專利名稱：一種降血脂的中藥的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種降血脂中藥，特別是由僵蠶、大黃、姜黃、蟬蛻、葛根、澤瀉、茵陳、水蛭、山楂、決明子、何首烏、麥芽等藥材制成的中藥。
近二十年來，在使用中藥防治高脂血癥方面做了大量的研究工作，為高脂血癥的研究開拓了新的前景。結合西醫(yī)等現代科技手段，在中醫(yī)辨證基礎研究方面，中醫(yī)理論對高脂血癥有了新的認識，目前使用中醫(yī)藥防治高脂血癥的報道，已涉及單味藥、復方、針灸、氣功等多方面，發(fā)現已有60多種中草藥對高脂血癥有治療作用，在與中西藥療效比較研究的基礎上篩選出一批有苗頭的成方與單方。
然而，即使如此，仍不能滿足醫(yī)藥市場的需求。據調查，目前，中國已有八千萬人患有心腦血管疾病，并且每天以一萬患者的速度遞增。心腦血管疾病在我國名符其實地成為危害健康的第一號殺手，而高脂血癥是心腦血管疾病的重要誘因。因而，研制出療效確切的降(調)脂藥物已成為防治心腦血管疾病的當務之需。
目前，治療高脂血癥的中成藥較多，主要有以下幾種1.云南花粉田七口服液由蕎麥花粉、田三七、蜂蜜組成。用于高脂血癥之瘀血阻絡證。
2.新清寧片由大黃組成。用于高脂血癥之熱毒內積證。
3.脂可清由葶藶、黃芩、山楂、澤瀉、大黃、木香組成。用于高脂血癥之痰濕內蘊證。
4.首烏片由首烏組成。用于高脂血癥之肝腎陰虛證。
5.山楂精降脂片由北山楂組成。用于高脂血癥之食瘀內滯證。
6.降脂健身片由澤瀉組成。用于高脂血癥之脾虛濕盛證。
7.心脈通片由當歸、決明子、鉤藤、牛膝、丹參、葛根、槐花、毛科青、夏桔草、三七組成。用于高脂血癥之瘀血阻絡證。
8.降脂靈片由制首烏、決明子、黃精、木香、山楂、金櫻子、桑寄生、澤瀉組成。用于高脂血癥之肝腎陰虛證。
9.丹田降脂丸由丹參、首烏、人參、黃精、田七、川芎、當歸、澤瀉、淫羊藿、五加皮、肉桂組成。用于高脂血癥之陰虛瘀阻證。
以上藥物有些屬于治標不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應用過程中由于療效不確切而中斷使用。
高脂血癥，古代很多文獻典籍中有論述，說明古人已對此病有相當的認識。如《素問·通評虛實論》日“凡治消癉擊仆、偏枯痿厥、氣滿發(fā)逆，甘肥貴人，則高梁之疾也?！毕D、擊仆、偏枯、氣滿等證，與現代醫(yī)學中的糖尿病、心腦血管病相符，這些病癥均與高脂血癥密切相關?！案史寿F人、高梁之疾”是指恣食甘膩、形體肥胖、好逸惡勞之人。肥甘化痰，肥人多痰，由痰而生熱、生風?，F代醫(yī)學已證實，高脂血癥與高脂的飲食結構以及形體肥胖有直接關系，是導致糖尿病、心腦血管病的重要因素。這與祖國醫(yī)學所闡述的機理“飲食厚味—蘊生痰濁—阻澀脈道—消癉擊仆、偏枯痿厥“非常吻合。最早闡明這一機理的是距今已約三千年的《內經》。
高脂血癥從典籍的闡述及臨床辨證分析來看，雖然臨床表現各異，證型不同，但痰濁是主要因素。痰濁產生的原因有二一是恣食肥甘，形體肥胖，好逸少動；二是人過中年，肝腎已衰，津液代謝失常。
恣食肥甘，形態(tài)肥胖；肥甘生痰，肥人多痰，對此，醫(yī)籍中是已有明確論述，亦為醫(yī)界之共識。脾為生痰之源，脾失健運，則飲食不能化生精微，反聚而生濕、生痰。脾主升清，脾主運化，脾主斡旋一身之氣機，脾主濕。脾的這些功能皆賴脾之清陽的升發(fā)。脾以升為健，只有脾的清陽升發(fā)，脾才能運化，才能化濕，才能斡旋一身之氣機。東垣以升清健脾立論，而為補土派鼻祖，可見清陽升發(fā)的重要意義。清陽升則濁陰降反過來，濁陰不降亦阻遏清陽不得升發(fā)，升清降濁相互關礙。頭為諸陽之會，清凈之府；胸為清陽所居，清曠升清降濁，活血益腎。
根據上述分析，本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥復方藥物。
根據中醫(yī)理論，本證的主要病機是升降失司。清陽不升則濁陰不降；濁陰不降，則清陽亦不得升發(fā)，升清降濁兩相關礙，故以升清降濁為主要治則。本方升清降濁并重，乃一復方，由君二臣四佐伍使一組成。
