專利名稱：含有赤芍的藥物組合物在抗阿司匹林抵抗藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種含有赤芍的藥物組合物在抗阿司匹林抵抗藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿司匹林(Aspirin)又稱阿司匹林或乙酰水楊酸，應(yīng)用于臨床已有80多年的歷史，是一種古老的解熱、鎮(zhèn)痛藥。近年來(lái)隨著前列腺素研究的深入，對(duì)阿司匹林又有了新的認(rèn)識(shí)臨床上除了傳統(tǒng)上用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎外，還用于抗血小板聚集等。臨床試驗(yàn)表明阿司匹林是心腦血管疾病高?；颊咭患?jí)預(yù)防有效的抗血小板藥物，對(duì)心肌梗死和缺血性血管事件的二級(jí)預(yù)防也有效。
但是目前在臨床上使用治療劑量的阿司匹林，仍然有部分心腦血管疾病患者發(fā)生了冠脈血栓和中風(fēng)，加大治療劑量，不僅未能達(dá)到治療及預(yù)防目的，而且不良反應(yīng)增加，這種現(xiàn)象稱為“阿司匹林抵抗”(Aspirin Resistance，AR)。
經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期隨訪，原因如下第一血小板被其它途徑激活，不能被阿司匹林阻斷[Valles J，Santos MT，Aznar J，et al.Erythrocyte Promotion of platelet reactivity decreases the effectivenessof aspirin as an antithrombotic therapeutic modalitythe effect of low-dose aspirin is less thanoptimal in patients with vascular disease due to prothrombotic effects of erythrocytes on plateletreactivity.Circulation，1998；97350-355]；第二有些患者需要比常規(guī)劑量更大的劑量才能得到最佳抗栓效果，沒(méi)有證據(jù)表明阿司匹林抗栓作用與劑量相關(guān)[Patrono C.Prevention ofmyocardial infarction and stroke by aspirindifferent mechanisms？Different dosage？Thromb.Res.，1998；92S7-S12]；第三某些患者盡管應(yīng)用常規(guī)劑量阿司匹林也能生成TXA2[Tayllor DW.Low-dose and high-dose acetylsalicylic acid for patients undergoing carotid endarterectomyarandomized controlled trail；ASA and Carotid Endarterectomy(ACE)Trial Collaborators.Lancet，1999；3532179-2184]。
研究表明，AR的發(fā)生與下列機(jī)制有關(guān)。
紅細(xì)胞提高血小板反應(yīng)性血小板-紅細(xì)胞相互作用影響血小板反應(yīng)性，通過(guò)血小板釋放反應(yīng)、類(lèi)花生酸類(lèi)物質(zhì)合成和血小板募集導(dǎo)致阿司匹林抵抗。紅細(xì)胞引起TXA2合成增加，5-HT、β-TG和ADP釋放，表明紅細(xì)胞調(diào)節(jié)血小板花生酸類(lèi)物質(zhì)的生成[Valles J，et al.Erythrocyte metabolically enhancescollagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production，adenosinediphosphate release，and recruitment.Blood，1991；78154-162]。
花生四烯酸(PGF2)代謝花生四烯酸經(jīng)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)生一系列有生物活性的PGF2見(jiàn)復(fù)合物。F2-isoprostanes是血管疾病重要的新的預(yù)測(cè)因子。不穩(wěn)定心絞痛、穩(wěn)定性心絞痛、變異性心絞痛患者和健康人，服用阿司匹林100mg/d測(cè)量8-iso-PGF2(質(zhì)脂過(guò)氧化作用的標(biāo)志物)和11脫氫-TXA2(TXA2生物合成的標(biāo)志物)的研究表明，不穩(wěn)定心絞痛患者8-iso-PGF2尿排泄量明顯高于穩(wěn)定心絞痛患者和對(duì)照組；TXA2的排泄量明顯高于穩(wěn)定性心絞痛患者。不穩(wěn)定心絞痛患者氧化劑應(yīng)激增加，8-iso-PGF2增多，血小板對(duì)其他激動(dòng)劑的反應(yīng)增強(qiáng)。
