專利名稱：一種治療腦中風的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥領域，特別涉及一種能夠治療腦中風的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
腦中風是指由于各種腦血管病變引起的，以急性起病和腦功能缺失為共同特征的最常見的神經(jīng)科疾病，是因為出現(xiàn)了腦組織的缺血缺氧或者出血，根源在腦子的血管病變，包括了栓塞、血栓、供血不足、出血等。腦中風有著高發(fā)病、高死亡、高致殘，主要癥狀包括偏癱、偏身感覺障礙(麻木)、語言障礙、智力障礙，這些都影響著患者及其家屬的生活質(zhì)量。據(jù)報道，腦中風的發(fā)生率隨著經(jīng)濟和社會的發(fā)展而步步高升，占總死亡人數(shù)的百分之十六點八，幾乎每六名死亡者中便有一人是死于腦中風。中風的發(fā)生率與年齡成正比，一般而言，超過五十歲以上，發(fā)生率就逐漸增加，死亡率亦升高，且在天氣比較寒冷的季節(jié)，腦中風發(fā)生率就升高，其中以每年十一月至翌年三月間的發(fā)生率最高。據(jù)估計，腦中風的生還者只有十分之一可以恢復工作，十分之四有輕度殘障，但還可以自理起居飲食，另十分之四有嚴重后遺癥需人照料，剩下的十分之一可能需要終生住在醫(yī)院。引起腦中風的原因很多，高血壓是長期性的疾病，血壓忽高忽低均可能引起腦出血和腦缺血；血脂肪過高，使動脈發(fā)生粥狀硬化、失去彈性，血流易凝固，形成血栓，引起腦中風；其它如糖尿病、肥胖、煙酒、心臟病等等，也都是可能的原因。目前治療腦中風的中藥組合物很多，對治療腦中風都有一定的效果，但是它們都存在著療效不顯著、治療時間長、治愈率低的問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于，提供一種對治療腦中風具有療效顯著、治療程短、治愈率高的中藥組合物。
本發(fā)明的另一個目的在于，提供一種制備上述中藥組合物的方法。
本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的，
一種治療腦中風的中藥組合物，其特征在于，其包括如下活性組分石菖蒲、川芎、冰片。上述活性組分的重量配比為石菖蒲50-500、川芎50-500、冰片1-10。優(yōu)選重量配比石菖蒲150、川芎150、冰片4。
所述中藥組合物還包括如下重量配比的輔料聚乙二醇60005-50、聚乙二醇4000 5-50、聚山梨酯-80 0.5-3.5。優(yōu)選重量配比聚乙二醇6000 16.66、聚乙二醇4000 11.1、聚山梨酯-80 1.74。
上述治療腦中風的中藥組合物的制備方法為按上述配比準備好原料后，取石菖蒲、川芎用二氧化碳超臨界萃取或水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，加入冰片、輔料基質(zhì)，制成臨床可接受的藥劑學上所說的任何一種劑型。
石菖蒲和冰片是常用的芳香開竅藥。石菖蒲開竅豁痰、醒神益智；冰片醒神開竅、清熱止痛。石菖蒲對CNS具有明確的作用，對于臨床上不同原因形成的腦水腫和腦性昏迷具有良好療效，能迅速消除意識障礙和神經(jīng)精神癥狀；具有明顯抗驚厥、促進小鼠學習記憶、提高耐缺氧能力、中樞鎮(zhèn)靜作用和解熱鎮(zhèn)痛作用。研究表明，石菖蒲揮發(fā)油是其醒腦開竅和鎮(zhèn)靜、抗驚厥的主要組分。石菖蒲揮發(fā)油中含幾十種成分，主要為β-細辛醚及α-細辛醚。國外報道細辛醚能保護腦皮質(zhì)細胞，減輕由天門冬氨酸(NMDA)或谷氨酸(Glu)引起的神經(jīng)毒性；能降低血脂、抗血小板聚集、抗血栓形成。以石菖蒲為主制成的復方制劑在治療中風腦水腫方面效果顯著，并能改善實驗性腦水腫神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞、毛細血管的受損程度。
冰片又名龍腦。《本草衍義》記載“龍腦，此物大通利關膈熱塞，其清香為百藥之先，大人小兒風涎壅，及暴得驚熱，甚濟用?！北焉耖_竅、清熱止痛，用于治療熱病神昏、痰熱內(nèi)閉等癥。有報道大鼠灌服冰片制劑后能明顯提高慶大霉素在腦內(nèi)的濃度，增加血清中慶大霉素的濃度，且能增強伊文氏藍對腦組織的藍染程度，提示冰片有改善(提高)血腦屏障通透性的作用。