僵蠶味咸，辛，性平，歸肺、肝經。功能祛風解痙，化痰散結?！毒V目》“散風痰“。《本草圖經》“治中風”張元素“氣味俱薄，輕浮而升，陽中之陽，升其清陽之氣，而濁陰之氣自降也?！敝斓は叭∑淝迳畾?，散濁逆結滯之痰也”。時珍日“升陽散火，祛風勝濕，清熱解毒”?！稖夭l辯》“大凡肉體未有死而不腐者，蠶則僵而不腐，得清氣之純粹者也。氣味俱薄，升也，陽中之陽也，能化濁濕而使之歸清”。因其升清化濁故為君。
大黃性味苦寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經。善于蕩滌胃腸實熱，清除燥結積滯，為苦寒攻下要藥?！侗窘洝贰跋吗鲅?，血閉寒熱，破征瘕積聚，留飲宿食，蕩滌胃腸，推陳致新，通利水谷，調中化食，安和五臟”。《綱目》“下痢赤白，里急腹痛，小便淋瀝，實熱燥結，潮熱譫語，黃疸諸火瘡”。
《寒溫條辨》“氣味俱厚，陰中之陰，推陳致新，走而不守。酒浸上下通行，清臟腑蓄熱，導土郁壅滯，逐堅癖，滌痰食，導瘀血”。因清陽升則濁陰降，濁陰降才能清陽升，升清降濁互為因果。故僵蠶升清與大黃泄?jié)峁矠榫?，以復升降之職?br>
姜黃辛苦溫，歸肝、脾經。《備要》“理血中之氣，下氣破血，除風消腫，功力烈于郁金”?！逗疁貤l辨》“降陰中之濁陰……祛邪伐惡，行氣散郁。下氣最捷，破血立通。因其降泄?jié)彡?，祛邪伐惡，行氣活血，使內外通合而助大黃之泄?jié)幔固叼鱿?，以為臣?br>
蟬蛻味甘咸，性寒，歸肺、肝經。疏風散熱，透疹止癢，祛風解痙，退翳明目?！毒V目》“治頭風眩暈，皮膚風癢，痘疹作癢，破傷風及疔腫毒瘡”?！逗疁貤l辨》“得土木余氣所化，升也，陽中之陽也。祛見而勝濕，滌熱而解毒”。以其升清勝濕，輔僵蠶之升清化濁而為臣。
葛根甘辛涼，歸脾胃經。發(fā)表解肌，升陽透疹，解熱生津?！侗窘洝贰爸飨?，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒”?！墩渲槟摇贰吧柹颉薄！毒V目》“散郁火”?！队盟幏ㄏ蟆贰捌錃廨p浮，鼓舞胃氣上行“。以其輕浮升陽，鼓舞胃氣上行，輔僵蠶之升清亦為臣。
澤瀉甘淡寒，歸腎、膀胱經，利水滲濕、泄熱?！侗窘洝贰跋?。《別錄》“逐膀胱三焦停水”《本草求真》“功專利水除濕”。因其滲濕能輔大黃之降濁而為臣。
茵陳苦微寒，歸脾、胃、肝、膽經。清熱，利濕，退黃。《本經》“主風濕寒熱邪氣，熱結黃疸”?！秳e錄》“通身發(fā)黃，小便小利”?！吨灾袇⑽麂洝贰氨訇栕畛踔畾猓且詻龆苌?，善清肝膽之熱，兼理肝膽之郁”。因其秉少陽之氣，升發(fā)舒郁，又利濕清熱，升清降濁，功兼一身，故為佐水蛭辛咸平，歸肝經，破血逐瘀。《本經》“治惡血、瘀血，月閉，破血積聚….利水道“。因升降失司，痰濁內生，阻遏氣機，氣不帥血，血行瘀滯，致痰瘀搏結為患。升清降濁之時，必輔以活血化瘀之品。故水蛭為佐藥。
決明子咸平微寒。歸肝、大腸經。清熱明目，通便?！侗窘洝贰爸髑嗝?、目淫、眼赤痛、淚出“?！端幮哉摗贰背渭覠帷?。《本草求真》”除內散熱“。痰瘀郁久，則從陽化熱，佐草決明之微寒輕清之，為佐藥。
山楂酸甘，微溫。歸脾、胃、肝經。消食健胃，活血化瘀?！毒V目》“健胃，行結氣，消肉積，征瘕，痰飲，痞滿吞酸，滯血痛脹“。以其活血消積健胃而為佐。
何首烏甘、苦、澀，微溫。歸肝、心、腎經。補肝腎，益精血，通便?！毒V目》“養(yǎng)血益肝，固精益腎，為滋補良藥”。高脂血癥多發(fā)于中老年人，人過中年，腎氣已衰，故輔以首烏之補肝腎、益精血以為佐。
麥芽甘平，歸脾胃經?！秳e錄》“消食和中“?！端ブ袇⑽麂洝贰彪m為脾胃之藥，而實善舒肝氣。….偕其長發(fā)之性，比于春氣之條達，故舒肝頗效也“。因其入脾胃，且具升發(fā)疏達之性，引諸藥達脾胃，共建升清降濁之功，故為使。
本發(fā)明的中藥制劑，具有升清降濁，活血益腎功效，主治升降失司，痰瘀互結之高脂血癥。所患癥狀為形體肥胖，頭沉暈眩，胸脘痞悶或兼刺痛，心悸氣短、納呆口粘，腰酸膝軟，間有嘔惡。舌暗或有瘀斑、瘀點，苔膩而黃，脈弦滑或數之患者。