吸煙刺激吸煙是心血管疾病主要的危險(xiǎn)因素。資料表明阿司匹林能抑制血小板聚集率降低引起的血小板聚集[Davis JW，et al.Cigarette smoking-induced enhancement of platelet functionlack ifprevention by aspirin in men with coronary artery disease.J Lab Clin Med，1982；126637-639]。吸煙后血小板聚集率降低。不吸煙者和吸煙成癮者吸煙前服用阿司匹林能防止血小板聚集率下降。
兒茶酚胺水平增加血小板聚集增加體外血小板對(duì)腎上腺素的敏感性表明兒茶酚胺引起的血小板活化和急性冠脈綜合征之間存在聯(lián)系[Larsson PT et al，Norepinephrine-induced human platelet activation in vivo is only partlycounteracted by aspirin.Circulation，1994；891951-1957]。40個(gè)急性心肌梗死患者隨機(jī)分為華法林組和阿司匹林組。踏車(chē)試驗(yàn)前后取血，比較兩組的基線特征，運(yùn)動(dòng)時(shí)間和最大心率。在基線時(shí)華法林組比阿司匹林組血小板聚集率明顯降低，說(shuō)明阿司匹林有抗血小板聚集的作用。運(yùn)動(dòng)時(shí)兩組的血小板聚集率均降低，表明血小板聚集能力增加。其原因可能是去甲腎上腺素水平增加導(dǎo)致血小板活化。
血小板對(duì)膠原的敏感性增加膠原是生理性的重要的血小板聚集的激動(dòng)劑。兩個(gè)試驗(yàn)研究阿司匹林應(yīng)答和膠原之間的關(guān)系。一個(gè)試驗(yàn)(n＝8健康男性)服用阿司匹林324mg/kg前，服藥2小時(shí)后測(cè)量出血時(shí)間，區(qū)分阿司匹林應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者。8個(gè)人中7個(gè)參與了第二個(gè)試驗(yàn)，給予膠原0.15-4μg/ml確定阿司匹林應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者血小板對(duì)膠原的敏感性。第一個(gè)試驗(yàn)8個(gè)患者中，5個(gè)阿司匹林應(yīng)答者，3個(gè)無(wú)應(yīng)答者。阿司匹林應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者服藥前出血時(shí)間無(wú)差別[(408±121)和(330±30)秒，P＞0.05]，服藥后有明顯差別[(720±225)和(330±52)秒]。第二個(gè)試驗(yàn)7個(gè)患者中，4個(gè)阿司匹林應(yīng)答者，3個(gè)無(wú)應(yīng)答者。阿司匹林應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者服藥前出血時(shí)間無(wú)差別[(405±52)和(357±31)秒，P＞0.05]，服藥后有明顯差別[(623±189)和(345±54)秒][Kawasaki T，el at.Incresed platelet sensitivity to cllagen in individuals resistant to low aspirin.Stroke，2000；31591-595]。
環(huán)氧化酶-2(COX-2)(p900)Cox是前列腺素合成的限速酶。Cox-1在大多數(shù)細(xì)胞和組織中表達(dá)。Cox-2的mRNA和蛋白質(zhì)正常情況下在大多數(shù)組織中不能檢測(cè)到。最近Webr等[Weber AA，et al.Cyclooxygenase-2 in human platelet as a possible factor in aspirin resistance.Lancet，1993；353900]報(bào)道Cox-2的蛋白質(zhì)和mRNA在健康人的循環(huán)血小板中表達(dá)，這可能是阿司匹林抵抗的一個(gè)原因。
藥物相互作用阿司匹林和其他非甾體類(lèi)消炎藥(NSAIDS)的相互作用能夠削弱阿司匹林對(duì)血小板的作用。阿司匹林對(duì)絲氨酸殘基的乙?；饔?，需要首先與賴氨酸-120結(jié)合，賴氨酸-120是所有NSAIDS共同作用的位點(diǎn)。NSAIDS對(duì)賴氨酸-120的親和力較強(qiáng)，從而阻止了阿司匹林對(duì)血小板Cox-1的抑制作用。
以上闡述了阿司匹林抵抗的可能機(jī)制。明確血小板活化機(jī)制和可逆的危險(xiǎn)因素，有助于減少阿司匹林抵抗的發(fā)生，改善患者的預(yù)后。
阿司匹林抵抗是指服用阿司匹林后不能有效阻止血栓素A2的合成，即阿司匹林失去了對(duì)心腦血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，這種現(xiàn)象被稱之為阿司匹林抵抗。對(duì)大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，阿司匹林能使心血管危險(xiǎn)降低25％，但是阿司匹林抵抗的患者應(yīng)用阿司匹林治療心血管疾病，不能預(yù)防心血管事件的發(fā)生，反而會(huì)增加心梗和卒中的發(fā)生率，這些發(fā)現(xiàn)限制阿司匹林的使用。因此，這些心血管疾病在本發(fā)明當(dāng)中稱之為阿司匹林抵抗性心血管疾病，特別是指使用阿司匹林治療無(wú)效的冠心病、心絞痛。本發(fā)明將對(duì)阿司匹林抵抗性心血管疾病具有治療作用的藥物稱之為抗阿司匹林抵抗的藥物，這種治療作用稱之為抗阿司匹林抵抗作用。
