治療咽喉疾病的中藥制劑及其制備方法

專利名稱：治療咽喉疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療咽喉疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咽喉部炎癥，是咽喉科中常見(jiàn)病和多發(fā)病，據(jù)調(diào)查，該疾病占五官科門(mén)診人數(shù)的60％左右。其臨床癥狀有咽痛、咽干、發(fā)熱、咳嗽、咳痰、異物感、咽堵、聲嘶、張口及吞咽困難等。目前通常使用西藥來(lái)治療咽喉炎癥，但西藥的毒副作用較大，且會(huì)反復(fù)發(fā)作；而市場(chǎng)上出現(xiàn)的一些治療咽喉炎癥的中藥治療效果不太理想，而且大多是口服給藥，吸收慢，生物利用度較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療咽喉疾病的中藥制劑及其制備方法，本發(fā)明的藥物無(wú)毒副作用、治療效果好，且起效快，生物利用度高以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量份計(jì)算，它由朱砂根50～250份、九頭獅子草50～400份、水楊梅根50～300份、糯米藤根50～300份、金果欖20～150份、桔梗50～250份、薄荷50～300份和薄荷腦3～7份加適量輔料制備而成。準(zhǔn)確的說(shuō)，按照重量計(jì)算，它由朱砂根126g、九頭獅子草211g、水楊梅根158g、糯米藤根158g、金果欖63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷腦5g加適量輔料制備而成。其中所用的輔料為蔗糖和淀粉。所述的劑型為口含片、噴霧劑、口含滴丸、口腔泡騰片或吮吸片。
本發(fā)明治療咽喉疾病的中藥制劑的制備方法為稱取藥材朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷和薄荷腦，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加水8～12倍量水煎煮1～3次，每次1～5小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～90％，靜置8～48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖和粘合劑淀粉，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉1～3小時(shí)，即得本發(fā)明藥物的有效成分，將得到的有效成分加入需要的輔料、按常規(guī)方法制備成所需的制劑。
本發(fā)明治療咽喉疾病的口含片是這樣制備的稱取藥材朱砂根126g、九頭獅子草211g、水楊梅根158g、糯米藤根158g、金果欖63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷腦5g，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖400g和粘合劑淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，壓片，即得。
急、慢性咽喉炎，扁桃體炎，咽喉腫痛，口腔炎，口腔潰瘍，口干口苦以及牙齦腫痛，復(fù)發(fā)性口瘡等癥，多因風(fēng)、熱、濕邪侵襲咽喉，或因飲食不節(jié)，過(guò)食辛辣，風(fēng)、熱、濕邪內(nèi)犯于肺，心脾積熱，熱毒上蒸，阻滯脈絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，火毒內(nèi)盛傷絡(luò)則滲血，傷肌膜則化腐成膿，結(jié)聚不散則致腫，故而產(chǎn)生疼痛；傷津則口渴、口臭；若邪與風(fēng)毒、熱毒、濕毒相搏在表，則可致惡寒發(fā)熱等癥。中醫(yī)尚有“無(wú)熱不成火，無(wú)火不成炎，無(wú)炎則不痛；火盛成炎，血肉腐而成膿”之說(shuō)。故治當(dāng)以疏風(fēng)解表、清熱解毒、清利咽喉。
本發(fā)明根據(jù)貴州少數(shù)民族民間驗(yàn)方，結(jié)合中醫(yī)治療咽喉疾患理論組方而成。方中九頭獅子，味辛、微苦，性涼。歸肺、肝經(jīng)。發(fā)汗解表，清熱解毒，止咳除煩。用于感冒咳嗽，咽喉腫痛，癰疽腫毒等，是為君藥；朱砂根，味苦、辛，性涼，歸肺、胃經(jīng)。清熱解毒，散瘀止痛。用于咽喉腫痛，扁桃體炎；水楊梅根，味苦、澀，性涼。清熱解毒，散瘀止痛。用于感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，痄腮等；金果欖，味苦、寒，歸肺、大腸經(jīng)。清熱解毒，利咽，止痛。用于咽喉腫痛，癰疽疔毒等；桔梗，味苦、辛，性平。歸肺經(jīng)。宣肺，利咽，祛痰，排毒。用于咳嗽痰多，咽痛，音啞，瘡瘍膿成不潰等；薄荷，味辛，性涼。歸肺、肝經(jīng)。宣散風(fēng)熱，清頭目，透疹。用于風(fēng)熱感冒，熱初起，頭痛，目赤，喉痹，口瘡等；薄荷腦，用于皮膚或黏膜產(chǎn)生清涼感以減輕不適及疼痛；糯米藤根味甘、微苦，性涼。清熱解毒，健脾消積，利濕消腫，散瘀止血。用于乳癰，痢疾，食欲不振，食積腹痛等。諸藥相合，共奏疏風(fēng)解表、清熱解毒、清利咽喉之功。
本發(fā)明的藥品具有疏風(fēng)解表、清熱解毒、清利咽喉之功效，有較強(qiáng)的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛和抗菌作用，用于咽痛、咽干、聲音嘶啞，或有發(fā)熱惡風(fēng)、咳嗽等癥的治療，尤其對(duì)咽痛癥狀的改善效果明顯。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有抗菌、消炎效果好的優(yōu)點(diǎn)，其為純中藥制劑，不含任何西藥成分，無(wú)毒副作用；而且其攜帶、服用方便，通過(guò)口腔給藥，藥物直接到達(dá)病變部位，起效快，生物利用度高。
藥理學(xué)研究(一)本品咽喉清喉片的藥效學(xué)研究
1、抗炎作用1.1對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響小鼠40只，雌雄各半，體重19~23g。隨機(jī)分為4組藥1組、藥2組、強(qiáng)的松組及對(duì)照組。灌胃給藥或給蒸餾水，0.2ml/10g體重每天給藥1次，連續(xù)用藥2天。末次給藥后1小時(shí)由尾靜脈注射0.5％伊文思蘭生理鹽水0.1ml/10g體重，立即給小鼠右耳廓滴二甲苯0.03ml，20分鐘后將小鼠脫頸椎處死，剪下兩耳用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下耳片，扭力天秤稱重。以左、右耳片重量之差為腫脹度，計(jì)算腫脹抑制率(等于對(duì)照組平均腫脹度減去給藥組平均腫脹度/對(duì)照組平均腫脹度)；并將兩耳剪碎，浸泡于7∶3丙酮生理鹽水中48小時(shí)，以2000rpm離心10分鐘，取上清液于721分光光度計(jì)600nm波長(zhǎng)比色。記錄光密度值，結(jié)果見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品能抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹作用。
表1 對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(X±S)

