專利名稱：人工誘導(dǎo)石斑魚性逆轉(zhuǎn)的緩釋藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于控制魚類性別的藥物，尤其涉及一種人工誘導(dǎo)石斑魚性逆轉(zhuǎn)的緩釋藥物，另外本發(fā)明還涉及這種緩釋藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
石斑魚為我國名貴的海產(chǎn)經(jīng)濟魚類之一，屬鱸形目(Perciformes)、鮨科(Serranidae)、石斑魚亞科(Epinephelinae)，石斑魚屬(Epinephelus)，為雌雄同體魚類，其個體發(fā)育過程中先雌后雄，存在性逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象。全世界已報道有400多種石斑魚，我國大陸沿海已記錄45種。石斑魚肉質(zhì)鮮美，營養(yǎng)豐富，經(jīng)濟價值甚高，是我國沿海主要的海水經(jīng)濟養(yǎng)殖魚類。但石斑魚苗種的大規(guī)模人工繁育技術(shù)尚未成熟，目前養(yǎng)殖的苗種仍主要來源于自然海區(qū)捕撈和進口，其主要原因之一在于石斑魚生活史中存在性逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象，在人工繁殖過程中經(jīng)常會出現(xiàn)雄魚數(shù)量不足的問題，嚴重制約了石斑魚苗種的規(guī)?；a(chǎn)和增養(yǎng)殖事業(yè)的發(fā)展。因此，獲得數(shù)量充足、雌雄同步成熟的雄魚，是發(fā)展石斑魚增養(yǎng)殖事業(yè)的關(guān)鍵。
實驗證明，外源激素可以誘導(dǎo)石斑魚性逆轉(zhuǎn)。桔點石斑魚、巨石斑魚、點帶石斑魚、青石斑魚、赤點石斑魚等多種石斑魚通過投喂含17α-甲基睪酮、睪酮等雄激素的藥餌一定時間后，都成功誘導(dǎo)了性逆轉(zhuǎn)。但投喂法具有費工費時、魚體由于攝食不均而效果不穩(wěn)定、同時還容易污染水體、魚體可能還有藥物殘留等多種弊端，不符合“最小干擾”原則。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可埋植在雌性石斑魚體內(nèi)、誘導(dǎo)性逆轉(zhuǎn)效果穩(wěn)定可靠且符合“最小干擾”原則的緩釋藥物，以解決人工繁殖過程中成熟雄魚數(shù)量不足的問題，進一步滿足石斑魚大規(guī)模人工育苗對雄魚的需求。本發(fā)明的另一目的在于提供該緩釋藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)本發(fā)明提供的一種人工誘導(dǎo)石斑魚性逆轉(zhuǎn)的新型緩釋藥物，其組成及配比如下芳香化酶抑制劑1.5-15％醫(yī)用合成橡膠基質(zhì) 75-90％固化劑8.5-10％本發(fā)明所述的芳香化酶抑制劑為法曲唑、伏氯唑、來曲唑、福美司坦或阿那曲唑。
為提高針對性、穩(wěn)定誘導(dǎo)性逆轉(zhuǎn)效果、以及避免水體和魚體污染，使用時將藥物埋植于雌性石斑魚體內(nèi)；為便于埋植，本發(fā)明藥物制成條狀。
本發(fā)明提供的新型緩釋藥物的制備方法，包括以下步驟(1)將芳香化酶抑制劑和醫(yī)用未聚合硅橡膠按以上配比充分混勻， 再加入凝固劑，充分混合均勻；(2)在模板上涂抹花生油，將上述混合物均勻壓入模板中制成條狀，在無菌條件下進行干燥；(3)將干燥成形的混合物取出即可，冷藏保存。
本發(fā)明所述的制備方法，其步驟(2)中的模板具有小槽，以便制得的藥物為條狀。
本發(fā)明所述的制備方法，其步驟(2)中混合物是在40℃以下烘干或自然干燥。
本發(fā)明所述的制備方法，其步驟(3)中制得的藥物于4℃下保存。