目前，對(duì)于治療阿司匹林抵抗的報(bào)道還不是很多。Yusuf S等[Effects of pretreatment withclopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneouscoronary interventionthe PCI-CURE study.Lancet，2001]報(bào)道了在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上加用氯毗格雷能減少急性冠脈綜合征患者包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者早期和長(zhǎng)期的嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生率。
中藥理血藥，特別是活血化瘀類(lèi)藥物是歷代醫(yī)家所常用的藥物，本類(lèi)藥物具有活血調(diào)經(jīng)、破血消癥、化瘀止痛、消腫生肌的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，理血藥具有擴(kuò)展冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量，降低心肌耗氧，降低外周血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，抑制血栓形成，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，抗凝血系統(tǒng)，改善微循環(huán)，降壓，緩解平滑肌痙攣等作用。理血藥中的川芎、丹參、益母草、桃仁、紅花、水蛭等的臨床作用不斷的拓展。
經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為冠心病的病因病理多由于“陰陽(yáng)失調(diào)、氣機(jī)逆亂導(dǎo)致心血瘀滯、心脈痹阻、不通則痛”。根據(jù)上述原則，有人選取了丹參、川芎、赤芍、紅花、當(dāng)歸、太子參、薤白、瓜蔞皮、遠(yuǎn)志、降香、石菖蒲、甘草制成制劑，該制劑具有活血，消瘀，行氣止痛之功效，用于改善冠狀動(dòng)脈血循環(huán)，兼治高血壓病，膽固醇過(guò)高及冠心病，心紋痛。目前對(duì)該制劑的研究主要集中在冠心病癥引起的心絞痛癥的研究上，有關(guān)該制劑治療阿司匹林抵抗作用尚未見(jiàn)報(bào)道。為了減輕心腦血管患者使用阿司匹林藥物治療心腦血管疾病時(shí)會(huì)產(chǎn)生阿司匹林抵抗的現(xiàn)象，目前一些科研工作者正在尋找能夠替代或減輕阿司匹林抵抗現(xiàn)象的藥物，本發(fā)明正是在此基礎(chǔ)上對(duì)目前現(xiàn)在一些藥物進(jìn)行試驗(yàn)，以求發(fā)現(xiàn)其藥物新用途，以解決目前阿司匹林用藥易產(chǎn)生阿司匹林抵抗現(xiàn)象。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物在制備抗阿司匹林抵抗的藥物中的應(yīng)用。
所述的中藥組合物由包括下列的原料藥制成丹參50～200g、川芎50～200g、赤芍100～400g、紅花40～160g、當(dāng)歸40～160g、太子參40～160g、薤白40～160g、瓜蔞皮40～160g、遠(yuǎn)志30～120g、降香30～120g、石菖蒲30～120g、甘草30～120g；優(yōu)選的所述的中藥組合物由包括下列的原料藥制成丹參85～150g、川芎85～150g、赤芍150～300g、紅花60～100g、當(dāng)歸60～100g、太子參60～100g、薤白60～100g、瓜蔞皮60～100g、遠(yuǎn)志50～70g、降香50～70g、石菖蒲50～70g、甘草50～70g；最佳的所述的中藥組合物由包括下列的原料藥制成丹參100g、川芎100g、赤芍200g、紅花80g、當(dāng)歸80g、太子參80g、薤白80g、瓜蔞皮80g、遠(yuǎn)志60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草60g。
上述藥物該組合物的中組成藥物遠(yuǎn)志為甘草制；組成藥物甘草為蜜炙。
所述的中藥組合物可以制成藥劑學(xué)上任何一種制劑；優(yōu)選制成片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑制劑形式。
所述的中藥組合物的有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹(shù)脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物～起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)原料采用如下工藝提取，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