川芎為傘形科植物川芎的干燥根莖，具有活血行氣、祛風止痛、開郁燥濕等功效。中醫(yī)藥理論認為川芎“辛香走竄而行氣，活血祛瘀以止血，上行頭目而祛風，下入血海以調(diào)經(jīng)。并外徹皮毛，旁通四肢，為血中之氣藥”。
本發(fā)明將具有開竅豁痰、醒神益智的石菖蒲和活血行氣、祛風止痛、開郁燥濕的川芎按照一定配比混合后進行萃取揮發(fā)油，然后加入醒神開竅、清熱止痛的冰片和其他輔料基質(zhì)得到的中藥組合物，對CNS具有明確的作用，對于臨床上不同原因形成的腦水腫和腦性昏迷具有良好療效，能迅速消除意識障礙和神經(jīng)精神癥狀；具有明顯抗驚厥、促進小鼠學習記憶、提高耐缺氧能力、中樞鎮(zhèn)靜作用和解熱鎮(zhèn)痛作用；能保護腦皮質(zhì)細胞，減輕由天門冬氨酸(NMDA)或谷氨酸(Glu)引起的神經(jīng)毒性；能降低血脂、抗血小板聚集、抗血栓形成，有改善(提高)血腦屏障通透性的作用；改善實驗性腦水腫神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞、毛細血管的受損程度。
下面結(jié)合藥效學和毒理學實驗，介紹本發(fā)明在治療腦中風的效果。
藥效學試驗1、抗凝血作用和大鼠血栓形成實驗1.1動物NIH小鼠，動物合格證號2001A044；粵監(jiān)證號2004A018；SD大鼠，動物合格證號2001A026；粵監(jiān)證號2004A021。所有動物均購自廣東省醫(yī)學實驗動物中心。
試驗環(huán)境動物房保持通風、干燥、室溫22-25℃，濕度50-70％，鼠料定量飼養(yǎng)，自由飲水。
1.2藥物與劑量(1)、受試藥物醒神益智滴丸，麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司提供，其包括如下活性組分石菖蒲、川芎、冰片。
根據(jù)預實驗結(jié)果，小鼠最低有效劑量0.45g/kg體重；大鼠最低有效劑量0.21g/kg體重。低、中、高劑量比為1∶2∶4，小鼠相應中、高劑量分別為0.90g/kg和1.8g/kg；大鼠相應中、高劑量分別為0.42g/kg和0.84g/kg，灌胃給藥，每日兩次，上、下午各一次(2)、陽性對照藥阿斯匹林腸溶片杭州恩華藥業(yè)集團有限責任公司。灌胃給藥，每日二次，上、下午各一次，每次劑量為小鼠61mg/kg體重，大鼠28.2mg/kg體重。
(3)、陰性對照藥小鼠2.25％基質(zhì)，大鼠2.1％基質(zhì)(基質(zhì)用本發(fā)明組分中除去活性成分石菖蒲揮發(fā)油、川芎揮發(fā)油、冰片的輔料配制)。
給藥方法灌胃。
1.3數(shù)據(jù)及統(tǒng)計學處理實驗數(shù)據(jù)用x±SD表示，用SPSS 10.0軟件ANOVA方差分析進行差異顯著性檢驗。
1.4實驗方法
1.4.1抗凝血作用取健康NIH小鼠60只，雌雄各半，隨機分5組醒神益智滴丸高、中、低劑量組、陽性對照組(給阿斯匹林，0.12g/kg.d)、陰性對照組(給等體積基質(zhì))，每組12只。灌胃給藥7d，分2次/d給藥，第7d給藥30min后用內(nèi)徑為1mm的玻璃毛細管插入小鼠內(nèi)眥眼球后靜脈叢取血，至毛細管血柱達5cm。每隔30s折斷毛細玻管1小段，檢查有無出現(xiàn)血凝絲。計算從毛細玻管采血到出現(xiàn)血凝絲的時間，即為凝血時間，與對照組進行比較(見表1)。
表1醒神益智滴丸對小鼠凝血時間的影響(X±S)
與陰性對照組比*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001結(jié)果提示醒神益智滴丸能延長小鼠的凝血時間，與陰性對照組比較有顯著性差別，說明該藥有抗凝血作用；與陽性對照組比較，凝血時間無顯著性差別，說明在抗凝血方面與現(xiàn)有藥品的療效相當；另外，醒神益智滴丸有隨劑量增大作用增強的趨勢。