本發(fā)明的中藥制劑其處方組成為僵蠶 50-200份大黃25-100份姜黃35-140份蟬蛻 20-80份 葛根75-300份澤瀉50-200份茵陳 75-300份水蛭35-140份山楂60-240份決明子50-200份何首烏 50-200份麥芽15-60份優(yōu)選的為僵蠶 75-133份大黃37-66份 姜黃52-93份蟬蛻 30-53份 葛根112-200份 澤瀉75-133份茵陳 112-200份 水蛭52-93份 山楂90-160份決明子75-133份何首烏 75-133份麥芽22-40份更優(yōu)選的為僵蠶 100份 大黃50份姜黃70份 蟬蛻40份葛根 150份 澤瀉100份 茵陳室 150份水蛭70份山楂 120份 決明子 100份 何首烏 100份麥芽30份以上組成中，重量是以生藥計算的，若以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000袋，口服液1000安瓿等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產也可以以毫份為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，可以相應調整組成的配比，增加或減少不超過100％。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當的具有相同藥性的中藥替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等，優(yōu)選的是顆粒劑。
本發(fā)明的制劑在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或?；蚱?br>
本發(fā)明的中藥制劑是通過以下方法制備的。
1.按處方準確稱量僵蠶，低溫干燥，粉碎，過100目篩，60Co--r射線輻照滅菌，劑量10Kgy，備用。
2.按處方準確稱量姜黃，打成粗粉(粒徑5mm)，加入75％乙醇1.6倍量，浸潤lh，回流提取三次，每次用75％乙醇三倍量，提取lh，提取液合并，減壓，低溫回收乙醇，濃縮成流浸膏(1g生藥/ml)，備用。
3.按處方準確稱量菌陳，加入6倍量水，浸潤lh，水蒸汽蒸餾2.5小時，提取揮發(fā)油，備用。(蒸餾后的藥渣及母液加入水煮提取部份一起煮提。)4.按處方量準確稱量大黃、蟬蛻，葛根、澤瀉、水蛭、山楂、決明子、何首烏、麥芽飲片，加入2倍量水浸泡30分鐘，加入提完揮發(fā)油的茵陳，加水，煮提3次，分別為2、1、1小時，第一次加水12倍量，(其中1倍量水為(3)項母液)第二、三次各加入12倍量水，合并濾液，低溫減壓濃縮至相對密度1.25-1.30(65℃)熱測)的稠膏，60℃鼓風干燥，粉碎，過100目篩，備用。
5.將(1)項粉與(4)項粉混合均勻，用(2)項流浸膏制軟材，過14目篩制粒，50℃以下干燥，過16目篩整粒，噴灑(3)項揮發(fā)油，混勻。進行含量測定及衛(wèi)生學檢查，合格后制成制劑。
以下通過藥效實驗說明本發(fā)明的有益效果。實驗所用藥物為按照本發(fā)明實施例1的方法制備的藥物，稱為升降調脂膠囊陽性對照使用一種西藥降血脂藥物吉非羅齊，實驗結果見表1-5。
僵蠶100克大黃50克姜黃70克蟬蛻40克 葛根150克 澤瀉100克茵陳室 150克水蛭70克山楂120克決明子 100克首烏100克 麥芽30克以上原料共制成升降調脂膠囊1000粒[制備工藝]1按處方準確稱量僵蠶，低溫干燥，粉碎，過100目篩，60Co--r射線輻照滅菌，劑量10Kgy備用。2按處方準確稱量姜黃，打成粗粉(粒徑5mm)，加入75％乙醇1.6倍量，浸潤lh，回流提取三次，每次用75％乙醇三倍量，提取lh，提取液合并，減壓，低溫回收乙醇，濃縮成流浸膏(1g生藥/ml)，備用。