專利名稱：一種治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種祛風(fēng)散寒，除濕活絡(luò)，滋補(bǔ)肝腎的藥物組合物，特別是涉及一種以動(dòng)植物中藥材為原料制成的用于治療肝腎不足，風(fēng)寒濕痹，關(guān)節(jié)腫痛，四肢麻木，筋骨萎軟的中藥及其制劑。
背景技術(shù)：
目前，已公開的關(guān)于治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物及其制劑，有申請(qǐng)日1995年12月18日，公開號(hào)1135909“一種治療骨質(zhì)增生、風(fēng)寒濕痹的藥物”是由威靈仙、防風(fēng)、急性子、透骨草、路路通、青果、麝香、血竭、沒藥、白芷、細(xì)辛、白芥子、川芋、白芨、三七、元胡、蒼術(shù)、地龍、赤小豆、狗脊、牛膝、吳茱萸、蠶砂、甘草、飴糖等多種中草藥組合而成；有申請(qǐng)日1997年7月20日，公開號(hào)1171263的“風(fēng)濕痹癥膏”，是一種外用膏藥；有申請(qǐng)日1997年11月26日，公開號(hào)1217930“治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕、腰腿疼、關(guān)節(jié)疼的中藥制劑”選擇中藥川烏、草烏、烏梅、紅花、川斷、牛膝、木瓜、甘草、川芎、桑寄生組成；有申請(qǐng)日2003年4月29日，公開號(hào)1480176“一種治療風(fēng)濕病的藥物”由麻黃、獨(dú)活、羌活、防風(fēng)、荊芥、細(xì)辛、川烏、草烏、蒼術(shù)、四蟲、川斷及木瓜等20種中藥組成?？傊F(xiàn)有藥物及其制劑外用藥占一定比例，內(nèi)服藥能夠扶正固本，滋補(bǔ)肝腎可以治療筋骨萎軟的則較少。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于是用精心選擇的中藥材制成安全有效的治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物及其制劑。
為了達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對(duì)風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)和治療原則，篩選祛風(fēng)散寒、除濕活絡(luò)、滋補(bǔ)肝腎中藥材，按照中醫(yī)理論組方，并提取組方精華，使其發(fā)揮顯著的治療作用。
本發(fā)明藥物可由下列組分制成(用量為重量份)藥劑青風(fēng)藤80-100份 桂枝20-40份 獨(dú)活20-40份 羌活20-40份牛膝40-60份桑寄生25-40份 茯苓25-40份 附子15-40份秦艽20-40份鹿茸4-8份 威靈仙40-60份 薏米40-60份黨參30-60份黃芪30-60份 枸杞子40-80份 白術(shù)20-40份當(dāng)歸20-40份赤芍20-40份 木香20-30份 黃芩60-90份延胡索20-40份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是青風(fēng)藤90份 桂枝30份 獨(dú)活30份 羌活30份 牛膝45份桑寄生30份 茯苓30份 附子30份 秦艽30份 鹿茸6份威靈仙45份 薏米45份 黨參30份 黃芪30份 枸杞子60份白術(shù)30份當(dāng)歸30份 赤芍30份 木香24份 黃芩90份延胡索30份本發(fā)明藥物其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
本發(fā)明藥物其特征在于所說的藥劑是片劑、膠囊劑。
將上述各組分制備成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是鹿茸、薏米、附子、延胡索、黨參、赤芍粉碎成細(xì)粉，茯苓、黃芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威靈仙用水提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，提取水溫98-102℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.40-1.45(60±5℃熱測(cè))的稠膏；白術(shù)、當(dāng)歸、獨(dú)活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黃芩、青風(fēng)藤以乙醇提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，提取溫度78-82℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35(60±5℃熱測(cè))的稠膏；兩種稠膏加入上面所述細(xì)粉，混勻，制成大顆粒，真空干燥，干固物粉碎成細(xì)粉，混勻，制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