1.4.2大鼠血栓形成實驗取健康SD大鼠50只，雌雄各半，隨機分5組醒神益智滴丸高、中、低劑量組、陽性對照組(給阿斯匹林，0.0564g/kg.d)、陰性對照組(給等體積基質(zhì))，每組10只。灌胃給藥7d，分2次/d給藥，末次給藥30min后，大鼠用10％水合氯醛(3ml/kg體重)腹腔注射麻醉，取仰臥位，于腹正中線切開皮膚約3cm，從腹白線打開腹腔，找到下腔靜脈并分離，于左腎靜脈下方用粗線結(jié)扎下腔靜脈，縫合腹壁。2h后，重新打開腹腔，在結(jié)扎下方2cm處用止血鉗夾住血管，將該段管腔內(nèi)血液吸盡，然后縱行剪開管腔，觀察有無血栓形成，如有則取出60℃干燥，24h后稱重。以血栓形成百分率和血栓重量為指標。比較給藥組與對照組有無顯著差異(見表2)。
表2對大鼠血栓形成的影響(X±S，n＝10)
與陰性對照組比*P＜0.05結(jié)果提示醒神益智滴丸能降低大鼠血栓形成百分率，減少血栓重量，與陰性對照組比較有顯著性差別，說明該藥有抑制大鼠血栓形成的作用。
2、對麻醉犬腦血管的影響2.1動物健康雜種犬，由第二軍醫(yī)大學動物房提供，動物飼養(yǎng)合格證號SCXK(滬)20020006。體重10～13kg；性別雌雄兼用；每組動物數(shù)犬6條。動物總數(shù)30條2.2試驗方法 動物用戊巴比妥鈉靜脈麻醉(30mg·kg-1)；分離右頸總動脈及頸外動脈，結(jié)扎頸外動脈后，在頸總動脈上安放直徑為2.5～3mm的電磁流量計探頭，以MFV-1100/1200型電磁流量計記錄頸內(nèi)動脈血流量(日本Nihon Kohden公司)；分離股動脈，并行插管，經(jīng)壓力傳感器記錄動脈平均血壓；針頭電極插入四肢皮下記錄標II導聯(lián)心電圖，將頸內(nèi)動脈血流量、血壓和心電信號通過PowerLab數(shù)據(jù)采集記錄分析系統(tǒng)(ML785/8S，AD Instruments，澳大利亞)輸入多導生理記錄儀。手術結(jié)束后，穩(wěn)定30分鐘，記錄一次各項指標作為給藥前對照值，溶劑對照組灌胃給生理鹽水2ml/kg，陽性藥對照組灌胃腦安膠囊160mg/kg。受試藥物組灌胃醒神益智滴丸，給藥后15、30、60、90、120、180分鐘分別記錄各項指標值。180分鐘后處死犬，取大腦稱重。以右頸總動脈血流量乘以2代表全腦血流量(CBF)。腦血管阻力可用公式計算R＝BP(kPa)/[CBF(ml/min)·100g brain]。
2.3劑量設置根據(jù)預實驗結(jié)果，犬最低有效劑量為0.4g/kg，低、中、高劑量比為1∶3∶6，相應中、高劑量分別為1.2g/kg和2.4g/kg。陽性對照腦安膠囊(吉林省遼源亞東藥業(yè)股份有限公司，批號040716)，其推薦臨床劑量為1.6g/人/天，人按60kg體重計算，相應劑量為27mg/kg/d，折算為犬的劑量為54mg/kg，設計陽性藥劑量相當受試藥物的中劑量，故取為160mg/kg。
2.4溶劑對照生理鹽水按2ml/kg灌胃給藥。
2.5觀察指標及觀察時間觀察記錄頸內(nèi)動脈血流量、血壓、心電圖、心率，觀察時間為給藥0、15、30、60、90、120、180分鐘。
2.6數(shù)據(jù)及統(tǒng)計學處理實驗數(shù)據(jù)用x±SD表示，用SPSS 10.0軟件ANOVA方差分析進行差異顯著性檢驗。
2.7試驗結(jié)果麻醉犬在術后穩(wěn)定30min，記錄犬的心率、血壓、頸內(nèi)動脈血流量作為給藥前對照值，然后分別灌胃醒神益智滴丸、腦安膠囊或生理鹽水，并于灌胃后15、30、60、90、120、180min分別記錄各項指標。實驗結(jié)果顯示(1)對腦血流量的影響溶劑對照組腦血流量15～180min有波動，但與給藥前比較無顯著差異。醒神益智滴丸低、中、高劑量(0.4、1.2、2.4g/kg)組和陽性對照腦安膠囊組灌胃給藥，腦血流量增加。醒神益智滴丸變化率與溶劑對照組同時間點比較醒神益智滴丸低劑量組(0.4g/kg)在給藥后30～60min腦血流量增加與空白對照組相比有顯著升高(P＜0.05)，90～120min時腦血流量增加具有非常顯著意義(P＜0.01)；中劑量組(1.2g/kg)及高劑量組(2.4g/kg)給藥后30～180min腦血流量增加具有非常顯著意義(P＜0.01)；腦安膠囊組給藥后60～180min腦血流量增加具有非常顯著意義(P＜0.01)。實驗結(jié)果見表3及圖1。
