專利名稱：一種人工淚液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，尤其涉及一種人工淚液及其制備方法。
背景技術：
隨著時代的發(fā)展，人們生活水平的提高，科技的進步和計算機的發(fā)展，人們的工作和生活越來越離不開電腦了。但人們在對著電腦屏幕時間久了，常常會覺得眼睛不適，有發(fā)澀發(fā)疼的感覺。美國一項調查表明，每天在電腦前工作三小時以上的，有90％以上的人會容易引發(fā)干眼病，具體表現(xiàn)為眼睛疲勞、干澀、注意力不集中。干眼病是由淚液低分泌或其他原因引起淚膜異常而發(fā)生眼上皮干變的一組疾病的總稱。臨床上以干燥性角膜炎(keratoconjunctivitissicca，KCS)和Sjgren綜合癥(Sjgren syndrome，SS)最為多見，兩者都是漿液引起的干眼。KCS是因淚液分泌低下，或淚液分泌異常而導致眼表上皮干變疾病，確切病因及發(fā)病機制至今不明，可能與內分泌、紅細胞和淋巴細胞免疫功能異常有關。SS是導致干眼的一種特殊的主要疾病，主要與淚腺病變有關。此外，眼干燥癥(xerophthalmia)與維生素A缺乏同義，是粘液缺乏的所致的典型干眼。隨著我國國民平均壽命延長，高齡人群比例勢必上升，而客觀上淚液分泌隨年齡老化而大幅度下降。通常50至60歲淚液分泌量約為20歲的1/2；70歲以后為1/3；80歲以后為1/5。如合并其它眼科疾病，淚液分泌量影響更大。此外，在其它年齡組隨著人類生存的環(huán)境改變，以及電腦進入各個領域，干眼病發(fā)病率也必將大幅度提高。專家預測，隨著電腦、電視的普及，在未來5年中，干眼癥患者的人數(shù)會以每年10％的比率上升，而且發(fā)病率還在急劇上升。
干眼病的治療，目前尚無特殊療法，主要是使用人工淚液(Guttae LachsymaeArtticialis)減輕癥狀。國外對人工淚液的研究從70年代開始，至今已有多種人工淚液應用于臨床，并取得了一定的療效，但國內至今尚無國家批準的人工淚液生產(chǎn)。
國內外研究研制的人工淚液品種不一，其作用機制均是在補充水份，濕潤眼表面同時，恢復膜上皮細胞的緊密聯(lián)結，以防止水和各種離子滲透，促進角膜上皮屏障的重建。
國外人工淚液的發(fā)展經(jīng)歷了五個階段最早是作用短暫的生理鹽水等；然后是甲基纖維素(methylcellulose)及纖維素醚類等，但其眼表濕潤時間仍較短，容易引起視力模糊；再是聚乙烯醇(polyvinylalcohol，PVA，具成膜性質)；接著是含對眼表具有吸附特性的聚合物人工淚液，如Tears Natural(淚然)，以及SR-AT(slow release artificial tear，緩釋人工淚)；現(xiàn)在的人工淚液大多用聚丙烯酸(polyacrylic acid，有效性和耐受性皆好于PVA)等加入特定的緩沖液配制成人工淚液，意圖使人工淚液由單純濕潤眼表轉向同時促進眼表干變康復。
目前市場上的人工淚液的產(chǎn)品主要有1.聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinyl pyrrolidone)人工淚液，治療6周后，患者角膜上皮通透性可降低63％。
2.淚然(tears natural)滴眼液，由愛爾康(Alcon)眼藥廠研制，含3g/l右旋醣酐，根據(jù)所含防腐劑成分不同，分為淚然I、II，對角膜上皮恢復有良好的作用，尤其淚液II可使角膜上皮基本恢復正常。
3.透明質酸(Hyaluronic Acid)人工淚液，日本參王制藥株式會社(SantenPharmaceutical Co.Ltd)，使用兩周后角膜上皮通透性明顯降低，但繼續(xù)用藥后通透性不再降低。
