下通過具體實施方式
的實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明。
具體實施例方式
1.阿比朵爾顆粒劑的處方和處方依據(jù)1.1顆粒組成鹽酸阿比朵爾(按C22H25BrN2O3S·HCl) 100.0g主藥乳糖570.0g賦形劑甘露醇 900.0g賦形劑阿司帕坦30.0g 矯味劑羥丙甲基纖維素 100.0g助懸劑聚維酮 300.0g粘合劑75％乙醇適量 溶劑共制1000袋，每袋重2.0g，含主藥0.1g。
1.2篩選依據(jù)(1)主藥含量依據(jù)鹽酸阿比朵爾顆粒劑劑量是依據(jù)國外片劑的規(guī)格確定的，其主藥含量為每袋含鹽酸阿比朵爾0.1g。
(2)處方依據(jù)鹽酸阿比朵爾是類白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水。工藝采用75％乙醇溶液濕法制粒，40℃干燥顆粒，顆粒劑處方設(shè)計主要從顆粒的口感、混懸性及顆粒的粒度等方面考慮。
1.3處方篩選表1 處方篩選表
表2 處方篩選結(jié)果
結(jié)論由上表處方篩選結(jié)果看，處方3顆粒的口感、混懸性及顆粒的粒度均較好，故處方選用處方3。
1.4處方中輔料對主藥穩(wěn)定性的影響表3 處方中輔料對主藥穩(wěn)定性的影響試驗結(jié)果
有關(guān)物質(zhì)是指在合成過程中產(chǎn)生的中間體、副產(chǎn)物等或儲藏運輸過程中所降解的產(chǎn)物。標(biāo)示量是指主藥理論上的投料量。含量是指主藥占標(biāo)示量的重量百分比。
結(jié)論處方中輔料對主藥穩(wěn)定性無影響。
2.顆粒制備工藝2.2.1制備工藝將主藥、乳糖、甘露醇、阿司帕坦、羥丙甲基纖維素和聚維酮分別干燥，并將主藥、輔料分別粉碎。主藥過100目篩，輔料過80目篩備用；準(zhǔn)確稱取處方量的主藥、乳糖、甘露醇、阿司帕坦、羥丙甲基纖維素和聚維酮混合均勻，加75％乙醇溶液制軟材，將軟材過16目篩制成濕顆粒，40℃干燥，過16目篩整粒，測定顆粒主藥含量，確定裝量，測定重量差異，包裝即得。
3.原處方與新處方比較3.1藥學(xué)方面為了增加兒童和老年患者的用藥依從性，我們對原處方(申請臨床研究的處方)進行了調(diào)整，改善了口感?，F(xiàn)將用于生物等效性研究和穩(wěn)定性考察的新處方與原處方進行對比，如下
表4處方組成對比
表5 原處方與新處方輔料所占比例
表6 原處方與新處方理化性質(zhì)比較
結(jié)論從表4和表5可以看出，鹽酸阿比朵爾顆粒原處方條件下，顆?？傊貫?g，乳糖所占比例為80％，而主藥所占比例為2％，這從工業(yè)化生產(chǎn)的角度是不符合實際生產(chǎn)需要的，輔料投料量高，生產(chǎn)成本高。從表6的對比中看出，原處方口感較差，而鹽酸阿比朵爾是可以用于兒童的很好的抗流感藥物，而兒童對藥物口感耐受性較差。調(diào)整后的處方改善了口感，擴大了用藥人群，同時降低了生產(chǎn)成本，無論是社會效益還是經(jīng)濟效益角度都帶來極大的益處。
3.2藥理毒理方面本品的臨床前藥理和毒理評價都是采用鹽酸阿比朵爾主藥進行的，動物試驗表明本品是一個安全有效的抗流感藥物，且本品的片劑1993年已在前俄羅斯上市，患者口服后不良反應(yīng)輕微。
鹽酸阿比朵爾顆粒無論是原處方還是新處方所使用的輔料都是藥劑學(xué)中的常用輔料，無生物活性，因此改變處方不會引起本品安全性和有效性的變化。
選用調(diào)整后的處方進行了鹽酸阿比朵爾的生物等效性研究，在研究過程中，未觀察到受試者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或難以耐受的不良反應(yīng)。
綜上，鹽酸阿比朵爾顆粒劑調(diào)整處方后沒有安全性和有效性方面的改變。
權(quán)利要求
1.一種阿比朵爾顆粒劑，包括鹽酸阿比朵爾、賦形劑、助懸劑、矯味劑、粘合劑和溶劑，其特征在于，所述鹽酸阿比朵爾、助懸劑、矯味劑的重量比為1∶1∶0.3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾顆粒劑，其特征在于，所述鹽酸阿比朵爾占總重量的5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾顆粒劑，其特征在于，所述助懸劑選自羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚維酮中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾顆粒劑，其特征在于，所述矯味劑選自阿司帕坦、甜蜜素和蔗糖素中的任意一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾顆粒劑，其特征在于，所述賦形劑選自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉和微晶纖維素中的任意一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾顆粒劑，其特征在于，所述粘合劑選自聚維酮、淀粉、羥丙甲基纖維素和甲基纖維素中的任意一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾顆粒劑，其特征在于，所述溶劑選自75％乙醇或無水乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿比朵爾顆粒劑。它包含鹽酸阿比朵爾、賦形劑、助懸劑、矯味劑、粘合劑和溶劑。所述鹽酸阿比朵爾、助懸劑、矯味劑的重量比為1∶1∶0.3。該藥混懸和口感良好，兒童和老年患者對該藥的用藥依從性好。當(dāng)鹽酸阿比朵爾占顆粒總重量5％時，可將原處方中的輔料用量由98％降到95％，可減少輔料投料量，降低生產(chǎn)成本。
文檔編號A61P31/16GK1868470SQ20061002125
公開日2006年11月29日 申請日期2006年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月26日
發(fā)明者朱義, 譚光星, 王云龍 申請人:四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司