本發(fā)明的治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物(亦稱“風(fēng)濕寒痛片”)經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究、長期毒性實(shí)驗(yàn)資料及臨床等研究證明具有祛風(fēng)散寒、除濕活絡(luò)、滋補(bǔ)肝腎作用，對(duì)治療上述疾病療效顯著，且無毒副作用；茲將實(shí)驗(yàn)研究介紹如下。
風(fēng)濕寒痛片與治療作用有關(guān)的藥理研究資料風(fēng)濕寒痛片為純中藥制劑，其功能為祛風(fēng)散寒、除濕活絡(luò)、扶正固本，用于各種類型的風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛、腰背酸痛及四肢麻木。根據(jù)如上藥性，特設(shè)計(jì)以下幾方面的藥理實(shí)驗(yàn)，總結(jié)如下。
1實(shí)驗(yàn)材料本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來源北京醫(yī)科院動(dòng)物中心。
樣品來源天津同仁堂股份有限公司(原天津同仁堂制藥廠)。
人的臨床常用量一次6-8片，每日三次。
2方法與結(jié)果2.1急性毒性實(shí)驗(yàn)(LD50)取體重18-20克昆明種健康小鼠40只，雌雄各半，雌者不孕，隨機(jī)分為三個(gè)給藥組(30g/Kg，15g/Kg，7.5g/Kg)，給藥途徑灌胃，一天之中分兩次給予風(fēng)濕寒痛片，每次1ml/只，給藥后連續(xù)觀察七天，觀察結(jié)果表明小鼠服用風(fēng)濕寒痛片后各劑量動(dòng)物飲水、飲食及活動(dòng)、毛色與對(duì)照組比較均正常，未見任何毒性反應(yīng)并且也無一鼠死亡。
2.2對(duì)小鼠耳毛細(xì)血管通透性的影響取雄性昆明種小鼠80只，體重為20-22g，隨機(jī)分為4組，包括風(fēng)濕寒痛片組、氫化可的松組、對(duì)照組，每組20只小鼠，給藥體積為0.2ml/10g體重，口服給藥一周，于最后一天給藥2小時(shí)后，按文獻(xiàn)報(bào)道方法，用巴豆油混合致炎液(內(nèi)含巴豆油2％，無水乙醇20％，無水乙醚78％。)涂于左耳前后兩面，每只鼠耳涂O.05ml，使其發(fā)炎腫脹。間隔四小時(shí)后將動(dòng)物斷頸椎處死，用鞏膜穿孔器分別在鼠耳的同一部位打下圓耳片，迅速用天平稱左右耳重量，并求出兩耳重量差。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，并計(jì)算腫脹抑制率。
表1 風(fēng)濕寒痛片對(duì)小鼠耳毛細(xì)血管通透性的影響
結(jié)果表明與對(duì)照組相比，風(fēng)濕寒痛片可使涂抹巴豆油的鼠耳腫脹程度有明顯的減輕(p＜0.01)，氫化可的松也可使涂抹巴豆油的鼠耳腫脹減輕，與對(duì)照組相較差異顯著(p＜0.01)。由表可見，風(fēng)濕寒痛片具有降低毛細(xì)血管通透性作用。
2.3對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響取健康雄性小鼠30只，體重25-28g分為三組，先給每只小鼠兩側(cè)蹼部皮下各埋植7.5mg無菌棉球一只，然后每日分別給予風(fēng)濕寒痛片8g/Kg，氫化可的松10mg/Kg及生理鹽水灌胃給藥一周。第七天后處死小鼠，仔細(xì)分離出棉球肉芽腫塊，精密稱取濕重，烤干后再稱取干重；比較給藥組、氫化可的松組與對(duì)照組間的差異，結(jié)果見表。
表2對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響
結(jié)果表明風(fēng)濕寒痛片與氫化可的松組的小鼠皮下棉球肉芽腫與生理鹽水組相比，均有不同程度的抑制作用，P均＜0.001。提示風(fēng)濕寒痛片具有抑制棉球肉芽組織增生的作用。
