專利名稱：一種治療腸炎痢疾的膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腸炎痢疾的膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
以鹽酸小檗堿和蒲公英浸膏為主要原料制成的連蒲雙清片對治療腸炎痢疾，癤腫外傷發(fā)炎，乳腺炎，膽囊炎有比較好的療效。再次開發(fā)中成藥連蒲雙清膠囊由其重要，因為改成膠囊，有很多優(yōu)點可掩蓋藥的苦味，可具有各種顏色還可印字，且美觀，利于服用，攜帶和使用方便，藥物的生物利用度高，提高藥物穩(wěn)定性。
目前國內(nèi)有針對性治療腸炎痢疾，癤腫外傷發(fā)炎，乳腺炎，膽囊炎等癥中成藥相對比較多。而在國內(nèi)外治療腸炎痢疾，癤腫外傷發(fā)炎，乳腺炎，膽囊炎等癥的西藥對人體的副作用相當(dāng)大，甚至危及生命，不可多用。本發(fā)明的清熱解毒，燥濕止痢中成藥片劑是以傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下運用現(xiàn)代制劑技術(shù)精制而成。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療腸炎痢疾的膠囊。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療腸炎痢疾的膠囊制備方法。
本發(fā)明是這樣來實現(xiàn)的，它包括主藥和輔料，其中主藥由下列重量份原料藥配制而成鹽酸小檗堿7-13 蒲公英浸膏127.5-247.5其中輔料是由下列重量份的物質(zhì)配制而成填充劑10-100、崩解劑0-100、潤滑劑0-4、濕潤劑2-10。
所述的填充劑是淀粉、糊精、微晶纖維素中的一種或兩種以上配合使用，崩解劑是交聯(lián)聚維酮，低取代羥丙基纖維素，微晶纖維素等中的一種或兩種以上配合使用或不用，潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上配合使用或不用，濕潤劑是60-80％乙醇本發(fā)明的制備方法取鹽酸小檗堿、蒲公英浸膏二藥加淀粉52.5g充分混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，灌裝成1000粒膠囊，即得。
蒲公英浸膏制法取蒲公英藥材打成細(xì)粉，過100目篩，備用；另取蒲公英藥材加12倍量水煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20清膏在溫度70～75℃熱測的，取清膏1.2份，蒲公英細(xì)粉1份，混勻，干燥，制成干膏，即得。
本發(fā)明的優(yōu)點是藥物的生物利用高，藥物穩(wěn)定性好，利于服用，攜帶方便，可掩蓋藥的苦味。
具體實施例方式
實施例一、鹽酸小檗堿 10g蒲公英浸膏 187.5g本發(fā)明的制備方法取鹽酸小檗堿、蒲公英浸膏二藥加淀粉52.5g充分混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，灌裝成1000粒膠囊，即得。
蒲公英浸膏制法取蒲公英藥材打成細(xì)粉，過100目篩，備用；另取蒲公英藥材加12倍量水煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20的清膏，在溫度70～75℃測的，取清膏1.2份，蒲公英細(xì)粉1份，混勻，干燥，制成干膏，即得。
實施例二、鹽酸小檗堿 7g 蒲公英浸膏 127.5g本發(fā)明的制備方法取鹽酸小檗堿、蒲公英浸膏二藥加淀粉52.5g充分混勻，用65％乙醇制成顆粒，干燥，灌裝成1000粒膠囊，即得。
