專利名稱：注射用美西林鈉復(fù)方制劑的處方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品注射用美西林鈉復(fù)方制劑的處方及其制備方法。
背景技術(shù)：
美西林(Mecillinam)為第三代廣譜半合成青霉素，是從半合成的脒基類半合成青霉素中找到的一種新的化合物，經(jīng)酶水解而半合成的氮卓脒青霉素。美西林為殺菌劑，是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而起抗菌作用，主要作用于細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽酶。美西林對革蘭陰性菌，包括大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、志賀菌、沙門菌和部分沙雷桿菌等有良好的抗菌作用。美西林的毒性極低，副作用較小，是近幾年來用量較大的抗菌素之一，但美西林對革蘭陽性菌作用較弱；對假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、奈瑟菌屬、厭氧桿菌和腸球菌等無效。為了克服美西林的這一缺陷，本發(fā)明提出了制備注射用美西林鈉復(fù)方制劑的處方及制備方法，本發(fā)明提出的注射用美西林鈉復(fù)方制劑分別為-----注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨芐西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種。上述三種注射用美西林鈉復(fù)方制劑在體外抗菌試驗(yàn)中，均顯示具有很好的互補(bǔ)作用和協(xié)同作用，某些腸道桿菌單獨(dú)應(yīng)用美西林或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌素耐藥時(shí)，分別應(yīng)用以上三種復(fù)方制劑后均變?yōu)槊舾?，而且對一些吲哚陽性變形桿菌和某些普魯威登屬菌等也變得有效。同時(shí)美西林的PH值為4.0～6.2，與阿莫西林(PH值為3.5～5.5)、氨芐西林(PH值為3.5～5.5)和哌拉西林(PH值為5.0～7.0)三種藥物的PH值基本接近，按本發(fā)明方案復(fù)方組合，三種復(fù)方制劑常溫下密閉保存18個(gè)月以上，藥品性質(zhì)顯示十分穩(wěn)定。因此本發(fā)明制備的注射用美西林鈉復(fù)方制劑，不僅具有協(xié)同增效作用，抗菌作用增強(qiáng)、抗菌譜更廣，且低毒、安全、性質(zhì)穩(wěn)定，具有很好的推廣價(jià)值，而且填補(bǔ)了注射用美西林鈉復(fù)方制劑的市場空白(按國家《藥品注冊管理辦法》規(guī)定均屬一類新藥)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服單方注射用美西林鈉產(chǎn)品對某些細(xì)菌抗菌能力較弱或耐藥或無效的缺陷，發(fā)明和制備了注射用美西林鈉復(fù)方制劑-----注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨芐西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉，處方與制備方法如下(一)處方內(nèi)容1、注射用阿莫西林鈉/美西林鈉與制備方法注射用阿莫西林鈉/美西林鈉是阿莫西林鈉與美西林鈉的復(fù)方制劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用阿莫西林鈉/美西林鈉藥品中含有阿莫西林鈉與美西林鈉0.25g～8g，但最佳值為0.5g～2g；其中含有阿莫西林鈉1～8份與美西林鈉1～8份，即阿莫西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、8∶1等等，但最優(yōu)方案為1∶1；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；本藥品臨用前須用適量注射用水溶解后加入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注或靜脈注射，也可以肌內(nèi)注射。
注射用阿莫西林鈉/美西林鈉的制備方法將阿莫西林鈉與美西林鈉分別制備成無菌粉(見實(shí)施例1)，按藥品組分規(guī)定比例混勻后分裝。
2、注射用氨芐西林鈉/美西林鈉與制備方法注射用氨芐西林鈉/美西林鈉是氨芐西林鈉與美西林鈉的復(fù)方制劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用氨芐西林鈉/美西林鈉藥品中含有氨芐西林鈉與美西林鈉0.25g-7g，但最佳值為0.5g-2g；其中含有氨芐西林鈉1～8份與美西林鈉1～8份，即氨芐西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、8∶1等等，但最優(yōu)方案為1∶1；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；本藥品臨用前須用適量注射用水溶解后加入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注或靜脈注射，也可以肌內(nèi)注射。
注射用氨芐西林鈉/美西林鈉的制備方法將氨芐西林鈉與美西林鈉分別制備成無菌粉(見實(shí)施例2)，按藥品組分規(guī)定比例混勻后分裝。
3、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉與制備方法注射用哌拉西林鈉/美西林鈉是阿莫西林鈉與美西林鈉的復(fù)方制劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用哌拉西林鈉/美西林鈉藥品中含有哌拉西林鈉與美西林鈉0.25g-8g，但最佳值為0.5g-2g；其中含有哌拉西林鈉1～9份與美西林鈉1～8份，即哌拉西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、9∶1等等，但最優(yōu)方案為4∶1；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；本藥品臨用前須用適量注射用水溶解后加入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注或靜脈注射，也可以肌內(nèi)注射。
