專利名稱：毛冬青注射劑新的給藥途徑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及毛冬青注射劑新的給藥途徑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
心血管疾病，如冠心病、高血壓，是人類致病和死亡的主要原因，占總死亡率的三分之一，在中國其死亡率已經(jīng)超過癌癥。而且隨著生活水平的提高，患病人群日益龐大，給患者造成巨大的生命威脅，同時患者多需長期或終身服藥，生活質(zhì)量受到嚴重影響，也給患者家庭乃至整個社會造成沉重的負擔。
目前，治療冠心病的中西藥很多，但是西藥多少有一些副作用，而且在心血管疾病的治療方面幾乎沒有有效的方法。中醫(yī)中藥在治療心血管疾病方面具有一定的特色，利用活血化瘀方法治療心血管疾病有了一定的效果，成為近年來心腦血管疾病領(lǐng)域研究的熱點。但是治療上如果一味強調(diào)活血化瘀，則會傷及人體正氣，加重正氣的虧虛，臨床會出現(xiàn)諸如療效不穩(wěn)定，心電圖改善率較較低，長期服用引發(fā)心慌氣短等現(xiàn)象。
毛冬青為冬青科植物毛披樹的干燥根，味苦、澀、性平，含多種黃酮甙等成份，能活血化淤，清熱解毒。藥理作用是擴張冠狀動脈，降壓，擴張周圍血管，促進血管彈性恢復，降血脂，降膽固醇。毛冬青注射液采用毛冬青為原料加工制備而成。
毛冬青注射液能顯著提高耐缺氧能力，增加心臟冠脈流量，減慢心率，對抗急性心肌缺血，增加心肌營養(yǎng)性血流量；顯著增加冠脈流量，降低冠脈阻力，同時減少心肌耗氧量；增大心搏幅度；改善心肌血氧的供求平衡，對防治冠心病，緩解心絞痛發(fā)作是有益的，動脈的收縮作用，對腎臟血管床有明顯的擴張作用，而改造腎組織的微循環(huán)從而改善腎功能。毛冬青具有擴張外周血管，增加血流量，抑制血小板聚集，降低血液粘度，降低毛細血管的通透性，抗血栓的形成，改善瘤床血供，提高腫瘤局部血氧含量，從而增加腫瘤組織的放射敏感性。
因此，臨床上廣泛應用于治療冠心病、心絞痛、缺血性腦中風、慢性腎炎、小兒急性上呼吸道感染、高膽固醇血癥、高血壓、高血壓性腦病、腫瘤、血栓性靜脈炎、腎炎、腎衰及外科感染性外傷等疾病。
但是，在臨床應用方面毛冬青注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過組織吸收，速度較慢，劑量較小，而且既增加患者的痛苦，還會造成注射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常打針還容易導致″臀肌攣縮癥″。該用藥方法明顯的限制其臨床應用。因此，針對此問題，我們開發(fā)了靜脈給藥途徑，克服了吸收慢、起效時間長的缺點。既增加了臨床有效劑量，又能夠較快吸收，血藥濃度較高，提高了生物利用度，為臨床應用更為方便，能夠更好的為患者服務。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種關(guān)于毛冬青注射液新的給藥途徑及其制備工藝。
本發(fā)明所涉及的毛冬青注射劑主要用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)、特殊類型注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。
對中藥原料的提取、精制包括以下步驟a提取物的制備取毛冬青，加注射用水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.18(50℃)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，放冷至室溫，加注射用水至相對密度1.08，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，靜置使沉淀，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，冷藏放置12小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.20～1.23(50℃)，加乙醇使含乙醇量達75％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，測定含量。
b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學常規(guī)技術(shù)制得注射劑；其中(1)注射液的制備步驟如下將上述提取物加注射用水使每1ml含毛東青提取物20mg，調(diào)節(jié)pH值，濾過，灌封，即得。
(2)凍干粉針劑的制備步驟如下將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝5～7ml。而后置于冷凍干燥箱中預凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；(3)無菌粉末的制備步驟如下將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得。
(4)注射用濃溶液的制備步驟如下將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述所得提取物加入適量葡萄糖，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至規(guī)定量，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，灌封，滅菌，即得。
(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下將上述所得提取物加入適量氯化鈉，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至規(guī)定量，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，灌封，滅菌，即得。
