專利名稱：治療膽結(jié)石的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性膽囊炎、膽石癥病情遷延，反復(fù)發(fā)作，情志不暢、過(guò)食肥甘厚膩、操勞過(guò)度等為其主要病因。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；本申請(qǐng)人曾以單位員工張慧芳同志的名義向中國(guó)專利局提交了名稱為“一種治療膽結(jié)石的藥物組合物及其制備方法”、申請(qǐng)?zhí)枮?2153457的專利申請(qǐng)。在這件專利申請(qǐng)文件中，由于提及的劑型僅為膠囊劑，裝量差異易超限，導(dǎo)致服用劑量不準(zhǔn)確；刺激胃腸道；易受潮，變軟，結(jié)塊，甚至霉變，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較大；不易吞咽，兒童不易接受，不能口服藥物的病人也無(wú)法使用，應(yīng)用面小；而且茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱中所含的揮發(fā)油均為其制劑中的有效成分，但是由于其工藝中存在不完善的地方，使柴胡和桂枝中揮發(fā)油損失，從而使藥效降低；所以這份申請(qǐng)?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實(shí)際使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著、服用方便的無(wú)毒副作用的治療膽結(jié)石的中藥制劑及其制備方法。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的治療膽結(jié)石的中藥制劑，按照重量組分計(jì)算它由制柴胡83～248份、青皮83～248份、黃芩83～248份、白芍83～248份、大黃33～99份、郁金83～248份、金錢草83～248份、海金沙83～248份、雞內(nèi)金83～248份、茵陳83～248份、姜黃83～248份、制三棱55～165份、威靈仙83～248份制備而成的，所制備的制劑為所有醫(yī)學(xué)上允許的制劑可以是片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。比較好的劑型是片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑和丸劑。制備方法將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水煎煮或加水回流提取1～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)40～80％，攪勻，冷藏12～48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，揮發(fā)油加4倍量β-環(huán)糊精包合，再用不同的方法制成不同的制劑。
本發(fā)明中片劑的制備方法是將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水煎煮1～2次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)40～60％，攪勻，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，加水潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得。
本發(fā)明中顆粒劑的制備方法是將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水煎煮2～3次，每次2～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～80％，攪勻，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，加水潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。
本發(fā)明中軟膠囊劑的制備方法是制備方法是將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水回流提取1～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)40～80％，攪勻，冷藏12～48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，揮發(fā)油加4倍量β-環(huán)糊精包合，混勻，加20％植物油，制丸，即得軟膠囊劑。
根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)的理論，方中柴胡為君，柴胡苦辛微寒，歸肝膽經(jīng)，功善疏肝理氣利膽。青皮苦辛溫，入肝經(jīng)，《珍珠囊》云“青皮主氣滯，破積結(jié)”，疏肝行氣之力尤甚，以其代枳殼，與柴胡配伍，增疏肝理氣之功，黃芩苦寒，入肝膽經(jīng)，功能清熱利膽，尤善清少陽(yáng)膽經(jīng)之熱，白芍苦酸微寒，歸肝脾經(jīng)，功能養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，制大黃苦寒通腑之力已緩，益能祛瘀通經(jīng)導(dǎo)滯，共為臣藥，取大柴胡湯意，達(dá)疏肝利膽，通腑止痛之效。郁金苦辛涼，功能疏肝利膽退黃，行氣活血止痛，金錢草、海金砂甘苦寒，清熱利濕，排石利膽之力尤著，雞內(nèi)金甘平，功善化積消石，四藥合用成四金湯，有利膽排石消石之功；片姜黃苦辛溫，三棱苦辛平，破血中氣滯，功善行氣活血止痛，威靈仙辛溫，入肝經(jīng)，走而不守，宣通十二經(jīng)絡(luò)，通絡(luò)止痛，共為佐藥。茵陳苦辛涼，善入肝膽經(jīng)，為清肝利濕退黃之專藥。茵陳清肝膽之熱，兼理肝膽之郁，使?jié)駸嵯魷瞄_；與柴胡、黃芩相配，可助疏肝利膽之力，與諸活血藥相伍，則血郁于肝膽者，可隨氣行而輸布，是為使藥。本發(fā)明選用片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較??；顆粒劑，胃腸道刺激?。惠d藥量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，適用于不能口服的患者；緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長(zhǎng)期用藥的患者。同時(shí)本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱蒸餾提取出的揮發(fā)油用環(huán)糊精進(jìn)行包合，可防止揮發(fā)油的揮發(fā)；提高藥物的穩(wěn)定性；同時(shí)還可掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕丁?br>
為了證實(shí)本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好，本申請(qǐng)人作了一系列實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例1對(duì)家兔膽囊結(jié)石的溶解作用健康家兔禁食16小時(shí)后，靜脈注射戊巴比妥鈉1ml/kg麻醉。手術(shù)暴露膽囊，植入人膽結(jié)石。1周后取恢復(fù)正常的術(shù)后動(dòng)物，分別口服灌胃給予6g生藥/kg的本發(fā)明片劑實(shí)驗(yàn)組和膠囊劑對(duì)照組，連續(xù)30天。試驗(yàn)結(jié)束后將動(dòng)物處死，取出膽囊，記錄膽汁和膽石重量的變化。結(jié)果給藥組動(dòng)物膽汁清稀，膽石重量與植入前相比均減輕，與膠囊劑組相似，表明本發(fā)明制劑對(duì)家兔膽囊結(jié)石的溶解作用好。
實(shí)驗(yàn)例2利膽作用大鼠分別口服灌胃3g生藥/kg的本發(fā)明顆粒劑實(shí)驗(yàn)組和膠囊劑對(duì)照組，連續(xù)1周。末次給藥后第二天用烏拉坦麻醉后手術(shù)打開腹腔，找出膽總管并進(jìn)行塑料導(dǎo)管插管，引流膽汁，記錄每十分鐘引流的膽汁毫升數(shù)。然后十二指腸給予本發(fā)明藥物組合物6g生藥/kg，記錄引流的膽汁量。結(jié)果本發(fā)明顆粒劑實(shí)驗(yàn)組和膠囊劑對(duì)照組與末次給藥前比較均可明顯提高大鼠膽汁分泌量，表明本發(fā)明制劑具有明顯利膽作用。
實(shí)驗(yàn)例3輔料篩選，輔料的選擇對(duì)于本發(fā)明特別重要，選擇不好，達(dá)不到應(yīng)有的效果，甚至根本就制作不出所要求的劑型產(chǎn)品來(lái)；茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱的揮發(fā)油是其有效成分，為防止揮發(fā)油的揮散，提高藥物的穩(wěn)定性，掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕?，更好的發(fā)揮藥效，環(huán)糊精包裹是其關(guān)鍵技術(shù)。
