一種含丹參的中藥注射劑的制作方法

專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含丹參的中藥注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥注射劑，特別涉及含丹參的中藥注射劑。
背景技術(shù)：
中藥注射劑一般是在提取單味中藥中的有效部位后制成的注射劑，或者將中藥復(fù)方中的單味藥單獨(dú)提取有效部位后再配制成注射劑。這是因?yàn)橹兴帍?fù)方的成分復(fù)雜，單味中藥的提取相對(duì)較為簡(jiǎn)單。但是，按照傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論，復(fù)方中藥講究的是配伍，配伍的作用不僅體現(xiàn)在被人體吸收后的各個(gè)成分相互作用于機(jī)體組織，而且體現(xiàn)在不同中藥間的成分在共煎中出現(xiàn)的成分發(fā)生變化如聚合、分解、水解等，甚至產(chǎn)生新的活性成分，因此，分別提取和合并提取復(fù)方中藥可能會(huì)造成藥效的不同。從工藝上看，合并提取一般也較分別提取復(fù)方中藥中的各味藥簡(jiǎn)單的多。另外，中藥注射劑必須對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格控制，單味或復(fù)方中藥提取后必須經(jīng)過(guò)進(jìn)一步精制才能制成注射劑，而精制方法目前大多采用樹(shù)脂法如大孔吸附樹(shù)脂等。大孔吸附樹(shù)脂雖然是富集有效成分、去除雜質(zhì)的一種有效純化精制方法，但是其致孔劑和降解物的毒性問(wèn)題阻礙了它的應(yīng)用。2000年11月28日，國(guó)家藥品審評(píng)中心組織召開(kāi)了“大孔吸附樹(shù)脂分離純化技術(shù)專(zhuān)題討論會(huì)”，會(huì)議指出，中藥注射劑采用大孔樹(shù)脂純化應(yīng)慎重，需提供充足的依據(jù)，確保經(jīng)樹(shù)脂純化藥物的安全性和有效性注射劑純化用大孔樹(shù)脂，應(yīng)選用同類(lèi)樹(shù)脂中有機(jī)殘留物量最低者，或采用注射劑專(zhuān)用樹(shù)脂?？梢?jiàn)，如果在中藥注射劑的工藝中應(yīng)用大孔吸附樹(shù)脂，則必須單獨(dú)制定樹(shù)脂使用前對(duì)致孔劑、降解物的處理方法和檢測(cè)方法，制定苯、甲苯等的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，才有可能通過(guò)了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的新藥審評(píng)。這樣，不僅樹(shù)脂的來(lái)源、質(zhì)量、再生和穩(wěn)定程度的控制難度加大，成本也大幅上升。避免使用大孔吸附樹(shù)脂成為中藥注射劑制備工藝中的難點(diǎn)之一。
丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩的功效，是臨床上治療冠心病及心絞痛的有效藥物之一，其使用量每年全國(guó)有上億噸。中國(guó)人民解放軍空軍北京醫(yī)院藥局(中草藥，1981，12(12)8-12)用醋酸纖維素膜CA3，壓力在3kg/cm2時(shí)對(duì)復(fù)方丹參注射液(丹參、降香)進(jìn)行了制備，認(rèn)為用超濾法制備的復(fù)方丹參注射液在澄明度、粒度、除雜質(zhì)效率等方面優(yōu)于常規(guī)制備的復(fù)方丹參注射液。但影響超濾的因素很多，用上述簡(jiǎn)單的超濾工藝條件在工業(yè)應(yīng)用上可操作性不強(qiáng)。為穩(wěn)定超濾的工藝條件，也有人在應(yīng)用醇水法的同時(shí)，采用超濾法進(jìn)行精制。郝莉用超濾法(截留分子量20000的超濾膜)對(duì)丹參注射液的制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)(中草藥，1996，27(8)471)，采用的工藝為丹參煎煮、濃縮、濃縮液醇沉得半成品，然后配液、超濾、灌封、滅菌、燈檢、包裝得成品。王丹等用膠團(tuán)超濾法制備丹參注射液(中成藥，2003，25(6)441-443)，采用的工藝為丹參水提、提取液濃縮(比重1.35)，加3倍量乙醇醇沉，醇沉液加水水沉，水沉液用紙漿粗濾，粗濾液加吐溫-80形成膠團(tuán)溶液，膠團(tuán)溶液超濾，精濾液配液、灌封、滅菌得成品。但上述在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)對(duì)丹參制劑進(jìn)行超濾制備的初步探索并未給出較詳細(xì)的工藝條件，難以應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)上，況且在超濾之前用醇沉法祛除雜質(zhì)也會(huì)有較多的不利之處，例如，有效成分損失較大，酒精消耗大，耗能多，周期長(zhǎng)，造成生產(chǎn)成本居高不下。另外，復(fù)方丹參制劑成分復(fù)雜，以往大多對(duì)單味丹參或簡(jiǎn)單的復(fù)方丹參制劑實(shí)行超濾，而用超濾法對(duì)較復(fù)雜的丹參復(fù)方制劑進(jìn)行精制的探討不多，有關(guān)超濾技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑特別是注射劑方面的報(bào)道大多來(lái)源于實(shí)驗(yàn)室研究，并沒(méi)有提出工業(yè)化生產(chǎn)的可行性及其具體的工藝操作條件。因此，尋找適合中藥注射劑工業(yè)化生產(chǎn)的超濾工藝操作條件成為人們努力的目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種雜質(zhì)少、有效成分高的含丹參的中藥注射劑，它是應(yīng)用膜超濾方法制備而成，并解決了工業(yè)化生產(chǎn)超濾工藝條件可操作性的難題。
本發(fā)明的含丹參的中藥注射劑是通過(guò)下述技術(shù)步驟制備而成(1)將含丹參的中藥各味藥材制成提取液；(2)初步澄清處理；(3)超濾；(4)超濾液濃縮，制成注射劑。
上述技術(shù)步驟(1)中，所述將含丹參的中藥各味藥材是指需要經(jīng)過(guò)提取超濾處理的以丹參為君藥或臣藥的各味藥材，以需要經(jīng)過(guò)提取超濾處理的藥味計(jì)，一般為2～15味藥，優(yōu)選為2～10味藥，最佳為2～5味藥，既可以多味中藥藥材合并提取，也可以有一些藥味單獨(dú)提取，但至少有兩味中藥在一起合并提取。所述經(jīng)提取制成提取液，可用水或有機(jī)溶劑或兩者混合對(duì)中藥進(jìn)行提取制成其取液，其中有機(jī)溶劑可用一般常規(guī)應(yīng)用的有機(jī)溶劑，優(yōu)選醇類(lèi)有機(jī)溶劑，最佳為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇。提取液可不濃縮或適當(dāng)濃縮后進(jìn)行下一步的初步澄清處理。