所述的中藥組合物的制備方法可以采用如下步驟取丹參100g、川芎100g、赤芍200g、紅花80g、當(dāng)歸80g、太子參80g、薤白80g、瓜蔞皮80g、遠(yuǎn)志60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草60g備用；以上十二味，川芎、赤芍各50g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，余量酌予碎斷；紅花用75℃溫水浸漬二次，每次2小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀；降香粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油后，殘?jiān)c其余丹參等八味以及碎斷的川芎、赤芍、加水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.40(熱測(cè))的清膏，加入上述細(xì)粉及稠膏，混勻，干燥，粉碎，過(guò)篩制成顆粒，加入降香揮發(fā)油，混勻，壓制成800片，包糖衣，即得。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面通過(guò)臨床觀察本藥物組合物在抗“阿司匹林抵抗”的試驗(yàn)結(jié)果，說(shuō)明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。
本發(fā)明采用目前常用的對(duì)阿司匹林抵抗的研究方法，應(yīng)用免疫酶標(biāo)法測(cè)定患者提供尿樣本，用來(lái)分析11-脫氫血栓素B2(TXB2)水平的變化，判斷患者在服用本發(fā)明藥物后是否具有降低阿司匹林抵抗的作用，本發(fā)明通過(guò)臨床研究觀察，證明了本發(fā)明藥物在制備抗阿司匹林抵抗的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明藥物具有抗阿司匹林抵抗的作用，為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明其在制藥領(lǐng)域中的新用途，為方便敘述，以下將本發(fā)明藥物稱為舒心寧片。
實(shí)驗(yàn)例 舒心寧片(按照實(shí)施例1方法制備)減少阿司匹林抵抗作用實(shí)驗(yàn)本研究采用回顧性方法正常值參照澳大利亞關(guān)于阿司匹林抵抗研究結(jié)果一般資料本組90例病人選自門(mén)診病人，并且是經(jīng)實(shí)驗(yàn)測(cè)定具有阿司匹林抵抗傾向的心血管疾病患者。其中男性65人，女性25人。年齡70歲～80歲，平均年齡72歲。服阿司匹林者30人；服用舒心寧片30人；合用者30人(全部病人至采樣之日，至少已連續(xù)服藥半年以上)。
材料與方法所采尿樣為第一次晨尿中段，取后立即投入液氮中，后保存于-86℃低溫冰箱中備用。應(yīng)用免疫酶標(biāo)法檢測(cè)11-脫氫TXB2，試劑盒采用Cayman Chemical公司產(chǎn)品，全部實(shí)驗(yàn)在天士力研究院生物所完成，病人分組狀況對(duì)實(shí)驗(yàn)室人員及后期數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)人員實(shí)行雙盲。
結(jié)果如表1所示。
表1.各組病人尿值11-脫氫TXB2(ng/mmol)X±SD
結(jié)論舒心寧片與阿司匹林合用組與阿司匹林單獨(dú)使用組組間尿中TXB2排泄量之間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＜0.05；舒心寧片組與阿司匹林組組間尿中TXB2排泄量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＞0.05；舒心寧片組與舒心寧片合用阿司匹林組組間尿中TXB2排泄量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＞0.05。
該實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，舒心寧片合用阿司匹林可使尿中的TXB2排泄量減少，即在體內(nèi)可阻斷血栓素A2(TXA2)的形成，減少血小板的黏附和凝血，從而抑制血小板聚集，減少動(dòng)脈硬化、心肌梗塞的發(fā)生，結(jié)果說(shuō)明舒心寧片合用阿司匹林具有抗阿司匹林抵抗作用，對(duì)阿司匹林無(wú)效的心血管病患者，依然有改善生命指標(biāo)的作用。該藥物是否通過(guò)其它作用機(jī)制減少阿司匹林抵抗，尚需進(jìn)一步研究。