2.4風(fēng)濕寒痛片對(duì)大鼠蛋清性關(guān)節(jié)炎的影響取體重150g左右的雄性大鼠40只，隨機(jī)分為4組，包括風(fēng)濕寒痛片8g/Kg，4g/Kg兩個(gè)劑量組。對(duì)照組每天灌胃給藥一次，連續(xù)8天；氫化可的松組于第五天開始給藥，給藥途徑均為灌胃。各組于末次給藥后1小時(shí)后用蛋清造型，將0.1ml新鮮蛋清皮下注射于大鼠的右踝關(guān)節(jié)處，造型前后用軟尺測(cè)定右踝關(guān)節(jié)的周長，以左踝關(guān)節(jié)為正常值，以左右踝關(guān)節(jié)之差為關(guān)節(jié)腫脹程度之指標(biāo)，比較給藥組與對(duì)照組有無顯著差異(見表3)。
表3風(fēng)濕寒痛片對(duì)大鼠蛋清性關(guān)節(jié)炎的影響
*P＜0.01**P＜0.05結(jié)果表明風(fēng)濕寒痛片對(duì)蛋清性關(guān)節(jié)炎的紅腫有明顯的抑制作用，高劑量給藥組的作用較低劑量組明顯。
2.5風(fēng)濕寒痛片的鎮(zhèn)痛作用小鼠30只，體重18-20g，雌性隨機(jī)分成三組，刺激溫度保持在55±0.5℃，將正常小鼠放在熱金屬盤上，從小鼠后腳接觸熱板到舔后足為止的時(shí)間作為痛閾指標(biāo)，挑選反應(yīng)敏感穩(wěn)定的小鼠用于試驗(yàn)。比較給藥前后痛閾的變化，結(jié)果見表4。
表4風(fēng)濕寒痛片對(duì)小鼠痛閾熱板法的影響
結(jié)果表明各組與給藥前相比，風(fēng)濕寒痛片兩個(gè)劑量組可明顯提高小鼠痛閾。風(fēng)濕寒痛片兩個(gè)劑量組給藥后1-3小時(shí)的痛閾較給藥前痛閾均P＜0.001。對(duì)照組給藥前后痛閾無顯著差別。
2.6風(fēng)濕寒痛片對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后肢血流的影響取200-250g健康wistar大鼠18只，雌雄兼用，雌者不孕，隨機(jī)均分兩組，給藥組動(dòng)物每日灌胃風(fēng)濕寒痛片8g/Kg，連續(xù)10天，對(duì)照組動(dòng)物給予同等量蒸餾水，兩組動(dòng)物均在第11天用戊巴比妥鈉麻醉(40mg/Kg體重)后，仰臥位固定于鼠臺(tái)，剪開左右后肢上側(cè)皮膚，小心將事前處理好的BE-ND雙極針形電極以30°角扦入肌薄肌1.5mm內(nèi)，并將蝶形AgCL無關(guān)電極置于附近皮下后，將二電極經(jīng)電極輸入匣連于RBF-II型電介式組織血流儀(Biomedical Sciene Co.Ltd，日本)穩(wěn)定20分鐘后，按文獻(xiàn)方法測(cè)定組織血流，計(jì)算出組織血流量，取二次相近測(cè)定值的平均值。結(jié)果表明，經(jīng)風(fēng)濕寒痛片8g/Kg體重/日，口服10天后，其后肢肌肉組織血流量(76.8±42.8)較對(duì)照組動(dòng)物后肢肌肉組織血流量(32.1±11.9)有顯著增加P＜0.05，表明風(fēng)濕寒痛片具有明顯增加正常大鼠后肢肌肉組織血流的作用。
3小結(jié)我們根據(jù)該藥的藥性設(shè)計(jì)了小鼠巴豆油涂耳刺激法和皮下棉球法觀察其消炎作用，結(jié)果表明，其具有很好的抗炎消腫功效。
風(fēng)濕寒痛片對(duì)蛋清性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用，通過對(duì)鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)的觀察，可見該藥具明顯的增加痛閾作用，與臨床治療腰背酸痛的療效相一致；對(duì)大鼠后肢肌肉組織血流量有明顯的增加作用，這無疑有助于肢體肌肉組織微循環(huán)的改善及組織供氧增加，并使廢物易于代謝和消除，顯然會(huì)有利于患者四肢麻木的治療及功能的逐步恢復(fù)。
急性毒性給予高于人臨床常用量的200倍，無任何毒性反應(yīng)。
總之通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證明，風(fēng)濕寒痛片確是一種較理想的治療各類風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛的藥物。
風(fēng)濕寒痛片亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)1方法與結(jié)果選用80只體重100-115克，7-8周齡健康wistar大鼠，雌雄各半，分為以下四組，包括對(duì)照組及風(fēng)濕寒痛片三個(gè)劑量組(15g/Kg，7.5g/Kg，3.75g/Kg)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室采用空調(diào)調(diào)節(jié)溫度(20±2℃)，每日固定時(shí)間灌胃給藥。每周給藥6天，停藥一天，每周稱重一次，調(diào)整給藥劑量，在給藥過程中，并隨時(shí)記錄飲食及動(dòng)物的行為，實(shí)驗(yàn)為三個(gè)月，后取血測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo)及取各臟器經(jīng)20％甲醛固定做病理檢查。各項(xiàng)結(jié)果見以下各表(給藥時(shí)間為三個(gè)月)。