本發(fā)明的緩釋藥物一般在繁殖季節(jié)前1-2個月埋植使用，選擇低齡雌性石斑魚進行埋植，以誘導(dǎo)其性轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄孕埕~。埋植前測量每尾石斑魚的體長、體重，并鑒定年齡，根據(jù)實際情況確定埋植劑量，一般劑量為每公斤體重的魚植入1-10mg緩釋藥物。埋植前將石斑魚麻醉，用消毒后的眼科刀在魚腹部小心劃一個約2mm的刀口，注意應(yīng)將腹膜也劃開，但不能損傷內(nèi)臟。然后，用消毒過的鑷子把藥條輕輕塞入腹腔內(nèi)。傷口涂上抗生素，不需縫合。手術(shù)后的魚類經(jīng)消毒液浸泡后放入網(wǎng)箱養(yǎng)殖，術(shù)后魚類100％存活，15天后即可見到明顯的性逆轉(zhuǎn)效果。本發(fā)明作為一種可有效阻止雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的藥物，可影響脊椎動物正常性分化和性腺發(fā)育，使雄性率增加，或使雌性動物轉(zhuǎn)變成雄性。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點本發(fā)明的新型緩釋藥物使用時埋植在雌性石斑魚體內(nèi)，針對性強，誘導(dǎo)性逆轉(zhuǎn)效果穩(wěn)定可靠，避免污染水體和魚體，符合“最小干擾”原則，解決了人工繁殖過程中成熟雄魚數(shù)量不足的問題，能夠滿足石斑魚大規(guī)模人工育苗對雄魚的需求。
具體實施例方式
實例一1.本發(fā)明緩釋藥物的組成本發(fā)明緩釋藥物的組成及配比如下法曲唑(Fadrozole)15克，silastic牌MDX4-4210型醫(yī)用合成橡膠基質(zhì)(silastic MDX4-4210 medical grade elastomer base)75克，silastic牌MDX4-4210型固化劑(silastic MDX4-4210 curing agent)10克。
2.本發(fā)明緩釋藥物的制備方法(1)將上述芳香化酶抑制劑和醫(yī)用未聚合硅橡膠充分混勻，然后加入凝固劑，再充分混合均勻；
(2)在設(shè)有小槽的特制模板上涂抹植物油，把混合物用特制工具均勻壓入模板小槽中，無菌條件下40℃以下烘24h；(3)用鑷子將干燥成形的混合物藥條取出，放入4℃冰箱保存?zhèn)溆?。根?jù)所用芳香化酶抑制劑法曲唑(Fadrozole)用量和制成的藥條數(shù)量，計算每根藥條所含的藥物劑量。
3.本發(fā)明緩釋藥物的使用方法本發(fā)明的新型緩釋藥物一般在繁殖季節(jié)前1-2個月使用，選擇低齡雌性石斑魚進行埋植，以誘導(dǎo)其性轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄孕埕~。按每公斤石斑魚體重埋植10mg芳香化酶抑制的劑量，將藥條埋植入石斑魚腹部。埋植前將石斑魚麻醉，用消毒后的眼科刀在魚腹部劃一個約2mm的刀口，注意應(yīng)將腹膜也劃開，但不能損傷內(nèi)臟，然后用消毒鑷子把藥條輕輕塞入腹腔內(nèi)。傷口涂上抗生素，不需縫合。手術(shù)后的魚類經(jīng)消毒液浸泡后放入網(wǎng)箱養(yǎng)殖，術(shù)后魚類100％存活，15天后腹部擠壓檢查，部分雌魚已轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄孕埕~，排精率為20.7％，精子密度和活力與正常雄魚對照組無明顯差異。
實例二1.本發(fā)明緩釋藥物的組成本發(fā)明緩釋藥物的組成及配比如下伏氯唑(Vorozole)1.5克，silastic牌MDX4-4210型醫(yī)用合成橡膠基質(zhì)(silastic MDX4-4210 medical grade elastomer base)90克，silastic牌MDX4-4210型固化劑(silastic MDX4-4210 curing agent)8.5克。
2.本發(fā)明緩釋藥物的制備方法與實例一不同的是步驟(2)中混合物是在無菌條件下自然干燥成形。
