專利名稱：治療子宮肌瘤的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療子宮肌瘤的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤，生育期婦女發(fā)病率約為25％，因此，全世界有上千萬的女性患者正經(jīng)受著子宮肌瘤病魔的折磨。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；我所以張慧芳同志的名義向中國(guó)專利局申請(qǐng)了“一種治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法”、申請(qǐng)?zhí)枮?2153455的專利申請(qǐng)。在這件專利申請(qǐng)文件中，由于提及的劑型僅為膠囊劑，裝量差異易超限，導(dǎo)致服用劑量不準(zhǔn)確；刺激胃腸道；易受潮，變軟，結(jié)塊，甚至霉變，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較大；不易吞咽，兒童不易接受，不能口服藥物的病人無法使用，應(yīng)用面小。所以這份申請(qǐng)?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實(shí)際使用過程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種臨床療效顯著、服用方便的無毒副作用的治療子宮肌瘤的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明選用片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較?。活w粒劑，胃腸道刺激小；載藥量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者；緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長(zhǎng)期用藥的患者。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的治療子宮肌瘤的中藥制劑，按照重量組分計(jì)算，它由白花蛇舌草105～315份，仙鶴草63～189份，牡丹皮64～192份，牡蠣105～315份，三棱32～96份，莪術(shù)32～96份，黨參32～96份，白術(shù)32～96份，土鱉蟲32～96份，制香附64～192份，吳茱萸32～96份制備而成，所制備的制劑為所有醫(yī)學(xué)上允許的制劑可以是顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。實(shí)際應(yīng)用過程中，所制備的制劑為片劑、膠囊劑、口服液體制劑、丸劑其應(yīng)用比較廣泛。
它的制備方法按照給定的比例取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取時(shí)每次1～2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，再用不同的方法制成不同的制劑。
本發(fā)明中片劑制備方法是取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取時(shí)每次1～2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混勻，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸鎂，壓片，即得。
本發(fā)明中顆粒劑制備方法是取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取時(shí)每次1～2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。
本發(fā)明中軟膠囊劑制備方法是取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取時(shí)每次1～2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏減壓干燥，粉碎成80目的細(xì)粉，將藥粉與植物油800g混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)的理論，瘀血滯留是本病的癥結(jié)所在，化瘀軟堅(jiān)是治療本病的基本大法。方中生牡蠣化痰軟堅(jiān)，因具有斂澀之性，可兼治本病所伴發(fā)之月經(jīng)過多，故為君藥。香附理氣，使氣足而不滯；土鱉蟲活血消腫；三棱、莪術(shù)主徵瘕結(jié)塊，能治一切凝結(jié)停滯有形之堅(jiān)積；四位共為臣藥。白花蛇舌草利濕消腫；清熱解毒；仙鶴草、牡丹皮活血祛瘀；黨參、白術(shù)、吳茱萸益氣健脾，暖肝通絡(luò)，于大隊(duì)化瘀軟堅(jiān)藥中用之，取養(yǎng)正則積自除之意，尚能制攻遂太過；與白花蛇舌草、仙鶴草共為佐藥。香附行氣解肝之郁兼為使藥。以上諸藥以攻散為主，攻中寓補(bǔ)，散中寓收，使肌瘤得消，正氣得保。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑選取科學(xué)，制備方法簡(jiǎn)單，本發(fā)明選用的片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較小；顆粒劑胃腸道刺激??；載藥量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者；緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長(zhǎng)期用藥的患者。解決了現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，達(dá)到了發(fā)明的目的。
