專利名稱：治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明與用于治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物及制備方法有關(guān)。
背景技術(shù)：
膽囊炎、膽結(jié)石病是發(fā)病率較高的疾病。目前，膽囊炎、膽石癥的治療，一般病情較輕者，服用消炎藥和鎮(zhèn)痛藥，這只能起到緩解作用?；饔玫乃幬锷僖?。病情較重者，在有條件時，可做手術(shù)治療，但手術(shù)費用高，病人往往不愿接受。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服以上不足，提供一種疏肝理氣，清熱解毒，消炎鎮(zhèn)痛，利膽、溶石，治療效果好的用于治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物。本發(fā)明的另一個目的是為了提供這種藥物的制備方法。
本發(fā)明治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物，基本由下列重量份的原料制成蒂 達272～425，洪 連216～340，波棱瓜子230～330，角茴香115～175，榜 嗄223～326，山苦荬215～356，金腰草215～345。
上述的藥物中還有195～292重量份小檗皮，208～322重量份的木香，17.5～29.5重量份熊膽粉。
上述的藥物由下列重量份的原料制成蒂 達272～425， 洪 連216～340，波棱瓜子230～330，角茴香115～175， 榜 嗄223～326，山苦荬215～345，金腰草216～345， 小檗皮195～292，木 香208～322，熊膽粉17.5～29.5，淀 粉100～150，糊 精20～50。
上述的藥物由下列重量份的原料制成蒂 達340，洪 連272，波棱瓜子272，角茴香136，榜 嗄272，山苦荬272，金腰草272，小檗皮238，木 香272，
熊膽粉23，淀 粉120，糊 精50。
本發(fā)明藥物的制備方法是將原料粉碎，按比例配料，加入至少用量為原料重量2倍的水，浸泡至少1小時，再煎煮至少二次，每次煎煮至30～60分鐘，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在60℃下相對密度為1.0～1.4，加乙醇至含醇量按體積百分比為50～75％，在2～20℃溫度下靜置過濾，將濾液濃縮，經(jīng)噴霧干燥，即制成浸膏粉藥物。
上述的方法中粉碎的原料粒徑小于1.2cm，原料浸泡時間為1小時，每次煎煮50分鐘，濾液濃縮后含醇量為60％。
上述的方法中原料煎煮液在真空度-0.082～-0.078Mpa、蒸汽壓0.078Mpa加熱溫度50℃條件下采用離心減壓薄膜濃縮。
上述的方法中醇沉液在真空度-0.082～-0.078Mpa、蒸汽壓0.04Mpa、加熱溫度45℃條件下采用離心減壓薄膜濃縮。
上述的方法中浸膏粉藥物中再加入熊膽粉、淀粉、糊精、混勻，制粒，裝入膠囊，即制得膠囊劑型藥物。
本發(fā)明藥物中，蒂達味苦，性寒；功能清肝利膽，退黃，主治黃疸型肝炎病毒性肝炎；洪連味苦，性寒，功能清熱解毒、行經(jīng)調(diào)經(jīng)，用于五臟有熱，血分熱毒，急慢性肝炎，《晶珠本草》稱“洪連味苦，性涼，可瀉出體內(nèi)疾病，退赤巴高熱癥，清血熱”；波棱瓜子味苦，性寒；功能平肝，瀉肝、膽熱，解毒，用于黃疸型肝炎，膽囊炎，消化不良，《晶珠本草》載，“波棱瓜子性涼、銳，清腑熱，膽熱，治赤巴入臟腑”；角茴香苦，性寒，有小毒，功能清熱，解毒，消炎，鎮(zhèn)痛。用于目赤，肝炎，膽囊炎，食物中毒等癥；榜嘎味苦，性微寒，功能清膽熱，解瘟毒，用于肝炎，膽囊炎等癥，《四部醫(yī)典》載榜嗄，功效是治瘟病，清熱解毒，清膽熱；山苦荬(苦荬菜)，性味苦、涼，清熱利膽，用于黃疸型肝炎、膽囊炎以及脈?。荒鞠阄缎?、苦、性溫；功能清熱，利膽，舒肝，用于肝膽病引起的發(fā)燒、頭痛、急性黃疸型肝炎，肝硬化，膽囊炎，膽結(jié)石；金腰草、寒、苦、清熱利膽，緩瀉下，用于膽熱癥、發(fā)燒、頭痛、膽囊炎；小檗皮味苦，性寒，功能清熱、利膽，治消化不良，腹瀉，眼病等；熊膽清熱解毒，祛腐生肌，明目，治膽囊炎，黃疸等癥，熊膽苦寒，用于肝熱熾盛，熱極生風所致的游泳驚風、癲癇抽搐等證用于肝熱目赤腫痛、羞明等。蒂達為主藥，用量最大，配合洪連，波棱瓜子，角茴香等藥材，具有疏肝理氣，清熱解毒，利膽溶石之功效，治療熱源性赤巴，濕源性赤巴及肝炎、膽囊炎、膽石癥效果佳。
