專利名稱：用于血液取樣的方法和設(shè)備的制作方法
相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?0/304299的美國申請(qǐng)的部分繼續(xù)，該申請(qǐng)是2000年1月27日申請(qǐng)的申請(qǐng)?zhí)枮?9/492060的美國申請(qǐng)現(xiàn)在專利號(hào)為6520948的美國專利的分案專利，專利號(hào)為6520948的美國專利是1999年7月29日申請(qǐng)的申請(qǐng)?zhí)枮?9/364628的美國申請(qǐng)現(xiàn)在是專利號(hào)為6387086的美國專利的部分繼續(xù)，并且以上標(biāo)出的專利和/或申請(qǐng)中的每一個(gè)都通過參考包括在這里。
背景技術(shù)：
血液或血液成分的管理在患者的緊急和/或長期治療中起關(guān)鍵的作用。血液和血液的各個(gè)成分(例如血小板、血漿、紅血球等)可給予患者或輸入患者以治療各種病癥。例如，血液可給予到患者以取代由外傷所引起的失血，同時(shí)各個(gè)血液成分可給予作為患癌癥或某些血液相關(guān)疾病的患者的長期治療的一部分。給予患者的血液或血液成分來自先前從供血者收集的血液。
最普通血液收集技術(shù)中的一種，并且也許是最眾所周知的是從健康供血者的全血的“手動(dòng)”收集。如普通理解并且如在此使用的那樣，“手動(dòng)”收集指的是在不使用外部泵或類似裝置的情況下，允許全血從供血者排入收集容器中的收集方法。這與其中血液從供血者抽出并進(jìn)一步由儀器處理的所謂的“自動(dòng)”過程形成對(duì)比，該儀器典型地包括處理或分離裝置以及用于將血液或血液成分移入和移出該裝置的泵。
不管血液收集技術(shù)是手動(dòng)的還是自動(dòng)的，從供血者抽出血液典型地包括將靜脈進(jìn)入裝置例如針插入供血者的手臂(更具體地為供血者的靜脈)中并通過該針從供血者抽出血液?！办o脈穿刺”針典型地連接有提供用于血液的流動(dòng)路徑的塑料管的一端。該塑料管的另一端終止在一個(gè)或多個(gè)用于收集血液的預(yù)連接塑料血液容器或袋中。針、管道和容器構(gòu)成預(yù)滅菌并且在一次使用后丟棄的血液處理裝置。
在手動(dòng)技術(shù)中，收集容器和塑料管道還可包括一定體積的液體抗凝血?jiǎng)谧詣?dòng)技術(shù)中，可設(shè)置抗凝血?jiǎng)┑膯为?dú)容器，從該容器抗凝血?jiǎng)┒勘还?yīng)到流動(dòng)路徑中并與進(jìn)來的全血混合。在任何情況下，因?yàn)檠河心Y(jié)并粘附在其接觸的塑料表面壁上的趨勢(shì)，所以需要抗凝血?jiǎng)?br>
在任何血液收集技術(shù)或系統(tǒng)中需要重點(diǎn)考慮的問題是確保系統(tǒng)或裝置不會(huì)被可能危及系統(tǒng)的無菌性的空浮細(xì)菌或其它雜質(zhì)污染。因此，上述一次性血液處理裝置或系統(tǒng)的無菌性通過使流動(dòng)路徑和血液容器的內(nèi)部對(duì)外部環(huán)境的暴露最少來保持。這種系統(tǒng)通常稱作“封閉”系統(tǒng)。
收集之后并在輸入到患者之前，典型地測(cè)試血液以確定血型和供血者血液中的病菌的存在，例如病毒、細(xì)菌和/或其它雜質(zhì)。典型地，測(cè)試收集的血液需要在收集時(shí)間或靠近收集的時(shí)間獲得來自獻(xiàn)血者的血液的樣品。
獲得血樣的一種眾所周知的技術(shù)是在捐獻(xiàn)之后簡單地抽出或收集剩余在一次性裝置的流動(dòng)路徑中的血液。這包括從供血者去掉針、將針插入真空密封采樣管以及允許來自流動(dòng)路徑的血液排入該管。但是，因?yàn)槭Ｓ嘣诹鲃?dòng)路徑中的血液供應(yīng)有限，所以可能沒有足夠的血液以提供足夠的樣品來進(jìn)行所有必需或期望的測(cè)試。因此，如果需要更大體積的血液或許多的血樣，獲取樣品的技術(shù)人員可連續(xù)從管道排出血液，最終從收集容器抽出收集的抗凝血的血液。但是由于可能使在收集容器中收集的血液暴露給外部環(huán)境，所以不太期望從收集容器抽出血液。為了采樣而從收集容器抽出血液還減少稍后的處理和輸血可用血液的體積。
可以代替從收集容器收集抗凝血的血液的是使在收集容器附近的流動(dòng)路徑夾斷并使正從供血者抽出的血液轉(zhuǎn)移到上述類型的收集(采樣)管或管。該過程典型地使用特定類型的一次性管道裝置，其在主流動(dòng)路徑上具有預(yù)連接取樣部位。處于取樣部位或靠近取樣部位的血液可通過如下的方式獲得用單獨(dú)提供的針或其它穿刺裝置來穿刺取樣部位，并將取樣管連接到該針上。為了使進(jìn)來的血液(該血液用于隨后的處理或輸血)暴露給外部環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)最小，典型地在獻(xiàn)血完成之后收集樣品。
在專利號(hào)為5167656的美國專利中描述了血液采樣系統(tǒng)的又一實(shí)施例，該專利被轉(zhuǎn)讓給本申請(qǐng)的受讓人。該專利描述了其中流動(dòng)路徑包括擴(kuò)大的樣品收集部分的一次性管道。用于采樣的血液通過使收集容器附近的流動(dòng)路徑夾斷并允許擴(kuò)大的管道部分充滿血液而收集在該擴(kuò)大部分中。一旦在擴(kuò)大的管道部分中收集了用于取樣的期望體積的血液，將針從供血者去掉，而血液通過用針刺穿管的蓋并允許該血液排出到取樣管中而轉(zhuǎn)移到該管。
