專利名稱：一種復(fù)方銀杏葉山楂藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種復(fù)方銀杏葉山楂提取物藥物制劑及其制備方法，屬于藥品及其制備方法的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
銀杏葉、山楂為我國傳統(tǒng)的、應(yīng)用較多的兩味中藥。它不僅作為飲片使用，而且近年來，分別用銀杏葉、山楂提取物制備的固體制劑或注射制劑也得到廣泛應(yīng)用。銀杏葉的主要功效為擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦血栓、腦血管痙攣等。其主要成分是銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯。山楂的主要功效，《本草綱目》記載本品，“酸甘微溫，消食積，補(bǔ)脾”；近代《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中稱山楂“善人血分，化瘀之要藥”，“若以甘藥佐之，化淤血而不傷新血，開豫氣而不傷正氣，其性尤和平也“?，F(xiàn)代研究證明，山楂對心血管系統(tǒng)有多方面的藥理作用，具有降低血脂、擴(kuò)張冠狀動脈、改善心肌代謝、降低血壓、抗心率失常、強(qiáng)心、抗動脈粥樣硬化、減肥及絡(luò)合或捕獲自由基，防止機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等作用。山楂主要有效成分有黃酮類、三萜酸類、鞣質(zhì)類、亞油酸、枸櫞酸等。不同的有效成分具有不同的藥理作用。臨床實(shí)踐證明，聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉、山楂制劑對治療心腦血管疾病有明顯的協(xié)同作用。對降低血脂、血壓、降低血液粘稠度、預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，有顯著的治療效果。對血管系統(tǒng)具有抗氧化功能。二藥合用是集治療、保健、抗衰老于一身的安全藥物?？蓴U(kuò)大應(yīng)用范圍，為眾多的心腦血管疾病的患者提供一種安全、有效、新型藥物。為此，特對復(fù)方銀杏葉山楂藥物進(jìn)行了立題研究。查國內(nèi)外文獻(xiàn)，尚未見任何有關(guān)該藥物的生產(chǎn)、銷售、申報(bào)專利的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種復(fù)方銀杏葉山楂藥物制劑。為臨床治療心腦血管疾病提供一種安全、高效、經(jīng)濟(jì)、新型的藥物。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的復(fù)方銀杏葉山楂藥物制劑，是由銀杏葉原料(也可以自制銀杏葉提取物)與山楂提取物制備而成的。各組分用量，按成人每日用量計(jì)為銀杏葉原料1-5000mg，最佳量1-1000mg，山楂0.01-500g，最佳量1-100g。復(fù)方銀杏葉山楂制劑的劑型有注射劑、各種口服劑型、栓劑、各種經(jīng)皮給藥劑型。其中以注射液、粉針劑、大輸液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、滴丸劑以及采用控釋、緩釋、分散制劑方法，制備的上述劑型最常用。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的制備方法一它是按傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑的制作方法實(shí)現(xiàn)的。首先，取一定量的山楂，加3-5倍水，煎煮1-2小時，兩次，將濾液合并，粗濾、微濾、濃縮至一定濃度。將濃縮的煎煮液冷卻至40℃以下，用65％乙醇沉淀，于4℃下放置60-78小時?；厥找掖疾]盡乙醇，得山楂提取物溶液或干燥粉末。將上述山楂提取物加入銀杏葉原料，按給定的比例混勻，加入一定量的輔料和注射用水，按現(xiàn)有技術(shù)制作成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、口服液?；?qū)⑸鲜錾介崛∥锛尤脬y杏葉原料用醇溶解后，再用水沉淀的方法進(jìn)行精制。用色普法鑒別成分，合格后，加入適量的助溶劑、賦型劑，按現(xiàn)有技術(shù)制作成注射液、粉針劑、大輸液。