1.2對(duì)蛋清所致大鼠足腫脹的影響取大鼠40只，體重150～170g，雌雄兼有。用踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)測(cè)定法測(cè)量致炎前后后右踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)。將動(dòng)物隨機(jī)分4組。藥1組、藥2組、強(qiáng)的松組及對(duì)照組。灌胃給藥或水，1ml/100g體重；每天給藥2次，連續(xù)用藥2天。末次給藥后1小時(shí)給每鼠后右足跖腱膜下向踝關(guān)節(jié)周?chē)⑷?0％新鮮雞蛋清0.1ml，以后每小時(shí)測(cè)量后右踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，共測(cè)3次。以注射蛋清前踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)為對(duì)照，計(jì)算給藥組與對(duì)照致炎后不同時(shí)間踝關(guān)節(jié)的平均腫脹率及給藥各組的腫脹抑制率，按下列公式計(jì)算腫脹率(％)＝致炎后踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)-致炎前踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)/致炎前踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)。抑制率(％)＝對(duì)照組平均腫脹率-給藥組平均腫脹率/對(duì)照組平均腫脹率。結(jié)果見(jiàn)表2。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品能抑制蛋清所致足腫脹的作用。
表2 咽喉清喉片對(duì)蛋清所致足腫脹的影響(X±S)