3.本發(fā)明緩釋藥物的使用方法與實施例一不同的是按每公斤石斑魚體重埋植1mg芳香化酶抑制的劑量，將藥條埋植入雌性石斑魚腹部。術(shù)后魚類100％存活，15天后腹部擠壓檢查，部分雌魚已轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄孕埕~，排精率為12.9％，精子密度和活力與正常雄魚對照組無明顯差異。
實例三1、發(fā)明緩釋藥物的組成本發(fā)明緩釋藥物的組成及配比如下來曲唑(Letrozole)10克，silastic牌MDX4-4210型醫(yī)用合成橡膠基質(zhì)(silastic MDX4-4210 medical grade elastomer base)81克，silastic牌MDX4-4210型固化劑(silastic MDX4-4210 curing agent)9克。上述來曲唑(Letrozole)還可用福美司坦(Formestane)或阿那曲唑(Anastrozole)替代。
2、本發(fā)明緩釋藥物的制備方法與實例一不同的是步驟(2)中混合物是在無菌條件下自然干燥成形。
3.、本發(fā)明緩釋藥物的使用方法與實施例一不同的是按每公斤石斑魚體重埋植5mg芳香化酶抑制的劑量，將藥條埋植入雌性石斑魚腹部。術(shù)后魚類100％存活，15天后腹部擠壓檢查，部分雌魚已轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄孕埕~，排精率為15.8％，精子密度和活力與正常雄魚對照組無明顯差異。
權(quán)利要求
1.一種人工誘導(dǎo)石斑魚性逆轉(zhuǎn)的緩釋藥物，其組分及配比如下芳香化酶抑制劑 1.5-15％醫(yī)用合成橡膠基質(zhì)75-90％固化劑 8.5-10％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于所述的芳香化酶抑制劑為法曲唑、伏氯唑、來曲唑、福美司坦或阿那曲唑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于所述藥物為條狀。
4.權(quán)利要求1所述的緩釋藥物的制備方法，其特征在于包括下列步驟(1)將芳香化酶抑制劑和醫(yī)用未聚合硅橡膠按上述比例配比充分混勻后，再加入凝固劑充分混合均勻；(2)在模板的小槽上涂抹花生油，將上述混合物均勻壓入模板的小槽中制成條狀，在無菌條件下進行干燥；(3)將干燥成形的混合物取出即可，冷藏保存。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的緩釋藥物制備方法，其特征在于步驟(2)中混合物是在40℃以下烘干或自然干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的緩釋藥物制備方法，其特征在于步驟(3)中制得的藥物于4℃下保存。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種人工誘導(dǎo)石斑魚性逆轉(zhuǎn)的緩釋藥物，其組成及配比如下芳香化酶抑制劑1.5－15％，醫(yī)用合成橡膠基質(zhì)75－90％，固化劑8.5－10％，本發(fā)明還公開了該新型緩釋藥物的制備方法，即將各組分按配比混合均勻并干燥成形，然后冷藏保存。本發(fā)明的緩釋藥物使用時埋植在石斑魚體內(nèi)，針對性強，誘導(dǎo)性逆轉(zhuǎn)效果穩(wěn)定可靠，避免污染水體和魚體，符合“最小干擾”原則，解決了石斑魚人工繁殖過程中成熟雄魚數(shù)量不足的問題，能夠滿足石斑魚大規(guī)模人工育苗對雄魚的需求。
文檔編號A61K45/08GK1628854SQ200410051300
公開日2005年6月22日 申請日期2004年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月1日
發(fā)明者劉曉春, 李廣麗, 林浩然 申請人:中山大學(xué)