(2)對腦血管阻力的影響溶劑對照組腦血管阻力15～180min有波動，但與給藥前比較無顯著差異。醒神益智滴丸低、中、高劑量組(0.4、1.2、2.4g/kg)和腦安膠囊組灌胃給藥，腦血管阻力降低。變化率與溶劑對照組同時間點比較醒神益智滴丸低劑量組(0.4g/kg)在給藥后30min時腦血管阻力降低具有顯著意義(P＜0.05)，60～120min時具有非常顯著意義(P＜0.01)；中劑量組(1.2g/kg)給藥后，30～120min時腦血管阻力降低具有非常顯著意義(P＜0.01)，180min時仍有顯著意義(P＜0.05)；高劑量組(2.4g/kg)給藥后30～180min腦血管阻力降低與空白對照組相比，均有非常顯著意義(P＜0.01)；腦安膠囊組給藥后90～120min時腦血管阻力降低具有非常顯著意義(P＜0.01)。實驗結(jié)果見表4及圖2。
(3)對血壓、心率的影響空白對照組、醒神益智滴丸中低劑量(0.4g/kg、1.2g/kg)及陽性對照腦安膠囊組麻醉犬的血壓、心率各時間點略有變化，但之間無顯著性差異。醒神益智滴丸高劑量(2.4g/kg)組60～90min時血壓較空白對照組同時間點相比顯著降低(P＜0.01及P＜0.05)。實驗結(jié)果見表5、6及圖3、4。
試驗結(jié)論醒神益智滴丸灌胃低、中劑量組(0.4g/kg、1.2g/kg)對血壓、心率無顯著影響；高劑量組60～90min時血壓顯著降低，其余各時間點及心率與空白對照組相比無顯著影響；各劑量組均可顯著增加麻醉犬的腦血流量，降低腦血管阻力。
毒理學研究1、急性毒性按中藥新藥審批辦法中有關急性毒性試驗研究的具體要求，對醒神益智滴丸進行急性毒性試驗。結(jié)果醒神益智滴丸小鼠經(jīng)口灌胃LD50為5.1255g/kg，LD50的95％平均可信限為5.1255±0.1686g/kg。醒神益智滴丸小鼠安全劑量為4.348g/kg，相當于臨床用藥的348倍，在該劑量下，動物呼吸較均勻，活動稍有減少，其它一般狀態(tài)良好，進食飲水正常，體重增加，無明顯的毒性反應癥狀，動物無一例死亡。說明醒神益智滴丸雖有毒性反應，但在該劑量下，沒有明顯的急性毒性作用。
2、長期毒性大鼠連續(xù)3個月灌胃給予醒神益智滴丸。受試大鼠分為四組，每組20只，雌雄各半。高、中、低劑量組給藥劑量分別為每日1.4g/kg(體重)、0.7g/kg(體重)和0.35g/kg(體重)，對照組給予基質(zhì)。每日觀察一般狀況，每周測量體重1次，以調(diào)整給藥量。給藥3個月后，每組處死2/3只動物進行病理、血液學檢查、血液生化學檢查。剩余動物停藥后繼續(xù)觀察2周，同樣進行病理、血液學檢查、血液生化學檢查。結(jié)果高劑量組有些動物活動減少、毛發(fā)松散，精神狀態(tài)稍差；其它各組大鼠活動基本正常，未出現(xiàn)明顯毒性癥狀或死亡。血液學檢查、血液生化學檢查及病理學檢查等結(jié)果表明連續(xù)給予醒神益智滴丸3個月后，高劑量組白細胞總數(shù)(WBC)、淋巴細胞數(shù)(LYM)和血糖(Glu)升高，血紅蛋白(HGB)降低(P＜0.05)，其余各項血液學、血液生化學檢查未見異常；病理學檢查，高劑量組2只大鼠心肌有灶狀水腫、空泡變性，其中1只伴纖維化瘢痕形成，其余各器官未見異常；病理解剖及器官指數(shù)未見異常，中、低劑量組未見異常；
表3醒神益智滴丸對麻醉犬腦血流量的影響(ml/min，x±SD，n＝6)
變化率與溶劑對照組同時間點比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表4醒神益智滴丸對麻醉犬腦血管阻力的影響(kPa·min/ml·100g brain，x±SD，n＝6)
變化率與溶劑對照組同時間點比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表5醒神益智滴丸對麻醉犬平均血壓的影響(kPa，x±SD，n＝6)