主要藥效學(xué)試驗表明，①有非常顯著的利膽作用；用麻醉大鼠膽管插管法試驗給大鼠灌胃，高、中低劑量，均能非常顯著增加麻醉大鼠的膽汁分泌量，并能顯著增加膽紅素的分泌。②溶石作用；體外溶石試驗和新西蘭大耳白兔體內(nèi)植入人膽石試驗，結(jié)果表明本品具有明顯的溶石作用。③有顯著的抗炎作用；小鼠耳腫脹法試驗結(jié)果表明，本品可顯著減輕二甲苯所致的小鼠耳腫脹程度；角叉菜膠引起的大鼠足趾腫脹法試驗結(jié)果表明，本品可顯著抵制角叉萊膠引起的大鼠足趾腫脹。瓊脂皮下注射大鼠慢性肉芽腫試驗結(jié)果表明，本品能抑制肉芽增生。④解熱作用；用免異性蛋白致熱法試驗結(jié)果表明，本品可降低由異性蛋白所致的家兔體溫升高。⑤抗菌作用；體外抑菌試驗結(jié)果證實，本品對試二十株G+G-菌有抑菌作用，體內(nèi)抗菌試驗證實本品對金葡菌、大腸桿菌感染的小鼠有明顯保護作用。⑥具有顯著的鎮(zhèn)痛作用；經(jīng)熱板法試驗和醋酸致小鼠扭體法試驗，結(jié)果表明，本品可提高小鼠的痛閾值(熱板法)，延長扭體出現(xiàn)的時間及減少平均扭體次數(shù)(扭體法)，⑦有明顯的解痙作用試驗表明，本藥物有顯著的松馳腸平滑肌的作用。⑧具有免疫增強作用；能增強小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對碳粒的吞噬功能，能抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)。實驗結(jié)果表明，本品有較強的消炎，利膽、溶石、抗菌、解熱、鎮(zhèn)痛及增強免疫、抗過敏的作用，與臨床作用一致。
本發(fā)明藥物可制成顆粒劑，片劑、沖劑、膠囊劑或其它劑型。本發(fā)明藥物也可采用常規(guī)方法熬制。
本發(fā)明藥物進行了毒理學(xué)研究及臨床研究毒理學(xué)研究(一)急性毒性試驗給小鼠灌胃本品，兩次試驗結(jié)果，用Bliss法計算，分別測得本品的LD50＝295742±2.5054g/kg和26.5g±2.3979g/kg，平均LD50為28.0375g/kg。提示，該藥雖有一定的毒性，但毒性較小，人所使用的劑量是安全的。
(二)長期毒性試驗大鼠連續(xù)九十天灌胃給藥，血常規(guī)、肝、腎功能檢測與對照組比較無顯著性差異，心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺、卵巢、子宮、睪丸、腦、胃、十二指腸的病理組織切片檢查，未見異常。提示，本品基本安全無毒，可用于臨床。
臨床研究經(jīng)三所醫(yī)院臨床驗證，結(jié)果表明，本品能增加膽汁分泌，有抗菌消炎、止痛的作用，對急慢性膽囊炎有顯著療效，對膽囊炎及膽結(jié)石引發(fā)的疼痛有明顯的緩解作用，對膽固醇膽結(jié)石有明顯的治療作用。
劉某，58歲，干部。因右上腹疼痛3年入院，入院查體；肝、脾不大，右上腹壓痛明顯，莫非氏癥陽性。腹部B超見膽囊處有0.2cm×0.4cm結(jié)石陰影，診斷，膽囊結(jié)石。服用本發(fā)明藥物1周后，自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，1月后癥狀消失。查體無異常發(fā)現(xiàn)，B超示膽囊結(jié)石已排出，臨床治愈效果好。