注※表示藥組與對(duì)照組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.012、解熱作用取大鼠40只，體重190～240g，雌雄各半，先測(cè)量正常體溫2次，取平均值為正常體溫。然后給每鼠背部皮下注射10％酵母懸液1ml/100g體重。然后每隔1小時(shí)測(cè)量1次體溫，大約7小時(shí)達(dá)高峰后，隨機(jī)分4組，分組及給藥時(shí)間同上實(shí)驗(yàn)。給藥后每小時(shí)測(cè)1次體溫，觀察體溫的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 四炎神含片對(duì)酵母致大鼠發(fā)熱的影響(X±S)

注※表示藥組與對(duì)照組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)P＜0.05；※※P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明四炎神含片能降低酵母致大鼠發(fā)熱作用。
3、鎮(zhèn)痛作用取篩選合格的雌性小鼠40只，體重18～22g，隨機(jī)分4組藥1組、藥2組、可待因組及對(duì)照組。按0.2ml/10g體重灌胃給藥或水，隔1小時(shí)后再給藥1次，末次給藥后30分鐘、60分鐘及90分鐘分別測(cè)小鼠痛閾值，60秒無(wú)痛反應(yīng)者按60秒計(jì)算，結(jié)果見(jiàn)表4。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明本品明顯延長(zhǎng)小鼠痛閾。
表4 咽喉清喉片對(duì)小鼠痛閾的影響(X±S)

注※表示藥組與對(duì)照組比較P＜0.01。
4、化學(xué)刺激法(扭體法)取小鼠40只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分4組，分組及給藥量，途徑同上實(shí)驗(yàn)。末次給藥后1小時(shí)后，各鼠腹腔注射0.6％冰乙酸0.1ml/10g，觀察扭體反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間及10分鐘內(nèi)扭體次數(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，藥組與對(duì)照組比較，小鼠扭體反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間及次數(shù)有明顯差異，說(shuō)明本品有鎮(zhèn)痛作用。
表5 咽喉清喉片對(duì)冰乙酸所致疼痛的影響(X±S)

注※表示藥組與對(duì)照組比較P＜0.01。
上述結(jié)果證明本品咽喉清喉片能抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹作用；抑制蛋清致小鼠足腫脹作用降低酵母發(fā)熱作用及提高小鼠痛閾值作用。說(shuō)明本品具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。
(二)本品咽喉清喉片抗菌作用實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)方法1、管碟擴(kuò)散法常規(guī)制備肉湯瓊脂培養(yǎng)基，無(wú)菌操作下加入培養(yǎng)16～18小時(shí)，1∶10的細(xì)菌懸液，每個(gè)平皿0.1ml，用L型玻璃棒涂勻，放入鋼管，在鋼管內(nèi)加入樣品。37℃培養(yǎng)24小時(shí)觀察結(jié)果。
試驗(yàn)結(jié)果1、抗菌譜測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 咽喉清喉片抑菌環(huán)測(cè)定 單位mm

2、MIC及MBC測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表7。
表7 咽喉清喉片MIC及MBC測(cè)定結(jié)果

上述結(jié)果證明1、本品咽喉清喉片對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型鏈珠菌、綠膿桿菌等致病菌有中等強(qiáng)度抑菌作用，對(duì)人體正常菌即未見(jiàn)明顯抑制，對(duì)真菌無(wú)抑菌作用。
2、本品咽喉清喉片對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC62.5mg/ml、MBC均為125mg/ml。白色葡萄球菌的MIC為250mg/ml。甲型鏈球菌的MIC為125mg/ml，MBC均為250mg/ml。乙型鏈球菌的MIC為62.5mg/ml，MBC均為125mg/ml。綠膿桿菌的MIC為125mg/ml。
臨床研究(一)咽喉清喉片治療咽喉部炎癥臨床觀察1.資料與方法1.1臨床資料選擇門(mén)診就診的咽喉部炎癥患者共120例，隨機(jī)將病另分為治療組和對(duì)照組各60例。治療組中，男22例，女38例，年齡12～68歲，中青年人居多，病程2天～8年。對(duì)照組中男28例，女32例，同樣中青年人居多，病程3天～7年。
表8 治療組與對(duì)照組的疾病例數(shù)