上述技術(shù)步驟(2)中，所述初步澄清處理可用一般的材料如紗布、絲絹等進(jìn)行粗濾，也可用較專(zhuān)業(yè)的材料如陶瓷膜進(jìn)行微濾，也可經(jīng)高速離心后分取上清液，也可用絮凝劑如殼聚糖絮凝澄清劑、101果汁澄清劑、ZTC1+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去藥液中較大的懸浮顆粒，還可用醇沉法除去大部份雜質(zhì)。既可單用上述澄清方法，也可聯(lián)合應(yīng)用，例如粗濾-吸附澄清，吸附澄清-高速離心，粗濾-微濾，粗濾-醇沉等。初步澄清處理的溶液可不濃縮或適當(dāng)濃縮后進(jìn)行下一步的超濾；優(yōu)選不進(jìn)行濃縮即進(jìn)行下一步的超濾。
本發(fā)明技術(shù)步驟(3)中，超濾所用的超濾膜可為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、氰乙基醋酸纖維素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞側(cè)基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亞胺膜(N)、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纖維素(PAN/CA)共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜。優(yōu)選為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超濾膜的截留分子量一般為6000～80000，優(yōu)選為10000～70000，最佳為20000～50000。
超濾既可采用錯(cuò)流過(guò)濾，也可采用死端過(guò)濾，但優(yōu)選錯(cuò)流過(guò)濾。
超濾工藝的操作條件如下(1)超濾的進(jìn)液口壓力為0.1～0.5MPa，優(yōu)選為0.1～0.35MPa，最佳為0.25～0.35MPa；超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25～0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1～0.2MPa。
(2)料液流速為1.0～4.0米/秒，優(yōu)選為2.0～3.0米/秒。超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0～2.0米/秒。
(3)在超濾系統(tǒng)中間歇通入高壓惰性氣體如氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)～2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。
(4)料液溫度為15～50℃，優(yōu)選為20～40℃。
(5)當(dāng)料液原液被濃縮1/15～1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；優(yōu)選為當(dāng)料液原液被濃縮1/12～1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
(6)料液的pH值控制在5～9，優(yōu)選為6.0～7.5；(7)反沖洗條件反沖洗壓力為1.5～2.5MPa，反沖洗周期為0.5～1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘～10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，一般是工作10～20分鐘，反沖30秒～3分鐘。
(8)化學(xué)清洗周期為0.5月～2月，化學(xué)清洗藥劑一般為稀酸、稀堿、表面活性劑，優(yōu)選為稀堿，例如0.5％～4.0％氫氧化鈉，1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液等，pH值為11，清洗工作壓力為0.05～1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
在超濾過(guò)程中，既可單獨(dú)使用周期性壓力波動(dòng)或者周期性流量波動(dòng)或者周期性通入惰性氣體，也可聯(lián)合使用，即周期性壓力波動(dòng)和周期性流量波動(dòng)聯(lián)合使用，或者周期性壓力波動(dòng)和周期性通入惰性氣體聯(lián)合使用，或者周期性流量波動(dòng)和周期性通入惰性氣體聯(lián)合使用，或者三者一起聯(lián)合使用。
當(dāng)藥味較多時(shí)，也可采用2～3級(jí)超濾法，其一級(jí)超濾膜、二級(jí)超濾膜、三級(jí)超濾膜的截留分子量依次減小。
本發(fā)明技術(shù)步驟(4)中，將超濾液濃縮后，再按常規(guī)方法制備成注射劑，例如可以冷凍干燥或噴霧干燥的方法制成粉針劑，也可以不經(jīng)干燥步驟而直接將濾液制成水針劑。
本發(fā)明的將含丹參的中藥注射劑，具有以下優(yōu)勢(shì)(3)雜質(zhì)較少；(4)有效成分高，效果好。
(2)在制備中不使用大孔吸附樹(shù)脂，不僅避免了使用大孔吸附樹(shù)脂工藝的毒性問(wèn)題，而且在有效成分富集和除雜效果上比使用大孔吸附樹(shù)脂工藝優(yōu)越或與之相近；而且，其膜超濾制備工藝具有很強(qiáng)的可操作性；具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。這些實(shí)施例僅用于例舉的目的，而不是以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例一原料丹參300g、牡丹皮150g輔料甘露醇30g丹參和牡丹皮粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使藥液含醇濃度在75％，靜置10小時(shí)。取醇沉后藥液的上清液，將此液體用截留分子量為50000的三醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液制成水針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二原料丹參410g、三七80g、冰片2.6g輔料甘露醇25g取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時(shí)。取醇沉后藥液的上清液，將此液體用截留分子量為40000的聚砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.15MPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在8.0。