患者卓瑪，女性，48歲，干部。因右上腹反復(fù)疼痛3年，加重2天入院。查體肝脾不大，右上腹壓痛明顯，莫非氏癥陽性。腹部B超示膽囊炎。診斷慢性膽囊炎。藏醫(yī)辯證分型屬濕源性赤巴，服用本發(fā)明藥物2天后，自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，2周后癥狀消失，查體無異常發(fā)現(xiàn)，B超顯示膽囊炎治愈。
本發(fā)明藥物疏肝理氣，清熱解毒，消炎鎮(zhèn)痛，利膽、熔石，治療肝炎、膽囊炎、膽石癥效果佳，安全。本發(fā)明藥物的制備方法簡單。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明實施例1治療肝炎、膽囊炎、膽結(jié)石的膠囊劑藥物由下列原料制成蒂 達340g，洪 連272g，波棱瓜子272g，角茴香136g，榜 嗄272g，山苦荬272g，金腰草272g，小檗皮238g，木香272g，熊膽粉23g ，淀 粉120g，糊 精50g。
本發(fā)明實施例1藥物的制備方法是1，將各原料清洗干凈；將除熊膽粉、淀粉、糊精外其余蒂達等九味原料粉碎，使其粒徑小于1.2cm，按比例配料；2，除熊膽粉、輔料淀粉、糊精外，將其它原料混合，加入2倍用量為原料重量的水浸泡1小時，再加8倍量水煎煮50分鐘，靜置過濾，濾出藥液，再加入6倍量水煎煮50分鐘，濾出藥液，棄去藥渣，合并兩次藥液；3，藥液經(jīng)減壓濃縮至藥液相對密度為1.02(60℃)時，加入濃度為95％乙醇至藥液中含醇量為60％，在15℃以下密閉，放置12小時，過濾，棄去沉淀；4，將去掉沉淀的藥液離心減壓蒸餾回收乙醇并濃縮至相對密度為1.16～1.22(60℃)間，經(jīng)噴霧干燥(進液速度0.40ml/min，離心轉(zhuǎn)速40Hz/min，進風溫度為130℃)，制成浸膏粉；5，將磨成極細的熊膽粉與浸膏粉混勻，按比例加入淀粉和糊精，混勻后噴灑適量95％(體積比)乙醇至藥粉能全部潤濕，制成軟材，于50℃以下烘干至含水量低于5.0％，再過孔徑為0.35～0.45mm篩制粒，加入顆粒重量1％的硬脂酸鎂，混勻，經(jīng)檢驗后，按0.45g/粒的裝量填充于零號藥用膠囊即得，共制得1000粒本發(fā)明實施例1藥物。
上述的原料煎煮液在真空度-0.082～-0.078Mpa、蒸汽壓0.078Mpa加熱溫度50℃條件下采用離心減壓薄膜濃縮。
上述的原料煎煮液醇沉液在真空度-0.082～-0.078Mpa、蒸汽壓0.04Mpa、加熱溫度45℃條件下采用離心減壓薄膜濃縮。
實施例2本發(fā)明實施例2治療肝炎、膽囊炎、膽結(jié)石的膠囊劑藥物由下列原料制成蒂 達272g，洪 連216g，波棱瓜子230g，角茴香115g，榜 嗄223g，山苦荬215g，金腰草216g，小檗皮195g，木 香208g，熊膽粉17.5g，淀粉100g，糊 精20g。
本發(fā)明實施例2藥物的制備方法與實施例1同。
實施例3本發(fā)明實施例3治療肝炎、膽囊炎，膽結(jié)石的膠囊劑藥物由下列原料制成蒂 達425g， 洪 連340g，波棱瓜子356g，角茴香175g， 榜 嗄326g，山苦荬350g，金腰草345g， 小檗皮292g，木 香322g，熊膽粉29.5g，淀 粉150g，糊 精50g。
本發(fā)明實施例3藥物的制備方法與實施例1同。
實施例4本發(fā)明實施例4治療肝炎、膽囊炎，膽結(jié)石的藥物由下列原料制成
蒂 達310g，洪 連250g，波棱瓜子250g，角茴香125g，榜 嗄250g，山苦荬255g，金腰草250g，小檗皮235g，木 香240g，本發(fā)明實施例4藥物的制備方法中按實施例1中的方法提取浸膏粉后可按常規(guī)方法制取片劑或丸劑或沖劑。
實施例5本發(fā)明實施例5治療膽囊炎，膽結(jié)石的藥物由下列原料制成蒂 達310g，洪 連310g，波棱瓜子300g，角茴香155g，榜 嗄300g，山苦荬315g，金腰草310g，小檗皮270g。
本發(fā)明實施例5藥物的制備方法按常規(guī)方法熬制。
