專利名稱：一種抗生素凍干劑型的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于亞胺培南/西司他丁鈉[Imipenem/CilastatinSodiun]凍干粉劑型的制備方法。
亞胺培南(Imipenem)是一個(gè)硫霉素的衍生物，分子式為C12H17N3O4S·H2O，分子量為317.36。西司他丁鈉(Cilastatin Sodiun)分子式為C16H25N2NaO5S，分子量為380.44。
背景技術(shù)：
亞胺培南/西司他丁鈉[Imipenem/Cilastatin Sodiun]是一種廣譜的碳青霉烯類抗生素。亞胺培南是第一個(gè)穩(wěn)定存在的硫霉素衍生物，其特點(diǎn)是殺菌譜較其它任何研究過的抗生素廣泛。西司他丁鈉是一種特異性酶抑制劑，它阻斷亞胺培南藥在的腎臟內(nèi)的代謝，使之發(fā)揮殺菌作用。
亞胺培南/西司他丁鈉在中國目前以靜脈滴注的粉針劑型供應(yīng)。主要以亞胺培南無菌粉末和西司他丁鈉無菌粉末及緩沖鹽混合得到。
亞胺培南 西司他丁由于亞胺培南和西司他丁鈉中含有硫，極易與空氣中的氧氣結(jié)合生成 形式的雜質(zhì)，同時(shí)對(duì)熱敏感，在溶液中不穩(wěn)定。常溫下溶液狀態(tài)保存4小時(shí)左右。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了避免活性成分受熱降解，同時(shí)減少與空氣的接觸的抗生素凍干劑型的制備方法。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種制備以亞胺培南作為有效成分的藥物組合物的方法，該方法包括將所說的有效成分與一種或多種藥物上可接受的載體，通過冷凍干燥的方法的混合。
一種制備以西司他丁鈉作為有效成分的藥物組合物的方法，該方法包括將所說的有效成分與一種或多種藥物上可接受的載體，通過冷凍干燥的方法的混合。
一種制備以亞胺培南和西司他丁鈉的混合物作為有效成分的藥物組合物的方法，該方法包括將所說的有效成分與一種或多種藥物上可接受的載體，通過冷凍干燥的方法的混合。
本發(fā)明所說的組合物含有10-1500mg所說的有效成分。
本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于所說的組合物含有20-1200mg所說的有效成分。
本發(fā)明的更進(jìn)一步改進(jìn)在于所說的組合物含有50-1000mg所說的有效成分。
本發(fā)明的化合物亞胺培南/西司他丁鈉在冶療和預(yù)防中度至重度包括危及生命的嚴(yán)重感染是非常有效的。
還應(yīng)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到在冶療中需使用的本發(fā)明藥物組合物的量不僅隨所選的化合物而變化，而且隨被治療疾病的性質(zhì)和病人的年齡和狀況而變化，并且該用量最終由參加的醫(yī)生或執(zhí)業(yè)藥師決定，但通常適合的劑量，范圍是每天大約0.1到約750mg/kg體重，較好的是0.5到100mg/kg/天。
所需要的劑量可每天以適宜的間隔方便地以單一劑量或分開的劑量，例如二、三、四或更多的小劑量給藥來得到。
組合物可以方便地以單位劑量形式給藥，例如每單位劑量形式含有效成分10到1500mg，方便的是20到1000mg。
因此本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種藥物組合物，它含有亞胺培南和或西司他丁鈉以及多種藥物上可接受的載體。載體在與組合物中的其它成分是相容的和對(duì)它的接受者是無害的意義上必須是“可接受的”。藥物組合物包括腸胃外(包括肌肉內(nèi)的，皮下的和靜脈內(nèi)的)給藥。
所有的方法都包括將活性化合物與液體載體混合，通過冷凍干燥將產(chǎn)物成形為所需的制劑。
由于冷凍干燥的方法在真空中進(jìn)行，故活性物質(zhì)不易氧化，同時(shí)產(chǎn)品含水量低，有利于長(zhǎng)期保存，而且本方法生產(chǎn)污染機(jī)會(huì)相對(duì)減少，所以產(chǎn)品中的異物比其它方法中的少。
