專利名稱：一種益氣健脾滋補肝腎的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥制劑，更具體地說，是一種以中草藥為原料制備的藥物。本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術：
脾肺兩虛及肝腎虧損是一種常見病證，中醫(yī)稱“虛勞”。中醫(yī)診斷的臨床表現(xiàn)為，氣短乏力，動則加劇，神疲懶言，食欲不振或消瘦，大便不調，面色萎黃或蒼白；頭昏，頭暈，失眠心悸，腰膝酸軟，或有遺精、滑精、舌質淡紅、脈細弱等。
氣虛為虛證之根本，治療虛證以補氣為主，氣虛又常見虧精之象。故益氣不忘補腎、補腎重在填精。益氣多用黃芪、人參，補腎填精多用枸杞子，熟地等。但迄今為止，尚未見以松茸配伍組方。
松茸是一種云南特有的野生食用菌，為白蘑科植物松茸(Tricholomamatsutake[Ito et Imai]Sing)的新鮮子實體。別名為松口蘑、松菌、大花菌、大腳菇、松蘑、老鷹菌等。在云南民間用以治療溲濁不禁、糖尿病等。其性味甘、平，具有益腸胃、清熱利尿理氣止痛、化疾的功能，用于痰多氣短，大便干燥、腰腿疼痛等癥。近代研究表明，松茸含有多種真菌具有增強機體免疫功能的作用；還富含蛋白質、氨基酸、多種維生素、維量元素及多糖類等成份。據報導，松茸中多糖類物質能增強巨噬細胞的活性，提高免疫力的作用，在國際上倍受青睞。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足，避免已知藥物的局限性，將云南特有的松茸配伍補益類藥材，提供一種益氣健脾滋補肝腎的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供所述藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的通過下述技術方案予以實現(xiàn)。
本發(fā)明提供了一種益氣健脾滋補肝腎的藥物，該藥物原料組成的重量份數為松茸20～400，人參0～80，黃芪200～400，黨參0～400，枸杞子0～300，大棗0～300。
本發(fā)明還提供了將上述各組份制成益氣健脾滋補肝腎的藥物的生產方法，該方法包括下列順序的步驟1.將人參、黃芪、黨參和大棗粉碎至小塊，與松茸、枸杞子合并，待用；2.加水煎煮三次，第一次加水量為藥材重量的6～10倍，煎煮時間為1～2小時；第二次加水量為藥材重量的4～8倍，煎煮時間為1～2小時；第三次加水量為藥材重量的4～8倍，煎煮時間為0.5～1.5小時；3.合并三次煎煮液，過濾，在50℃～70℃下，濃縮至相對密度為1.3～1.5，置放在室溫下，冷卻；4.加入藥用輔料，制成口服制劑。
上述步驟4所述的藥用輔料選自淀粉、糊精、維晶纖維素、蔗糖等填充劑；羥丙基纖維素及其他纖維素衍生物等粘合劑；羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉等崩解劑和硬脂酸鎂、滑石粉等潤滑劑及蜂蜜、EDTA、山梨酸鉀中的一種，或它們之中的幾種的混合物；所述的口服制劑為藥劑學所述的顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、合劑(口服液)等。
本發(fā)明對該益氣健脾滋補肝腎的藥物進行了下述系統(tǒng)的藥理試驗和臨床研究。
(1)藥效學試驗表明，本發(fā)明藥物灌胃給予，可明顯延長小鼠游泳時間；明顯增強小鼠耐缺氧能力；對連續(xù)注射環(huán)磷酰胺造成免疫功能低下小鼠模型，服用本發(fā)明藥物，可取到免疫調節(jié)作用，使血清溶血素(IgM)保持正常；碳粒廓清速率試驗表明，連續(xù)注射醋酸可的松造成的非特異性免疫功能低下，服用本發(fā)明藥物，可調節(jié)提高低下的免疫功能，使之保持正常。認為本發(fā)明具有增強體質，增進抗應激能力和調節(jié)機體免疫功能等藥效作用。
(2)急性毒性試驗表明，小鼠灌胃給藥的最大耐受量為240g/Kg(以原藥材計算)，為臨床劑量的1800倍以上。
(3)大鼠長期毒性試驗表明，大鼠每日灌胃給予4.7、15.5g/Kg(相當于成人日劑量的15和50倍)，連續(xù)服用40天，動物外觀無異常，體重增長正常；血液生化學、血液學和病理組織學檢查以及臟器系數測定，與空白對照組比較均無異常發(fā)現(xiàn)。
(4)通過云南中醫(yī)學院附屬醫(yī)院、云南省紅十字會醫(yī)院等對140例虛勞患者(脾肺兩虛、肝腎虧損)的臨床試驗觀察，結果表明試驗組與對照組均有較好療效，總有效率分別為96％和85％；試驗組的臨床治愈加顯效的百分率為69％，對照組為37.5％，經統(tǒng)計學處理，兩組療效的差別有顯著差異(P＜0.01)。兩組對精神、食欲、腰膝、頭昏及面色、脈象等癥狀均有改善，試驗組對精神、食欲、腰膝的改善率較對照組高(P＜0.05)。本發(fā)明對虛勞中脾肺兩虛證(71例)和肝腎虧損(31例)的療效相近(P＞0.05)。試驗組患者用藥前后，血、尿、便常規(guī)檢驗和肝腎功能檢測無明顯變化，臨床也未見不良反應。安全性指標觀察見表1，主要癥狀療效觀察結果見表2，表1.