上述各實施例是對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于上述實施例。凡基于上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物，基本由下列重量份的原料制成蒂達272～425，洪連216～340，波棱瓜子230～330，角茴香115～175，榜嗄223～326，山苦荬215～356，金腰草215～345。
2.如權(quán)利要求1所述的治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物，其特征在于還有195～292重量份小檗皮，208～322重量份的木香，17.5～29.5重量份熊膽粉。
3.如權(quán)利要求2所述的治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物，其特征在于由下列重量份的原料制成蒂達272～425，洪連216～340，波棱瓜子230～330，角茴香115～175，榜嗄223～326，山苦荬215～345，金腰草216～345，小檗皮195～292，木香208～322，熊膽粉17.5～29.5，淀粉100～150，糊精20～50。
4.如權(quán)利要求3所述的治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物，其特征在于由下列重量份的原料制成蒂達340，洪連272，波棱瓜子272，角茴香136，榜嗄272，山苦荬272，金腰草272，小檗皮238，木香272，熊膽粉23，淀粉120，糊精50。
5.如權(quán)利要求1或2所述的治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物的制備方法，其特征在于該方法是將原料粉碎，按比例配料，加入至少用量為原料重量2倍的水，浸泡至少1小時，再煎煮至少二次，每次煎煮至30～60分鐘，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在60℃下相對密度為1.0～1.4，加乙醇至含醇量按體積百分比為50～75％，在2～20℃溫度下靜置過濾，將濾液濃縮，經(jīng)噴霧干燥，即制成浸膏粉藥物。
6.如權(quán)利要求5所述的治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物的制備方法，其特征在于粉碎的原料粒徑小于1.2cm，原料浸泡時間為1小時，每次煎煮50分鐘，濾液濃縮后含醇量為60％。
7.如權(quán)利要求5所述的治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物的制備方法，其特征在于原料煎煮液在真空度-0.082～-0.078Mpa、蒸汽壓0.078Mpa加熱溫度50℃條件下采用離心減壓薄膜濃縮。
8.如權(quán)利要求5所述的治療肝炎、膽囊炎，膽石癥的藥物的制備方法，其特征在于醇沉液在真空度-0.082～-0.078Mpa、蒸汽壓0.04Mpa、加熱溫度45℃條件下采用離心減壓薄膜濃縮。
9.如權(quán)利要求5所述的治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物的制備方法，其特征在于在浸膏粉藥物中再加入熊膽粉、淀粉、糊精、混勻，制粒，裝入膠囊，即制得膠囊劑型藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物。本藥物疏肝理氣、清熱解毒，消炎鎮(zhèn)痛，利膽，溶石。按重量份基本由蒂達272～425，洪連216～340，波棱瓜子230～330，角茴香115～175，榜嗄223～326，山苦荬215～345，金腰草215～345制成。治療效果佳。本發(fā)明還提供了治療肝炎、膽囊炎、膽石癥的藥物的制備方法。
文檔編號A61P1/16GK1814015SQ200510022080
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者周裕程 申請人:西藏諾迪康藥業(yè)股份有限公司