變化率與溶劑對照組同時間點比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表6醒神益智滴丸對麻醉犬心率的影響(次/min，x±SD，n＝6)
變化率與溶劑對照組同時間點比較，*P＜0.05
停藥2周后，各組血液學、血液生化學檢查、病理解剖、組織學檢查及器官指數(shù)未見異常。說明醒神益智滴丸在高劑量下雖有毒性反應，但在該劑量下，沒有明顯的毒性作用；在中低劑量下，沒有毒性作用。
3、ICR小鼠骨髓細胞染色體畸變試驗采用ICR小鼠體內(nèi)染色體畸變試驗方法，檢測了醒神益智滴丸對染色體的損傷作用，試驗設2.0、1.0和0.5g/kg三個劑量組(分別相當于小鼠LD50的1/2.5、1/5、1/10)，經(jīng)口一次給藥。結(jié)果顯示在受試劑量下ICR小鼠骨髓細胞染色體畸變率與對照組無顯著性差異，說明該藥對ICR小鼠骨髓細胞染色體無致畸變作用。
4、嚙齒類動物微核試驗按《新藥(西藥)臨床前研究指導原則匯編》的設計要求，應用小鼠骨髓微核試驗方法對醒神益智滴丸進行致突變性研究。試驗設2.0、1.0和0.5g/kg三個劑量組(分別相當于小鼠LD50的1/2.5、1/5、1/10)，一次灌胃給藥。結(jié)果顯示在所設劑量下，醒神益智滴丸對NIH小鼠的微核誘發(fā)率(‰)與陰性對照組比較均無顯著差異(P＞0.05)，表明受試物醒神益智滴丸對NIH小鼠無誘發(fā)骨髓嗜多染紅細胞微核的效應。
5、微生物回復突變試驗按《新藥(西藥)臨床前研究指導原則匯編》的設計要求，選用組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌(S.typhimurium)TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535為指示菌株，采用標準平板摻入法檢測了醒神益智滴丸的致突變性。設5000、500、50、5、0.5μg/皿五個劑量組，試驗在加和不加代謝活化系統(tǒng)(S9)條件下進行。結(jié)果顯示，在5000μg/皿受試劑量下，對TA97和TA98菌株有一定的抑菌作用。受試物在不加代謝活化劑(S9)時，在各受試劑量下對TA98的回變菌落數(shù)均有明顯增加，但加入代謝活化劑(S9)時回變菌落數(shù)與對照無明顯差異，說明藥物可經(jīng)代謝解毒。受試劑量下對其他各菌株在加或不加代謝活化劑(S9)條件下均與陰性對照組的回變數(shù)相近。表明醒神益智滴丸在不加S9時對TA98具有致突變性。但在加入代謝活化劑(S9)條件下無致突變性。
6、致畸敏感期毒性試驗應用標準致畸試驗方法，檢測醒神益智滴丸對受孕SD大鼠在致畸敏感期的毒性。實驗設3個劑量組，即1.0g·kg-1，0.5g·kg-1和0.25g·kg-1體重(相當于小鼠LD50的1/5-20/1和臨床推薦劑量540mg/人/日，9.33mg/kg的25-100倍)和1個陰性對照(溶劑)，于GD6至GD15器官發(fā)生敏感期，采用灌胃給藥，GD20剖殺并觀察有無大體畸形、骨骼畸形及內(nèi)臟畸形。結(jié)果醒神益智滴丸在高劑量(1.0g·kg-1)時母鼠增重降低、活胎率降低和死胎率增高。對胎鼠性別比無明顯影響；也未見明顯的大體畸形、骨骼畸形和內(nèi)臟畸形。結(jié)論醒神益智滴丸在1.0g·kg-1劑量時，對大鼠有母體毒性和胚胎毒性，在0.5g·kg-1和0.25g·kg-1以下劑量未觀察到母體毒性和胚胎毒性，受試劑量下均未觀察到有明顯的致畸作用。
圖1醒神益智滴丸對麻醉犬腦血流量的影響；圖2醒神益智滴丸對麻醉犬腦血管阻力的影響；圖3醒神益智滴丸對麻醉犬血壓的影響；圖4醒神益智滴丸對麻醉犬心率的影響；具體實施方式
實施例一按照重量配比取石菖蒲50g、川芎50g、冰片1g、聚乙二醇6000 5g、聚乙二醇4000 5g、聚山梨酯-80 0.5g。準備好原料后，取石菖蒲、川芎用二氧化碳超臨界萃取或水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，加入冰片、輔料基質(zhì)，制成滴丸。
