專利名稱：治療前列腺增生的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療前列腺增生的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
慢性前列腺炎是男性成年人的常見、多發(fā)病，20～40歲的青壯年尤為多發(fā)，臨床多為慢性前列腺炎及前列腺肥大等。本申請人單位以員工張慧芳同志的名義向中國專利局提交了“一種治療前列腺增生的藥物組合物及其制備方法”，申請?zhí)枮?2153461的專利申請。在這件專利申請文件中，由于提及的劑型僅為膠囊劑，裝量差異易超限，導致服用劑量不準確；刺激胃腸道；易受潮，變軟，結塊，甚至霉變，光線、空氣、水分等對其影響較大；不易吞咽，不易接受，不能口服藥物的病人無法使用，應用面??；所以這份申請?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實際使用過程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。
發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著且無毒副作用的治療前列腺增生的中藥制劑及其制備方法，解決現(xiàn)有技術存在的問題。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按照重量組分計算它將黃柏83～248份、赤芍83～248份、當歸83～248份、川芎83～248份、土茯苓83～248份、三棱50～150份、澤瀉66～198份、馬齒莧66～198份、馬鞭草66～198份、虎耳草66～198份、柴胡50～150份、川牛膝50～150份、甘草17～50份制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。其劑型比較好的為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑或丸劑。這種治療前列腺增生的中藥制劑的制備方法取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加4～8倍量40～80％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～3小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，再用不同的方法制成不同的制劑。片劑制備方法是取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加4～6倍量40～60％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～2小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，用濃度為70％乙醇制粒，壓片，即得。顆粒劑的制備方法是取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加6～8倍量40～80％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次2～3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮2～3小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，濃度為8％的淀粉漿混合均勻后制成軟材，過篩，制顆粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。丸劑的制備方法是取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加4～8倍量40～80％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～3小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，加入煉蜜(相對密度1.35)與開水，制丸，即得。
根據祖國醫(yī)學的理論，針對本病濕熱留滯，瘀血阻絡的病機特點，根據《素問·至真要大論》“熱者寒之”，“客者除之”，“結者散之”，“疏其血氣，令其條達，而致和平”，以及《藥對》“通可去滯”(引自《本草綱目》)而立清利濕熱，活血化瘀，消濁通淋之法，使?jié)袢崆澹錾⒔j通，腺管通暢，則諸證可愈。方中黃柏，味苦性寒，入腎、膀胱經，既可清熱解毒，又能利濕通淋，可使?jié)駸嶂皬南露?；濕熱久郁不化，入絡不散，以致血絡不通，血瘀不行，腺管排泄不暢，不通則痛，且濕熱瘀濁結滯，以致纏綿難愈，故用苦泄微寒之赤芍，主歸肝經，微寒清熱，苦泄祛瘀，活血止痛，又能通利小便，與黃柏共為君藥。三棱辛苦、平，破血行氣，善于通利血脈，為活血化瘀之要藥，與君藥相伍，共收清利濕熱，活血散瘀，疏通阻塞之效。更以土茯苓甘、淡、平，歸肝、胃經，除濕解毒；馬鞭草苦、涼歸肝、脾經，活血散瘀，利水消腫，三藥共為臣藥。君臣配伍，清利濕熱以清其源，活血通絡以散其瘀，利尿泄?jié)嵋酝ㄆ涓[。又以味苦性辛寒之虎耳草，酸寒之馬齒莧，清熱解毒，活血祛瘀，利濕排濁；澤瀉利小便、清濕熱，三藥以助黃柏清熱解毒，利濕泄?jié)?。川芎行氣活血；川牛膝逐瘀通經，利尿通淋，具有祛瘀散結而不傷正之特點。柴胡歸肝膽經，足厥陰經下絡陰器，生甘草味甘性平，清熱解毒，甘緩和中，既可加強黃柏清熱解毒之力，又能防止寒涼之品傷中之弊；用“梢”者，乃取其通淋止痛之功，古有“直達”莖中止淋痛之說。以上七藥俱為佐藥。甘草調和諸藥，兼為使藥。全方諸藥合用，化濕解毒以正本清源，活血散瘀以疏通氣血，利尿泄?jié)嵋砸跋滦?，共成清利濕熱，活血化瘀，消濁通淋之功。俾濕去熱清，血行通暢，濁化竅通，諸證可除。