4.透明質酸鈉(sodium hyaluronate，SH，又名healon，海倫)，有關該藥的研究最多，其對干眼病的療效已得到初步證實。SH局用治療干眼癥，能增進角膜表面水液存留，提高角膜濕潤性。
5.維生素A人工淚液和瑞士諾華眼科產(chǎn)的優(yōu)樂沛人工淚液，用于一般人工淚液無效患者，使角膜的角質化細胞數(shù)減少，杯狀細胞增多，但中斷使用后可能引發(fā)角膜潰瘍和角膜杯狀細胞的分化異常和減少。
6.卡波姍凝膠(Carbomer gel)，由愛爾康(Alcon)眼藥廠研制，以水溶性凝膠延長水份粘滯時間及促進角膜上皮愈合。用藥42天后癥狀顯著改善。
7.聚乙烯醇(PVA)人工淚液，即利奎芬，由美國眼力健(Allergan)公司開發(fā)生產(chǎn)，該產(chǎn)品可顯著改善、緩和患者癥狀，并不伴有粘眼和視力模糊等不良。
8.殼聚糖(Chitosan)人工淚液，殼聚糖是從海洋生物中提取的自然界中唯一天然堿性多糖，它具有良好的生物相容性，無刺激，并有止血、消炎、殺菌作用。
9.中藥人工淚液，成分主要有枸杞、菊花、黃連、玄參、麥冬、梨汁等。
人工淚液應具有與人體淚液相一致的pH值范圍、滲透壓和粘度，由于滴眼液在使用過程中易受細菌的污染，還應加入防腐劑。根據(jù)目前的人工淚液的研制狀況，現(xiàn)尚無天然淚液作用完全相同的產(chǎn)品。目前人工淚液普遍采用磷酸緩沖液，與正常的淚膜電解質成分有一定差異，這會影響角膜上皮細胞的通透性。其次，人工淚液中一般都含有防腐劑，防腐劑通過破壞角膜上皮細胞間的緊密聯(lián)結帶，使角膜通透性增加，它還可能與角膜上皮細胞膜的脂質膜結合，使細胞膜對水和各種離子的通透性增加。此外，人工淚液的穩(wěn)定性及角膜駐留時間等都有待提高。因此，解決以上問題已成為開發(fā)新一代人工淚液的關鍵所在。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于解決背景技術中存在的缺陷，提供一種生物相容性好、無刺激、不含防腐劑、穩(wěn)定性高、在角膜停留時間長的人工淚液。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種人工淚液的制備方法。
本發(fā)明一種人工淚液，由殼聚糖衍生物和輔料溶于蒸餾水制得，其中殼聚糖衍生物是乳酸殼聚糖，輔料包括穩(wěn)定劑、PH調節(jié)劑和滲透壓調節(jié)劑；其中穩(wěn)定劑是甘露醇、山梨醇中的一種或二種混合；PH調節(jié)劑是乳酸鈉-氫氧化鈉緩沖液或沙氏磷酸鹽緩沖液或硼酸緩沖液；滲透壓調節(jié)劑是氯化鉀、氯化鈉中的一種或二種混合；本發(fā)明人工淚液每1000ml中含有乳酸殼聚糖0.5g～8g、穩(wěn)定劑5g～15g、PH調節(jié)劑適量、滲透壓調節(jié)劑適量，其余為蒸餾水；優(yōu)選每1000ml人工淚液中含有乳酸殼聚糖0.5g～8g、甘露醇5g～15g、乳酸鈉適量、氯化鉀1.0g～2.0g、氯化鈉適量，其余為蒸餾水；最佳配比是每1000ml人工淚液中含有乳酸殼聚糖3g、甘露醇10g、乳酸鈉適量、氯化鉀1.4g、氯化鈉適量，其余為蒸餾水。
本發(fā)明還提供了一種人工淚液的制備方法，其步驟包括首先稱取乳酸殼聚糖，溶于蒸餾水，然后稱取穩(wěn)定劑和一定量的滲透壓調節(jié)劑溶于蒸餾水中，再用PH調節(jié)劑調節(jié)PH至6～8，再加入滲透壓調節(jié)劑調節(jié)滲透壓至等滲，加蒸餾水定容，滅菌即得。
殼聚糖是自然界中唯一的天然堿性多糖，與人體具有良好的生物相容性，乳酸是人體淚液中的主要成分之一。本發(fā)明用乳酸殼聚糖配制的人工淚液其粘度、滲透壓符合眼生理要求，并具有良好的抗菌性(初試產(chǎn)品最小抑菌濃度(MIC)低于0.15％)，符合牛頓流體的流變特性。
具體實施例方式
實施例1本實施制備1000ml人工淚液，其中含有乳酸殼聚糖3g、甘露醇10g、乳酸鈉適量、氯化鉀1.4g、氯化鈉適量，剩余為蒸餾水。