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例三原料丹參350g、川芎160g、蘇合香5.2g輔料右旋糖酐30g川芎提取揮發(fā)油，川芎揮發(fā)油中加入0.5％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用；川芎提取揮發(fā)油后的殘?jiān)c丹參加5倍量水，加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時(shí)，濾取上清液。濾液與川芎包合物合并，用截留分子量為20000的磺化聚砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液噴霧干燥，加入蘇合香，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.25MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.35kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。料液流速為1.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0米/秒。料液溫度為35℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/12時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為2.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例四原料丹參350g、川芎160g、冰片2.6g輔料甘露醇25g、硫代硫酸鈉2g川芎提取揮發(fā)油，川芎揮發(fā)油中加入0.5％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用；川芎提取揮發(fā)油后的殘?jiān)c丹參加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)。濾液與川芎包合物合并，用截留分子量為30000的聚謎砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇和硫代硫酸鈉，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為30℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
試驗(yàn)例1 不同工藝方法的有效成分含量比較(一)工藝方法1.水提法實(shí)施例四中未經(jīng)超濾的方法，即取經(jīng)粗粉碎的丹參、川芎提取揮發(fā)油后的殘?jiān)撂崛」拗?，?倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；濾液濃縮至相對(duì)密度為1.36(55℃)的浸膏。
2.水提醇沉法實(shí)施例三中未經(jīng)超濾的方法，即將粗粉碎的丹參、川芎提取揮發(fā)油后的殘?jiān)撂崛」拗?，?倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時(shí)，濾取上清液；濾液濃縮至相對(duì)密度為1.36(55℃)的浸膏。
3.水提樹(shù)脂法取經(jīng)粗粉碎的丹參、川芎提取揮發(fā)油后的殘?jiān)撂崛」拗?，?倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；濾液濃縮至相對(duì)密度約為0.9的浸膏。浸膏加適量水溶解后，上D101大孔吸附樹(shù)脂，用去離子水沖洗至中性，棄水液，繼續(xù)用95％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液濃縮至相對(duì)密度為1.36(55℃)的浸膏。
4.水提超濾法實(shí)施例四中水提超濾的方法，超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.36(55℃)的浸膏。
(二)不同工藝方法的成分含量的比較
1.丹參素測(cè)定方法參見(jiàn)張文生等“反相高效液相色譜法測(cè)定丹參提取物中丹參素、原兒茶醛和丹酣酸B的含量”(藥物分析雜志，2003，23(6)457～458)2.結(jié)果水提法的提取物重量較大，水提醇沉法的有效成分損失較大；而超濾法既能有效減少提取物的含量，又能有效地富集有效成分，是制備劑量小而有效藥物的良好工藝方法。見(jiàn)表1。
表1 實(shí)驗(yàn)例2 本發(fā)明藥物(實(shí)施例四之藥物)治療冠心病心絞痛的臨床觀察1資料與方法1.1病例選擇 100例冠心病心絞痛患者中，男53例，女47例，年齡35～55歲35例，56～70歲65例，平均年齡51.3歲，病程2.5年，其中伴有高血壓者39例，II型糖尿病6例。所有患者均符合WTO關(guān)于缺血性心臟病診斷的命名及標(biāo)準(zhǔn)，其中穩(wěn)定性心絞痛46例，不穩(wěn)定心絞痛54例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組50例，兩組性別、病史、年齡無(wú)明顯差異。
1.2結(jié)藥方法 除合并有原發(fā)病(高血壓、常規(guī)用降壓藥)、糖尿病(常規(guī)控制飲食用降糖藥)。凡入選病例治療期間原則上要求停用其它治療冠心病藥物。治療組給予本發(fā)明藥物，用量為每500ml液體中加入200mg(相當(dāng)于含生藥量30g)，每日一次靜脈點(diǎn)滴，共14天。對(duì)照組給予復(fù)方丹參注射液，用量為每500ml液體中加入15ml(每毫升含生藥量2g)，每日一次靜脈點(diǎn)滴，共14天。
1.3觀察內(nèi)容 服用丹參滴丸前后詢(xún)問(wèn)臨床癥狀和不良反應(yīng)。記錄血壓，做常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖以及血、尿常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)。
1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局指定的《心腦血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定。癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效，同等勞動(dòng)能力不引起心絞痛發(fā)作或發(fā)作次數(shù)減少70％以上，一般活動(dòng)無(wú)胸悶癥狀；有效，心絞痛發(fā)作次數(shù)、胸悶癥狀減輕50％～70％；無(wú)效，用藥后以上情況無(wú)明顯變化。心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效，靜息心電圖缺血表現(xiàn)恢復(fù)正常；有效，靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升1mm以上，但未正常，下壁及左胸導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)1mm以上；無(wú)效，靜息心電圖與治療前基本相同。