表2.
上述試驗結果表明，本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明是根據近年來對松茸成份和藥效的深入研究，并結合祖國醫(yī)學對“虛證”的治療原則而精心配制的。方中松茸，味甘性平，歸肺、脾經，有益氣健脾、滋補肝腎等功能；黃芪味甘微溫，歸脾肺經，有補氣固表等功效，二藥合用有補肺脾，大補元氣之功為君藥。配入人參味甘性微溫，歸脾肺心經，有助君藥補虛救脫，益氣生津，安神益智之功；配入黨參味甘性平，歸肺脾經，有補中益氣之功，以助君藥補氣；大棗味甘性溫，歸脾肺經，有健脾益氣，養(yǎng)血安神之功效，可助君藥健脾益氣；再配入枸杞子，味甘性平，歸肝腎經，有益明目，補血養(yǎng)陰之功，以體現(xiàn)補氣當要填精之理，三藥合為用作為臣藥，與君藥共達補氣健脾、滋補肝腎之效。本發(fā)明的藥物適用于脾肺兩虛及肝腎虧損所致的神疲乏力，動則氣短，面色無華，形體消瘦、食欲不振、自汗、頭昏耳鳴、腰膝酸軟、心季失眠等癥。本發(fā)明的物質來源豐富，制備工藝簡單，可制成多種口服制劑，使用方便，安全無毒，藥理作用強，預示著很好的藥用前景。
具體實施例方式
通過下面給出的具體實施例，可以進一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對本發(fā)明的限定。
實施例1取松茸50g，人參50g，黃芪300g，黨參300g，枸杞子150g，大棗150g。將人參、黨參、黃芪和大棗粉碎，與松茸、枸杞子加水煎煮三次，第一次加水為8倍量，煎煮1.5小時，第二次加水6倍量，煎煮1.5小時，第三次加水6倍量，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.3～1.4(50～70℃)，放冷，加入淀粉輔料140g，制粒，干燥，滅菌，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
本品為膠囊劑，內容物為褐色或棕褐色的細小顆粒及粉末；無臭、味苦、微酸。
鑒別(1)取本品內容物4.5g，加水飽和的正丁醇30ml，放置過夜，超聲處理20分鐘，濾過，濾液用氨試液10ml洗滌1次，再用水10ml洗滌1次，分取正丁醇液，蒸干，殘渣用甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1、人參皂苷Re和黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的混合溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各約10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置過夜的下層液為展開劑，低溫展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液(1→10)，在105℃烘5分鐘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；置紫外光燈(365nm)下檢視，顯相同顏色的熒光斑點。
(2)取本品內容物3g，加水50ml使溶解，濾過，濾液用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取枸杞子對照藥材0.5g，加水10ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部，附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄IL)含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(31∶69)為流動相；檢測波長為203nm。理論板數按人參皂苷Rb1峰計算應不低于6000。
對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rb1對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.3mg溶液，濾過，即得。