注動(dòng)物來源北京醫(yī)科院動(dòng)物中心樣品來源天津同仁堂制藥廠(天津同仁堂股份有限公司)表1風(fēng)濕寒痛片對(duì)大鼠血象的影響
表2對(duì)肝腎功能的影響
表3對(duì)血紅蛋白的影響
表4風(fēng)濕寒痛片對(duì)大鼠體重的影響
由表1-4可見，風(fēng)濕寒痛片對(duì)大鼠血象、肝、腎功能及體重均無明顯影響，在給藥過程中各劑量組動(dòng)物均無任何毒性反應(yīng)。動(dòng)物皮毛光澤，并且飲食、飲水、眼睛、呼吸、循環(huán)、四肢活動(dòng)均正常，未出現(xiàn)死亡動(dòng)物。
2結(jié)論風(fēng)濕寒痛片長期毒性實(shí)驗(yàn)表明，高、中、低三個(gè)劑量組，生化、病理及其它各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比均無明顯變化，提示長期小劑量相當(dāng)于臨床用量的25倍及大劑量相當(dāng)于臨床用量的100倍，均無任何毒性反應(yīng)，故可在常用量下長期服用。該藥安全可靠，無毒性反應(yīng)。
風(fēng)濕寒痛片亞慢性病理形態(tài)觀察1實(shí)驗(yàn)方法取體重100g左右的健康大鼠，雌雄各半，分設(shè)為四組，每組20只鼠。高劑量灌胃給予風(fēng)濕寒痛片15g/Kg，中劑量7.5g/Kg，低劑量3.75g/Kg，同設(shè)對(duì)照組。各組每日給藥一次，連續(xù)三個(gè)月，給藥期間未見動(dòng)物不良反應(yīng)，包括血象、肝、脾、腎功能未見異常。實(shí)驗(yàn)結(jié)束，處死動(dòng)物，解剖取心、肝、脾、肺、腎、胃腸，10％Formalin固定常規(guī)制片，H·E染色。
2鏡下觀察結(jié)果2.1心對(duì)照心肌縱橫紋理可見，肌纖維輕度濁腫易紅變，間質(zhì)輕度充血，圓形細(xì)胞浸潤，除高劑量一鼠呈間質(zhì)性心肌炎反應(yīng)，其余各組動(dòng)物和對(duì)照組無明顯差別。
2.2肝對(duì)照肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞素排列整齊，中央靜脈有的擴(kuò)張，瘀血，部分肝細(xì)胞濁腫，水樣變，不同程度炎細(xì)胞浸潤，膽小管增生，各給藥組和對(duì)照組相似。
2.3脾各實(shí)驗(yàn)組脾組織紅髓、白髓結(jié)構(gòu)清晰，均可見中心輕度瘀血。
2.4肺各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物肺泡壁程度不等增厚充血，炎細(xì)胞填充，局部氣腫，出血，均患有程度不同間質(zhì)性肺炎。
2.5腎對(duì)照腎小球充血，略腫大，腎曲管上皮濁腫間質(zhì)充血，少量圓形細(xì)胞浸潤，除高劑量一鼠腎盂移行上皮增生，并有感染灶，其它各組動(dòng)物和對(duì)照組無明顯差異。
2.6胃腸各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胃腸粘膜完整，固有膜中度，淋巴細(xì)胞及嗜酸性白細(xì)胞浸潤，粘膜下充血，輕度水腫。
3小結(jié)3.1本實(shí)驗(yàn)給予風(fēng)濕寒痛片，大鼠各臟器未見藥物所致病理性改變。
3.2本實(shí)驗(yàn)各組動(dòng)物均患有慢性感染，以致繼發(fā)一些病理病變，對(duì)照和給藥組無明顯差異。
風(fēng)濕寒痛片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎簡(jiǎn)稱RA，是中西醫(yī)公認(rèn)的疑難病癥之一，在臨床方面尚無理想的有效治療方法。近年來我們運(yùn)用風(fēng)濕寒痛片治療RA164例，并與雷公藤片進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果較為滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。