2結(jié)果2.1治療組與對(duì)照組療效比較見(jiàn)表2、表3。
表2 本發(fā)明藥物治療心絞痛癥狀療效與對(duì)照組比較

表3 本發(fā)明藥物治療心絞痛心電圖療效與對(duì)照組比較

實(shí)施例五原料丹參500g、三七100g、蘇合香3.5g輔料乳糖30g取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加入0.75g碳酸氫鈉，加4倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時(shí)；提取液中加入殼聚糖絮凝劑，靜置12小時(shí)，濾過(guò)。濾液用截留分子量為20000的磺化聚醚砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入乳糖，溶解，溶液冷凍干燥，加入蘇合香，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.3kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0米/秒。料液溫度為45℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/11時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例六原料丹參450g、赤芍141g、冰片8g。
輔料山梨醇15g用60％乙醇加熱提取丹參和赤芍2次，每次2小時(shí)，合并提取液，高速離心后分取上清液。將上清液用截留分子量為30000的聚砜酰胺膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入山梨醇，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用死端過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/14時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在8.0。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例七原料丹參200g、三七200g、降香油1.75ml原料葡萄糖30g、甘氨酸鈉3g降香油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用。取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材，加4倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時(shí)；提取液中加入ZTC1+1天然澄清劑，混勻，靜置12小時(shí)，離心，取上清液。合并上清液和包合物溶液，用截留分子量為40000的聚丙烯腈膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖和甘氨酸鈉，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例八原料丹參450g、三七141g、冰片8g、紅花50g輔料氯化鈉23g用70％乙醇加熱(90℃)提取丹參、三七和紅花2次，每次2小時(shí)，合并提取液，用陶瓷膜進(jìn)行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為10000的氰乙基醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入氯化鈉，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2MPa。料液流速為4.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0米/秒。料液溫度為50℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例九原料丹參110g、三七30g，黃芪430g、降香100g輔料右旋糖酐26g取降香，加5倍量水，回流提取5小時(shí)，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用。將經(jīng)粉碎的黃芪、丹參、三七，加水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置24小時(shí)，濾過(guò)。濾液用截留分子量為20000的聚砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液制成水針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2MPa。料液流速為4.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十原料丹參450g、三七141g、冰片8g、黨參100g用70％乙醇加熱提取丹參、三七、黨參2次，每次2小時(shí)，合并提取液，用陶瓷膜進(jìn)行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為50000的聚砜酰胺膜進(jìn)行超濾，將所得的超濾液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.30kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為2％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十一原料酸棗仁(炒)250g、丹參50g、五味子(醋炙)50g輔料甘露醇15g酸棗仁(炒)、丹參、五味子粉碎成粗粉，加水超聲提取二次，每次40分鐘，合并提取液，加入101果汁澄清劑，靜置12小時(shí)，取上清液。上清液用截留分子量為10000的聚酰亞胺膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十二原料丹參500g、川芎500g、葛根500g輔料水解明膠35g丹參、川芎、葛根粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)合并煎液，提取液用紗布濾過(guò)。