盡管這些已知的技術(shù)大體上已令人滿意地工作，但繼續(xù)努力以在血液取樣領(lǐng)域中提供進(jìn)一步的改進(jìn)。例如，如上所述，樣品典型地在已收集血液制品(用于進(jìn)一步處理和輸血)之后獲得，以便保持封閉系統(tǒng)的無菌性。但是，如果捐獻(xiàn)過程必需在完成之前終止，就可能沒有直接從供血者獲得樣品的機(jī)會(huì)。因此，希望提供一種采樣系統(tǒng)，在該采樣系統(tǒng)中血樣能夠在捐獻(xiàn)之前或之后獲得，但沒有危及系統(tǒng)和/或收集的血液制品的無菌性的危險(xiǎn)。
此外，如上所述，在血液采樣過程中使用真空填充管或管是常見的。但使用這種真空填充管時(shí)，有吸力可導(dǎo)致血液處理裝置的管道塌陷并限制血流的可能性。更值得關(guān)注的是，特別對(duì)于小靜脈的供血者，吸力可導(dǎo)致供血者的靜脈塌陷的可能性。因此，還希望提供使供血者的靜脈或管道塌陷的危險(xiǎn)最小的采樣系統(tǒng)。
還希望提供與血液收集裝置一體形成并需要不多的分離或外部部件的采樣系統(tǒng)。
最后，在其中采樣系統(tǒng)包括用于容納采樣管的保持器(具有穿刺構(gòu)件)的情況下，還希望提供如下類型的保持器該保持器結(jié)構(gòu)緊湊、滅菌容易，并且減小用戶不注意地接觸到保持器內(nèi)穿刺構(gòu)件的尖銳尖端的危險(xiǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
在一個(gè)方面中，本發(fā)明致力于從供血者獲得血樣的方法。該方法包括從供血者抽出血液和通過大致延伸到腔室中的內(nèi)部流動(dòng)路徑將來自供血者的血流的一部分引入樣品容器的腔室。然后血液通過大致延伸到容器腔室中的相同內(nèi)部流動(dòng)路徑從相同的容器抽出。
另一方面，本發(fā)明致力于在多采樣操作中收集多個(gè)基本無空氣的血樣的方法。該方法包括通過大致延伸到腔室中的內(nèi)部流動(dòng)路徑將血液引入樣品容器的腔室。在內(nèi)部流動(dòng)路徑與多個(gè)真空樣品管中的第一個(gè)之間建立流體連通之后，血液通過內(nèi)部流動(dòng)路徑從腔室抽出并進(jìn)入第一真空樣品管。然后，設(shè)置隨后的真空樣品管并建立在容器的內(nèi)部流動(dòng)路徑與該隨后的真空樣品管之間的流體連通。血液通過塑料管從腔室抽出并進(jìn)入真空樣品管。初始的和隨后的樣品管基本沒有來自容器和內(nèi)部流動(dòng)路徑的空氣。
在又一方面，本發(fā)明致力于從樣品容器獲得大致無空氣的初始血液樣品的方法。該方法包括通過大致延伸到腔室中的內(nèi)部流動(dòng)路徑將血液引入樣品囊的腔室，并建立在內(nèi)部流動(dòng)路徑與真空樣品管之間的流體連通。在建立內(nèi)部流動(dòng)路徑與真空樣品管之間的連通后，血液的初始樣品從樣品容器抽入真空樣品管，從而樣品管充分地充滿血液并基本沒有來自內(nèi)部流動(dòng)路徑和囊袋的空氣。
在另一方面，本發(fā)明致力于包括具有內(nèi)部腔室的塑料容器的生物流體采樣系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括在容器外并與該容器以預(yù)選距離間隔開的樣品進(jìn)入部位。內(nèi)部流動(dòng)路徑與進(jìn)入部位連通并充分延伸到容器腔室中。該內(nèi)部流動(dòng)路徑提供進(jìn)入和從腔室出來的唯一途徑。
圖1是包括采樣系統(tǒng)的一次性血液收集或處理裝置的平面圖；圖1A是包括采樣系統(tǒng)的可選擇的一次性血液收集或處理裝置的部分的平面圖；圖2A是包括采樣系統(tǒng)的一次性血液收集或處理裝置的另一變體的平面圖；圖2B是包括采樣系統(tǒng)的一次性血液收集或處理裝置的另一變體的平面圖；圖2C是包括采樣系統(tǒng)的一次性血液收集或處理裝置的另一變體的平面圖；圖2D是包括實(shí)施本發(fā)明的采樣系統(tǒng)的一次性血液收集或處理裝置的另一變體的平面圖；圖3是采樣系統(tǒng)的透視圖；圖4是具有保持器的另一實(shí)施例的圖3的采樣系統(tǒng)的透視圖；圖5A是示出根據(jù)本發(fā)明的在獲得血樣的方法中的一個(gè)步驟的示意圖；圖5B是示出填充將樣品容器填充血液的步驟的示意圖；圖5C是示出將血液采樣系統(tǒng)與處理裝置的剩余部分隔離并將血液收集在收集容器中的步驟的示意圖；并且圖5D是示出從采樣容器抽出血樣并將血樣收集在采樣管中的步驟(也就是采樣)的示意圖。
圖6是具有實(shí)施本發(fā)明的采樣系統(tǒng)的血液收集和處理裝置的另一變形的平面圖；圖7是具有用預(yù)連接的樣品管保持器來實(shí)施本發(fā)明的采樣系統(tǒng)的血液收集和處理裝置的部分平面圖；圖8是圖6裝置的部分平面圖；圖9是圖6裝置的部分平面圖，顯示出在采樣期間樣品容器的優(yōu)選定向；圖10是本發(fā)明的方法中的樣品容器填充步驟的平面圖；圖11是本發(fā)明的方法中的隨后的血液收集步驟的平面圖；圖12是本發(fā)明的方法中的樣品管填充步驟的平面圖；圖13是本發(fā)明的樣品容器的一個(gè)實(shí)施例的平面圖；并且圖14是本發(fā)明的樣品容器的可選擇實(shí)施例的平面圖。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)在轉(zhuǎn)向附圖1，本發(fā)明可以實(shí)施為液體流動(dòng)導(dǎo)管裝置例如一次性處理裝置10，該處理裝置尤其適合于在從供血者11手動(dòng)收集血液中使用。示出的一次性裝置10可包括例如是靜脈穿刺針12的針、以及從針12延伸到例如柔性塑料容器16的收集容器的塑料管道14和15。還可提供護(hù)針器17用于在使用之后收回和保存針12。