注射用哌拉西林鈉/美西林鈉的制備方法將哌拉西林鈉與美西林鈉分別制備成無菌粉(見實(shí)施例3)，按藥品組分規(guī)定比例混勻后分裝。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面的實(shí)施例加以說明實(shí)施例1注射用阿莫西林鈉/美西林鈉粉針，每瓶含注射用阿莫西林鈉/美西林鈉lg(以效價(jià)計(jì))，其中含阿莫西林有效成分500mg(以效價(jià)計(jì))、美西林有效成分500mg(以效價(jià)計(jì))，共制備1000支。
阿莫西林鈉(無菌粉) 500g(以效價(jià)計(jì))美西林鈉(無菌粉)500g(以效價(jià)計(jì))制成 1000瓶制備方法在無菌條件下精密稱取阿莫西林鈉(無菌粉)500g、美西林鈉(無菌粉)500g，置入固體粉末混合機(jī)中均勻混合，所得原料轉(zhuǎn)入無菌制劑車間，按每支(以效價(jià)計(jì))1g精密計(jì)量分裝，壓蓋，即得1000支注射用阿莫西林鈉/美西林鈉粉針。
實(shí)施例2注射用氨芐西林鈉/美西林鈉凍干粉針，每瓶含注射用氨芐西林鈉/美西林鈉1.5g(以效價(jià)計(jì))，其中含氨芐西林750mg(以效價(jià)計(jì))、美西林750mg(以效價(jià)計(jì))，共制備1000支。
氨芐西林鈉750g(以效價(jià)計(jì))美西林鈉 750g(以效價(jià)計(jì))制成1000瓶制備方法在無菌條件下精密稱取氨芐西林鈉(無菌粉)750g、美西林鈉(無菌粉)750g，置入固體粉末混合機(jī)中均勻混合，所得原料轉(zhuǎn)入無菌制劑車間，按每支(以效價(jià)計(jì))1.5g精密計(jì)量分裝，壓蓋，即得1000支注射用氨芐西林鈉/美西林鈉粉針。
實(shí)施例3注射用哌拉西林鈉/美西林鈉粉針，每瓶含注射用哌拉西林鈉/美西林鈉(以效價(jià)計(jì))1g，其中含哌拉西林800mg(以效價(jià)計(jì))、美西林200mg(以效價(jià)計(jì))，共制備1000支。
哌拉西林鈉 800g(以效價(jià)計(jì))美西林鈉200g(以效價(jià)計(jì)))制成1000瓶制備方法在無菌條件下精密稱取哌拉西林鈉(無菌粉)800g、美西林鈉(無菌粉)200g，置入固體粉末混合機(jī)中均勻混合，所得原料轉(zhuǎn)入無菌制劑車間，按每支(以效價(jià)計(jì))1g精密計(jì)量分裝，壓蓋，即得1000支注射用哌拉西林鈉/美西林鈉粉針。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及注射用美西林鈉復(fù)方制劑的處方及其制備方法。
2.權(quán)利要求1所述的注射用美西林鈉復(fù)方制劑為注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨芐西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種。
3.權(quán)利要求2所述的注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨芐西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種復(fù)方制劑處方分別為①注射用阿莫西林鈉/美西林鈉是阿莫西林鈉與美西林鈉的復(fù)方制劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用阿莫西林鈉/美西林鈉藥品中含有阿莫西林鈉與美西林鈉0.25g～8g，但最佳值為0.5g～2g；其中含有阿莫西林鈉1～8份與美西林鈉1～8份，即阿莫西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、8∶1等等，但最優(yōu)方案為1∶1；②注射用氨芐西林鈉/美西林鈉是氨芐西林鈉與美西林鈉的復(fù)方制劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用氨芐西林鈉/美西林鈉藥品中含有氨芐西林鈉與美西林鈉0.25g-7g，但最佳值為0.5g-2g；其中含有氨芐西林鈉1～8份與美西林鈉1～8份，即氨芐西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、8∶1等等，但最優(yōu)方案為1∶1；③注射用哌拉西林鈉/美西林鈉是哌拉西林鈉與美西林鈉的復(fù)方制劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用哌拉西林鈉/美西林鈉藥品中含有哌拉西林鈉與美西林鈉0.25g-8g，但最佳值為0.5g-2g；其中含有哌拉西林鈉1～9份與美西林鈉1～8份，即哌拉西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、9∶1等等，但最優(yōu)方案為4∶1。
4.權(quán)利要求2所述的注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨芐西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種復(fù)方制劑劑型均為粉針劑。
5.權(quán)利要求2所述的注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨芐西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種復(fù)方制劑的性狀均為白色或類白色塊狀物或粉末。
6.權(quán)利要求1所述的注射用美西林鈉復(fù)方制劑的制備方法是三種復(fù)方制劑分別按權(quán)利要求3所述處方比例，按常規(guī)無菌粉針劑生產(chǎn)方法制備。
全文摘要
本發(fā)明旨在克服單方注射用美西林鈉產(chǎn)品對某些細(xì)菌抗菌能力較弱或耐藥或無效的缺陷，發(fā)明和制備了注射用美西林鈉復(fù)方制劑——注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨芐西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉，復(fù)方制劑產(chǎn)品不僅具有協(xié)同增效作用，抗菌作用增強(qiáng)、抗菌譜更廣，且低毒、安全、性質(zhì)穩(wěn)定，具有很好的推廣價(jià)值，而且填補(bǔ)了注射用美西林鈉復(fù)方制劑的市場空白。
文檔編號A61K9/14GK1864676SQ20051013224
公開日2006年11月22日 申請日期2005年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月27日
發(fā)明者陳旭良, 劉曉曼 申請人:陳旭良, 劉曉曼