具體實(shí)施方式
通過下列實(shí)施例將進(jìn)一步描述本發(fā)明，這些實(shí)施例在任何意義上均不限制本發(fā)明，所有溫度均是攝氏溫度。
實(shí)施例一在通氮?dú)鈼l件下，將50g碳酸氫鈉加入325g注射用水中，125g亞胺培南加入，同時(shí)攪拌得到澄清溶液，溶液PH值6.5-8.5。溶液用0.2μm過濾膜過濾，灌裝入玻璃瓶中，置于冷凍干燥器(ChristAlpha1-2)中冷凍干燥，小瓶冷至-45℃，然后升至-20℃--5℃，真空(0.1-0.5毫巴)干燥。主要干燥結(jié)束后，溫度升至15℃，真空度調(diào)整至0.02毫巴，繼續(xù)干燥2小時(shí)，得到類白色凍干產(chǎn)品。
實(shí)施例二在通氮?dú)鈼l件下，將100g碳酸氫鈉加入500g注射用水中，250g西司他丁鈉加入，同時(shí)攪拌得到澄清溶液，溶液PH值6.5-8.0。溶液用0.2μm過濾膜過濾，灌裝入玻璃瓶中，置于冷凍干燥器(ChristAlpha1-2)中冷凍干燥，小瓶冷至-40℃，然后升至-20℃--5℃，真空(0.1-0.5毫巴)干燥。主要干燥結(jié)束后，溫度升至20℃，真空度調(diào)整至0.02毫巴，繼續(xù)干燥3小時(shí)，得到類白色凍干產(chǎn)品。
實(shí)施例三在通氮?dú)鈼l件下，將50g碳酸氫鈉加入500g注射用水中，125g亞胺培南加入，125g西司他丁鈉加入，同時(shí)攪拌得到澄清溶液，溶液PH值6.5-8.5。溶液用0.2μm過濾膜過濾，灌裝入玻璃瓶中，置于冷凍干燥器(Christ Alpha1-2)中冷凍干燥，小瓶冷至-45℃，然后升至-20℃--5℃，真空(0.1-0.5毫巴)干燥。主要干燥結(jié)束后，溫度升至15℃，真空度調(diào)整至0.02毫巴，繼續(xù)干燥3小時(shí)，得到類白色凍干產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種制備以亞胺培南作為有效成分的藥物組合物的方法，該方法包括將所說的有效成分與一種或多種藥物上可接受的載體，通過冷凍干燥的方法的混合。
2.一種制備以西司他丁鈉作為有效成分的藥物組合物的方法，該方法包括將所說的有效成分與一種或多種藥物上可接受的載體，通過冷凍干燥的方法的混合。
3.一種制備以亞胺培南和西司他丁鈉的混合物作為有效成分的藥物組合物的方法，該方法包括將所說的有效成分與一種或多種藥物上可接受的載體，通過冷凍干燥的方法的混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的方法，其中所說的組合物含有10-1500mg所說的有效成分。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所說的組合物含有20-1200mg所說的有效成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所說的組合物含有50-1000mg所說的有效成分。
全文摘要
本發(fā)明屬于亞胺培南/西司他丁鈉[Imipenem/Cilastatin Sodiun]凍干粉劑型的制備方法。一種制備以亞胺培南、西司他丁鈉或亞胺培南和西司他丁鈉的混合物作為有效成分的藥物組合物的方法，該方法包括將所說的有效成分與一種或多種藥物上可接受的載體，通過冷凍干燥的方法的混合。由于冷凍干燥的方法在真空中進(jìn)行，故活性物質(zhì)不易氧化，同時(shí)產(chǎn)品含水量低，有利于長(zhǎng)期保存，而且本方法生產(chǎn)污染機(jī)會(huì)相對(duì)減少，所以產(chǎn)品中的異物比其它方法中的少。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1568975SQ20041002405
公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月28日
發(fā)明者傅偉 申請(qǐng)人:濟(jì)南久創(chuàng)化學(xué)有限責(zé)任公司