血壓處理裝置10可包括單個(gè)血液容器16，或更優(yōu)選地如圖1所示，可以是包括附加容器20和24的多血液容器系統(tǒng)。根據(jù)本發(fā)明，一次性處理裝置10包括以下詳細(xì)描述的采樣系統(tǒng)18。
如上所述，血液處理裝置10可包括主容器16和一個(gè)或多個(gè)整體連接的轉(zhuǎn)移容器20和24。在使用期間，主容器16(有時(shí)稱作供血者袋)通過整體連接的供血者管道14和15以及靜脈穿刺針12接收來自供血者的全血。容器16典型地包括合適的抗凝血?jiǎng)?，例如檸檬酸磷酸葡萄?CPD)、檸檬酸磷酸葡萄糖腺嘌呤(CPDA)、酸性檸檬酸葡萄糖(ACD)。
容器20和24可通過整體連接的轉(zhuǎn)移管道30和32連接到主容器16。提供容器20和24以接收血液成分，該血液成分例如但不限于從全血分離出來的紅血球和血漿。例如，收集在容器16中的全血可用離心機(jī)分離以將全血分離成這些成分的層。較重的細(xì)胞成分例如紅血球沉淀到容器16的底部，而較輕、較不致密的成分例如血漿(具有或不具有血小板)則保持在頂層中。然后這些成分可這樣分離通過擠壓較輕的成分通過轉(zhuǎn)移管道30，并進(jìn)入容器20。類似地，可擠壓較重的成分通過轉(zhuǎn)移管道32并進(jìn)入容器24。這種“頂部和底部”分離技術(shù)和一次性處理裝置是眾所周知的，并且能夠從Deerfield，Illinois的BaxterHealthcare Corporation以O(shè)ptipc的名稱購買到。
當(dāng)然，要理解的是本發(fā)明不限于圖中所示的處理裝置，并且具有不同容器和管道構(gòu)造的處理裝置也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。例如，也可使用其中管道段30和32都在容器16頂部處或靠近容器16頂部處連接到容器16的多容器系統(tǒng)。容器24可包括一定體積的防腐劑或存儲(chǔ)溶液，這些防腐劑或存儲(chǔ)溶液在血液已經(jīng)被擠壓到容器20之后被引入容器16中并與分離的紅血球結(jié)合。這種血液處理裝置也可從BaxterHealthcare Corporation購買到。
處理裝置10的容器16、20和24和相關(guān)聯(lián)的管道段典型地由傳統(tǒng)的或被認(rèn)可的醫(yī)用級(jí)塑料材料制成。一種這樣的材料可以是包括增塑劑的聚氯乙烯，該增塑劑例如但不限于從檸檬酸酯族中選擇的增塑劑，其在專利號(hào)為5167657、5100401和5026347的美國專利中進(jìn)行描述，所有這些專利都通過參考包括在這里。由用檸檬酸酯或其它增塑劑增塑的聚氯乙烯制成的容器能夠從Deerfield Illinois的Baxter HealthcareCorporation買到?？蛇x擇地，并且部分地根據(jù)要儲(chǔ)存的血液成分，容器可以由其它材料制成，例如具有或不具有增塑劑的聚烯烴材料。
現(xiàn)在轉(zhuǎn)到采樣系統(tǒng)，如圖1所示，采樣系統(tǒng)18在Y連接器40處可整體地連接到一次性處理裝置10。通常，如圖3更詳細(xì)地示出的，采樣系統(tǒng)18可包括具有入口46和出口50的容器42。容器42還包括由壁56和58(圖4)限定的內(nèi)部腔室54，壁56和58以面對(duì)布置連接在一起。壁56和58可由擠壓塑料片制成。容器42可通過將壁56和58熱封在一起或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其它方法制造。優(yōu)選地，壁56和58可通過沿著它們的周邊將壁射頻(RF)密封而連接在一起。套管47(典型地由聚氯乙烯制成)可包括在例如入口46處，并且還可被RF密封到壁56和58。
容器42(或者壁56和58)可典型地由任何傳統(tǒng)的醫(yī)用級(jí)塑料材料制成，該塑料材料可以通過包括高壓殺菌的已知?dú)⒕夹g(shù)殺菌的。大致如上所述，一種優(yōu)選的材料是具有增塑劑例如檸檬酸酯(例如正-丁?；?正己基檸檬酸酯)的聚氯乙烯。當(dāng)然，也可使用其它已知的增塑劑，例如TEHTM和DEHP。在一個(gè)實(shí)例中，用于制造壁56和58的材料可包括按重量計(jì)算大約70％的聚氯乙烯和按重量計(jì)算大約30％的增塑劑。
容器42還可包括充分延伸到容器42的內(nèi)部腔室54中的內(nèi)部流動(dòng)路徑。在優(yōu)選實(shí)施例中，內(nèi)部流動(dòng)路徑可由塑料管43限定。如圖3至4所示，在優(yōu)選實(shí)施例中，管43的一端連接到容器42并且可提供出口50。優(yōu)選地，管43可被RF密封到容器壁56和58。管43可由任何典型的醫(yī)用級(jí)材料例如具有增塑劑的聚氯乙烯制成。管43充分延伸到內(nèi)部腔室54中并終止在入口46附近。管43充分延伸到內(nèi)部腔室54中，確保管43的端部駐留在液體內(nèi)容器42內(nèi)或附近，使得當(dāng)液體(例如血液)從容器42抽出到采樣管中時(shí)不太可能出現(xiàn)空氣。管43還分離壁56和58以提供腔室54，并協(xié)助防止壁56和58在例如熱滅菌期間塌陷。如圖3中所示，在優(yōu)選實(shí)施例中，內(nèi)部腔室54通常是圓形的(也就是具有通常的圓形輪廓)。這通過消除血液另外可駐留的角落，可以允許容器42更完全的排出。在一個(gè)實(shí)施例中，容器42的內(nèi)部腔室54可具有大約20至100ml的體積，并且更優(yōu)選地具有大約30至70ml地體積，在某些國家，具有大約50ml的最小體積。