以上配方組成中，中藥原料藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如注射液1000支每次的用量是1～3支(或瓶)。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明毛冬青注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明毛冬青注射制劑，如注射液，在使用時可以用一次性注射器吸取1～3支，采用肌肉注射，也可以將藥物液體用0.9％生理鹽水10～40ml稀釋后，靜脈注射，在5～8分鐘內(nèi)緩慢推注；也可以稀釋于0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液250～500ml，靜脈滴入。對于凍干粉針劑，可以用滅菌注射用水溶解后，采用上述方法給藥。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明新的給藥途徑和原來該藥途徑的療效是否等效，抑或是哪一種更有效，我們做了臨床前的動物實驗，具體方法與結(jié)果如下一、對腎血管性高血壓的影響(一)材料和方法1、動物模型建立和分組 純種雄性SD大鼠30只，鼠齡60～90天，體重90～120g，用顆粒型普通大鼠飼料及自來水喂養(yǎng)。(1)腎性高血壓模型采用雙腎雙夾法腎血管性高血壓大鼠模型方法制備。術(shù)后60天，用大鼠心率血壓儀，經(jīng)尾靜脈測定收縮壓，最低血壓22.25Pa，最高血壓38.65kPa，平均血壓為28.69±2.56kPa，所有大鼠形成了穩(wěn)定性高血壓。(2)腦出血模型于腎性高血壓模型制備60天后，用2％戊巴比妥鈉2.3ml/kg體重腹腔注射麻醉，無菌操作下沿矢狀縫切開頭皮，根據(jù)大鼠大腦專用立體定位圖譜，確定內(nèi)囊位置，用牙科長針鉆孔，取新鮮肝素化大鼠自體股動脈血流50uL，在13.3kPa壓力下注入大鼠右側(cè)內(nèi)囊，用骨蠟封閉顱骨鉆孔，縫合頭皮，有感染者用青霉素抗感染治療。(3)分組隨機將大鼠分為治療組17只、對照組13只。
2、治療方法 治療組用毛冬青注射液20mg/kg體重尾靜脈注射，每日一次，連用14天。對照組采用相同劑量的毛冬青注射液肌肉注射，每日一次，連用14天。(毛冬青注射液由三門峽市第二制藥廠提供，批號國藥準字Z41020725，規(guī)格2ml/支)3、觀察指標(1)臨床征象 腦出血病理模型術(shù)后，記錄大鼠意識形態(tài)、活動、進食、精神及毛發(fā)改變等。
(2)血液流變學 兩組動物于治療后第14天心臟取血，肝素抗凝，采用全套毛細血管粘度計檢查。觀察項目全血粘度(低切、高切)、血漿粘度、血沉、紅細胞壓積、纖維蛋白原。
(3)腦組織病理形態(tài)學 兩組大鼠于治療14天后斷頭處死，取腦，置10％福爾馬林液中固定。一周后，沿原血腫部位額狀面垂直切開，肉眼觀察原病灶血腫吸收情況。取病灶及灶周組織，脫水，石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡下觀察。
(4)統(tǒng)計學分析 采用t檢驗(二)結(jié)果1、臨床征象 腦出血病理模型術(shù)后，大鼠在6～8h內(nèi)清醒，清醒后，頭頸部向病灶側(cè)旋轉(zhuǎn)，并有不同程度的對側(cè)肢體癱瘓，爬行時易向患側(cè)跌倒，針刺癱瘓側(cè)肢體無反應或反應遲鈍。大鼠表現(xiàn)為活動少，蜷縮，毛聳粗糙，食量下降。毛冬青靜脈給藥組在6～7天時，活動及進食正常，毛聳消失；肌肉給藥組大鼠在治療8～11天時活動及進食正常，毛聳消失，沒有死亡。
2、血液流變學 見下表，從表中可以看出，治療后靜脈組血液流變學各項指標均較對照組低，尤以低切降低更加明顯(P＜0.05，血沉除外)。
兩組大鼠治療后血液流變學指標比較
3、腦組織病理形態(tài)學(1)肉眼觀察 靜脈給藥組有3只大鼠原血腫部位分別有一0.5×0.5mm、0.5×1mm小腔隙，內(nèi)有淡黃色液體，余下14只大鼠原血腫部位已修復。肌肉給藥組原血腫部位均留有一小腔隙，最小0.5×0.5mm、最大1×1.2mm，內(nèi)有淡黃色液體。肌肉給藥組有一只大鼠枕葉皮質(zhì)下有一0.5×0.5mm新鮮出血灶。靜脈給藥組沒有發(fā)現(xiàn)新鮮出血灶。
(2)組織學觀察 靜脈組血腫消除，壞死灶明顯縮小，炎性細胞浸潤基本消退(+)，毛細血管增塵活躍(+++)，有大量的星形膠質(zhì)細胞和膠原纖維增生(+++)肌肉組壞死病灶明顯，有大量炎性細胞浸潤(+++)，格子細胞增生不明顯，毛細血管、星形膠質(zhì)細胞和膠原增生甚少(+)。
(三)討論 在本實驗中，我們采用腎血管性高血壓大鼠模型比較兩種給藥途徑的臨床效果差異，實驗結(jié)果顯示，兩組大鼠沒有死亡現(xiàn)象，治療后靜脈給藥組大鼠臨床癥狀恢復較肌肉給藥組早，血液流變學低切、高切、血沉、紅細胞壓積、血漿粘度、纖維蛋白原均較腹腔組低，尤以低切降低為著。低切變率時的全血粘度主要于紅細胞的聚集能力。腦組織病理形態(tài)學觀察顯示，靜脈給藥組血腫吸收快，毛細血管增生較肌肉對照組活躍、膠質(zhì)細胞和膠原纖維增生較對照組明顯，而且無再出血現(xiàn)象。表明毛冬青注射液靜脈給藥能夠降低大鼠紅細胞聚集性，降低血液粘度，促進毛細血管增生，改善微循環(huán)，加速血腫吸收和腦組織修復，從而大大改善臨床癥狀。
