專利名稱：一種鹽酸吡硫醇凍干組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種鹽酸吡硫醇凍干組合物及其制備方法。
背景技術：
鹽酸吡硫醇(分子式C16H20N2O4S2·2HCl·H2O)是一種改善腦代謝的藥物，系維生素B6的衍生物，能促進腦內葡萄糖及氨基酸代謝，改善全身同化作用，增加頸動脈血流量，增強腦功能。對邊緣系統(tǒng)和網狀結構亦有刺激作用。鹽酸吡硫醇主要適用于腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化的改善；也可用于腦動脈硬化、老年癡呆性精神癥狀。
鹽酸吡硫醇在臨床上應用比較廣泛，目前國內外上市的劑型主要為膠囊劑、普通片劑、注射用無菌分裝粉針。其口服制劑由于鹽酸吡硫醇的溶解性較差，一直存在著生物利用度差的問題，而其注射用無菌分裝粉針也因其溶解性差，在臨床使用中受到了一定的限制，使用非常不便。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用度高的鹽酸吡硫醇凍干組合物。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種鹽酸吡硫醇凍干組合物的制備方法。
本發(fā)明一種鹽酸吡硫醇凍干組合物，包括鹽酸吡硫醇和輔料，鹽酸吡硫醇和輔料的重量比是1∶0.2～2，輔料包括賦形劑；所述的鹽酸吡硫醇和輔料的重量比優(yōu)選1∶0.4～1；所述的賦形劑是甘露醇、乳糖、氯化鈉、山梨醇、木糖醇中的一種或多種混合；所述的凍干組合物為鹽酸吡硫醇凍干粉針劑；其規(guī)格為每瓶含鹽酸吡硫醇100mg或200mg或400mg或600mg。
本發(fā)明還提供一種鹽酸吡硫醇凍干組合物的制備方法，其步驟包括首先將鹽酸吡硫醇和輔料放入配料桶，再加入注射用水，充分溶解，加入活性炭并攪拌，靜置，過濾，再將過濾后得到的溶液放入到冷凍干燥機中進行冷凍干燥，凍干完成后封口即得。冷凍干燥時的參數控制預凍溫度為-20℃～-60℃，預凍時間為2小時～8小時；升華干燥溫度-0℃～-40℃，升華干燥時間15小時～40小時；冷凍干燥時的參數控制優(yōu)選預凍溫度為-30℃～-50℃，預凍時間為4～5小時；升華干燥溫度-10℃～-30℃，升華干燥時間25小時～30小時。
本發(fā)明鹽酸吡硫醇凍干組合物，在臨床上使用時，可加入適量的無菌藥用水性稀釋劑(例如葡萄糖水、生理鹽水、注射用水和其他已知的水性稀釋劑)，稀釋成供靜脈滴注或肌肉注射注射液。
本發(fā)明鹽酸吡硫醇凍干組合物，解決了現有技術中吡硫醇水溶性差的問題，采用凍干技術，并加入賦形劑，提高了吡硫醇的溶解度，解決了吡硫醇的生物利用度差的問題。
具體實施例方式
下面通過具體實施例隊對本發(fā)明進行進一步說明。
實施例1取鹽酸吡硫醇400g，和甘露醇200g，制成1000瓶。將鹽酸吡硫醇和甘露醇加入配料桶中，加入煮沸后冷卻至80℃的注射用水，充分溶解，使之成為均勻溶液；加入活性炭并攪拌，靜置，過濾，凍干，封口，得白色鹽酸吡硫醇凍干粉針劑。冷凍干燥時的參數控制預凍溫度為-40℃，預凍時間為4小時；升華干燥溫度-30℃，升華干燥時間30小時。
實施例2取鹽酸吡硫醇100g，和乳糖200g，制成1000瓶。將鹽酸吡硫醇和乳糖加入配料桶中，加入煮沸后冷卻至80℃的注射用水，充分溶解，使之成為均勻溶液；加入活性炭并攪拌，靜置，過濾，凍干，封口，得白色鹽酸吡硫醇凍干粉針劑。冷凍干燥時的參數控制優(yōu)選預凍溫度為-30℃，預凍時間為5小時；升華干燥溫度-10℃，升華干燥時間25小時。
實施例3取鹽酸吡硫醇200g，和甘露醇100g、乳糖100g，制成1000瓶。將鹽酸吡硫醇和甘露醇、乳糖加入配料桶中，加入煮沸后冷卻至80℃的注射用水，充分溶解，使之成為均勻溶液；加入活性炭并攪拌，靜置，過濾，凍干，封口，得白色鹽酸吡硫醇凍干粉針劑。冷凍干燥時的參數控制優(yōu)選預凍溫度為-40℃，預凍時間為4.5小時；升華干燥溫度-15℃，升華干燥時間28小時。