制備方法二它是按現(xiàn)代中藥制劑的制作方法實(shí)現(xiàn)的。即將銀杏葉原料、山楂提取物經(jīng)柱層析分離，各取其一種或幾種有效成分，將其制成制劑的方法實(shí)現(xiàn)的從山楂提取物中分離制取山楂總黃酮、山楂酸的工藝方法取一定量的山楂提取液，加6倍于山楂提取液、含量為75％乙醇，加熱回流4小時，濾取3次，合并濾液，在60℃下，減壓濃縮提取液，回收乙醇，用真空纖維膜(截留分子量3000)進(jìn)行超濾，對超濾液進(jìn)行大孔樹脂柱層析分離，分離介質(zhì)為D241大孔陰離子交換素樹脂，層析分離后，用不同濃度的乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，回收乙醇，得山楂總黃酮、山楂酸提取物。
從銀杏葉提取物中分離制取銀杏總黃酮的工藝方法從銀杏葉提取物中分離制取銀杏總黃酮的方法，是已有的比較成熟的工藝方法，且銀杏總黃酮單體成分已有符合國家標(biāo)準(zhǔn)的原料出售，這里不再詳述其工藝，制劑時可直接購買銀杏總黃酮原料使用。
將上述從山楂提取液分離制取的有效成分山楂總黃酮、山楂酸及從銀杏葉提取物中分離制取的銀杏總黃酮，按照一定的比例混勻，加入適量的助溶劑、賦型劑，按現(xiàn)有技術(shù)制作成注射液、粉針劑、大輸液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、口服液。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是將銀杏葉、山楂中的有效成分制作成復(fù)方制劑，明顯提高了對心腦血管病的治療效果，保證了臨床用藥的安全、有效、質(zhì)量可控。該類制劑適用于擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣、高血脂、高血壓。
實(shí)施方式提取物的制備工藝提取物“1”取潔凈的山楂50KG，加3-5倍水，煎煮1-2小時，兩次，將濾液合并，粗濾、微濾、濃縮至一定濃度，將濃縮的煎煮液冷卻至40℃以下，用65％乙醇沉淀，于4℃下放置60-78小時，回收乙醇并揮盡乙醇，得山楂提取物溶液或干燥粉末備用。
提取物“2”取山楂50KG，按本發(fā)明內(nèi)容敘述的方法制得提取液，再經(jīng)柱層析分離的方法，得其有效成分山楂總黃酮、山楂酸的溶液或干燥粉末，并購取銀杏葉黃酮甙原料，備用。
實(shí)施例1銀杏葉山楂注射液取銀杏葉原料17.5g，山楂提取物“1”40g，加增溶劑適量，加滅菌水溶液500-600ml，攪拌溶解，加針用活性碳25g，用鹽酸調(diào)PH至4.8-5.8，煮沸25分鐘后，加滅菌水溶液至5000ml，用微孔濾膜濾過，分裝，經(jīng)110℃熱壓滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例2銀杏葉山楂凍干粉針取銀杏葉原料17.5g，山楂提取物“1”40g，加增溶劑、賦形劑適量，加滅菌水溶液500-600ml，攪拌溶解，加針用活性碳25g，用鹽酸調(diào)PH至4.8-5.8，煮沸25分鐘后，加滅菌水溶液至5000ml，用微孔濾膜濾過，分裝，后續(xù)工藝按照現(xiàn)有技術(shù)將其制備成凍干粉針。
實(shí)施例3銀杏葉山楂大輸液取銀杏葉原料35g，山楂提取物“1”80g，加增溶劑適量，加3-5％針用活性碳，加滅菌水溶液5000-6000ml，攪拌，溶解，加熱煮沸25分鐘，待冷至室溫后，過濾除碳，用鹽酸調(diào)PH至5.5-6.5，加滅菌水溶液至100000ml，用微孔濾膜濾過，分裝，經(jīng)110℃熱壓滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例4，銀杏葉山楂口服液取銀杏葉原料40g，山楂提取物“1”100g，加適量的助懸劑、增溶劑，加滅菌水溶液至10000ml，用微孔濾膜濾過，分裝，105℃熱壓滅菌40分鐘，即得實(shí)施例5，銀杏葉山楂片劑取銀杏葉原料40g，山楂提取物“1”100g，加入適量的淀粉和潤滑劑、崩解劑，壓片，進(jìn)行干燥，拋光，包裝，即得。