進(jìn)一步如圖3所示，采樣裝置18可包括在入口46處連接到容器42的管道段62。管道段62可連接到容器42，并且更具體地通過例如溶劑粘合連接到套管47。管道段的另一端可連接到Y(jié)連接頭40。管道段62還可包括能開的屏障64，例如專利號(hào)為5330464的美國專利中所描述類型的易碎插管或連接器，該專利被轉(zhuǎn)讓給本應(yīng)用的受讓人并且通過參考包括在這里。屏障64保持由管道段62限定的流動(dòng)路徑的無菌性。也可將管道段62和管道段15上的限流夾具例如Roberts類型的夾具65和66(圖1)設(shè)置成允許由技術(shù)人員通過血液處理裝置10來進(jìn)行流量控制。在一個(gè)實(shí)施例中，管道段62上的夾具65可以是WO03/063945中所描述類型的充分不可倒流地可關(guān)閉夾具，該專利通過參考包括在這里。
采樣系統(tǒng)18還可包括如圖3中所示的接收器或保持器68。如以下將更詳細(xì)地描述的那樣，保持器68適于接收血液采樣管70。保持器68可在出口50處連接到容器42以提供完整系統(tǒng)。在一個(gè)實(shí)施例中，保持器68包括遠(yuǎn)魯爾端(distal luer end)69，該遠(yuǎn)魯爾端69在熱滅菌之前可與出口50配合并粘合到出口50。更優(yōu)選地，遠(yuǎn)端口69可粘合到管43。隨后的熱滅菌形成遠(yuǎn)端69和例如管43的聚碳酸酯材料之間的粘合。當(dāng)然，也可使用將保持器68粘合到容器42的其它方法，例如溶劑粘合?？蛇x擇地，在使用的時(shí)候可分別地提供保持器68并將其連接到出口50，或用于進(jìn)入與容器42連通的進(jìn)入部位。
在一個(gè)實(shí)施例中(如圖3所示)，保持器68可具有通常以空心圓筒的形狀的中心體部分71。保持器68在其近端開口以允許采樣管70的插入。保持器68可由任何可滅菌塑料材料制成。以上大體討論的類型的保持器可從例如Ncw Jcrscy，F(xiàn)ranklin Lakes的Becton-Dickinson Co.獲得。
保持器68可包括如圖3(或圖4)中大體示出的穿刺構(gòu)件74。穿刺構(gòu)件74可以是針、插管或其它具有尖銳尖端的生物相容裝置。如上所述，穿刺構(gòu)件74包括穿刺端76。穿刺構(gòu)件74可由具有足夠強(qiáng)度的任何材料制成，例如金屬或塑料。此外，穿刺構(gòu)件74的端部76可裝在保護(hù)套80內(nèi)。保護(hù)套80可優(yōu)選地由柔性材料制成，例如乳膠，該柔性材料能夠被穿刺構(gòu)件端部76的尖端刺穿。此外，保護(hù)套80應(yīng)該足夠地有彈性使得當(dāng)采樣管70收回時(shí)該保護(hù)套80恢復(fù)到其原始形狀(覆蓋端部76)。保持器可包括蓋子，例如在公開號(hào)為US2004/0082899的美國專利申請(qǐng)中所示出和描述類型的翻轉(zhuǎn)蓋(flip-cap)。
在收集過程期間，如圖3中所示的采樣管70可插入保持器68的內(nèi)部中。如圖3和4B所示，典型地為真空密封管的管70本身可包括可刺穿蓋84。這種管可從New Jersey，F(xiàn)ranklin Lakes的Bccton-Dickinson Co.獲得并以VACUTAINER的商品名銷售。
現(xiàn)在將對(duì)使用以上大體描述的血液處理系統(tǒng)在供血期間從供血者收集血樣的方法進(jìn)行描述。在一個(gè)實(shí)施例中，在捐獻(xiàn)過程的開始，一次性處理裝置10可設(shè)置有如圖5A所示的處于關(guān)閉位置的夾具65和66。接下來，打開任選的易碎連接器64并且將針12插入供血者11的手臂中。進(jìn)一步如圖5B所示，打開夾具65并且允許來自供血者的血液流入容器或囊42。可選擇地，在某些實(shí)施例中，可在靜脈穿刺之前打開夾具65。
一旦已收集了用于采樣的足夠體積的血液，采樣系統(tǒng)18可以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方式，利用熱封管道段62來與處理裝置10的其余部分隔離。可用于密封的一種裝置是已知為Hematron由BaxterHealthcare Corporation銷售的管道密封裝置。可選擇地，管線62可由金屬固定夾或本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的其它裝置來密封。在通過密封67來隔離后，關(guān)閉夾具65并打開夾具66以允許血液流入容器16中，如圖5C中所示。當(dāng)然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將意識(shí)到的是，在某些實(shí)施例中，在熱封管道段62之前，可關(guān)閉夾具65，并且可打開夾具66或其它流量控制裝置(例如圖6和7中的易碎物164)(以允許血液流入容器16)。
