專利名稱：阿拉伯樹(shù)膠在建立動(dòng)物模型和降低血膽固醇中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿拉伯樹(shù)膠作為脂質(zhì)代謝工具藥中的新用途，尤其涉及以阿拉伯樹(shù)膠為工具藥在制造高甘油三酯血癥動(dòng)物模型和降低血膽固醇中的用途，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高脂血癥是脂質(zhì)代謝紊亂性疾病，其特征主要表現(xiàn)為血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白升高，及高密度脂蛋白降低。高脂血癥臨床分為7種類型，其中I型和IV型均表現(xiàn)為血甘油三酯水平升高，而膽固醇水平正常。長(zhǎng)期的血脂增高，可以伴發(fā)脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化，而后者可繼發(fā)成心腦血管疾病。目前由于在高脂血癥基礎(chǔ)上引起的疾病，已經(jīng)成為人類第一大死因，超過(guò)惡性腫瘤。因此，積極尋找有效的降血脂藥，是目前人們有效控制這類疾病的發(fā)生與發(fā)展的第一步。然而降血脂藥物的研究，高脂血癥動(dòng)物模型的制做是關(guān)鍵。目前，高脂血癥動(dòng)物模型的制作有以下幾種方法1、飼料方法以高膽固醇和高動(dòng)物脂肪飼料喂養(yǎng)動(dòng)物。2、高脂乳劑注射法。3、表面活性劑注射法。4、同型半胱胺酸法。5、遺傳和免役法。
以上高脂血癥動(dòng)物模型有三個(gè)方面有待改進(jìn)1、造模時(shí)間長(zhǎng)，制作過(guò)程復(fù)雜，不適合于同時(shí)進(jìn)行多化合物降血脂作用的篩選，以發(fā)現(xiàn)更有效的降血脂新藥。2、以上模型升高甘油三脂的作用不明顯。3、多屬于外源性高脂血癥，而臨床人的高脂血癥是混合型的，其中內(nèi)源型的占多數(shù)(65％)，即高脂血癥并不是與過(guò)多的食入膽固醇和高動(dòng)物脂肪有關(guān)。
阿拉伯樹(shù)膠是阿拉伯樹(shù)金合歡屬植物的樹(shù)汁干燥品，產(chǎn)于非洲。目前阿拉伯樹(shù)膠主要是當(dāng)做食品添劑，藥品賦形劑，或表面活性劑使用。到目前為止未見(jiàn)有關(guān)用阿拉伯樹(shù)膠作為工具藥制造高甘油三酯血癥動(dòng)物模型和降低血膽固醇的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供阿拉伯樹(shù)膠的一種新用途，暨作為工具藥在制造高甘油三酯血癥動(dòng)物模型和降低血膽固醇中的新用途。
本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的給哺乳動(dòng)物頸背部皮下注射阿拉伯樹(shù)膠粉，劑量為0.125-2g/kg體重，每日1次，連續(xù)4天；結(jié)果阿拉伯膠粉在短時(shí)間內(nèi)便能降低血膽固醇和升高血甘油三酯。
利用阿拉伯樹(shù)膠作為工具藥制造高甘油三酯血癥動(dòng)物模型，具有下述優(yōu)點(diǎn)或特點(diǎn)1、造模時(shí)間短，制作過(guò)程簡(jiǎn)單，適合于同時(shí)進(jìn)行多化合物降血脂作用的篩選；2、升高甘油三脂的作用非常明顯；3、降低膽固醇作用出現(xiàn)快，但升高甘油三酯的作用比降低膽固醇作用強(qiáng)。因此，阿拉伯膠可以作為制作高甘油三酯血癥動(dòng)物模型工具藥并具有降低血膽固醇的作用。
以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
具體實(shí)施例方式阿拉伯樹(shù)膠升高血甘油三酯和降低血膽固醇作用試驗(yàn)一、試驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雄性，體重20-25g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，合格證號(hào)為SCXK(京)2002-0003。
阿拉伯樹(shù)膠太陽(yáng)牌阿拉伯樹(shù)膠粉由天津市化學(xué)試劑六廠提供，批號(hào)20000707。用時(shí)以蒸餾水新鮮配制，皮下注射，20ml/kg體重。取阿拉伯膠粉2克，加入20ml蒸餾水中，使其溶解成膠狀液體，相當(dāng)于含阿拉伯樹(shù)膠粉0.1g/ml。
其它試劑膽固醇和甘油三酯測(cè)定試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。