3按處方準確稱量菌陳，加入6倍量水，浸潤lh，水蒸汽蒸餾2.5小時，提取揮發(fā)油，備用。(蒸餾后的藥楂及母液加入水煮提取部份一起煮提。)4按處方量準確稱量大黃、蟬蛻，葛根、澤瀉、水蛭、山楂、決明子、何首烏、麥芽飲片，加入2倍量水浸泡30分鐘，加入提完揮發(fā)油的茵陳，加水，煮提3次，分別為2、1、1小時，第一次加水12倍量，(其中1倍量水為(3)項母液)第二、三次各加入12倍量水，合并濾液，低溫減壓濃縮至相對密度1.25-1.30(65℃)熱測)的稠膏，60℃鼓風干燥，粉碎，過100目篩，備用。5將(1)項粉與(4)項粉混合均勻，加入蔗糖100g，用(2)項流浸膏制軟材，過14目篩制粒，50℃以下干燥，過16目篩整粒，噴灑(3)項揮發(fā)油，混勻。裝入袋中，共制成250袋。一.升降調脂膠囊對高脂飼料誘發(fā)大鼠高脂血癥的影響表1升降調脂膠囊對大鼠血脂及脂蛋白影響(x±S，n＝10)劑量 給藥前血脂 給藥后血脂(mmol/l)組別 (g/kg)(mmol/l)TC/HDL--TCTC TC LDL-C HDL-C正常對照組- 1.58±0.221.56±0.22 0.58±0.180.99±0.17 0.28±0.126.02±2.53高脂模型組- 1.54±0.2410.03±5.45ΔΔ 0.92±0.45Δ 9.55±5.25ΔΔ 0.22±0.1248.50±27.19ΔΔ升降調脂膠囊 0.31.55±0.203.02±0.98** 0.22±0.04** 2.38±0.91** 0.53±0.31** 6.45±2.49**0.61.58±0.183.02±0.52** 0.27±0.12** 2.40±0.55** 0.49±0.08** 6.26±1.44**吉非羅齊組0.21.53±0.192.49±1.27** 0.34±0.21** 1.26±0.47** 0.73±0.34** 3.62±1.06**與正常對照組相比ΔP＜0.05 ΔΔP＜0.01，與模型組相比*P＜0.05 **P＜0.01表2升降調脂膠囊對大鼠血液流變學的影響(x±S，n＝10)全血粘度組別 劑量 血漿比粘度過 紅細胞電泳時間(秒)g/kg高切(200S-1) 低切(40S-1)正常對照組 -- 5.31±1.07 7.77±1.131.63±0.1515.56±1.89高脂模型組 -- 6.04±0.65 8.00±0.922.10±0.0817.82±2.89升降調脂防治組 0.35.99±0.76 7.71±1.152.10±0.2216.5±1.170.65.85±0.71 7.60±1.001.95±0.1817.55±1.22吉非羅齊組 0.25.97±0.60 6.98±2.522.02±0.1916.44±2.00表3升降調脂膠囊對高脂血癥大鼠肝臟脂質含量的影響(x±S，n＝10)組別 劑量TC TG(g/kg)(mmol/l) (mmol/l)正常對照組-- 0.11±0.04 0.16±0.07高脂模型組 0.58±0.14ΔΔ 0.44±0.19Δ升降調脂膠0.3 0.31±0.09** 0.26±0.13*囊防治組 0.6 0.39±0.15*0.33±0.16吉非羅齊組0.2 0.31±0.13** 0.14±0.08**與正常對照組相比ΔP＜0.05 ΔΔP＜0.01，與模型組相比 *P＜0.05**P＜0.01二.升降調脂膠囊對高脂血癥家兔的治療作用表4升降調脂膠囊對高脂血癥家兔血液流變學的影響(x±S，n＝10)全血粘度組別 劑量紅細胞電泳時間(秒) 血漿比粘度(g/kg)高切(200S-1)低切(40S-1)正常對照組 4.20±0.82 5.09±1.03 1.59±0.0515.90±1.67高脂模型組 4.36±0.47 5.44±0.52 1.78±0.1917.81±0.95升降調脂膠囊治療組 0.15 3.98±0.27 4.86±0.73 1.67±0.1116.90±1.080.30 3.77±0.42 4.87±0.66 