實施例二按照重量配比取石菖蒲500g、川芎500g、冰片10g、聚乙二醇6000 50g、聚乙二醇4000 50g、聚山梨酯-80 3.5g。準備好原料后，取石菖蒲、川芎用二氧化碳超臨界萃取或水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，加入冰片、輔料基質(zhì)，制成凝膠。
實施例三按照重量配比取石菖蒲150g、川芎150g、冰片4g、聚乙二醇6000 16.7g、聚乙二醇4000 11.1g、聚山梨酯-801.74g。準備好原料后，取石菖蒲、川芎用二氧化碳超臨界萃取或水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，加入冰片、輔料基質(zhì)，制成顆粒。
實施例四按照重量配比取石菖蒲150g、川芎150g、冰片4g、聚乙二醇6000 16.7g、聚乙二醇4000 11.1g、聚山梨酯-801.74g。準備好原料后，取石菖蒲、川芎用二氧化碳超臨界萃取或水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，加入冰片、輔料基質(zhì)，制成膠囊。
權利要求
1.一種治療腦中風的中藥組合物，其特征在于，其包括如下活性組分石菖蒲、川芎、冰片。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述活性組分的重量配比為石菖蒲50-500、川芎50-500、冰片1-10。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種治療腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物還包括如下重量配比的輔料聚乙二醇6000 5-50、聚乙二醇4000 5-50、聚山梨酯-800.5-3.5。
4.根據(jù)權利要求1或2或3所述的一種治療腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述活性組分的重量配比為石菖蒲150、川芎150、冰片4。
5.根據(jù)權利要求4所述的一種治療腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物還包括如下重量配比的輔料聚乙二醇6000 16.66、聚乙二醇4000 11.1、聚山梨酯-801.74。
6.根據(jù)權利要求1或2或3所述的一種治療腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物為臨床可接受的藥劑學上所說的任何一種劑型。
7.制備權利要求1-6中任意一頂所述的一種治療腦中風的中藥組合物的方法，其特征在于，按上述配比準備好原料后，取石菖蒲、川芎用二氧化碳超臨界萃取或水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，加入冰片、輔料基質(zhì)，制成臨床可接受的藥劑學上所說的任何一種劑型。
全文摘要
一種治療腦中風的中藥組合物，其包括如下活性組分石菖蒲、川芎、冰片。上述活性組分的重量配比為石菖蒲50－500、川芎50－500、冰片1－10。優(yōu)選重量配比石菖蒲150、川芎150、冰片4。本發(fā)明將具有開竅豁痰、醒神益智的石菖蒲和活血行氣、祛風止痛、開郁燥濕的川芎按照一定配比混合后進行萃取揮發(fā)油，然后加入醒神開竅、清熱止痛的冰片和其他輔料基質(zhì)得到的中藥組合物，對CNS具有明確的作用，能迅速消除意識障礙和神經(jīng)精神癥狀；具有明顯抗驚厥、促進小鼠學習記憶、提高耐缺氧能力、中樞鎮(zhèn)靜作用和解熱鎮(zhèn)痛作用；有改善(提高)血腦屏障通透性的作用；改善實驗性腦水腫神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞、毛細血管的受損程度。
文檔編號A61K31/045GK1799596SQ20051010052
公開日2006年7月12日 申請日期2005年10月24日 優(yōu)先權日2005年10月24日
發(fā)明者解荷芝, 方永奇, 曹暉, 周俊, 孫虹 申請人:麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司