二、實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果1、注射1次將小鼠隨機(jī)分為4個(gè)組，即3個(gè)試驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組，每組9只。3個(gè)試驗(yàn)組小鼠注射阿拉伯樹(shù)膠粉的劑量分別為0.125g/kg體重、0.5g/kg體重、2g/kg體重，皮下注射，對(duì)照組小鼠皮下注射生理鹽水20ml/kg體重，于注射后12小時(shí)，24小時(shí)和48小時(shí)，從4組小鼠眼球處取血，2,000g離心8分鐘，取血清置-20℃冰箱，在5天內(nèi)按照試劑盒說(shuō)明書(shū)完成膽固醇和甘油三酯的測(cè)定工作；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，注射阿拉伯膠后24小時(shí)，試驗(yàn)組小鼠血清膽固醇水平分別降低3％，9％和16％。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1.1次皮下注射阿拉伯樹(shù)膠后不同時(shí)間小鼠血清膽固醇和甘油三酯水平的變化(X±SD)
*P＜0.05，*P＜0.01，與對(duì)照組比，下同。
2、注射4次將小鼠隨機(jī)分為4個(gè)組，即3個(gè)試驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組，每組9只。3個(gè)試驗(yàn)組小鼠注射阿拉伯樹(shù)膠粉的劑量分別為0.125g/kg體重、0.5g/kg體重和2g/kg體重，每日皮下注射1次，連續(xù)4天；對(duì)照組小鼠皮下注射生理鹽水20ml/kg體重，連續(xù)4天。分別于末次注射后12小時(shí)，24小時(shí)，48小時(shí)和72小時(shí)從4組小鼠眼球處取血，2000g離心8分鐘，取血清置-20℃冰箱，在5天內(nèi)按照試劑盒說(shuō)明書(shū)完成膽固醇和甘油三酯的測(cè)定工作。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，皮下注射阿拉伯膠粉4次后，從12小時(shí)開(kāi)始，試驗(yàn)組小鼠血清膽固醇濃度降低，最高降低達(dá)37％，持續(xù)72小時(shí)以上。然而試驗(yàn)組小鼠在連續(xù)注射阿拉伯膠粉后24小時(shí)，血清甘油三酯開(kāi)始升高，最高升高達(dá)到52％，持續(xù)72小時(shí)以上。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2.連續(xù)4次(1次/日)皮下注射阿拉伯樹(shù)膠后不同時(shí)間小鼠血清膽固醇和甘油三酯水平的變化(X±SD)
通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿拉伯膠粉在短時(shí)間內(nèi)便能降低血膽固醇和升高血甘油三酯，特點(diǎn)是降低膽固醇作用出現(xiàn)快，但升高甘油三酯的作用比降低膽固醇作用強(qiáng)。因此，皮下注阿拉伯膠粉可以制作高甘油三酯血癥動(dòng)物模型或作為脂質(zhì)代謝研究的工具藥。
權(quán)利要求
1.阿拉伯樹(shù)膠在制備研究脂質(zhì)代謝模型的工具藥中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是阿拉伯樹(shù)膠在制備建立高甘油三酯血癥動(dòng)物模型工具藥中的用途。
3.阿拉伯樹(shù)膠在制備降低血膽固醇藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了阿拉伯樹(shù)膠的一種新用途，即作為工具藥在建立高甘油三酯血癥動(dòng)物模型和降低血膽固醇中的用途。以阿拉伯樹(shù)膠為工具藥建立高甘油三酯血癥動(dòng)物模型具有下述優(yōu)點(diǎn)1.造模時(shí)間短，制作過(guò)程簡(jiǎn)單，適合于同時(shí)進(jìn)行多化合物降血脂作用的篩選；2.升高甘油三脂的作用非常明顯。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1833727SQ20051005564
公開(kāi)日2006年9月20日 申請(qǐng)日期2005年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月18日
發(fā)明者潘思源 申請(qǐng)人:潘思源