本發(fā)明提供的片劑劑量準確，內容物含量差異小，質量穩(wěn)定，某些易氧化變質及易潮解的藥物可借助包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較?。槐景l(fā)明提供的顆粒劑，胃腸道刺激小；載藥量大，口感好，利于接受；本發(fā)明提供的口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；本發(fā)明提供的注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應，適用于不能口服的患者；本發(fā)明提供的緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長期用藥的患者。同時本發(fā)明針對現(xiàn)有技術，將蒼術、香附、當歸、川芎蒸餾提取出的揮發(fā)油用環(huán)糊精進行包合，可防止揮發(fā)油的揮發(fā)；提高藥物的穩(wěn)定性；同時還可掩蓋揮發(fā)油的不良氣味。本發(fā)明用于對慢性前列腺炎及前列腺肥大等疾病的治療，有特別明顯的效果；解決了現(xiàn)有技術存在的問題。
本申請人作了一系列實驗，可以證實本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好。
實驗例1對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響取體重18-22g小鼠，灌胃給予本發(fā)明藥物組合物，每天1次，連續(xù)7天，末次給藥后30分鐘于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小時后頸椎脫臼處死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重，以兩耳差與左耳的比值為腫脹度，比較各組間差異，結果表明本發(fā)明制劑均能抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹與膠囊制劑組相似，見下表。
組別動物數(shù)對照致炎耳重量(％)膠囊劑對照組 10 100.0119.6±39.2片劑實驗組10 100.0113.9±27.2顆粒劑實驗組 10 100.0111.3±31.4丸劑劑實驗組 10 100.0115.1±25.6口服液實驗組 10 100.0115.7±16.1實驗例2輔料篩選在制備過程中，加入的輔料是否得當直接影響制劑的質量和臨床應用效果，本申請人嘗試過許多不同的輔料，從中選取出最好的供使用；為此、申請人也進行了一系列實驗以獲得最佳的工藝。
休止角測定采用傾斜箱法于矩形盒內裝滿細粉，其松實程度適宜，將盒逐步傾斜至微粉開始流出為止。盒子傾斜的角度即為休止角。若結果大于45％流動性差，易松散。
吸濕性實驗取供試品，約2g，置稱量瓶中，精密稱定，將稱量瓶蓋打開，分別放入相對濕度為92％的環(huán)境中，于25℃恒溫培養(yǎng)箱內放置84小時，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計算吸濕百分率。結果數(shù)值越低說明不易吸濕。
崩解時限檢查采用轉籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，顆粒劑取6粒，觀察30分鐘內通過篩網的情況。丸劑取6丸，觀察60分鐘內通過篩網的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
片劑 潤濕劑乙醇 糖漿明膠漿濃度(％) 20 70 8020 50 70 10 20 30休止角(°) 54 40 4241 45 51 46 45 42吸濕性實驗(％) 20 19 2525 22 21 26 25 23崩解時限 2 0 0 3 2 42 3 1(未通過篩網數(shù))顆粒劑潤濕劑乙醇 糖漿 淀粉漿濃度(％) 20 50 80 30 50 70 5 8 10休止角(°) 52 45 43 45 43 50 41 42 44吸濕性實驗(％) 25 24 28 24 22 23 20 20 24崩解時限 2 1 13 1 33 0 3(未通過篩網數(shù))丸劑 煉蜜相對密度 1.351.371.40吸濕性實驗(％) 40 43 50崩解時限 0 1 3
(未通過篩網數(shù))
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1黃 柏83g 赤 芍83g 當 歸83g 川 芎83g土茯苓83g 三 棱50g 澤 瀉66g 馬齒莧66g馬鞭草66g 虎耳草66g 柴 胡50g 川牛膝40g甘 草17g取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加4倍量40％乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2次，每次煎煮1小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，用濃度為70％乙醇制粒，壓片，即得片劑，口服、每日3次，每次3片。