本發(fā)明藥物是通過(guò)以下實(shí)施例制備而成，以下具體實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的解釋，并不能限制本發(fā)明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取丹參100g、川芎100g、赤芍200g、紅花80g、當(dāng)歸80g、太子參80g、薤白80g、瓜蔞皮80g、遠(yuǎn)志60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草60g備用；以上十二味，川芎、赤芍各50g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，余量酌予碎斷；紅花用75℃溫水浸漬二次，每次2小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀；降香粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油后，殘?jiān)c其余丹參等八味以及碎斷的川芎、赤芍、加水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.40(熱測(cè))的清膏，加入上述細(xì)粉及稠膏，混勻，干燥，粉碎，過(guò)篩制成顆粒，加入降香揮發(fā)油，混勻，壓制成800片，包糖衣，即得。
實(shí)施例2取丹參200g、川芎200g、赤芍400g、紅花40g、當(dāng)歸40g、太子參40g、薤白40g、瓜蔞皮40g、遠(yuǎn)志30g、降香30g、石菖蒲30g、甘草30g備用；以上十二味，川芎、赤芍各50g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，余量酌予碎斷；紅花用65℃溫水浸漬二次，每次2.5小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀；降香粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油后，殘?jiān)c其余丹參等八味以及碎斷的川芎、赤芍、加水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(熱測(cè))的清膏，加入上述細(xì)粉及稠膏，混勻，干燥，粉碎，過(guò)篩制成顆粒，加入降香揮發(fā)油，混勻，制成顆粒劑，即得。
實(shí)施例3取丹參50g、川芎50g、赤芍100g、紅花160g、當(dāng)歸160g、太子參160g、薤白160g、瓜蔞皮160g、遠(yuǎn)志120g、降香120g、石菖蒲120g、甘草120g備用；以上十二味，川芎、赤芍各35g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，余量酌予碎斷；紅花用50C溫水浸漬二次，每次3小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀；降香粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油后，殘?jiān)c其余丹參等八味以及碎斷的川芎、赤芍、加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.45(熱測(cè))的清膏，加入上述細(xì)粉及稠膏，混勻，干燥，粉碎，過(guò)篩制成顆粒，加入降香揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例4取丹參80g、川芎80g、赤芍300g、紅花120g、當(dāng)歸110g、太子參100g、薤白90g、瓜蔞皮80g、遠(yuǎn)志70g、降香50g、石菖蒲55g、甘草55g備用；以上十二味，川芎、赤芍各50g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，余量酌予碎斷；紅花用85℃溫水浸漬二次，每次3.5小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀；降香粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油后，殘?jiān)c其余丹參等八味以及碎斷的川芎、赤芍、加水煎煮二次，每次3.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.50(熱測(cè))的清膏，加入上述細(xì)粉及稠膏，混勻，于燥，粉碎，過(guò)篩制成顆粒，加入降香揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例5取丹參85g、川芎150g、赤芍300g、紅花100g、當(dāng)歸100g、太子參100g、薤白100g、瓜蔞皮100g、遠(yuǎn)志70g、降香70g、石菖蒲70g、甘草70g備用；以上十二味，川芎、赤芍各50g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，余量酌予碎斷；紅花用80℃溫水浸漬二次，每次4小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀；降香粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油后，殘?jiān)c其余丹參等八味以及碎斷的川芎、赤芍、加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.50(熱測(cè))的清膏，加入上述細(xì)粉及稠膏，加入降香揮發(fā)油，混勻，按照滴丸劑常規(guī)制備方法制成滴丸，即得。
