專(zhuān)利名稱：奧拉西坦分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及奧拉西坦分散片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
促智藥(nootropics)又稱大腦激活素(cereboactive drugs)是一類(lèi)能促進(jìn)學(xué)習(xí)，增強(qiáng)記憶力的新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物。Glurgea首次定義為nootropic drug。促智藥物要求選擇性作用于大腦皮質(zhì)，具有選擇激活、保護(hù)和促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)的特征。與其他神經(jīng)藥物不同的一點(diǎn)是他們的上述作用并不通過(guò)網(wǎng)狀系統(tǒng)或嗅球，而是直接作用于皮層。既不影響行為，也無(wú)鎮(zhèn)靜興奮作用，因此該類(lèi)藥物已引起人們的廣泛關(guān)注和興趣，對(duì)該類(lèi)藥物的需求量也與日俱增。
奧拉西坦為一種新型的促智藥，是一種環(huán)GABOB衍生物促智藥，可改善記憶與智能障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能，機(jī)理研究結(jié)果提示，奧拉西坦可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，促進(jìn)腦代謝，透過(guò)血腦屏障對(duì)特異中樞神經(jīng)道路有刺激作用，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。該藥于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑，800mg；膠囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前國(guó)內(nèi)只有奧拉西坦膠囊上市。經(jīng)過(guò)多年的臨床驗(yàn)證，奧拉西坦主要用于思維記憶力減退，和與年齡或早期癡呆有關(guān)的輕度和中等程度的思維障礙如注意力不集中，記憶力減退，警惕性降低等，特別是對(duì)防治老年性癡呆的治療，療效顯著，安全性好，深受廣大患者和醫(yī)生的歡迎。尤其是作為口服制劑的膠囊和片劑，因其服用和攜帶較為方便更受廣大消費(fèi)者歡迎。然而，目前上市的口服制劑—奧拉西坦普通片劑、硬膠囊在30分鐘內(nèi)崩解，不利于藥物溶出吸收。另外由于硬膠囊殼生產(chǎn)工藝的特殊性，硬膠囊普遍存在老化現(xiàn)象嚴(yán)重，貯存1.5年后，其崩解時(shí)限一般超過(guò)40分鐘，甚至不崩解，從而影響藥物的質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種奧拉西坦分散片及其制備方法。
本發(fā)明為奧拉西坦分散片及其制備方法，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比奧拉西坦10～90％，崩解劑2～90％，潤(rùn)滑劑及助流劑0～20％，粘合劑0～20％。
上述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
上述的潤(rùn)滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
上述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
本發(fā)明奧拉西坦分散片的制備方法，包括步驟如下(1)將奧拉西坦、輔料分別過(guò)100目篩，備用。
(2)按處方量稱取崩解劑，加入處方量的奧拉西坦，混合均勻。
(3)加入粘合劑混合制成軟材，用18-24目篩制粒，顆粒于50-80℃條件下進(jìn)行干燥。
(4)顆粒烘干后，20目篩整粒。
(5)加入崩解劑、潤(rùn)滑劑及助流劑混勻。
(6)取樣化驗(yàn)，測(cè)定顆粒中奧拉西坦的含量，確定片重，壓片。
制備結(jié)束，包裝即得奧拉西坦分散片。
現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)良效果如下(1)奧拉西坦分散片是由藥物與崩解劑及優(yōu)良的賦形劑組成，因此其在3分鐘內(nèi)可迅速崩解分散均勻，口服后能迅速地崩解成均勻分散的細(xì)微顆粒，有利于藥物溶出吸收。
(2)服用方便，奧拉西坦分散片可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服或吞服，服用更為方便。
(3)奧拉西坦分散片提高了藥物的穩(wěn)定性，保證了藥物的質(zhì)量，延長(zhǎng)了藥物的貯存期。樣品經(jīng)加速試驗(yàn)6個(gè)月和室溫留樣6個(gè)月，其性狀、分散均勻性、含量及微生物項(xiàng)目均未發(fā)生明顯變化，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。本品經(jīng)加速試驗(yàn)考察6個(gè)月的結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均穩(wěn)定。
由上述方法制得的奧拉西坦分散片，在含量、重量差異、溶出、崩解時(shí)限、分散均勻性方面檢驗(yàn)中均符合有關(guān)規(guī)定。本品可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服或吞服?？捎糜谥委熕季S記憶力減退，和與年齡或早期癡呆有關(guān)的輕度和中等程度的思維障礙如注意力不集中，記憶力減退，警惕性降低等，特別是對(duì)防治老年性癡呆療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1奧拉西坦分散片，組分如下(均為重量比)奧拉西坦75.5％淀粉7.6％微晶纖維素 7.6％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 7.6％硬脂酸鎂0.5％二氧化硅0.9％羥丙甲纖維素0.3％制備方法如下(1)先將奧拉西坦、淀粉、微晶纖維素分別過(guò)100目篩，備用。
(2)按處方稱取淀粉400g、微晶纖維素400g，混合均勻。加入處方量的奧拉西坦4000g，混合均勻，加入粘合劑1％羥丙甲纖維素水溶液1500g制軟材，20目篩制粒，于50-60℃烘干，20目篩整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉400g、硬脂酸鎂30g、二氧化硅50g混勻。