1臨床資料1.1中醫(yī)痹病診斷標(biāo)準(zhǔn)a主要臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)肌膚、筋骨等部位疼痛或腫脹、晨僵、麻木重著或屈伸不利，甚則關(guān)節(jié)腫大變形，強(qiáng)直不能伸，肌肉萎縮，尻以代踵，脊以代頭等。
b病因病機(jī)特點(diǎn)營衛(wèi)不足，氣血陰陽失調(diào)或肝腎虧損，正虛而邪湊，復(fù)感外邪或兼瘀血，痰濁或外傷引起。
c發(fā)病特點(diǎn)多與氣候變化有關(guān)。
d性別年齡特點(diǎn)好發(fā)于青壯年，女多于男。
e理化檢查(1)抗O增高或血沉增快或類風(fēng)濕因子陽性或免疫球蛋白增高。
(2)X線可見骨質(zhì)侵害。
具備上述a、b、e三項(xiàng)，結(jié)合c或d項(xiàng)即可確診[此標(biāo)準(zhǔn)系新藥(中藥)治療痹病的臨床研究指導(dǎo)原則]。
1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)在51屆風(fēng)濕病年會(huì)上修改的標(biāo)準(zhǔn))。
a晨僵至少1小時(shí)(≥6周)。
b3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫(≥6周)。
c腕掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫(≥6周)。
d對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫(≥6周)。
e皮下結(jié)節(jié)。
f手X線片改變。
gRF陽性(滴定度＞1∶32)。
典型RA具備以上7項(xiàng)；肯定RA具備5項(xiàng)以上；可能RA具備3項(xiàng)以上。
1.3分期標(biāo)準(zhǔn)按中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)風(fēng)濕類疾病專業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，分為早期、中期、晚期。本次共計(jì)觀察RA246例，其中風(fēng)濕寒痛片觀察組164例，早期86例，中期60例，晚期18例；雷公藤片對(duì)照組82例，早期46例，中期26例，晚期10例。
1.4一般資料a性別觀察組164例，男28例，女136例；對(duì)照組82例，男18例，女64例。
b年齡觀察組年齡在17-46歲之間，平均年齡35.50±17.32歲；對(duì)照組年齡在19-54歲之間，平均年齡37.36±21.57歲。
c病程觀察組患者病程最短者為3個(gè)月，最長者為7.36年，平均為13.24±9.35月；對(duì)照組最短者為3.4個(gè)月，最長者為9.30年，平均為12.78±9.35月。兩組之間一般資料比較詳見表1。
表1兩組患者一般資料比較(X±S) 兩組對(duì)比無差別。
2觀察方法與觀察項(xiàng)目2.1觀察方法2.1.1分組臨床隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組。
2.1.2治療用藥觀察組服風(fēng)濕寒痛片，每次6-8片，每日3次，連服2個(gè)月；對(duì)照組服用雷公藤片(湖北黃石制藥廠生產(chǎn))，每次0.2g，每日3次，連服2個(gè)月；最后評(píng)定療效。
2.1.3其他用藥在服用本藥期間不服用其它抗風(fēng)濕藥物，如兼有其它病，治療藥物繼續(xù)服用。
2.2觀察指標(biāo)2.2.1癥狀與體征主要觀察病變關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹及功能活動(dòng)指數(shù)，指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)風(fēng)濕類疾病專業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。
疼痛指數(shù)0級(jí)無疼痛。
I級(jí)不動(dòng)不痛，活動(dòng)輕痛。
II級(jí)不動(dòng)也痛，活動(dòng)疼痛加重。
III級(jí)疼痛劇烈，不能活動(dòng)。
腫脹指數(shù)0級(jí)無腫脹。
I級(jí)低于骨性標(biāo)志。
II級(jí)平骨性標(biāo)志。
III級(jí)高于骨性標(biāo)志。
關(guān)節(jié)活動(dòng)指數(shù)0級(jí)關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限。
I級(jí)多限少于1/5。