濾液用截留分子量為9000的甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入水解明膠，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/12時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十三原料黃芪350g、桂枝150g、丹參250g、葛根250g輔料甘露醇35g、硫代硫酸鈉3g桂枝蒸鎦提取揮發(fā)油，蒸鎦后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、丹參、葛根加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濾過(guò)，濾液用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇和硫代硫酸鈉，溶解，溶液制成輸液劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。料液溫度為15℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.1MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十四原料山楂270g、丹參200g、葛根300g、三七90g、木香50g原料甘露醇30g山楂、丹參、葛根、三七、木香粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，加入蛋清絮凝劑，精置12小時(shí)，離心，取上清液；上清液用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥或噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0米/秒。料液溫度為25℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20的清膏，在間歇式流化床內(nèi)與乳糖流化，干燥，制成顆粒1000g，即得。
實(shí)施例十五原料丹參300g、當(dāng)歸150g、枳殼150g、三七200g、生姜300g輔料葡萄糖25g丹參、當(dāng)歸、枳殼、三七粉碎成粗粉，生姜切成薄片，加50％乙醇超聲提取2次，每次60分鐘，合并提取液，濾過(guò)。濾液用截留分子量為70000的三醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.3kPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/11時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十六原料赤芍335.4g、丹參670.8g、降香223.6g、紅花335.4g、川芎335.4g輔料葡萄糖23g、鹽酸半胱氨酸5g赤芍、丹參加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，煎液濾過(guò)，合并濾液，備用。碎斷的降香與川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用；其殘?jiān)铀逯?小時(shí)，煎液濾過(guò)，備用。紅花加水溫浸兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，備用；將上述各濾液合并，用截留分子量為20000的磺化聚砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖和鹽酸半胱氨酸，溶解，溶液制成水針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.25MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.15MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為20℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十七原料丹參200g、白芍2000g、刺五加1000g、郁金300g、山楂2000g輔料甘露醇60g山楂用乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，備用；丹參、白芍、刺五加、郁金加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度至1.20，加入乙醇使醇含量達(dá)70％，靜置過(guò)夜，濾取上清液，與上述山楂提取液合并，濾過(guò)。濾液用截留分子量為10000的聚砜酰胺膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.4kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0米/秒。料液溫度為25℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/12時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十八原料三七134g、川芎335g、紅花134g、丹參67g、澤瀉67g、刺五加浸膏粉31g輔料山梨醇25g川芎提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用；其藥渣與紅花、丹參、澤瀉、三七，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)合并煎液，濾過(guò)。合并上述溶液，溶入刺五加浸膏粉，溶液用截留分子量為30000的聚醚砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入山梨醇，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例十九原料丹參250g、三七200g、冰片5g、藤合歡1000g、木香200g、蘇合香5g輔料右旋糖酐35g丹參、三七、藤合歡、木香粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液。濾液用截留分子量為50000的聚偏氟乙烯膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片和蘇合香，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為45℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十原料丹參500g、川芎250g、赤芍250g、紅花250g、香附125g、木香125g、山楂60g輔料甘露醇40g以上七味，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)。濾液進(jìn)行二級(jí)超濾，第一級(jí)為截留分子量為80000的聚丙烯腈膜，第二級(jí)為截留分子量為10000的聚丙烯腈膜，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為；超濾的進(jìn)液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2MPa。料液溫度為25℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十一原料人參180g、麥冬180g、五味子(醋炙)60g、丹參300g、赤芍240g、郁金200g、三七粉60g輔料乳糖40g