(3)取樣化驗(yàn)顆粒含量，根據(jù)所測(cè)量顆粒含量，計(jì)算片重，壓片。
(4)取樣全檢，合格后包裝得成品。
崩解時(shí)限在37℃水中2分鐘內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩網(wǎng)，符合藥典附錄分散片崩解時(shí)限的規(guī)定。
實(shí)施例2奧拉西坦分散片，組分如下(均為重量比)奧拉西坦 36.9％微晶纖維素32.3％
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉23.0％硬脂酸鈣 0.9％微粉硅膠 2.3％聚乙烯吡咯烷酮4.6％制備方法如下(1)先將奧拉西坦、微晶纖維素分別過(guò)100目篩，備用。
(2)按處方稱取微晶纖維素1400g，混合均勻。加入處方量的奧拉西坦1600g，混合均勻，加入粘合劑10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液1000g制軟材，20目篩制粒，于50-60℃烘干，20目篩整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1000g、硬脂酸鈣40g、微粉硅膠100g混勻。
(3)取樣化驗(yàn)顆粒含量，根據(jù)所測(cè)量顆粒含量，計(jì)算片重，壓片。
(4)取樣全檢，合格后包裝得成品。
在37℃水中2分鐘內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩網(wǎng)，符合藥典附錄分散片崩解時(shí)限的規(guī)定。
實(shí)施例3奧拉西坦分散片，組分如下(均為重量比)奧拉西坦81.9％淀粉6.6％膠體二氧化硅3.2％交聯(lián)聚維酮 6.5％硬脂酸鎂0.5％淀粉漿 1.3％制備方法如下(1)先將奧拉西坦、淀粉分別過(guò)100目篩，備用。
(2)按處方稱取淀粉328g，加入處方量的奧拉西坦4095g，混合均勻，加入粘合劑5％淀粉漿1240g制軟材，20目篩制粒，于50-60℃烘干，20目篩整粒，加入交聯(lián)聚維酮327g、硬脂酸鎂25g混勻。
(3)取樣化驗(yàn)顆粒含量，根據(jù)所測(cè)量顆粒含量，計(jì)算片重，壓片。
(4)取樣全檢，合格后包裝得成品。
崩解時(shí)限在37℃水中2分鐘內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩網(wǎng)，符合藥典附錄分散片崩解時(shí)限的規(guī)定。
實(shí)施例4奧拉西坦分散片，組分如下(均為重量比)奧拉西坦19.2％淀粉38.3％羧甲基淀粉鈉19.2％低取代羥丙基纖維素 23.0％羥丙甲纖維素0.3％制備方法如下(1)先將奧拉西坦、淀粉、羧甲基淀粉鈉分別過(guò)100目篩，備用。
(2)按處方稱取淀粉2000g、羧甲基淀粉鈉1000g，混合均勻。加入處方量的奧拉西坦1000g，混合均勻，加入粘合劑1％羥丙甲纖維素水溶液1500g制軟材，20目篩制粒，于50-60℃烘干，20目篩整粒，加入低取代羥丙基纖維素1200g混勻。
(3)取樣化驗(yàn)顆粒含量，根據(jù)所測(cè)量顆粒含量，計(jì)算片重，壓片。
(4)取樣全檢，合格后包裝得成品。
崩解時(shí)限在37℃水中2分鐘內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩網(wǎng)，符合藥典附錄分散片崩解時(shí)限的規(guī)定。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為奧拉西坦分散片及其制備方法，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比奧拉西坦10～90％，崩解劑2～90％，潤(rùn)滑劑及助流劑0～20％，粘合劑0～20％。
2.如權(quán)利要求1所述的奧拉西坦分散片，其特征在于，所述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
3.如權(quán)利要求1所述的奧拉西坦分散片，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
4.如權(quán)利要求1所述的奧拉西坦分散片，其特征在于，所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
5.權(quán)利要求1所述的奧拉西坦分散片制備方法，步驟如下(1)將奧拉西坦、輔料分別過(guò)100目篩，備用。(2)按處方量稱取崩解劑，加入處方量的奧拉西坦，混合均勻。(3)加入粘合劑混合制成軟材，用18-24目篩制粒，顆粒于50-80℃條件下進(jìn)行干燥。(4)顆粒烘干后，20目篩整粒。(5)加入崩解劑、潤(rùn)滑劑及助流劑混勻。(6)取樣化驗(yàn)，測(cè)定顆粒中奧拉西坦的含量，確定片重，壓片，即得奧拉西坦分散片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種奧拉西坦分散片及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。奧拉西坦分散片包含以下組分(重量百分比)奧拉西坦10～90％，崩解劑2～90％，潤(rùn)滑劑及助流劑0～20％，粘合劑0～20％。本發(fā)明的制備方法是通過(guò)將上述組分過(guò)篩，再將奧拉西坦、崩解劑混合均勻，加入粘合劑制成軟材，制粒，烘干，整粒，再加入崩解劑、潤(rùn)滑劑及助流劑混勻，測(cè)定顆粒中奧拉西坦的含量，確定片重，壓片，即得奧拉西坦分散片。該藥在臨床上用于治療思維記憶力減退，和與年齡或早期癡呆有關(guān)的輕度和中等程度的思維障礙如注意力不集中，記憶力減退，警惕性降低等，特別是對(duì)防治老年性癡呆療效顯著。該藥具有質(zhì)量穩(wěn)定；口服后能迅速地崩解成均勻分散的細(xì)微顆粒，有利于藥物溶出吸收；服用方便，可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服或吞服。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1555794SQ20041002340
公開(kāi)日2004年12月22日 申請(qǐng)日期2004年1月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月2日
發(fā)明者肖廣常, 張穎 申請(qǐng)人:肖廣常, 張穎