在任何情況下，一旦采樣系統(tǒng)18已與血液處理裝置10的其余部分隔離，收集在樣品容器42中的血液可轉(zhuǎn)移到采樣管70，如圖5D所示，并且如圖3和4C更詳細(xì)所示的那樣。采樣管70插入保持器68的內(nèi)部，使得管70的蓋84被穿刺構(gòu)件74的穿刺端76刺穿，大體上如圖4B所示。如圖3和4所示，優(yōu)選采樣管70在倒轉(zhuǎn)位置中引入保持器68中使得血液向上流入管70中。申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)與其中允許血液滴注到豎立的管的其它收集技術(shù)相比，這種血液流動(dòng)導(dǎo)致紅血球的較少溶血。
最后，簡單地轉(zhuǎn)向圖1A和2A至2D，在其中示出的血液處理裝置是圖1的處理裝置10的變體。盡管這些實(shí)施例中示出的采樣系統(tǒng)18類似于上述的采樣系統(tǒng)，但大體上處理裝置在如下的方面不同能打開的屏障64的存在和定位、某些部件的定向、血液引入樣品容器42并從樣品容器42抽出等。例如，圖1A中所示的血液處理裝置與圖1的裝置除了Y連接器40沿相反方向定向以外，實(shí)質(zhì)上相同。
在圖2A中，管線15上可包括附加的上述類型的能開的屏障64。在管線14上包括屏障64可防止附加的抗凝血?jiǎng)┻M(jìn)入Y連接器40遠(yuǎn)端的管線14。圖2B中示出類似但是可選擇的實(shí)施例，其中能開的屏障64a(例如聚氯乙烯易碎插管)位于容器16的入口的附近。在這些實(shí)施例中，將正好在容器16中收集血液之前打開屏障64或64A。
在另一實(shí)施例中，如圖2C中所示，不是在管線62上，而是在管線14上包括能開的屏障64。在該實(shí)施例中，保持器68保持系統(tǒng)的無菌性。最后，如圖2D中所示，可將專利號(hào)為5372143的美國專利中所描述的類型的Y部位與本發(fā)明的采樣系統(tǒng)18結(jié)合地使用，該專利通過參考包括在這里。
更具體地，圖2D中示出的采樣系統(tǒng)18包括樣品容器或囊42、充分延伸到囊42的內(nèi)部腔室54中的管43、和在容器42外部的進(jìn)入部位122，其中來自供血者的血液通過該進(jìn)入部位122引入腔室54中。如例如專利號(hào)為5372143的美國專利中(先前通過參考被包括)所描述的那樣，樣品管保持器68可通過進(jìn)入部位122和管43進(jìn)入腔室54中。
圖6和7中所示的采樣系統(tǒng)除了一些例外之外在許多方面類似于圖2D的采樣系統(tǒng)18。在圖6和7的實(shí)施例中，進(jìn)入部位122與容器42間隔開預(yù)先選擇的距離。在圖6的實(shí)施例中，間距由中間管126提供，但是本領(lǐng)域的技術(shù)人員將知道間距也能夠通過延伸管43的長度來提供。在優(yōu)選的實(shí)施例中，管126的一端連接到進(jìn)入部位122，而另一端連接到管43。管126可以以本領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知的方式連接到進(jìn)入部位126和管43，例如但不限于溶劑粘合。當(dāng)在真空密封管70中進(jìn)行血液的實(shí)際收集時(shí)，將進(jìn)入部位122與容器42間隔開向使用者提供在將容器42相對(duì)于進(jìn)入部位122和樣品管保持器68定位在期望的位置中的較大的機(jī)動(dòng)性。提供與容器間隔開的入口部分允許使用者舒適地抓住管126和/或進(jìn)入部位122，并且確定囊42的方向，使得囊42從進(jìn)入部位122垂下，如例如圖9所示。在該優(yōu)選的定向中，管43充分垂直地布置，使得其遠(yuǎn)端駐留在收集的血液的儲(chǔ)存器中并且遠(yuǎn)離容器中的空氣。在這點(diǎn)上，優(yōu)選進(jìn)入部位122與容器42間隔開足夠的距離以允許用戶如圖9所示地抓住管。太短的管道長度也許不能為用戶提供足夠空間讓其舒適地抓住進(jìn)入部位122和/或管126，但仍然將容器42定向在優(yōu)選的位置中。另一方面，分開進(jìn)入部位122和容器42的管道的過長的長度也是不希望的，因?yàn)樗鼈儗榭諝馓峁┨嗟目臻g并且對(duì)于組裝目的不太緊湊。進(jìn)入部位122與容器42之間優(yōu)選的距離可以是在1至5英寸之間并且更優(yōu)選地在大約2至3英寸之間的任何尺寸。
將進(jìn)入部位122與容器42沿著它們兩者之間的流動(dòng)路徑間隔開足夠距離(也就是通過中間管126或延伸管43)的另一優(yōu)點(diǎn)是向使用者提供在采樣過程期間停止從腔室54到進(jìn)入部位122的流動(dòng)的能力。停止到進(jìn)入部位122的流動(dòng)可能在其中例如保持器68故障或阻塞需要新保持器68(進(jìn)入裝置)的連接的情況下需要。因此，進(jìn)入部位122和容器42之間的距離應(yīng)該足以容納夾具(例如圖8中虛線示出的夾具65)或其它流量控制裝置。
除了保持器68預(yù)連接到適于接收保持器68的魯爾端69的進(jìn)入部位122的一個(gè)例外之外，圖7在許多方面與圖6中所示實(shí)施例相同。保持器68可以以先前描述的方式預(yù)連接到進(jìn)入部位122的端口，該方式例如但不限于通過滅菌施加的熱所引起的粘合或溶劑粘合。
