專利名稱：乳酸左氧氟沙星眼用緩釋凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切的說(shuō)它是一種乳酸左氧氟沙星眼用緩釋凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在眼科就診的患者中80％以上的患者是眼科感染。眼科感染包括結(jié)膜炎、角膜炎和全球炎等；從病原菌上分，包括細(xì)菌感染和真菌感染。細(xì)菌感染可使用抗感染藥物，但由于存在血-眼屏障，致使藥物不能全部透入眼內(nèi)，眼內(nèi)組織中的藥物濃度低。因此用于眼科的抗感染藥是那些通透性好的抗感染藥物，如妥布霉素、潔霉素、和氯霉素等。近年來(lái)，喹諾酮類藥物在眼科的應(yīng)用增長(zhǎng)迅速，如依諾沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星等。2000年，左氧氟沙星的全球銷售額約為13億美元，在世界暢銷藥品中名列第37位。2002年第四季度我國(guó)典型醫(yī)院十大用藥分析表明，左氧氟沙星已成為抗感染藥中的首席產(chǎn)品，占據(jù)了8.14％的市場(chǎng)份額，年銷售額比上年增長(zhǎng)了24％左右。
當(dāng)前臨床常用抗感染藥物大多是滴眼液和眼膏等傳統(tǒng)劑型。滴眼液作為眼科最常用的劑型，給藥后，幾分鐘內(nèi)被淚液稀釋至原來(lái)濃度的0.1％，生物利用度低，僅為1％-10％，因此需要增加點(diǎn)眼頻率，患者使用不便，順應(yīng)性差，而且可能引起全身毒性反應(yīng)。眼膏雖然釋藥緩慢，但由于以凡士林為基質(zhì)，油膩感強(qiáng)易產(chǎn)生“糊視”現(xiàn)象，因而患者不太愿意使用。而眼用凝膠劑采用親水性基質(zhì)，有著良好的生物相容性，刺激性小，不僅具有眼膏劑的一些優(yōu)點(diǎn)，如可以增加藥物與患處的接觸時(shí)間，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)限，而且能減輕藥物對(duì)眼球的摩擦和克服“糊視”的問(wèn)題。這就促使人們開(kāi)展眼用凝膠制劑的研制工作。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種乳酸左氧氟沙星眼用緩釋凝膠劑及其制備方法。本發(fā)明眼用凝膠制劑為一種無(wú)色透明的半流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的眼用制劑。它是一種用于治療眼部感染的制劑。它以抗菌消炎劑為活性成分，輔以等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑、水等制成眼用凝膠制劑。
本發(fā)明眼用緩釋凝膠劑，是由下列組分組成組分 含量(重量％)抗菌消炎劑 0.1-1增稠劑 0.5-40防腐劑 0.001-3等滲調(diào)節(jié)劑 0.1-10滲透促進(jìn)劑 0.005-20pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)制劑pH值為5-9的量水 余量。
本發(fā)明眼用緩釋凝膠劑中的活性組分乳酸左氧氟沙星增稠劑是選自下列卡波普、殼聚糖、聚乙烯醇、玻璃酸鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等中的一種或一種以上的混合物。
防腐劑是選自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一種或一種以上的混合物；等滲調(diào)節(jié)劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山犁醇或諸如此類的物質(zhì)；滲透促進(jìn)劑是選自下列去氧膽酸鈉、月桂氮卓酮、羥丙基-β-環(huán)糊精、乙二胺四乙酸二鈉、芐澤、人參皂甙、泊洛沙姆等中的一種或一種以上的混合物；pH調(diào)節(jié)劑是采用氫氧化鈉和/或鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、硼酸、三乙醇胺等。
本發(fā)明眼用緩釋凝膠劑的制備方法步驟如下按上述配方的稱量將抗菌消炎劑攪拌溶解于水，再加入增稠劑、防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、滲透促進(jìn)劑，攪拌使溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值為5-9，溶液通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾，再自濾器上加水至總量，取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后，在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
本發(fā)明制劑產(chǎn)品的理化性狀本品為無(wú)色透明的流動(dòng)的半固體。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是該眼用凝膠制劑在眼內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)，不易流失，能維持有效藥物濃度，且刺激性小，毒性低，相容性好。適用于由敏感致病菌引起的眼瞼炎、麥粒腫、結(jié)膜炎、淚囊炎、角膜炎、角膜潰瘍、沙眼等等多種眼感染。每天1～2次，每次分別用0.5英寸凝膠涂于眼內(nèi)。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)例將對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明內(nèi)容。