二、毒理急性毒性試驗表明，小鼠尾靜脈注射毛冬青注射液未測出LD50；長期毒性試驗小鼠分組，每日尾靜脈注射一次，連注90d，結(jié)果，給藥組小鼠與對照組小鼠在活動、采食、飲水、體重及實質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學等多項觀測指標進行檢測，試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應；血象及肝腎功能指標與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，毛冬青注射液是一種較好的心腦血管用藥，對冠心病、心絞痛、缺血性腦中風、慢性腎炎、小兒急性上呼吸道感染、高膽固醇血癥、高血壓、高血壓性腦病、腫瘤、血栓性靜脈炎、腎炎、腎衰、葡萄球膜炎外科感染性外傷等疾病的治療具有重要的臨床意義，且改變原宋的肌肉給藥為靜脈給藥，能夠明顯增強其臨床療效，加之無明顯的毒性，長期應用安全，因此，值得臨床進一步推廣應用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明注射液的制備方法取毛冬青600g，加注射用水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.18(50℃)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，放冷至室溫，加注射用水至相對密度1.08，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，靜置使沉淀，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，冷藏放置12小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.20～1.23(50℃)，加乙醇使含乙醇量達75％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，測定含量，加注射用水(至2000ml)使每1ml含毛東青提取物20mg。調(diào)節(jié)pH值，濾過，灌封，即得1000支(2ml/支)實施例2本發(fā)明凍干粉針劑的制備方法取毛冬青600g，加注射用水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.18(50℃)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，放冷至室溫，加注射用水至相對密度1.08，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，靜置使沉淀，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，冷藏放置12小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.20～1.23(50℃)，加乙醇使含乙醇量達75％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，向濾液中加入甘露醇200g，攪拌均勻，測定含量。調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝5ml。而后置于冷凍干燥箱中預凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得1000支(400mg/支)實施例3本發(fā)明無菌粉末的制備方法取毛冬青600g，加注射用水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.18(50℃)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，放冷至室溫，加注射用水至相對密度1.08，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，靜置使沉淀，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，冷藏放置12小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.20～1.23(50℃)，加乙醇使含乙醇量達75％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，測定含量。調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得1000支(200mg/支)實施例4
本發(fā)明注射用濃溶液的制備方法取毛冬青600g，加注射用水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.18(50℃)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，放冷至室溫，加注射用水至相對密度1.08，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，靜置使沉淀，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，冷藏放置12小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.20～1.23(50℃)，加乙醇使含乙醇量達75％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，測定含量。調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至500ml，灌封，滅菌，即得500支(1ml/支)。
實施例5本發(fā)明5％葡萄糖注射液的制備方法取毛冬青300g，加注射用水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.18(50℃)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，放冷至室溫，加注射用水至相對密度1.08，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，靜置使沉淀，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，冷藏放置12小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.20～1.23(50℃)，加乙醇使含乙醇量達75％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，向濾液中加入50g葡萄糖，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，灌封，滅菌，即得。