1.2治療方法治療組將本品咽喉清喉片含入口腔溶解，每2小時(shí)含2片，日含服6次，5天為一療程，或視病情適當(dāng)處長(zhǎng)使用時(shí)間。
對(duì)照組含化西瓜箱喉片，每2小時(shí)含2片，日含服6次，5天為一療程。有急性化膿性炎癥者均應(yīng)和用抗生素同時(shí)治療。
每例病人初診和復(fù)診按觀察項(xiàng)目表記錄其主要癥狀和體征，通常用藥后第7天復(fù)診。
2.結(jié)果咽喉清喉片治療咽喉疾患與用西瓜霜喉片療效的比較見(jiàn)表9。
表9 咽喉清喉片與西瓜霜喉片療效比較

本品咽喉清喉片的總有效率(顯效率+有效率)為96.7％，對(duì)照組為91.7％，兩者比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。60例咽喉清喉片治療臨床觀察期中未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。癥狀減輕一般在用藥后2～6天。因口感良好，含于口中有一種清涼舒服感。
3.討論經(jīng)臨床運(yùn)用，本品有消炎止痛、鎮(zhèn)咳止癢、消炎潤(rùn)喉作用。本組60例，有咽喉疼痛、咽干燥、咽癢、咳嗽、聲嘶者均收到明顯的治療效果，總有效率95％以上。使用時(shí)保持每2小時(shí)含服2片，保證藥物在口腔內(nèi)的濃度，以達(dá)到最佳治療效果。對(duì)急性化膿性扁桃體炎應(yīng)配合抗生素聯(lián)合用藥。對(duì)減輕咽痛有立竿見(jiàn)影的效果。本品明顯快速起效，使用方便、無(wú)異味、口感好、未發(fā)現(xiàn)有任何毒副作用。
(二)本品咽喉清喉片治療急性扁桃腺炎、急慢性咽炎臨床驗(yàn)證1、一般資料本治療組共15例，系門(mén)診及部份住院病人。其中男性7例，女性8例，男與女之比約為1∶1。年齡最小20歲，最大68歲，平均年齡約為42歲，職業(yè)干部9例，工人4例，農(nóng)民1例，學(xué)生1例。
另設(shè)“草珊瑚含片”對(duì)照組8例，亦系門(mén)診及病房住院病人。因?yàn)橹委熃M及對(duì)照組病例均采用隨機(jī)分組，故對(duì)照組在年齡、性別、職業(yè)等方面與治療組類似。
2、驗(yàn)證方法咽喉清喉片治療組口含“咽喉清喉含片”，每次1～2片，每小時(shí)1次。急性病例用藥三天，慢性病例用藥七天。
草珊瑚含片對(duì)照組口含“草珊瑚含片”每次1～2片，每小時(shí)1次，急性病例用藥三天，慢性病例用藥七天。
3、治療結(jié)果見(jiàn)表10。
表10 本品咽喉清喉片治療急性扁桃腺炎、急慢性咽炎臨床療效

由上表可看出，本品咽喉清喉含片對(duì)急性扁桃腺炎、急慢性咽炎治療效果明顯，其顯效率為20％，總有效率達(dá)93.3％，而“草珊瑚含片”治療上述疾病的顯效率為零，總有效率為87.5％，本品咽喉清喉片的療效高于“草珊瑚含片”。
(三)咽喉清喉片的臨床療效觀察本品咽喉清喉片是一種以天然中草藥為原料的復(fù)合制劑，經(jīng)抗菌實(shí)驗(yàn)證明，它對(duì)咽喉部的多種致病菌均有較強(qiáng)的抑菌作用，對(duì)咽喉部的疾病有較好的治療效果。
1、急性扁桃體炎及急性咽炎的治療效果在門(mén)診病人中，申請(qǐng)刃隨機(jī)給5例病患者除常規(guī)使用抗生素外，同時(shí)給予本品咽喉清喉片含服作輔助治療，而對(duì)另5例同樣疾患的患者，在使用同樣的抗生素時(shí)，給予常規(guī)的口含征作輔助治療，治療結(jié)果如表11表11 (常規(guī)口含片為杜滅芬喉片、消炎潤(rùn)喉處和喉可舒)