以上七味，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，加入殼聚糖絮凝澄清劑，靜置24小時(shí)，離心，取上清液。上清液用截留分子量為30000的磺化聚醚砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入乳糖，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.3kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為45℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十二原料丹參300g、槐花150g、川芎150g、三七54g、紅花150g、降香150g、赤芍150g輔料甘露醇40g川芎、紅花、降香分別提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用；其殘?jiān)c丹參、槐花、三七、赤芍，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)。濾液和包合物溶液合并，用截留分子量為50000的三醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.15MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十三原料川芎400g、制何首烏534g、黃精(制)534g、紅花400g、淫羊藿400g、五靈脂(醋制)267g、丹參400g輔料甘露醇45g以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.24，加乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置，濾取上清液。上清液用截留分子量為30000的聚偏氟乙烯膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。料液溫度為35℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十四原料刺五加225g、制何首烏195g、澤瀉195g、黃芪175g、生曬參35g、石菖蒲60g、丹參170g、三七60g輔料右旋糖酐35g、氨基乙酸3g以上八味，加70％乙醇超聲提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)。濾液進(jìn)行二級(jí)超濾，第一級(jí)為截留分子量為70000的聚砜膜，第二級(jí)為截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入右旋糖酐和氨基乙酸，溶解，溶液制成輸液劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.35kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十五原料山楂300g、制何首烏430g、丹參430g、葛根177g、瓜蔞517g、決明子430g、氯貝酸鋁50g、維生素C 20g輔料甘露醇45g葛根粉碎成粗粉，加5倍量乙醇加熱回流提取兩次，每次4小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液備用；山楂、何首烏、丹參、瓜蔞、決明子加水煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至生藥量之比為1∶1，放冷，加入乙醇使其含醇量達(dá)70％，攪勻，放置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述葛根提取液合并。濾液溶入氯貝酸鋁和維生素，再用截留分子量為20000的聚砜膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。料液溫度為35℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十六原料川芎100g、藁本60g、細(xì)辛30g、白芷100g、丹參100g、葛根100g、鉤藤100g輔料水解明膠25g
川芎、細(xì)辛提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用；其殘?jiān)c藁本、白芷、丹參、葛根、鉤藤加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)。濾液和包合物溶液合并，用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，在所得的超濾液中加入水解明膠，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.3kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為35℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十七原料當(dāng)歸185g、決明子185g、鉤藤125g、牛膝125g、丹參100g、葛根100g、槐花100g、毛冬青100g、夏枯草100g、三七60g輔料甘露醇45g、磷酸二氫鈉3g以上十味加水煎煮二次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量為70％，靜置24小時(shí)，濾過(guò)。濾液進(jìn)行二級(jí)超濾，第一級(jí)用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級(jí)用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入甘露醇和磷酸二氫鈉，溶解，溶液制成水針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為15℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十八原料丹參100g、川芎100g、赤芍200g、紅花80g、當(dāng)歸80g、太子參80g、薤白80g、瓜蔞皮80g、遠(yuǎn)志(甘草制)60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草(蜜炙)60g輔料葡萄糖35g、氯化鈉35g紅花用75℃溫水浸漬二次，每次2小時(shí)，合并浸液，浸液備用；降香和川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用；其殘?jiān)c丹參、赤芍、當(dāng)歸、太子參、薤白、瓜蔞皮、遠(yuǎn)志、石菖蒲、甘草加水煎煮二次，每次3小時(shí)，與上述紅花浸液合并，濾過(guò)。