實(shí)施例1取去離子水39kg，加入乳酸左氧氟沙星0.15kg，攪拌使溶解。取海藻酸鈉2kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精1.5kg，攪拌溶解。用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.4，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例2取去離子水39kg，加入乳酸左氧氟沙星0.15kg，攪拌使溶解。取羥丙基甲基纖維素1.5kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精1.5kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例3取去離子水39kg，加入乳酸左氧氟沙星0.15kg，攪拌使溶解。取甲基纖維素2kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精1.5kg，攪拌溶解。用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例4取去離子水39kg，加入乳酸左氧氟沙星0.15kg，攪拌使溶解。取聚乙烯醇1kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精1.5kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例5取去離子水39kg，加入乳酸左氧氟沙星0.15kg，攪拌使溶解。取玻璃酸鈉1kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精1.5kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
權(quán)利要求
1.乳酸左氧氟沙星眼用緩釋凝膠劑，其特征在于它是由下列組分組成組分 含量(重量％)乳酸左氧氟沙星0.1-1增稠劑0.1-40防腐劑0.001-3等滲調(diào)節(jié)劑0.1-10滲透促進(jìn)劑0.005-20pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)制劑pH值為5-9的量水余量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳酸左氧氟沙星眼用緩釋凝膠劑，其特征在于所述的增稠劑是選自下列卡波普、聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、殼聚糖、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等中的一種或一種以上的混合物；所述的防腐劑是選自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一種或一種以上的混合物；所述的等滲調(diào)節(jié)劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山犁醇或諸如此類的物質(zhì)；所述的滲透促進(jìn)劑是選自下列去氧膽酸鈉、月桂氮卓酮、羥丙基-β-環(huán)糊精、乙二胺四乙酸二鈉、芐澤、人參皂甙、泊洛沙姆等中的一種或一種以上的混合物；所述的pH調(diào)節(jié)劑是采用氫氧化鈉和/或鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、硼酸、三乙醇胺等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳酸左氧氟沙星眼用緩釋凝膠劑，其特征在于該凝膠制劑為流動(dòng)的半固體制劑，凝膠黏度隨外應(yīng)力的增加而降低。
4.一種如權(quán)利要求1所述的乳酸左氧氟沙星眼用緩釋凝膠劑的制備方法，其特征在于所述制備方法步驟為，按所述配方稱量，將乳酸左氧氟沙星溶解于水，再加入增稠劑、防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、滲透促進(jìn)劑，攪拌溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為5-9，溶液通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾，再?gòu)臑V器上加水至總量。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種乳酸左氧氟沙星眼用緩釋凝膠劑及其制備方法。該眼用凝膠劑為流動(dòng)的半固體，使用方便，在眼內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，不易流失，能維持有效治療濃度，增強(qiáng)治療效果，且毒性低、刺激性小，生物相容性好。它以乳酸左氧氟沙星為活性物質(zhì)，輔以增稠劑，防腐劑，等滲調(diào)節(jié)劑，滲透促進(jìn)劑，pH調(diào)節(jié)劑及水而制得。將乳酸左氧氟沙星溶解于水，再加入增稠劑、防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、滲透促進(jìn)劑，攪拌溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為5－9，溶液通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾，再?gòu)臑V器上加水至總量。該眼用制劑適用于治療眼瞼炎、麥粒腫、結(jié)膜炎、淚囊炎、角膜炎、角膜潰瘍、沙眼等眼部感染。是一個(gè)有效的眼用新藥，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/5375GK1562038SQ20041002042
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月20日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 劉志東 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)