與圖1、2A、2B和2C的實(shí)施例相比，在圖2D、6和7的實(shí)施例中，充分延伸到囊42的內(nèi)部腔室54中的流動(dòng)路徑起血液進(jìn)入流動(dòng)路徑和血液抽出流動(dòng)路徑的雙重功能。實(shí)際上，如圖2D、6和7中的管43所示的流動(dòng)路徑或圖14中的內(nèi)部流動(dòng)通路143為血液進(jìn)入或退出腔室54提供唯一的進(jìn)入途徑或流動(dòng)路徑。
例如，在夾具66(在圖2D中)或易碎屏障64(在圖6和7中)關(guān)閉的情況下，進(jìn)行靜脈穿刺并且打開夾具65。來自供血者血液的一部分通過管43流入腔室54，如圖10中最佳示出。一旦樣品容器42填充到期望的水平，就關(guān)閉夾具65，并允許主收集繼續(xù)進(jìn)行(通過打開，也就是打碎易碎構(gòu)件164)，如以上討論并如圖11所示的那樣。管線62可進(jìn)一步通過RF密封或金屬夾密封。在采樣的時(shí)候，也就是在將血樣收集在真空密封管70中的時(shí)候，血液從腔室102通過管43，通過保持器68流到真空樣品管70，如圖12所示。
允許管43用作血液進(jìn)入容器的流動(dòng)路徑和血液退出容器的流動(dòng)路徑提供除由先前討論的管43提供的好處(也就是在滅菌期間提供充分完全的排出并防止壁的塌陷)之外的優(yōu)點(diǎn)。通過將管43設(shè)置用于血液進(jìn)入和血液抽出，圖2D和6和7中所示的采樣系統(tǒng)確?？諝獠粫?huì)引入在采樣過程中使用的第一真空密封樣品管，并且能夠收集完整的樣品。
在用于收集多個(gè)樣品管的其它采樣系統(tǒng)和采樣操作中，多個(gè)樣品管中的第一個(gè)樣品管未被充滿是常見的，該樣品管使用樣品囊以及將血液引入該樣品囊和從該樣品囊抽出的分離的進(jìn)入端口。這是因?yàn)闃悠纺业捻敳靠臻g和/或相關(guān)管道中的駐留空氣在血液之前被吸入樣品管。這種未充滿的管也許不可用于采樣。此外，將空氣引入樣品管可導(dǎo)致血樣中的溶血。這些系統(tǒng)的用戶已設(shè)法通過使樣品囊倒置以避免收集空氣或通過從樣品囊的下面或側(cè)面進(jìn)入樣品囊來克服該問題。必須轉(zhuǎn)動(dòng)或以其它方式操縱樣品囊或從除了囊的頂部以外的位置進(jìn)入該囊可能是笨拙的、繁重的并且最終從用戶的觀點(diǎn)看是不令人滿意的。
根據(jù)本發(fā)明，容器42的頂部空間中的空氣利用管43分路，該管43充分地延伸到內(nèi)部空腔54中，并因此進(jìn)入如例如圖11中所示的收集血液的儲(chǔ)存器中。至于可能駐留在管43中的空氣，任何這種駐留空氣通過進(jìn)來的血液從管43被轉(zhuǎn)移并進(jìn)入腔室54中。在血液進(jìn)入容器42的初始抽取期間，血液的初始流動(dòng)將任何駐留在管43中的空氣推入腔室54。結(jié)果，管43基本沒有空氣。因此，插入保持器68的第一或初始樣品管70(也就是要從樣品囊去除的血液的第一等分試樣或樣品)將充分地從樣品囊接收血液而不是來自管43的駐留空氣。這樣，避免了未充滿的第一樣品管，并且初始和隨后的樣品管可基本沒有過多的空氣并充滿期望的血液量。空氣的避免還減少溶血的危險(xiǎn)。
如圖13中所示，容器42，并且更具體地容器42的腔室54，將被成形以在該腔室54的基部附近提供井130。井130為腔室54中的血液提供漏斗效應(yīng)，進(jìn)一步確保用于采樣的同樣多的血液能夠從容器42排出。如圖13中所示，并且如先前討論的那樣，管43充分地延伸到容器42的內(nèi)部腔室中。優(yōu)選的是管43的遠(yuǎn)端延伸到井130中。通過將管43的遠(yuǎn)端延伸到井130中，改善血液從容器的排出。此外，井130的側(cè)面132還協(xié)助將管43的遠(yuǎn)端保持在井130內(nèi)。
容器42還可沿著容器42的側(cè)面周邊密封邊緣包括壓紋、印刷以及其它形式的標(biāo)記刻度。壓紋標(biāo)記可在將容器壁密封在一起的時(shí)候設(shè)置。標(biāo)記或刻度134向用戶提供采樣血液的體積的可視指示。用于指示樣品囊內(nèi)體積的標(biāo)記134也顯示在以下描述的圖14的容器中。
圖14示出具有流動(dòng)路徑的樣品容器142的可選擇實(shí)施例，通過該流動(dòng)路徑血液被引入腔室120中并且在采樣期間被從該腔室120抽出。在圖14中，容器142包括兩個(gè)相對(duì)面對(duì)壁，這兩個(gè)相對(duì)面對(duì)壁通過周邊密封140充分地沿著它們的周邊被密封在一起。設(shè)置有血液通過其引入和抽出的開口。開口可以是較短長度的塑料管道(密封到面對(duì)壁)，其提供端口145，管126可連接到端口145以提供進(jìn)入部位122與流動(dòng)路徑143之間的流動(dòng)連通?？蛇x擇地，管126可使其一端連接到進(jìn)入部位122，而使其另一端密封到容器142。
如圖14中所示，內(nèi)部流動(dòng)路徑143充分地延伸到內(nèi)部腔室120中。內(nèi)部流動(dòng)路徑143可由周邊密封140的部分和與密封140間隔開的內(nèi)部密封146來限定。內(nèi)部密封146的遠(yuǎn)端148延伸到與底部周邊密封140a間隔開的點(diǎn)。