合并上述溶液，進(jìn)行二級(jí)超濾，第一級(jí)用截留分子量為80000的聚偏氟乙烯膜，第二級(jí)用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入葡萄糖和氯化鈉，溶解，溶液制成輸液劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.3kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為3％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例二十九原料黃芪150g、黨參80g、麥冬80g、何首烏60g、淫羊藿100g、葛根120g、當(dāng)歸80g、丹參100g、皂角刺60g、海藻60g、昆布60g、牡蠣60g、枳實(shí)50g輔料右旋糖酐30g、焦亞硫酸鈉5g取葛根、丹參，于70％乙醇中加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液；將乙醇提取后的藥渣與黃芪等十一味加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1500ml，合并乙醇提取液與水提取液，加乙醇使含醇量達(dá)65％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)。濾液進(jìn)行二級(jí)超濾，第一級(jí)用截留分子量為70000的磺化聚砜膜，第二級(jí)用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入右旋糖酐和焦亞硫酸鈉，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為30℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例三十原料丹參80g、赤芍60g、制何首烏60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、紅花40g、澤瀉60g、牛膝60g、地龍60g、郁金6g、遠(yuǎn)志(蜜炙)60g、九節(jié)菖蒲60g、酸棗仁(炒)40g、甘草40g輔料甘露醇45g、蛋氨酸5g、維生素C 4g以上丹參等十五味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)。濾液進(jìn)行三級(jí)超濾，第一級(jí)用截留分子量為80000的二醋酸纖維素膜，第二級(jí)用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜，第三級(jí)用截留分子量為6000的磺化聚砜膜，在所得的超濾液中加入甘露醇、蛋氨酸和維生素C，溶解，溶液制成輸液劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為30℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/10時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實(shí)施例三十一原料雞血藤50g、桃仁10g、丹參50g、赤芍25g、紅花20g、降香20g、郁金25g、三七50g、川芎15g、木香20g、石菖蒲25g、枸杞子50g、黃精(酒炙)100g、人參25g、麥冬50g、冰片5g輔料甘露醇45g、甘氨酸鈉10g丹參、赤芍、石菖蒲、郁金、人參、三七、雞血藤、麥冬、桃仁加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液備用。黃精、川芎、紅花、枸杞子用70％乙醇回流二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并濾液，濾液備用。木香、降香提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過(guò)，制成包合物溶液，備用。合并以上各濾液，濾液進(jìn)行三級(jí)超濾，第一級(jí)用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級(jí)用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜，第三級(jí)用截留分子量為8000的聚砜酰胺膜，在所得的超濾液中加入甘露醇和甘氨酸鈉，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾，其工藝操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10分鐘，反沖30秒。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
權(quán)利要求
1.一種含丹參的中藥注射劑，其特征在于它是通過(guò)以下步驟制備而成(1)將含丹參的中藥藥材經(jīng)提取制成提取液；(2)初步澄清處理；(3)超濾；(4)超濾液濃縮，制備成注射劑；其中，超濾的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25～0.5kPa；料液溫度為15～50℃；料液的pH值控制在5～9；當(dāng)料液原液被濃縮1/15～1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述步驟(1)中含丹參的中藥藥材的藥味為2～15味藥，其中至少有兩味中藥在一起合并提取。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述步驟(1)中含丹參的中藥藥材的藥味為2～10味藥，其中至少有兩味中藥在一起合并提取。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述步驟(2)中初步澄清處理采用粗濾，或者采用微濾，或者采用離心，或者采用絮凝劑吸附澄清，或者采用醇沉法祛雜，或者兩兩聯(lián)合或多項(xiàng)聯(lián)合使用上述澄清方法。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜；上述超濾膜的截留分子量為6000～80000。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超濾膜的截留分子量為10000～70000。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾為錯(cuò)流過(guò)濾或死端過(guò)濾。