II級(jí)多限少于1/5-2/5之間。
III級(jí)多限大于2/5。
2.2.2化驗(yàn)指標(biāo)觀察類風(fēng)濕因子及血沉變化。
2.2.3 X線變化部分病例觀察X線變化。
3觀察結(jié)果3.1臨床指數(shù)改善情況觀察組和對(duì)照組治療前后臨床指數(shù)改善情況分別見表2和表3，兩組治療后指數(shù)積分下降均值比較見表4。
表2觀察組治療后幾種臨床指數(shù)改善情況(X±S)例數(shù) 疼痛指數(shù) 腫脹指數(shù) 關(guān)節(jié)活動(dòng)指數(shù)治療前1642.19±0.95 1.62±0.74 2.27±1.06治療后1641.52±0.74*1.17±0.68*1.73±0.95*注治療后與治療前相比*P＜0.05表3對(duì)照組治療后幾種臨床指數(shù)改善情況(X±S)例數(shù) 疼痛指數(shù) 腫脹指數(shù) 關(guān)節(jié)活動(dòng)指數(shù)治療前82 2.29±0.99 1.76±0.782.31±1.39治療后82 1.76±0.78*1.32±0.67*1.79±0.96*注治療后與治療前相比*P＜0.05表4兩組治療后指數(shù)下降均值比較(X±S)例數(shù) 疼痛指數(shù) 腫脹指數(shù) 關(guān)節(jié)活動(dòng)指數(shù)治療前1640.72±0.31 0.54±0.38 0.68±0.27治療后82 0.63±0.41 0.43±0.29 0.57±0.32注兩組比較無差異3.2化驗(yàn)指標(biāo)改善情況血沉治療前觀察組為47.73±21.35，治療后為26.13±19.20，前后比較有顯著性意義P＜0.01；對(duì)照組治療前為49.52±24.13，治療后為27.98±21.50，前后比較有顯著性意義P＜0.01；血沉下降均值觀察組為22.05±11.39，對(duì)照組為23.19±12.64，兩組比較無差異。類風(fēng)濕因子治療前后對(duì)比見表5。兩組之間無明顯差異。
表5兩組治療前后類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰比較治療前RF陽性數(shù)治療后RF陰性數(shù)轉(zhuǎn)陰率觀察組102 48 47％對(duì)照組5828 48.2％3.3 X線變化觀察組有112例，對(duì)照組有54例在治療前后進(jìn)行X線對(duì)比，結(jié)果顯示無明顯改變。
3.4療效參考中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)風(fēng)濕類疾病專業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，為便于統(tǒng)計(jì)，療效分為臨床治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效。
a 臨床治愈癥狀全部消失，功能活動(dòng)恢復(fù)正常，主要理化檢查、血沉、類風(fēng)濕因子、抗“O”恢復(fù)正常，X線結(jié)果正?；蚧謴?fù)正常。
b顯效全部癥狀消除或主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動(dòng)，主要理化檢查、血沉、類風(fēng)濕因子、抗“O”基本正常。
c好轉(zhuǎn)主要癥狀基本消除，主要關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或有明顯進(jìn)步，生活不能自理轉(zhuǎn)為生活能夠自理，或者失去工作或勞動(dòng)能力轉(zhuǎn)為勞動(dòng)和工作能力有所恢復(fù)，主要理化檢查、血沉、類風(fēng)濕因子、抗“O”有改善。
d無效與治療前相比較，各方面均無進(jìn)步或變化。
觀察組與對(duì)照組療效比較見表6，療效之間無明顯差異。
表6兩組療效比較例數(shù) 臨床治愈顯效好轉(zhuǎn)無效觀察組 164 18(10.9％) 86(52.4％) 48(29.4％) 12(7.3％)對(duì)照組 828(9.8％)41(50％)25(30.4％) 8(9.8％)3.5副反應(yīng)觀察組在治療用藥期間無一例發(fā)生副反應(yīng)和副作用，對(duì)照組在治療用藥期間副作用較多，見表7。