為了證實(shí)本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好，本申請(qǐng)人作了一系列實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例1抗炎作用對(duì)小鼠二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的影響取體重20-26g小鼠，隨機(jī)分為4組，分別灌胃給予本品浸提物，高劑量組1.6g/kg，中劑量組0.8g/kg，低劑量組0.4g/kg，模型對(duì)照組給予同體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天，末次給藥后30分鐘于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小時(shí)后頸椎脫臼處死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本品各劑量組對(duì)二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用，見下表。
組別 動(dòng)物數(shù)對(duì)照 致炎耳重量(％)膠囊劑對(duì)照組0.8g/kg 10 100.0 115.0±24.2顆粒劑實(shí)驗(yàn)組0.8g/kg 10 100.0 116.0±23.6片劑實(shí)驗(yàn)組 0.8g/kg 10 100.0 118.0±21.4口服液實(shí)驗(yàn)組0.8g/kg 10 100.0 120.0±20.1實(shí)驗(yàn)例2對(duì)微循環(huán)的作用取健康小鼠，隨機(jī)分組。采用大鼠腸系膜微循環(huán)模型，觀察中藥制劑本發(fā)明藥物組合物對(duì)微循環(huán)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明顆粒劑、片劑、口服液三組用藥后，能明顯擴(kuò)張腸系膜的細(xì)動(dòng)脈和細(xì)靜脈口徑。對(duì)高分子右旋糖酐引起的微循環(huán)障礙，藥物有顯著的改善作用，促進(jìn)血流速度，減少血細(xì)胞聚集、粘壁，防止血流淤滯。本發(fā)明藥物組合物對(duì)微循環(huán)的作用隨劑量加大而增強(qiáng)。
實(shí)驗(yàn)例3裝量差異檢查本發(fā)明所得的制劑服用劑量較膠囊劑的重量差異小，服用量更準(zhǔn)確。取20個(gè)包裝單位，精密稱定每份重量，每片與平均片重相比較，計(jì)算重量差異劑型 結(jié)果膠囊劑對(duì)照組 ±10％顆粒劑實(shí)驗(yàn)組 ±7％片劑實(shí)驗(yàn)組 ±7.5％口服液實(shí)驗(yàn)組 ±5％實(shí)驗(yàn)例4胃腸道刺激性實(shí)驗(yàn)雙盲隨機(jī)試驗(yàn)中，40名男性健康試驗(yàn)者，接受為期28天的治療每日口服相同治療劑量的不同制劑，通過內(nèi)窺鏡檢察胃腸粘膜的受損情況劑型 受試人數(shù)PBU發(fā)生例數(shù)膠囊劑對(duì)照組 105顆粒劑實(shí)驗(yàn)組 101片劑實(shí)驗(yàn)組102口服液實(shí)驗(yàn)組 100PBU指胃腸出血，潰瘍，穿孔實(shí)驗(yàn)例5輔料篩選休止角測(cè)定采用傾斜箱法于矩形盒內(nèi)裝滿細(xì)粉，其松實(shí)程度適宜，將盒逐步傾斜至微粉開始流出為止。盒子傾斜的角度即為休止角。若結(jié)果大于45％流動(dòng)性差，易松散。
吸濕性實(shí)驗(yàn)取供試品，約2g，置稱量瓶中，精密稱定，將稱量瓶蓋打開，分別放入相對(duì)濕度為92％的環(huán)境中，于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)放置84小時(shí)，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計(jì)算吸濕百分率。結(jié)果數(shù)值越低說明不易吸濕。
崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，膠囊劑取6粒，觀察30分鐘內(nèi)通過篩網(wǎng)的情況。丸劑取6丸，觀察60分鐘內(nèi)通過篩網(wǎng)的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
片劑 潤(rùn)滑劑滑石粉 硬脂酸鈉 硬脂酸鎂用量(％)1 2 31 2 31 2 3休止角(°) 49 47 46 47 49 42 23 25 32吸濕性實(shí)驗(yàn)(％) 33 30 31 25 25 29 14 15 16崩解時(shí)限3 2 33 1 10 1 3(未通過篩網(wǎng)數(shù))軟膠囊劑 分散介質(zhì)植物油聚乙二醇-400用量(g) 200 500 800 200 500 800崩解時(shí)限320 343(未通過篩網(wǎng)數(shù))顆粒劑 潤(rùn)濕劑乙醇 糖漿 淀粉漿濃度(％) 50 60 7030 50 7010 20 30休止角(°) 45 41 4647 46 5142 47 44吸濕性實(shí)驗(yàn)(％) 25 20 2725 23 2429 25 24崩解時(shí)限 0 0 2 3 2 3 1 3 4(未通過篩網(wǎng)數(shù))通過輔料篩選實(shí)驗(yàn)，采用本發(fā)明選擇的輔料所制成的制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)品可控，成型性好
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1白花蛇舌草105g 仙鶴草63g 牡丹皮64g 牡 蠣105g三 棱32g 莪 術(shù)32g 黨 參32g 白 術(shù)32g土鱉蟲32g 制香附64g 吳茱萸32g取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮2次，煎煮時(shí)每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混勻，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸鎂，壓片，即得?？诜⒚咳杖?、每次二片。