供試品溶液的制備取本品內容物約3g，精密稱定，加水飽和的正丁醇30ml，搖勻，放置過夜，超聲處理20分鐘，濾過，殘渣及濾器用10ml水飽和的正丁醇分次洗滌，濾過，濾液與前正丁醇液合并，用氨試液10ml洗滌1次，再用水10ml洗滌1次，分取正丁醇液，蒸干，用甲醇使溶解并轉入5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每粒含人參皂苷Rb1(C54H92023)不得少于0.1mg。
實施例2取松茸200g，人參40g，黃芪200g，枸杞子150g，黨參200g，大棗150g。其它過程與實施例1相同。
實施例3取松茸200g，人參50g，黃芪400g，枸杞子100g，黨參200g，大棗50g。其它過程與實施例1相同。
實施例4取松茸20g，人參30g，黃芪200g，枸杞子250g，黨參750g，大棗250g。其它過程與實施例1相同。
實施例5取松茸400g，人參50g，黃芪300g，枸杞子250g。其它過程與實施例1相同。
實施例6取松茸400g，人參50g，黃芪350g。其它過程與實施例1相同。
實施例7取松茸400g，黃芪400g。其它過程與實施例1相同。
實施例8重復實施例1～7的原料配比例，不同點在于，濃縮液冷卻后，加入維晶纖維素140g，硬脂酸鎂2.5g。其它過程與實施例1相同。
實施例9重復實施例1～7的原料配比例，不同點在于，濃縮液冷卻后，加入糊精、蔗糖各1份，制成顆粒，干燥，滅菌，分裝，即得顆粒劑成品。
實施例10重復實施例1～7的原料配比例，不同點在于，濃縮液冷卻后，加入羥丙基纖維素鈉150g，制成顆粒后，再加滑石粉2.5g，混合后，壓片，即得片劑成品。
實施例11重復實施例1～7的原料配比例，不同點在于，濃縮液冷卻后，加入羥丙基纖維素50g，羧甲基淀粉50g制成顆粒后，干燥，滅菌，再加滑石粉2g，混合后，壓片，分裝，即得片劑成品。
實施例12重復實施例1～7的原料配比例，分別取原料藥粉碎成細粉，混勻，分裝，即得散劑成品。
實施例13重復實施例1～7的原料配比例，將提取液中加入蜂蜜40g，攪拌混合，濃縮至相對密度為1.02～1.20時，加入EDTA0.2g，山梨酸鉀0.2g，混合均勻，用玻璃瓶灌封后，滅菌。即得合劑(口服液)成品。
權利要求
1.一種益氣健脾滋補肝腎的藥物，該藥物原料組成的重量份數為松茸20～400，人參0～80，黃芪200～400，枸杞子0～300，大棗0～300，黨參0～400。
2.根據權利要求1所述的益氣健脾滋補肝腎的藥物，其特征在于藥物原料組成的重量份數為松茸50，人參50，黃芪300，枸杞子150，大棗150，黨參300。
3.一種益氣健脾滋補肝腎的藥物的制備方法，該方法包括下列順序的步驟(1)將人參、黃芪、黨參和大棗粉碎至小塊，與松茸、枸杞子合并，待用；(2)加水煎煮三次，第一次加水量為藥材重量的6～10倍，煎煮時間為1～2小時；第二次加水量為藥材重量的4～8倍，煎煮時間為1～2小時；第三次加水量為藥材重量的4～8倍，煎煮時間為0.5～1.5小時；(3)合并三次煎煮液，過濾，在50℃～70℃下，濃縮至相對密度為1.3～1.5，置放在室溫下，冷卻；(4)加入藥用輔料，制成口服制劑。
4.根據權利要求3所述的益氣健脾滋補肝腎的藥物的制備方法，其中在步驟(4)所述的藥用輔料選自淀粉、糊精、維晶纖維素、蔗糖、羥丙基纖維素、纖維素衍生物等粘合劑、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉等崩解劑、硬脂酸鎂、滑石粉、蜂蜜、EDTA或山梨酸鉀中的一種，或它們的混合物；所述的口服制劑為藥劑學所述的顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種益氣健脾滋補肝腎的藥物及其制備方法。該藥物原料組成的重量份數為松茸20～400，人參0～80，黃芪200～400，枸杞子0～300，大棗0～300，黨參0～400。該藥物的制備方法是①將人參、黃芪、黨參和大棗粉碎至小塊，與松茸、枸杞子合并，待用；②加水煎煮三次，③合并三次煎煮液，過濾，在50℃～70℃下，濃縮至相對密度為1.3～1.5，置放在室溫下，冷卻；④加入藥用輔料，制成口服制劑。本發(fā)明的藥物適用于脾肺兩虛及肝腎虧損所致的神疲乏力，動則氣短，面色無華，形體消瘦、食欲不振、自汗、頭昏耳鳴、腰膝酸軟、心季失眠等癥。
文檔編號A61P1/00GK1555872SQ200410021629
公開日2004年12月22日 申請日期2004年1月5日 優(yōu)先權日2004年1月5日
發(fā)明者簡薇, 李勁, 陳紅民, 何紅, 高美榮, 簡 薇 申請人:云南白藥集團天紫紅藥業(yè)有限公司