表7對(duì)照組出現(xiàn)副作用情況例數(shù) 胃痛 納差 腹脹 便秘 停經(jīng) 肝功能異常 腎功能異常對(duì)照組 84264230141612 0百分率30.9 5035.7 16.7 1914.204小結(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床上疑難之癥，無論中醫(yī)西醫(yī)目前尚無特效治療方法，因此尋找治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效藥物仍是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界迫切課題。本組觀察用風(fēng)濕寒痛片治療RA164例，并和雷公藤片治療82例進(jìn)行了對(duì)照比較，從觀察結(jié)果來看，風(fēng)濕寒痛片和雷公藤片治療RA，對(duì)臨床癥狀、體征指數(shù)有明顯改善(P＜0.01)，類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰率分別為47％和48.2％，總有效率分別為92.7％和90.5％，愈顯率分別為63.3％和59.5％，取得了較滿意的療效。兩組之間比較，無論是從癥狀、體征指數(shù)、化驗(yàn)指標(biāo)、臨床效果等方面均無顯著性差異。
從副反應(yīng)和副作用來看，風(fēng)濕寒痛片顯著優(yōu)于雷公藤片。風(fēng)濕寒痛片組治療164例，無一例發(fā)生副作用，而雷公藤片發(fā)生副作用較多，近二分之一的病人有胃腸刺激癥狀，如納差、胃痛、腹脹等，且有16例女患者發(fā)生停經(jīng)，占19％，12例肝功能異常，主要是轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停藥3-6個(gè)月后，基本恢復(fù)正常。
綜上所述，風(fēng)濕寒痛片與雷公藤片在治療效果上二者相似，但風(fēng)濕寒痛片為純中藥制劑，在毒、副作用方面顯著優(yōu)于雷公藤片，因此風(fēng)濕寒痛片是一種有效、安全、價(jià)廉、服用方便的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的純中藥制劑，在臨床上有廣泛的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1制備片劑按下述重量配比稱取原料青風(fēng)藤 90g 桂枝 30g 獨(dú)活 30g 羌活 30g 牛膝 45g桑寄生 30g 茯苓 30g 附子 30g 秦艽 30g 鹿茸 6g威靈仙 45g 薏米 45g 黨參 30g 黃芪 30g 枸杞子 60g白術(shù) 30g 當(dāng)歸 30g 赤芍 30g 木香 24g 黃芩 90g延胡索 30g制備方法鹿茸、薏米、附子、延胡索、黨參、赤芍粉碎成細(xì)粉，茯苓、黃芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威靈仙用水提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，提取水溫98-102℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.40-1.45(60±5℃熱測(cè))的稠膏；白術(shù)、當(dāng)歸、獨(dú)活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黃芩、青風(fēng)藤以乙醇提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，提取溫度78-82℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35(60±5℃熱測(cè))的稠膏；兩種稠膏加入上面所述細(xì)粉，混勻，制成大顆粒，真空干燥，干固物粉碎成細(xì)粉，混勻，制粒，壓片，制成1046片(每片0.30g，含生藥0.76g)，包衣，即得。用法用量，口服，一次6-8片，一日2次；高血壓慎用。
實(shí)施例2制備膠囊劑按下述重量配比稱取原料青風(fēng)藤 80g 桂枝 20g 獨(dú)活 20g 羌活 20g 牛膝 40g桑寄生 25g 茯苓 25g 附子 15g 秦艽 20g 鹿茸 4g威靈仙 40g 薏米 40g 黨參 30g 黃芪 30g 枸杞子 40g白術(shù) 20g 當(dāng)歸 20g 赤芍 20g 木香 20g 黃芩 60g延胡索 