稱取乳酸殼聚糖3g、甘露醇10g、氯化鉀1.4g，先將乳酸殼聚糖溶于500ml蒸餾水中，然后加入穩(wěn)定劑甘露醇和滲透壓調節(jié)劑氯化鉀，完全溶解后用PH為14的乳酸鈉-氫氧化鈉緩沖溶液調節(jié)PH至6.0，再加入氯化鈉調節(jié)滲透壓至等滲，加蒸餾水定容至1000ml，滅菌即得。
實施例2本實施制備1000ml人工淚液，其中含有乳酸殼聚糖8g、甘露醇12g、乳酸鈉適量、氯化鉀2.0g、氯化鈉適量，剩余為蒸餾水。
稱取乳酸殼聚糖8g、甘露醇12g、氯化鉀2.0g，先將乳酸殼聚糖溶于500ml蒸餾水中，然后加入穩(wěn)定劑甘露醇和滲透壓調節(jié)劑氯化鉀，完全溶解后用PH為14的乳酸鈉-氫氧化鈉緩沖溶液調節(jié)PH至7.4，再加入氯化鈉調節(jié)滲透壓至等滲，加蒸餾水定容至1000ml，滅菌即得。
權利要求
1.一種人工淚液，由殼聚糖衍生物和輔料溶于蒸餾水制得，其特征在于殼聚糖衍生物是乳酸殼聚糖，輔料包括穩(wěn)定劑、PH調節(jié)劑和滲透壓調節(jié)劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種人工淚液，其特征在于穩(wěn)定劑是甘露醇、山梨醇中的一種或二種混合。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種人工淚液，其特征在于PH調節(jié)劑是乳酸鈉—氫氧化鈉緩沖液或沙氏磷酸鹽緩沖液或硼酸緩沖液。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種人工淚液，其特征在于滲透壓調節(jié)劑是氯化鉀、氯化鈉中的一種或二種混合。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種人工淚液，其特征在于每1000ml中含有乳酸殼聚糖0.5g～8g、穩(wěn)定劑5g～15g、PH調節(jié)劑適量、滲透壓調節(jié)劑適量，其余為蒸餾水。
6.根據(jù)權利要求5所述的一種人工淚液，其特征在于每1000ml中含有乳酸殼聚糖0.5g～8g、甘露醇5g～15g、乳酸鈉適量、氯化鉀1.0g～2.0g、氯化鈉適量，其余為蒸餾水。
7.根據(jù)權利要求5所述的一種人工淚液，其特征在于每1000ml中含有乳酸殼聚糖3g、甘露醇10g、乳酸鈉適量、氯化鉀1.4g、氯化鈉適量，其余為蒸餾水。
8.根據(jù)權利要求1所述的一種人工淚液的制備方法，其特征在于首先稱取乳酸殼聚糖，溶于蒸餾水，然后稱取穩(wěn)定劑和滲透壓調節(jié)劑溶于蒸餾水中，再用PH調節(jié)劑調節(jié)PH至6～8，再加入滲透壓調節(jié)劑調節(jié)滲透壓至等滲，加蒸餾水定容，滅菌即得。
9.根據(jù)權利要求7所述的一種人工淚液的制備方法，其特征在于首先稱取乳酸殼聚糖3g，溶于500ml蒸餾水，然后稱取甘露醇10g和氯化鉀1.4g溶于500ml蒸餾水中，再用PH為14的乳酸鈉—氫氧化鈉溶液調節(jié)PH至6.0～7.5，再加入氯化鈉調節(jié)滲透壓至等滲，加蒸餾水至1000ml，滅菌即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種人工淚液，由殼聚糖衍生物和輔料溶于蒸餾水制得，殼聚糖衍生物是乳酸殼聚糖，輔料包括穩(wěn)定劑、pH調節(jié)劑和滲透壓調節(jié)劑，本發(fā)明用乳酸殼聚糖配制的人工淚液，其粘度、滲透壓符合眼生理要求，并具有良好的抗菌性。
文檔編號A61K31/722GK1676134SQ20041001737
公開日2005年10月5日 申請日期2004年4月1日 優(yōu)先權日2004年4月1日
發(fā)明者金國建, 孔繁智, 馬越峰, 錢青通, 陳春 申請人:浙江可立思安制藥有限公司