實施例4取鹽酸吡硫醇600g，和山梨醇200g，制成1000瓶。將鹽酸吡硫醇和山梨醇加入配料桶中，加入煮沸后冷卻至80℃的注射用水，充分溶解，使之成為均勻溶液；加入活性炭并攪拌，靜置，過濾，凍干，封口，得白色鹽酸吡硫醇凍干粉針劑。冷凍干燥時的參數控制優(yōu)選預凍溫度為-35℃，預凍時間為5小時；升華干燥溫度-20℃，升華干燥時間26小時。
實施例5取鹽酸吡硫醇400g，和山梨醇100g、甘露醇100g、 乳糖100g，加入配料桶中，加入煮沸后冷卻至80℃的注射用水，充分溶解，使之成為均勻溶液；加入活性炭并攪拌，靜置，過濾，凍干，封口，得白色鹽酸吡硫醇凍干粉針劑。冷凍干燥時的參數控制優(yōu)選預凍溫度為-45℃，預凍時間為5小時；升華干燥溫度-30℃，升華干燥時間30小時。
實驗例6鹽酸吡硫醇凍干粉針的穩(wěn)定性。
對上述實施例制得的鹽酸吡硫醇凍干粉針進行初步穩(wěn)定性考察(①4500LX光照下放置10天、②高溫60℃下放置10天)，于第十天取樣測定，結果如表1-5。
表1實施例1穩(wěn)定性考察結果
表2實施例2穩(wěn)定性考察結果
表3實施例3穩(wěn)定性考察結果
表4實施例4穩(wěn)定性考察結果
表5實施例5穩(wěn)定性考察結果
以上結果表明本發(fā)明鹽酸吡硫醇凍干粉針加水后能迅速重建得到澄清透明的注射液，這種良好的溶解性和穩(wěn)定性，保證了用藥的安全性及方便性。
實驗例7鹽酸吡硫醇凍干粉針的一般安全性對上述實施例1-5制得的鹽酸吡硫醇凍干粉針做一般安全性實驗，實驗結果表明無刺激性、無過敏性反應，也無溶血現象。
權利要求
1.一種鹽酸吡硫醇凍干組合物，包括鹽酸吡硫醇和輔料，其特征在于鹽酸吡硫醇和輔料的重量比是1∶0.2～2，輔料包括賦形劑。
2.根據權利要求1所述的一種鹽酸吡硫醇凍干組合物，其特征在于鹽酸吡硫醇和輔料的重量比是1∶0.4～1。
3.根據權利要求1所述的一種鹽酸吡硫醇凍干組合物，其特征在于所述的賦形劑是甘露醇、乳糖、氯化鈉、山梨醇、木糖醇中的一種或多種混合。
4.根據權利要求1或2或3所述的一種鹽酸吡硫醇凍干組合物，其特征在于所述的組合物是一種凍干粉針劑。
5.根據權利要求4所述的一種鹽酸吡硫醇凍干組合物，其特征在于粉針劑的規(guī)格是每瓶含鹽酸吡硫醇100mg或200mg或400mg或600mg。
6.一種鹽酸吡硫醇凍干組合物的制備方法，其特征在于首先將鹽酸吡硫醇和輔料放入配料桶，再加入注射用水，充分溶解，加入活性炭并攪拌，靜置，過濾，再將過濾后得到的溶液放入到冷凍干燥機中進行冷凍干燥，凍干完成后封口即得。
7.根據權利要求6所述的一種鹽酸吡硫醇的制備方法，其特征在于冷凍干燥時的參數控制預凍溫度為-20℃～-60℃，預凍時間為2小時～8小時；升華干燥溫度-0℃～-40℃，升華干燥時間15小時～40小時。
8.根據權利要求6所述的一種鹽酸吡硫醇的制備方法，其特征在于冷凍干燥時的參數控制預凍溫度為-30℃～-50℃，預凍時間為4～5小時；升華干燥溫度-10℃～-30℃，升華干燥時間25小時～30小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種鹽酸吡硫醇凍干組合物及其制備方法，一種鹽酸吡硫醇凍干組合物，包括鹽酸吡硫醇和輔料，鹽酸吡硫醇和輔料的重量比是1∶0.2～2，輔料包括賦形劑，將鹽酸吡硫醇和輔料放入配料桶，再加入注射用水，充分溶解，加入活性炭并攪拌，靜置，過濾，再將過濾后得到的溶液放入到冷凍干燥機中進行冷凍干燥，凍干完成后封口即得，本發(fā)明鹽酸吡硫醇凍干組合物，解決了現有技術中吡硫醇水溶性差的問題，采用凍干技術，并加入賦形劑，提高了吡硫醇的溶解度，解決了吡硫醇的生物利用度差的問題。
文檔編號A61P25/00GK1562007SQ200410017640
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月13日 優(yōu)先權日2004年4月13日
發(fā)明者金三九, 張健, 樓金芳 申請人:金三九