本發(fā)明的實施例2黃 柏248g 赤 芍248g 當 歸248g 川 芎248g土茯苓248g 三 棱150g 澤 瀉198g 馬齒莧198g馬鞭草198g 虎耳草198g 柴 胡150g 川牛膝150g甘 草50g取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加8倍量80％乙醇回流提取3次，每次3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮3次，每次煎煮3小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，濃度為8％的淀粉漿混合均勻后制成軟材，過篩，制顆粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實施例3黃 柏165份 赤 芍165份當 歸165份川 芎165份 土茯苓165份三 棱99份澤 瀉132份 馬齒莧132份馬鞭草132份虎耳草132份 柴 胡99份 川牛膝99份甘 草33份取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加4倍量40％乙醇加熱提取2次，每次1小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2次，每次煎煮1小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，加入煉蜜(相對密度1.35)與開水，制丸，即得。
本發(fā)明的實施例4黃 柏165份 赤 芍165份 當 歸165份川 芎165份 土茯苓165份 三 棱99份澤 瀉132份 馬齒莧132份 馬鞭草132份虎耳草132份 柴 胡99份川牛膝99份甘 草33份取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加8倍量80％乙醇回流或加熱提取3次，每次3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮3次，每次煎煮3小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，加入糖漿和蒸餾水，即得口服液。
權利要求
1.一種治療前列腺增生的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計算它由黃柏83～248份、赤芍83～248份、當歸83～248份、川芎83～248份、土茯苓83～248份、三棱50～150份、澤瀉66～198份、馬齒莧66～198份、馬鞭草66～198份、虎耳草66～198份、柴胡50～150份、川牛膝50～150份、甘草17～50份制備而成，所述的制劑是片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。
2.按照權利要求1所述的治療前列腺增生的中藥制劑，其特征在于其劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑或丸劑。
3.如權利要求1或2所述的一種治療前列腺增生的中藥制劑的制備方法，其特征在于取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加4～8倍量40～80％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～3小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，再用不同的方法制成不同的制劑。
4.按照權利要求3所述的治療前列腺增生的中藥制劑的制備方法，其特征在于片劑制備方法是取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加4～6倍量40～60％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～2小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，用濃度為70％乙醇制粒，壓片，即得。
5.按照權利要求3所述的治療前列腺增生的中藥制劑的制備方法，其特征在于顆粒劑的制備方法是取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加6～8倍量40～80％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次2～3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮2～3小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，濃度為8％的淀粉漿混合均勻后制成軟材，過篩，制顆粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。
6.按照權利要求3所述的治療前列腺增生的中藥制劑的制備方法，其特征在于丸劑的制備方法是取黃柏、澤瀉、當歸、川芎，加4～8倍量40～80％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成清膏備用；另取赤芍、土茯苓、三棱、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～3小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，加入煉蜜(相對密度1.35)與開水，制丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療前列腺增生的中藥制劑及其制備方法，它將黃柏、赤芍、當歸、川芎、土茯苓、三棱、澤瀉、馬齒莧等藥材制備而成，用于對慢性前列腺炎及前列腺肥大等疾病的治療，有特別明顯的效果；本發(fā)明提供的片劑劑量準確，內容物含量差異小，質量穩(wěn)定，某些易氧化變質及易潮解的藥物可借助包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較小；顆粒劑對胃腸道刺激小；載藥量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應，適用于不能口服的患者。
文檔編號A61K9/16GK1562179SQ20041002206
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請人:北京奇源益德藥物研究所