從以上的統(tǒng)計(jì)數(shù)字可以看出，雖然兩組的治愈率均為100％，但使用本品咽喉清喉片的治愈天數(shù)明顯快于使用傳統(tǒng)常規(guī)用藥組，由此可以肯定，本品咽喉清喉片在作用輔助用藥治療急性扁桃體炎和急性咽炎中，能起到協(xié)同作用，加快上述兩病的治愈時(shí)間。
2、對(duì)慢性咽炎的治療效果患者45人，經(jīng)檢查均為慢性咽炎患者。治療效果為原有癥狀消炎-顯效、原有癥狀基本消失-好轉(zhuǎn)、原有癥狀無(wú)變化-無(wú)效。
將45人分為兩組，使用本品咽喉清喉片25人，使用傳統(tǒng)常規(guī)用藥組20人。兩組患者均為單獨(dú)使用咽喉清喉片或單獨(dú)使用杜滅芬喉片消炎潤(rùn)喉片或喉可鄶不給予其他用藥，治療結(jié)果如表12表12

由上表可看出，使用本品咽喉清喉片治療慢性咽炎其治療效果明顯較目前使用的口含藥物為好。
3、對(duì)慢性喉炎的治療效果慢性喉炎10人，給予本品咽喉清喉片含服治療，對(duì)照組8人給予傳統(tǒng)常規(guī)口含藥物，兩組都不給予其他藥物，18例病患者都曾經(jīng)纖纖維喉鏡或間接喉鏡檢查確診為慢性喉炎，18例患者聲帶均無(wú)結(jié)節(jié)及息肉存在，全部均有不同程序的聲嘶，治療結(jié)果如表13。
治療效果為發(fā)音清-顯效、發(fā)音好轉(zhuǎn)-有效、發(fā)音聲嘶無(wú)變化-無(wú)效。
表13

上表說(shuō)明，本品咽喉清喉片對(duì)于慢性喉炎，咽喉清喉片亦同樣較傳統(tǒng)常規(guī)的口含藥物為好。
4、急性喉炎的治療效果在門(mén)診病人選取5例急性喉炎患者作咽喉清喉片及常規(guī)藥物治療對(duì)比，使用金龍含片3人，使用抗生素、激素及常規(guī)口含片2人，5個(gè)病者中，感冒后引起聲嘶2人，休息不好致聲嘶1人，進(jìn)食燒烤食物致病1人，與人吵架后致病1人，其結(jié)果如表14。
表14

從統(tǒng)計(jì)中兩組均為100％，但本品咽喉清喉片單獨(dú)使用亦同樣收到理想治療效果，而且使用本品咽喉清喉片的治療費(fèi)用大大低于傳統(tǒng)常規(guī)用藥組，而且治療辦法亦較常規(guī)用藥組簡(jiǎn)單、方便。
5、對(duì)口腔潰瘍的治療效果口腔粘膜潰瘍，在過(guò)去的治療辦法中，效果均欠理想，在此組病人中在傳統(tǒng)常規(guī)用藥組均給予抗生素、維生素、激素口服，局部含消炎漱口水，而對(duì)照組僅給予本品咽喉清喉片含服治療，治療結(jié)果如表15(治療效果潰瘍消失-顯效、基本消失-好轉(zhuǎn)、無(wú)變化-無(wú)效)表15

在使用常規(guī)用藥組無(wú)效1例患者，經(jīng)治療7天無(wú)好轉(zhuǎn)后，改用本品咽喉清喉片治療，3天后亦治愈。
6、實(shí)踐證明，本品咽喉清喉片對(duì)咽喉部的多種疾病均有良好的治療效果，不論是致病菌所致炎癥，還是其他物理因素引起的炎癥。同樣是有治療效果，在臨床上作為急性炎癥的輔助用藥，能加快炎癥消退，加強(qiáng)治療效果，加速治療痊愈的時(shí)間。對(duì)慢性炎癥給予單純用藥治療，遠(yuǎn)較以往使用過(guò)的其他藥物效果好。是一種治療效果比較可靠的中草藥制劑。在使用過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，口感良好，全部患者均樂(lè)于接受。
(五)咽喉清喉片臨床驗(yàn)證總結(jié)一般資料驗(yàn)證及對(duì)照組病例為門(mén)診病人及部分住院病人，驗(yàn)證組中男性14人，女性16人，年齡最小者20歲，最大年齡68歲，其中急、慢性扁桃體炎各2例，急性咽炎14例，慢性咽炎12例。對(duì)照組中男性9例，女性7例，均為成人，年齡最小20歲，最大68歲。其中急性咽炎5例，慢性咽炎10例，喉炎1例。
驗(yàn)證方法將病人隨機(jī)分為驗(yàn)證組及對(duì)照組，驗(yàn)證組含服咽喉清喉片，首含1～2片，以后每小時(shí)含服1片，急性病例3天一療程，慢性病例7天一療程。對(duì)照組含服草珊瑚含片，每次1～2片，每小時(shí)一次，急性病例3天一療程，慢性病例用藥7天，二組病例在觀察期間均不用其它中西藥物。
表16 驗(yàn)證組及對(duì)照組療效觀察結(jié)果