圖14中所示的囊142的內(nèi)部腔室120可包括由底部密封140a形成的傾斜底部150以將血液朝著內(nèi)部流動(dòng)路徑143的遠(yuǎn)端引導(dǎo)，從而改善從圖14的囊142的排出。容器142的壁可由在殺菌期間不會(huì)粘在一起的塑料材料制成，和/或容器142可設(shè)置有肋或其它裝置(對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的)以防止在殺菌期間的壁的粘結(jié)。
不管樣品容器是否設(shè)置有管(例如管43)或其它流動(dòng)路徑(例如內(nèi)部流動(dòng)路徑143)，因?yàn)檫M(jìn)入流動(dòng)路徑和抽出流動(dòng)路徑是相同的一個(gè)，能夠在無需樣品容器42(或142)的倒置并且不必要從除了容器頂部以外的位置進(jìn)入樣品容器的情況下，實(shí)現(xiàn)從真空樣品管的過多空氣的消除。
本發(fā)明的一次性處理裝置和采樣系統(tǒng)提供許多好處。一個(gè)好處是血樣可在捐獻(xiàn)之前獲得，同時(shí)仍然保持供血者與收集容器之間的流動(dòng)路徑的無菌性。具體地，如上所述，血樣可收集在容器42(或142)中，然后該容器與系統(tǒng)的剩余部分隔離(通過例如密封或夾住)。一旦容器42已被隔離，采樣管可被引入采樣系統(tǒng)的保持器中，而不會(huì)有管上的細(xì)菌或雜質(zhì)將污染包括流動(dòng)路徑14的血液處理裝置其余部分的風(fēng)險(xiǎn)。
另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是在不會(huì)將過多空氣引入真空樣品管的情況下能夠收集血樣，使每個(gè)收集的樣品，包括初始樣品都可用于采樣，并且不太可能導(dǎo)致由空氣引起的血細(xì)胞溶血。
捐獻(xiàn)前采樣的優(yōu)點(diǎn)是存在于供血者皮膚上的細(xì)菌或雜質(zhì)將不會(huì)傳輸?shù)绞占萜?6，而是將轉(zhuǎn)移到采樣容器42。
捐獻(xiàn)前采樣的另一優(yōu)點(diǎn)是其允許用于測(cè)試的樣品的收集，即使在捐獻(xiàn)沒有完成的情況下。
捐獻(xiàn)前采樣的又一優(yōu)點(diǎn)是其可提供供血者血液的更準(zhǔn)確的概況，尤其關(guān)于供血者的血色素水平。例如，在捐獻(xiàn)期間，供血者中血液體積的損失由血漿補(bǔ)償。該通過血漿的補(bǔ)償?shù)湫偷亟档凸┭叩难旱难?xì)胞比容。如果樣品取自捐獻(xiàn)之后，供血者血細(xì)胞比容可比另外如果在捐獻(xiàn)之前收集的樣品的血細(xì)胞比容低(可能差不多0.5g/dL)。
不管是用于捐獻(xiàn)前采樣還是捐獻(xiàn)后采樣，本發(fā)明提供另外的優(yōu)點(diǎn)。一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是減少如上所述的管道或供血者靜脈塌陷的風(fēng)險(xiǎn)。容器42用作采樣管與管或靜脈之間的緩沖器。因此，由真空密封管的引入所產(chǎn)生的任何吸力將被容器42而不是管或供血者的靜脈吸收。
當(dāng)然，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員明顯可以有沒有在這里討論的本系統(tǒng)的其它優(yōu)點(diǎn)。
根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例已描述了本發(fā)明。但是，要理解的是在不偏離由所附的權(quán)利要求具體闡明的本發(fā)明的情況下，可對(duì)在此示出的實(shí)施例作出較小的變化。
權(quán)利要求
1.一種從供體獲得血樣的方法，包括從供血者抽出血液；通過充分地延伸到腔室中的流動(dòng)路徑將來自所述供血者的血液引入樣品容器的腔室中；通過充分地延伸到腔室中的相同流動(dòng)路徑從所述樣品容器抽出血液。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，包括將來自所述供血者的抽出血液的初始部分引入所述腔室中。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，包括將任何駐留空氣從所述內(nèi)部流動(dòng)路徑排入所述腔室中。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，包括通過將抽出血液的部分引入所述管中來將任何駐留空氣從所述內(nèi)部流動(dòng)路徑排入所述腔室中。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，包括在將抽出血液的部分引入所述管之前將任何駐留空氣從所述內(nèi)部流動(dòng)路徑排入所述腔室中。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，包括將真空管保持器放置成與所述內(nèi)部流動(dòng)路徑連通。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，包括將真空樣品管引入與所述內(nèi)部流動(dòng)路徑流動(dòng)連通的預(yù)連接的樣品管保持器中。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，包括通過所述內(nèi)部流動(dòng)路徑從所述樣品容器腔室抽出血液，并將所述血液引入真空樣品管中。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中血液通過與所述塑料管連通的樣品管保持器從所述腔室抽出，并且包括將所述管保持器定向?yàn)槭沟盟鰳悠啡萜鲝乃龉鼙３制鞔笾仑Q直向下地懸掛；和將所述真空樣品管插入所述管保持器中，該管保持器在所述樣品容器上方的位置中。