20g制備方法鹿茸、薏米、附子、延胡索、黨參、赤芍粉碎成細(xì)粉，茯苓、黃芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威靈仙用水提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，提取水溫98-102℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.40-1.45(60±5℃熱測(cè))的稠膏；白術(shù)、當(dāng)歸、獨(dú)活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黃芩、青風(fēng)藤以乙醇提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，提取溫度78-82℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35(60±5℃熱測(cè))的稠膏；兩種稠膏加入上面所述細(xì)粉，混勻，制成大顆粒，真空干燥，干固物粉碎成細(xì)粉，混勻，過篩，裝膠囊，制成603粒(每粒0.40g，含生藥1.01g)，即得。用法用量，口服，一次5-6粒，一日2次；高血壓慎用。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物，其特征在于是由下列重量配比的原料制成的藥劑青風(fēng)藤80-100份 桂枝20-40份 獨(dú)活20-40份羌活20-40份牛膝40-60份 桑寄生25-40份 茯苓25-40份附子15-40份秦艽20-40份 鹿茸4-8份 威靈仙40-60份 薏米40-60份黨參30-60份 黃芪30-60份 枸杞子40-80份 白術(shù)20-40份當(dāng)歸20-40份 赤芍20-40份 木香20-30份黃芩60-90份延胡索20-40份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物，其中各原料最佳重量配比是青風(fēng)藤90份 桂枝30份 獨(dú)活30份 羌活30份 牛膝45份桑寄生30份 茯苓30份 附子30份 秦艽30份 鹿茸6份威靈仙45份 薏米45份 黨參30份 黃芪30份 枸杞子60份白術(shù)30份當(dāng)歸30份 赤芍30份 木香24份 黃芩90份延胡索30份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物，其特征在于所說的藥劑是片劑、膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物，其制備方法是鹿茸、薏米、附子、延胡索、黨參、赤芍粉碎成細(xì)粉，茯苓、黃芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威靈仙用水提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，提取水溫98-102℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.40-1.45(60±5℃熱測(cè))的稠膏；白術(shù)、當(dāng)歸、獨(dú)活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黃芩、青風(fēng)藤以乙醇提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，提取溫度78-82℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35(60±5℃熱測(cè))的稠膏；兩種稠膏加入上面所述細(xì)粉，混勻，制成大顆粒，真空干燥，干固物粉碎成細(xì)粉，混勻，制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟的藥物及其制劑，它是以鹿茸、薏米、附子、延胡索、黨參、赤芍、茯苓、黃芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威靈仙、白術(shù)、當(dāng)歸、獨(dú)活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黃芩、青風(fēng)藤為原料并根據(jù)每味中藥不同特性，分別以粉碎成細(xì)粉，用水及乙醇提取等預(yù)處理后，再按比例混合制成片劑、膠囊劑等劑型；本發(fā)明是一種治療風(fēng)寒濕痹及筋骨萎軟價(jià)格低廉且服用方便的純中藥制劑，療效顯著，無毒副反應(yīng)，值得推廣使用。
文檔編號(hào)A61P19/08GK1660399SQ20041009386
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2004年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月8日
發(fā)明者張彥森 申請(qǐng)人:天津同仁堂股份有限公司