本發(fā)明的實(shí)施例2白花蛇舌草315g 仙鶴草189g 牡丹皮192g 牡 蠣315g三 棱96g 莪 術(shù)96g 黨 參96g 白 術(shù)96g土鱉蟲96g 制香附192g 吳茱萸96g取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮3次，煎煮提取時(shí)每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例3
白花蛇舌草210份，仙鶴草126份，牡丹皮128份，牡蠣210份，三棱64份，莪術(shù)64份，黨參64份，白術(shù)64份，土鱉蟲64份，制香附128份，吳茱萸64份取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水回流提取2次，第一次1小時(shí)，第二次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏減壓干燥，粉碎成80目的細(xì)粉，將藥粉與植物油800g混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4它由白花蛇舌草105kg，仙鶴草63kg，牡丹皮64kg，牡蠣105kg，三棱32kg，莪術(shù)32kg，黨參32kg，白術(shù)32kg，土鱉蟲32kg，制香附64kg，吳茱萸32kg制備而成；取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水回流提取3次，回流提取時(shí)每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，加入煉蜜、制丸。
本發(fā)明的實(shí)施例5它由白花蛇舌草315g，仙鶴草189g，牡丹皮192g，牡蠣315g，三棱96g，莪術(shù)96g，黨參96g，白術(shù)96g，土鱉蟲96g，制香附192g，吳茱萸96g制備而成；取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮提取2次，煎煮時(shí)每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，再加入適量的糖漿和蒸餾水制成口服液制劑。
權(quán)利要求
1.一種治療子宮肌瘤的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由白花蛇舌草105～315份，仙鶴草63～189份，牡丹皮64～192份，牡蠣105～315份，三棱32～96份，莪術(shù)32～96份，黨參32～96份，白術(shù)32～％份，土鱉蟲32～96份，制香附64～192份，吳茱萸32～96份制備成所有醫(yī)學(xué)上允許的制劑可以是顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療子宮肌瘤的中藥制劑，其特征在于所制備的制劑為片劑、膠囊劑、口服液體制劑、丸劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療子宮肌瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取時(shí)每次1～2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，再用不同的方法制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療子宮肌瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于其片劑制備方法是取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取時(shí)每次1～2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混勻，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸鎂，壓片，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的治療子宮肌瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于其顆粒劑制備方法是取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取時(shí)每次1～2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的治療子宮肌瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于其軟膠囊劑制備方法是取三棱、莪術(shù)、制香附、牡丹皮，粉碎成細(xì)粉備用；取牡蠣、土鱉蟲、白花蛇舌草、仙鶴草、吳茱萸、黨參、白術(shù)，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取時(shí)每次1～2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏，上述細(xì)粉拌勻，濃縮至相對(duì)密度約為1.25～1.35的稠膏減壓干燥，粉碎成80目的細(xì)粉，將藥粉與植物油800g混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療子宮肌瘤的中藥制劑及其制備方法，它由白花蛇舌草，仙鶴草，牡丹皮，牡蠣，三棱等藥材制備而成，本發(fā)明提供的片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較小；顆粒劑對(duì)胃腸道刺激小；載藥量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1562177SQ20041002206
公開日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所