實(shí)施例6取丹參150g、川芎85g、赤芍150g、紅花60g、當(dāng)歸60g、太子參60g、薤白60g、瓜蔞皮60g、遠(yuǎn)志50g、降香50g、石菖蒲50g、甘草50g備用；以上十二味，川芎、赤芍各30g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，余量酌予碎斷；紅花用55℃溫水浸漬二次，每次1.5小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀；降香粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油后，殘?jiān)c其余丹參等八味以及碎斷的川芎、赤芍、加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.55(熱測(cè))的清膏，加入上述細(xì)粉及稠膏，混勻，干燥，粉碎，過(guò)篩制成顆粒，加入降香揮發(fā)油，混勻，壓制成500片，包糖衣，即得。
實(shí)施例7取丹參115g、川芎115g、赤芍250g、紅花120g、當(dāng)歸75g、太子參85g、薤白70g、瓜蔞皮85g、遠(yuǎn)志65g、降香65g、石菖蒲65g、甘草65g備用；以上十二味，川芎、赤芍各40g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，余量酌予碎斷；紅花用60℃溫水浸漬二次，每次6小時(shí)，合并浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀；降香粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油后，殘?jiān)c其余丹參等八味以及碎斷的川芎、赤芍、加水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35(熱測(cè))的清膏，加入上述細(xì)粉及稠膏，混勻，干燥，粉碎，過(guò)篩制成顆粒，加入降香揮發(fā)油，混勻，壓制成700片，即得。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物在制備抗阿司匹林低抗的藥物中的應(yīng)用，其中該藥組合物由包括下列的原料藥制成丹參50～200g、川芎50～200g、赤芍100～400g、紅花40～160g、當(dāng)歸40～160g、太子參40～160g、薤白40～160g、瓜蔞皮40～160g、遠(yuǎn)志30～120g、降香30～120g、石菖蒲30～120g、甘草30～120g。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中該藥組合物由包括下列的原料藥制成丹參85～150g、川芎85～150g、赤芍150～300g、紅花60～100g、當(dāng)歸60～100g、太子參60～100g、薤白60～100g、瓜蔞皮60～100g、遠(yuǎn)志50～70g、降香50～70g、石菖蒲50～70g、甘草50～70g。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中該藥組合物由包括下列的原料藥制成丹參100g、川芎100g、赤芍200g、紅花80g、當(dāng)歸80g、太子參80g、薤白80g、瓜蔞皮80g、遠(yuǎn)志60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草60g。
4.如權(quán)利要求1～3中任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中該組合物的中組成藥物遠(yuǎn)志為甘草制；組成藥物甘草為蜜炙。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑。
6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于該藥物組合物在制備治療阿司匹林抵抗性心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)的阿司匹林抵抗性心腦血管疾病是指使用阿司匹林治療無(wú)效的心腦血管疾病。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)的阿司匹林抵抗性心腦血管疾病是指使用阿司匹林治療無(wú)效的冠心病、心絞痛。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種藥物組合物的藥物新用途，該組合物是由丹參、川芎、赤芍、紅花、當(dāng)歸、太子參、薤白、瓜蔞皮、遠(yuǎn)志、降香、石菖蒲、甘草等組成，通過(guò)臨床試驗(yàn)證明，該藥物組合物具有改善阿司匹林抵抗的性質(zhì)，可在阿司匹林抵抗性心血管疾病中應(yīng)用，可以提高阿司匹林抵抗性心血管病患者的生命質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1724047SQ20041002009
公開(kāi)日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2004年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月23日
發(fā)明者李永強(qiáng), 鄭永鋒, 李旭 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司