*P＜0.01表17 驗(yàn)證組30例病人含服四炎神后起效時(shí)間

表18 主要癥狀及分蘗節(jié)本征好轉(zhuǎn)情況

討論1、本品咽喉清喉片治療急慢性扁桃體炎，急慢性咽炎等咽部疾患有明顯療效，有效率高?？傦@效率46.7％，總有效率90％。而草珊瑚含片對(duì)照組顯效率為6.25，有效率為87.5％，與草珊瑚含片比較，本品咽喉清喉片有效率相近(P＞0.05)，但咽喉清喉片顯效率明顯優(yōu)于草珊瑚(P＜0.01)。
2、本品咽喉清喉片治療咽部疾患有效病例中，在1小時(shí)內(nèi)起效者占40.7％(11/27)，63％患者在1天內(nèi)起效(17/27)。
3、在有效病例中，本品咽喉清喉片對(duì)發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛等全身癥狀的減輕率為100％，對(duì)咽部局部癥狀減輕率也達(dá)96％以上；對(duì)于扁桃體咽部局部充血，水腫等均有很明顯消退作用。
結(jié)論經(jīng)30例臨床驗(yàn)證證實(shí)，本品咽喉清喉片具有很明顯的解熱、消炎、鎮(zhèn)痛作用，適用于急性、亞急性及慢性咽部炎癥的治療，其療效主要表現(xiàn)為全身及局部癥狀明顯減輕，局部充血，水腫消退，且起效時(shí)間快；在首服1～2片，每小時(shí)1片，每日10片以上劑量時(shí)未見(jiàn)任何不良反映。
工藝研究1、提取工藝研究1.1因素水平表確立根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，影響煎煮的因素主要有以下幾個(gè)方面藥材粉碎度、加水量、浸泡時(shí)間、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)等。由于本品藥材為中藥飲片，符合中藥煎煮要求，無(wú)需考查藥材粉碎度情況，故本次試驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法，以其中成分揮發(fā)油、巖白菜素為指標(biāo)，對(duì)浸泡時(shí)間、加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)四因素進(jìn)行考察，以確定煎煮的工藝。正交試驗(yàn)的因素水平表見(jiàn)表19表19 煎煮工藝研究因素水平表

1.2樣品制備分別按本品處方比例共取藥材100g，按表20工藝要求進(jìn)行煎煮，合并煎煮液，濃縮至100ml備用。
1.3指標(biāo)考查結(jié)果表20 正交試驗(yàn)表及結(jié)果