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾為錯(cuò)流過(guò)濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾采用2～3級(jí)超濾法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一權(quán)利要求所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1～0.35MPa；料液溫度為20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；當(dāng)料液原液被濃縮1/12～1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一權(quán)利要求所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾的過(guò)程中單獨(dú)或者聯(lián)合采用下述方法周期性壓力波動(dòng)、周期性流量波動(dòng)、間歇地通入惰性氣體。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾過(guò)程中，超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；單獨(dú)采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1～0.2MPa。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾過(guò)程中，料液流速為1.0～4.0米/秒；單獨(dú)采用周期性流量波動(dòng)，流速波動(dòng)差為1.0～2.0米/秒。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的復(fù)方丹參注射劑，其特征在于，在所述超濾過(guò)程中，間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時(shí)～2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾的過(guò)程中，兩兩聯(lián)合或者三者聯(lián)合采用下述方法周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1～0.2Mpa；周期性流量波動(dòng)，流速波動(dòng)差為1.0～2.0米/秒；間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時(shí)～2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。
16.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一權(quán)利要求所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾的過(guò)程中或超濾后，進(jìn)行反沖洗，其反沖洗條件為反沖洗壓力為1.5～2.5MPa，反沖洗周期為0.5～1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1分鐘～10分鐘。
17.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一權(quán)利要求所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾的過(guò)程中，將超濾組件并聯(lián)，進(jìn)行交替反沖，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，工作10～20分鐘，反沖30秒～3分鐘。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超濾膜的截留分子量為20000～50000；所述超濾為錯(cuò)流過(guò)濾；所述超濾的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.25～0.35MPa；料液溫度為20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；當(dāng)料液原液被濃縮1/12～1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；在所述超濾的過(guò)程中，超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；單獨(dú)采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1～0.2Mpa；或者單獨(dú)采用周期性流量波動(dòng)，流速波動(dòng)差為1.0～2.0米/秒；或者單獨(dú)采用間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時(shí)～2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘；或者周期性壓力波動(dòng)與周期性流量波動(dòng)聯(lián)合使用；或者周期性壓力波動(dòng)與間歇地通入高壓惰性氣體聯(lián)合使用；或者周期性流量波動(dòng)與間歇地通入高壓惰性氣體聯(lián)合使用；或者周期性壓力波動(dòng)、周期性流量波動(dòng)與間歇地通入高壓惰性氣體三者聯(lián)合使用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含丹參的中藥注射劑，該制劑是通過(guò)以下步驟制備而成將含丹參的中藥藥材的提取液經(jīng)初步澄清處理后，進(jìn)行超濾，然后制備成注射劑；其中超濾的進(jìn)液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25～0.5kPa，料液溫度為15～50℃，料液的pH值控制在5～9；當(dāng)料液原液被濃縮1/15～1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；并在在超濾的過(guò)程中單獨(dú)或者聯(lián)合使用周期性壓力波動(dòng)、周期性流量波動(dòng)、間歇地通入惰性氣體以提高超濾效率。該復(fù)方丹參注射劑雜質(zhì)少、有效成分高，在制備中超濾工藝條件可操作性強(qiáng)。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1751704SQ200410072058
公開(kāi)日2006年3月29日 申請(qǐng)日期2004年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月22日
發(fā)明者李旭, 鄭永鋒 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司