實施例三、鹽酸小檗堿 13g蒲公英浸膏 247.5g本發(fā)明的制備方法取鹽酸小檗堿、蒲公英浸膏二藥加淀粉52.5g充分混勻，用85％乙醇制成顆粒，干燥，灌裝成1000粒膠囊，即得。
研究結(jié)果一、制備工藝研究資料1與工藝選擇有關(guān)的藥效及成分的論述本方由鹽酸小檗堿、蒲公英浸膏組成。
1.1、鹽酸小檗堿為原料藥，有較強(qiáng)的抗微生物及抗原蟲作用；鹽酸小檗堿具有降壓、松弛血管平滑肌、利膽、抗利尿、局部麻醉、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。因此，為了最大限度保留其有效成分，鹽酸小檗堿采用直接加入工藝更為合理。
1.2、蒲公英全草含蒲公英甾醇、膽堿、菊糖和果膠等脂溶性和水溶性成分。蒲公英是清熱解毒的傳統(tǒng)藥物，近年來通過進(jìn)一步研究，證明它有良好的抗感染作用，廣泛應(yīng)用于臨床各科多種感染性炎癥。因此，該處方采用部分藥材打粉、部分藥材煎煮工藝既最大限度保留其有效成分又減少服用量。
2提取工藝條件考察該處方由鹽酸小檗堿及蒲公英浸膏組成，因此，工藝主要考察蒲公英浸膏制備條件。蒲公英浸膏采用水煎煮提取方法，影響水提工藝的因素主要有煎煮次數(shù)、煎煮時間及加水量。試驗以干浸膏得率及蒲公英浸膏中咖啡酸含量為考察指標(biāo)進(jìn)行水提工藝的研究確定。
試驗材料蒲公英原藥材購自樟樹市醫(yī)藥公司，產(chǎn)于江西吉安。經(jīng)我公司按《中國藥典》2000年一部蒲公英藥材標(biāo)準(zhǔn)鑒定及檢測，投料藥材為菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.的干燥全草，測定蒲公英中咖啡酸含量為0.029％。
咖啡酸含量測定方法按《中國藥典》2000年一部蒲公英藥材標(biāo)準(zhǔn)含量測定項下咖啡酸含量測定方法。
2.1 蒲公英水煎煮提取次數(shù)的確定參照原工藝，在煎煮時間均為2小時、加水量為12倍(根據(jù)蒲公英為全草藥材，所占體積大而確定)時，試驗考察水煎煮次數(shù)結(jié)果(見表1)表1 蒲公英水煎煮提取次數(shù)考察
由上表結(jié)果可以看出蒲公英在加12倍量水煎煮兩次，能充分提取其有效成分咖啡酸，因此確定此工藝煎煮提取次數(shù)為2次。
2.2蒲公英水煎煮提取煎煮時間的確定參照原工藝，在提取次數(shù)為2次、加水量為12倍的條件下，試驗考察水煎煮時間結(jié)果(見表2)表2 蒲公英水煎煮提取煎煮時間考察
由上表結(jié)果可以看出蒲公英在加水12倍量煎煮，第一次1.5小時、第二次1小時即能使咖啡酸充分提取出來，因此確定此工藝煎煮時間為第一次1.5小時，第二次1小時是最佳煎煮工藝。
2.3蒲公英水煎煮提取加水量的確定參照原工藝，在提取次數(shù)為2次、第一次1.5小時，第二次1小時的條件下，試驗考察水煎煮加水量結(jié)果(見表3)表3 蒲公英水煎煮提取加水量考察
由上表結(jié)果可以看出蒲公英在加水12倍量煎煮，第一次1.5小時、第二次1小時即能使咖啡酸充分提取出來，因此確定此工藝煎煮加水量為12倍為最佳煎煮工藝。
3輔料用量的確定根據(jù)處方投料總量為197.5g，制成1000粒膠囊計算，試驗以每粒膠囊內(nèi)容物裝0.20g/粒、0.25g/粒、0.30g/粒考察，結(jié)果內(nèi)容物裝0.25g/粒及0.30g/粒的膠囊，其含量測定穩(wěn)定性較好，為了減少服用量及降低生產(chǎn)成本，確定內(nèi)容物裝0.25g/粒的膠囊，故每1000粒膠囊需加淀粉52.5g。
4不同濃度乙醇對顆粒成型影響不同濃度的乙醇是制粒的關(guān)鍵因素，實驗以65％、75％、85％三種乙醇濃度進(jìn)行制?？疾?，結(jié)果如下表4 不同濃度乙醇對顆粒制備的考察