實(shí)施例6，銀杏葉山楂膠囊取銀杏葉原料40g，山楂提取物“1”100g，加入適量的淀粉和潤滑劑、崩解劑，填充膠囊，進(jìn)行干燥，拋光，包裝即得。
實(shí)施例7，銀杏葉山楂顆粒劑取銀杏葉原料40g，山楂提取物“1”100g，加入適量的淀粉，充分混勻后，制成軟材、細(xì)顆粒，在65℃-75℃溫度下干燥3-5小時，整粒、分裝即得。
實(shí)施例8，精制銀杏葉山楂注射液取銀杏黃酮甙4.2g，從提取物“2”取山楂總黃酮、山楂酸24g，加增溶劑適量，加滅菌水溶液500-600ml，攪拌溶解，加針用活性碳25g，用鹽酸調(diào)PH至4.8-5.8，煮沸25分鐘后，加滅菌水溶液至5000ml，用微孔濾膜濾過，分裝，經(jīng)110℃熱壓滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例9，精制銀杏葉山楂凍干粉針取銀杏黃酮甙4.2g，從提取物“2”取山楂總黃酮、山楂酸24g，加增溶劑、賦形劑適量，加滅菌水溶液500-600ml，攪拌溶解，加針用活性碳25g，用鹽酸調(diào)PH至4.8-5.8，煮沸25分鐘后，加滅菌水溶液至5000ml，用微孔濾膜濾過，灌裝，冷凍干燥即得。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方銀杏葉山楂藥物制劑。其特征在于它是由銀杏葉原料(或自制銀杏葉提取物)、山楂提取物制備而成的。兩種組分的量比關(guān)系，按成人每日用量計(jì)為銀杏葉原料1-5000mg，山楂0.01-500g。
2.按照權(quán)利要求1所說的銀杏葉山楂藥物制劑，其特征在于兩種組分優(yōu)選的配比，按成人每日用量計(jì)為銀杏葉原料1-1000mg，山楂1-100g。
3.按照權(quán)利要求1所說的銀杏葉山楂藥物制劑，其特征在于這種藥物的劑型是注射劑、各種口服劑型、栓劑、各種經(jīng)皮給藥劑型。常用劑型是，注射液、凍干粉針、大輸液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑和口服液。以及采用緩釋、控釋、分散技術(shù)制備的上述劑型。
4.按照權(quán)利要求1所說的銀杏葉山楂藥物的制作方法，其特征在于它可以采用傳統(tǒng)的中藥制劑方法實(shí)現(xiàn)，即將山楂制作成一定含量的提取物，按照給定的比例加入銀杏葉原料，加入適量的輔料和注射用水，后續(xù)工藝是按照現(xiàn)有技術(shù)將其制作成成品；也可以采用現(xiàn)代中藥制劑方法實(shí)現(xiàn)，即從銀杏葉原料、山楂提取物中，用柱層析分離的工藝，分別分離出一種或幾種銀杏葉、山楂的有效成分(或有效部位)，按照給定的比例混勻，加入適量的輔料和注射用水，后續(xù)工藝是按照現(xiàn)有技術(shù)將其制作成成品；
5.按照權(quán)利要求4所說的銀杏葉山楂藥物的制作方法，其特征在于在制作過程中，添加的輔料為助溶劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑、潤滑劑、助懸劑、崩解劑。
6.按照權(quán)利要求1所說的銀杏葉山楂藥物制劑，其特征在于所說的銀杏葉，它是銀杏葉原料，也可以是自制銀杏葉提取物。
全文摘要
本發(fā)明提供了復(fù)方銀杏葉山楂藥物制劑及其制備方法。它是由銀杏葉原料(或自制提取物)和山楂提取物制備而成的。各組分的量比關(guān)系，按成人每日用量計(jì)為銀杏葉1－5000mg，最佳量1－1000mg；山楂0.01－500g，最佳量1－100g。這種藥物的制備方法，它可以采取傳統(tǒng)的中藥制備方法實(shí)現(xiàn)；也可以采用現(xiàn)代中藥制備方法實(shí)現(xiàn)，即分別從兩種提取物中，用柱層析分離的工藝，分別分離出一種或幾種該藥物的有效成分而精制成各種制劑。這種藥物的劑型包括注射劑、各種口服劑型、栓劑、各種經(jīng)皮給藥劑型。本發(fā)明所提供的藥物有明顯的協(xié)同作用，用于心腦血管疾病，顯著提高了療效。具有極其重要的實(shí)用價值。
文檔編號A61K9/00GK1650969SQ20041008288
公開日2005年8月10日 申請日期2004年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月8日
發(fā)明者董振敏 申請人:崔彬