實施例6本發(fā)明0.9％氯化鈉注射液的制備方法取毛冬青300g，加注射用水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.18(50℃)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，放冷至室溫，加注射用水至相對密度1.08，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，靜置使沉淀，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，冷藏放置12小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.20～1.23(50℃)，加乙醇使含乙醇量達75％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，向濾液中加入9g氯化鈉，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種新的毛冬青注射劑，其特征在于由毛冬青為原料加工制備而成。
2.權(quán)利要求1的新的給藥途徑，指毛冬青注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
3.權(quán)利要求2的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)、特殊類型注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。
4.權(quán)利要求3的注射劑，其特征在于，是凍干粉針劑。
5.權(quán)利要求4的注射劑，其特征在于，制劑中含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、山梨醇、乳糖。
6.權(quán)利要求1-5任何一項注射劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟a提取物的制備取毛冬青，加注射用水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.18(50℃)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，放冷至室溫，加注射用水至相對密度1.08，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，靜置使沉淀，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，冷藏放置12小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.20～1.23(50℃)，加乙醇使含乙醇量達75％，冷藏放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，測定含量。b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學常規(guī)技術(shù)制得注射劑。
7.權(quán)利要求1-6任何一項注射劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟其中(1)注射液的制備步驟如下將上述提取物加注射用水使每1ml含毛東青提取物20mg，調(diào)節(jié)pH值，濾過，灌封，即得。(2)凍干粉針劑的制備步驟如下將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝5～7ml。而后置于冷凍干燥箱中預凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；(3)無菌粉末的制備步驟如下將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得。(4)注射用濃溶液的制備步驟如下將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述所得提取物加入適量葡萄糖，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至規(guī)定量，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，灌封，滅菌，即得。(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下將上述所得提取物加入適量氯化鈉，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至規(guī)定量，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療冠狀動脈硬化性心臟病，血栓閉塞性脈管炎，中心性視網(wǎng)膜炎、小兒肺炎等疾病的中藥注射劑新的給藥途徑及其制備工藝。該注射劑以毛冬青為原料；本發(fā)明注射用濃溶液、凍干粉、無菌粉末、5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液，是將原料加水提取三次，減壓濃縮，反復醇沉、濾過，(同時可根據(jù)制劑需要加入藥物可接受的賦型劑)，所得提取物調(diào)節(jié)pH值，濾過，濾液加注射用水近全量，按照制劑學的常規(guī)技術(shù)制成；新的給藥途徑供靜脈注射用。
文檔編號A61P9/10GK1733013SQ200510087740
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者劉露 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司