包合率＝[包合物中揮發(fā)油的量/揮發(fā)油加入量]×100％收得率＝[包合物實(shí)際量/(環(huán)糊精量+揮發(fā)油加入量)]×100％環(huán)糊精∶油 8∶16∶1 4∶1包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％β-環(huán)糊精73.591.6 74.3 91.5 75.7 95.6α-環(huán)糊精72.390.1 71.5 91.1 70.3 92.3γ-環(huán)糊精73.091.3 72.1 91.5 73.3 90.1白糊精 65.783.2 66.3 87.2 63.5 82.3黃糊精 60.581.2 62.0 82.1 65.3 81.5崩解時(shí)限檢查軟膠囊劑 分散介質(zhì)植物油 聚乙二醇-400用量(％) 10 15 20 10 15 20崩解時(shí)限 3 1 02 4 3(未通過(guò)篩網(wǎng)數(shù))通過(guò)輔料篩選實(shí)驗(yàn)，采用本發(fā)明選擇的輔料所制成的制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)品可控，成型性好本發(fā)明的實(shí)施例1制柴胡83g青 皮83g黃 芩83g白 芍83g大 黃33g郁 金83g金錢草83g海金沙83g雞內(nèi)金83g茵 陳83g姜 黃83g制三棱55g威靈仙83g將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水1小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)40％，攪勻，冷藏14小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，加水潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得片劑，口服、每日3次，每次3片。
本發(fā)明的實(shí)施例2制柴胡248g 青 皮248g 黃 芩248g白 芍248g 大 黃99g 郁 金248g金錢草248g 海金沙248g 雞內(nèi)金248g茵 陳248g 姜 黃248g 制三棱165g威靈仙248g將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水煎煮3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，攪勻，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，加水潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得顆粒劑，口服、每日3次，每次3袋。
本發(fā)明的實(shí)施例3制柴胡165g 青 皮165g 黃 芩165g
白 芍165g 大 黃66g 郁 金165g金錢草165g 海金沙165g 雞內(nèi)金165g茵 陳165g 姜 黃165g 制三棱110g威靈仙165g將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)40％，攪勻，冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，揮發(fā)油加4倍量β-環(huán)糊精包合，混勻，加20％植物油，制丸，即得軟膠囊劑，口服、每日3次，每次3粒。
本發(fā)明的實(shí)施例4制柴胡165g 青 皮165g 黃 芩165g白 芍165g 大 黃66g 郁 金165g金錢草165g 海金沙165g 雞內(nèi)金165g茵 陳165g 姜 黃165g 制三棱110g威靈仙165g將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水回流提取3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含酵量達(dá)80％，攪勻，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，揮發(fā)油加4倍量β-環(huán)糊精包合，混勻，加煉蜜，制丸，即得丸劑，口服、每日3次，每次3顆。
權(quán)利要求
1.一種治療膽結(jié)石的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算它由制柴胡83～248份、青皮83～248份、黃芩83～248份、白芍83～248份、大黃33～99份、郁金83～248份、金錢草83～248份、海金沙83～248份、雞內(nèi)金83～248份、茵陳83～248份、姜黃83～248份、制三棱55～165份、威靈仙83～248份制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療膽結(jié)石的中藥制劑，其特征在于其劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑和丸劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療膽結(jié)石的中藥制劑的制備方法，其特征在于將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水煎煮或加水回流提取1～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)40～80％，攪勻，冷藏12～48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，揮發(fā)油加4倍量β-環(huán)糊精包合，再用不同的方法制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的種治療膽結(jié)石的中藥制劑的制備方法，其特征在于其片劑制備方法是將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水煎煮1～2次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)40～60％，攪勻，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，加水潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的種治療膽結(jié)石的中藥制劑的制備方法，其特征在于其顆粒劑制備方法是將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水煎煮2～3次，每次2～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～80％，攪勻，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，加水潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的種治療膽結(jié)石的中藥制劑的制備方法，其特征在于其其軟膠囊劑制備方法是制備方法是將大黃粉碎成細(xì)粉備用；另將茵陳、郁金、青皮、姜黃、三棱提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與制柴胡、黃芩、白芍、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙加水回流提取1～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)40～80％，攪勻，冷藏12～48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉混勻，揮發(fā)油加4倍量β-環(huán)糊精包合，混勻，加20％植物油，制丸，即得軟膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石的中藥制劑及其制備方法，它由制柴胡、青皮、黃芩、白芍、大黃、郁金等藥材制備而成，主要用于對(duì)膽結(jié)石的治療；其中片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較??；顆粒劑對(duì)胃腸道刺激??；載藥量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，適用于不能口服的患者。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1562178SQ20041002206
公開日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所