1.71±0.1216.68±1.22吉非羅齊組 0.13 3.78±0.63 4.67±0.86 1.70±0.1116.07±2.23表5升降調脂膠囊對高脂血癥家兔肝臟脂質含量的影響(x±S，n＝10)組別劑量 TC TG(g/kg) (mmol/l) (mmol/l)正常對照組 - 0.11±0.08 0.24±0.10高脂模型組 - 1.21±0.16ΔΔ 0.48±0.12ΔΔ升降調脂膠囊治療組 0.15 0.95±0.31*0.34±0.23*0.30 0.69±0.18** 0.28±0.12**吉非羅齊組 0.13 0.56±0.26** 0.28±0.10**與正常對照組相比ΔΔP＜0.01，與模型組相比 *P＜0.05 **P＜0.0權利要求
1.一種預防和/或治療高脂血癥的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成僵蠶 50-200份大黃25-100份姜黃35-140份蟬蛻 20-80份 葛根75-300份澤瀉50-200份茵陳 75-300份水蛭35-140份山楂60-240份決明子50-200份何首烏 50-200份麥芽15-60份。
2.權利要求1的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成僵蠶 75-133份大黃37-66份 姜黃52-93份蟬蛻 30-53份 葛根112-200份 澤瀉75-133份茵陳 112-200份 水蛭52-93份 山楂90-160份決明子75-133份何首烏 75-133份麥芽22-40份。
3.權利要求2的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成僵蠶 100份 大黃50份姜黃70份蟬蛻40份葛根 150份 澤瀉100份 茵陳150份 水蛭70份山楂 120份 決明子 100份 何首烏 100份 麥芽30份。
4.權利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權利要求4的中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權利要求4的中藥制劑是膠囊劑。
7.權利要求1的中藥制劑在制備預防和/或治療高脂血癥的藥物中的應用。
8.權利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a.僵蠶，低溫干燥，粉碎，過篩，b.姜黃，打成粗粉，加入乙醇浸潤，回流提取，提取液減壓回收乙醇，濃縮成流浸膏，c.菌陳，加水浸潤，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，d.大黃、蟬蛻、葛根、澤瀉、水蛭、山楂、決明子、何首烏、麥芽飲片，加水浸泡，加入提完揮發(fā)油的茵陳，加水煮提，合并濾液，低溫減壓濃縮、干燥，粉碎，過篩，e.將(a)項粉與(d)項粉混合均勻，用(b)項流浸膏制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，噴灑(c)項揮發(fā)油，混勻，制成制劑。
9.權利要求8的制備方法，其特征在于，僵蠶粉碎過篩后用鈷60照射滅菌。
10.權利要求8的制備方法，其特征在于，姜黃加入乙醇后回流，共回流三次。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種降血脂中藥，特別是由僵蠶、大黃、姜黃、蟬蛻、葛根、澤瀉、茵陳、水蛭、山楂、決明子、何首烏、麥芽等藥材制成的中藥。
文檔編號A61P3/00GK1440804SQ03121268
公開日2003年9月10日 申請日期2003年3月31日 優(yōu)先權日2003年3月31日
發(fā)明者李士懋, 田淑霄, 王鑫國, 王四平 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司