由直觀法分析可知，對(duì)巖白菜素提取量影響的因素從大到小依次為D＞C＞A＞B，各因素的水平間大小依次為A1＞A2＞A3，B3＞B2＞B1，C3≥C2＞C1，D2＞D3＞D1，因此，最佳煎煮工藝可確定為A1B3C3D2，即藥材加10倍量水煎煮二次，而煎煮時(shí)間為第一次5小時(shí)、第二次1.5小時(shí)。
1.4煎煮工藝的驗(yàn)證1.4.1樣品制備取本品處方量藥材1000g，各三份，加10倍量水煎煮煎煮二次，第一次5小時(shí)、第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液并濃縮至1000ml，備用。
1.4.2指標(biāo)考查方法(1)揮發(fā)油提取量
(2)膏得率的測(cè)定分別精密量取上述樣品10ml置干燥恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃下干燥3小時(shí)，稱重，計(jì)算干膏得率，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表23。
(3)巖白菜素含量的測(cè)定表21 驗(yàn)證試驗(yàn)樣品測(cè)定結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明該煎煮工藝是穩(wěn)定的，其中有效成分轉(zhuǎn)移率為60％。
1.5醇沉試驗(yàn)取上述煎煮濃縮后的樣品五份，每份100ml，按表5要求加乙醇沉淀，并使含醇量達(dá)到規(guī)定要求，靜置，過(guò)濾，濾液水浴蒸干，同上測(cè)定干膏得率和巖白菜素提取量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表22。
表22 不同醇沉濃度對(duì)工藝的影響

試驗(yàn)結(jié)果表明隨醇沉濃度的增加，干膏得率明顯降低，而有效成分也隨之不同程度的降低。相比之下，60％乙醇沉淀后，干膏得率降低較多，而巖白菜素含量下降不明顯，故選此醇沉濃度。同時(shí)采用此法制備的藥液作成制劑，其澄明度最好。
1.6不同密度的藥液對(duì)醇沉的影響取本品處方量藥材1000g，加10倍量水煎煮煎煮二次，第一次5小時(shí)、第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，備用。將煎煮液平均分成5份，分別濃縮至規(guī)定密度，加入乙醇使含醇量達(dá)80％。靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20(80℃)的清膏；取清膏，同上測(cè)定干膏得率和巖白菜素提取量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表23。
表23 不同密度的藥液對(duì)醇沉的影響


試驗(yàn)結(jié)果表明隨藥液密度的增加，干膏得率明顯降低，而有效成分也隨之不同程度的降低。相比之下，密度為1.10和1.12的藥液進(jìn)行醇沉處理后，干膏得率降低較少，巖白菜素含量下降不明顯，故選擇濃縮液的密度為1.10～1.12。
2、制劑成型工藝研究2.1輔料的選擇(1)本品為中藥提取物，口感均較差，極苦，而且為口腔用藥制劑，由于本品處方中主藥含大量生物堿，味苦，口感差，患者不易接受，為了制成口感好的藥劑，使患者易于接受，所以需要加入一些矯味劑，通過(guò)試驗(yàn)研究篩選出最佳的矯味劑及其用量如下。
蔗糖400g試驗(yàn)舉例表24 冰片和甜菊素處方量篩選結(jié)果

根據(jù)以上篩選結(jié)果，選擇5號(hào)方案重新配制三批樣品，其測(cè)試結(jié)果為口感好，故最終選擇蔗糖的處方量分別為400g。
(2)粘合劑為提高產(chǎn)品質(zhì)量，本品中選用粘合劑防止藥片松片。通過(guò)大量試驗(yàn)篩選，確定選用淀粉作為本品粘合劑，同時(shí)通過(guò)3個(gè)月穩(wěn)定性考察，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，結(jié)果滿意。試驗(yàn)篩選結(jié)果見(jiàn)表25。
表25 淀粉用量選擇結(jié)果

根據(jù)以上試驗(yàn)結(jié)果，4號(hào)和5號(hào)方案制備的樣品松散度均較滿意，穩(wěn)定性也好，而且兩組間無(wú)明顯差異，但考慮到材料成本，故最終選擇淀粉處方量為50g。以4號(hào)方案制備三批樣品觀察，結(jié)果均較滿意，而且重現(xiàn)性也好。
3、中試取10倍處方量藥材，按所制訂的工藝路線進(jìn)行中試生產(chǎn)，對(duì)生產(chǎn)工藝指標(biāo)進(jìn)行全面考核，對(duì)藥材和成品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定，對(duì)各主要有效成分進(jìn)行跟蹤檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表26。
表26 中試試驗(yàn)結(jié)果