10.如權(quán)利要求8所述的方法，包括預(yù)定量的血液從所述腔室進(jìn)入第一真空樣品管；將所述預(yù)定量的血液從所述腔室引入隨后的真空樣品管中。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，包括將第一真空樣品管引入所述保持器中，并且隨后用血液填充所述真空樣品管。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，包括提供血液處理裝置，其包括所述供血者與樣品進(jìn)入部位之間的流動(dòng)路徑和預(yù)連接到所述進(jìn)入部位的真空管保持器。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述內(nèi)部流動(dòng)通道由充分地延伸到所述內(nèi)部腔室中的塑料管限定。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述內(nèi)部流動(dòng)路徑由所述樣品容器中的內(nèi)部密封限定。
15.一種在多樣品操作中收集多個(gè)基本無空氣的血樣的方法，包括通過充分地延伸到所述腔室中的內(nèi)部流動(dòng)路徑將血液引入樣品容器的腔室中；在所述內(nèi)部流動(dòng)路徑與多個(gè)真空樣品管中的第一個(gè)之間建立連通通過所述內(nèi)部流動(dòng)路徑，將血液從所述腔室抽入所述第一樣品管中；在所述內(nèi)部流動(dòng)路徑與所述多個(gè)所述樣品管中的隨后的樣品管之間建立連通；將血液從所述內(nèi)部流動(dòng)路徑抽入所述多個(gè)真空樣品管中的所述隨后的樣品管中；其中所述樣品管基本沒有來自所述塑料管和所述容器的空氣。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述內(nèi)部流動(dòng)路徑由充分地延伸到所述腔室中的塑料管來限定。
17.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述內(nèi)部流動(dòng)路徑由所述樣品容器中的內(nèi)部密封來限定。
18.一種從樣品囊收集基本無空氣的初始血樣的方法，包括通過充分地延伸到所述腔室中的內(nèi)部流動(dòng)路徑將血液引入樣品囊的腔室中；在所述內(nèi)部流動(dòng)路徑與真空樣品管之間建立連通；將初始血樣從所述樣品囊抽入真空樣品管中，從而所述樣品管被充分地用血液填充并且基本沒有來自于所述內(nèi)部流動(dòng)路徑和所述囊的空氣。
19.一種生物流體采樣系統(tǒng)，包括包括內(nèi)部腔室的塑料容器；在所述容器外部并與所述容器間隔開預(yù)定的距離的樣品進(jìn)入部位；與所述進(jìn)入部位連通并充分地延伸到所述內(nèi)部腔室中的內(nèi)部流動(dòng)路徑，所述內(nèi)部流動(dòng)路徑為血液流入和流出所述腔室提供唯一的路徑。
20.如權(quán)利要求19所述的采樣系統(tǒng)，還包括限定流動(dòng)路徑的中間管，所述管的一端與所述樣品進(jìn)入部位連通，而另一端與所述內(nèi)部流動(dòng)路徑連通。
21.如權(quán)利要求19所述的采樣系統(tǒng)，其中所述內(nèi)部腔室具有大體圓形的輪廓。
22.如權(quán)利要求19所述的采樣系統(tǒng)，其中所述內(nèi)部腔室包括流體接收井。
23.如權(quán)利要求22所述的采樣系統(tǒng)，其中充分地延伸到所述內(nèi)部腔室中的所述內(nèi)部流動(dòng)路徑的遠(yuǎn)端布置在所述井內(nèi)。
24.如權(quán)利要求19所述的采樣系統(tǒng)，其中所述容器包括密封在一起的一對(duì)相對(duì)面對(duì)壁，所述壁中的至少一個(gè)通常是透明的，其上包括用于指示所述腔室內(nèi)的流體的體積的標(biāo)記。
25.如權(quán)利要求19所述的采樣系統(tǒng)，包括預(yù)連接到所述進(jìn)入部位的真空管保持器。
26.如權(quán)利要求19所述的采樣系統(tǒng)，其中所述內(nèi)部流動(dòng)路徑由充分地延伸到所述腔室內(nèi)部中的塑料管來限定。
27.如權(quán)利要求19所述的采樣系統(tǒng)，其中所述內(nèi)部流動(dòng)路徑由所述塑料容器中的內(nèi)部密封來限定。
全文摘要
公開了用于在真空管中收集血樣的設(shè)備和方法。包括初始血樣的樣品基本沒有過多的空氣。
文檔編號(hào)A61M1/02GK101090666SQ200580033511
公開日2007年12月19日 申請(qǐng)日期2005年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月1日
發(fā)明者瓊－瑪麗·馬蒂亞斯, 布賴恩·J·布利克漢, 斯特凡妮·哈爾迪曼, 小勞倫斯·J·塞爾維, 瓊－克勞德·貝爾內(nèi)斯, 丹尼爾·F·比肖夫 申請(qǐng)人:巴克斯特國際公司