由上表試驗結(jié)果，我公司確定用75％乙醇制粒為最佳制粒工藝。
4.5膠囊型號的確定試驗以0號膠囊試裝，內(nèi)容物每粒裝0.25g，裝量差異均符合規(guī)定，故確定膠囊型號為0號。
4.6制備工藝的確定通過以上工藝優(yōu)選試驗，確定連蒲雙清膠囊的制備工藝為取鹽酸小檗堿10g、蒲公英浸膏187.5g二藥加淀粉52.5g混勻，用75％乙醇制粒，干燥，灌裝成1000粒膠囊，即得。
注蒲公英浸膏制法取蒲公英藥材打成細(xì)粉，過100目篩，備用；另取蒲公英藥材加12倍量水煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20(70～75℃熱測)的清膏，取清膏1.2份，蒲公英細(xì)粉1份，混勻，干燥，制成干膏，即得。
二、質(zhì)量穩(wěn)定性試驗取本品按市售包裝放置于40℃，相對濕度為75％的恒溫恒濕箱內(nèi)6個月，經(jīng)0、1、2、3、6月取樣，進(jìn)行考察項目為性狀、鑒別、崩解時限、含量測定、微生物限度檢查。各項指標(biāo)均無明顯變化，較穩(wěn)定，有效期可達(dá)到三年。結(jié)果見表5。
表5 本發(fā)明膠囊穩(wěn)定性加速試驗(批號20040418)
三、連蒲雙清膠囊的臨床應(yīng)用效果1、用連蒲雙清膠囊作觀察組(100例)，以連蒲雙清片為對照組(50例)，在治療腸炎痢疾進(jìn)行臨床比較，觀察大便次數(shù)、大便性狀、病程腹瀉程度、腹痛、腸粘膜損傷程度，其療效比較如下表6 連蒲雙清膠囊治療腸炎痢疾臨床療效比較
2、用連蒲雙清膠囊作觀察組(80例)，以連蒲雙清片為對照組(40例)，在治療乳腺炎進(jìn)行臨床比較，觀察分析乳腺病程情況，其療效比較如下表7 連蒲雙清膠囊治療乳腺炎臨床療效比較
權(quán)利要求
1.一種治療腸炎痢疾的膠囊，其特征在于它包括主藥和輔料，其中主藥由下列重量份原料藥配制而成鹽酸小檗堿7-13蒲公英浸膏127.5-247.5輔料是由下列重量份的物質(zhì)配制而成填充劑10-100、崩解劑0-100、潤滑劑0-4、濕潤劑2-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的治療腸炎痢疾的膠囊，其特征是所述的填充劑是淀粉、糊精、微晶纖維素中的一種或兩種以上配合使用，崩解劑是交聯(lián)聚維酮，低取代羥丙基纖維素，微晶纖維素等中的一種或兩種以上配合使用或不用，潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上配合使用或不用，濕潤劑是65∽85％乙醇。
3.一種權(quán)利要求書1所述的治療腸炎痢疾的膠囊制備方法，其特征在于取鹽酸小檗堿、蒲公英浸膏二藥加淀粉52.5g充分混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，灌裝成1000粒膠囊，即得。
全文摘要
一種治療腸炎痢疾的膠囊及其制備工藝，它包含有處方量的主藥鹽酸小檗堿、蒲公英浸膏和輔料淀粉組成。該片劑特點是可掩蓋藥的苦味，可具有各種顏色還可印字，且美觀，利于服用，攜帶和使用方便，藥物的生物利用度高，提高藥物穩(wěn)定性。制備工藝采用取鹽酸小檗堿、蒲公英浸膏二藥加淀粉52.5g充分混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，灌裝成1000粒膠囊，即得。
文檔編號A61K9/48GK1857360SQ200610018598
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月16日
發(fā)明者胡樂平, 夏穎 申請人:江西聚仁堂藥業(yè)有限公司