具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1稱取藥材朱砂根126g、九頭獅子草211g、水楊梅根158g、糯米藤根158g、金果欖63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷腦5g，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖400g和粘合劑淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，壓片，即得本發(fā)明的口含片。本品每片重0.5g，含服，一次1～2片，一小時(shí)1次，一日5～6次。
本發(fā)明的實(shí)施例2稱取藥材朱砂根50g、九頭獅子草50g、水楊梅根50g、糯米藤根50g、金果欖20g、桔梗50g、薄荷50g和薄荷腦3g，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加水8倍量水煎煮1次，每次5小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40％，靜置8小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖100g和粘合劑淀粉20g，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉1小時(shí)，加入蜂房蒸餾液，攪勻，真空抽濾，檢驗(yàn)、分裝即得本發(fā)明的噴霧劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱取藥材朱砂根250g、九頭獅子草400g、水楊梅根300g、糯米藤根300g、金果欖150g、桔梗250g、薄荷300g和薄荷腦7g，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加水12倍量水煎煮3次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)90％，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖600g和粘合劑淀粉80g，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉3小時(shí)，加入熔融的聚乙二醇中，攪勻，滴入甲基硅油中，取出滴丸，吸除冷凝劑，干燥，即得本發(fā)明的口含滴丸。
本發(fā)明的實(shí)施例4稱取藥材朱砂根100g、九頭獅子草80g、水楊梅根100g、糯米藤根100g、金果欖40g、桔梗80g、薄荷80g和薄荷腦4g，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加水9倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖和粘合劑淀粉，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉1小時(shí)，壓片，即得本發(fā)明的口腔泡騰片。
本發(fā)明的實(shí)施例5稱取藥材朱砂根200g、九頭獅子草300g、水楊梅根250g、糯米藤根250g、金果欖120g、桔梗200g、薄荷250g和薄荷腦6g，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加水11倍量水煎煮2，每次2小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置36小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖和粘合劑淀粉，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉3小時(shí)，加入粘合劑黃原膠，壓片，即得到本發(fā)明的吮吸片。
權(quán)利要求
1.一種治療咽喉疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它由朱砂根50～250份、九頭獅子草50～400份、水楊梅根50～300份、糯米藤根50～300份、金果欖20～150份、桔梗50～250份、薄荷50～300份和薄荷腦3～7份加適量輔料制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療咽喉疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量計(jì)算，它由朱砂根126g、九頭獅子草211g、水楊梅根158g、糯米藤根158g、金果欖63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷腦5g加適量輔料制備而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的所述的治療咽喉疾病的中藥制劑，其特征在于所述的劑型為口含片、噴霧劑、口含滴丸、口腔泡騰片或吮吸片。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述治療咽喉疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于稱取藥材朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷和薄荷腦，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加水8～12倍量水煎煮1～3次，每次1～5小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～90％，靜置8～48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖和粘合劑淀粉，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉1～3小時(shí)，即得本發(fā)明藥物的有效成分，將得到的有效成分加入需要的輔料、按常規(guī)方法制備成所需的制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述治療咽喉疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于稱取藥材朱砂根126g、九頭獅子草211g、水楊梅根158g、糯米藤根158g、金果欖63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷腦5g，朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥液另器保存；藥渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過(guò)，與上述藥液合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至70℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.40的清膏，加入甜味劑蔗糖400g和粘合劑淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入顆粒中，再噴入上述提取的揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，壓片，即得本發(fā)明的口含片。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療咽喉疾病的中藥制劑及其制備方法，它由朱砂根、九頭獅子草、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷和薄荷腦加適量輔料制備而成；本發(fā)明的藥品具有疏風(fēng)解表、清熱解毒、清利咽喉之功效，具有較強(qiáng)的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛和抗菌作用，用于咽痛、咽干、聲音嘶啞，或有發(fā)熱惡風(fēng)、咳嗽等癥的治療，尤其對(duì)咽痛癥狀的改善效果明顯；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有抗菌、消炎效果好的優(yōu)點(diǎn)，其為純中藥制劑，不含任何西藥成分，無(wú)毒副作用；而且其攜帶、服用方便，通過(guò)口腔給藥，藥物直接到達(dá)病變部位，起效快，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61P11/04GK1736424SQ20051020049
公開(kāi)日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2005年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月26日
發(fā)明者周紅云, 楊永平, 李壽星 申請(qǐng)人:貴州奧特藥業(yè)有限公司