專利名稱：一種主治血管性癡呆的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥，具體地，是一種主治血管性癡呆的中藥，本發(fā)明進(jìn)一步提供其制備方法。
背景技術(shù)：
血管性癡呆是腦血管病后引起的智能障礙綜合癥。因腦內(nèi)血管病變，或因腦外血管及心臟的病變間接影響腦內(nèi)血管，引起腦供血不足而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能全面衰退而發(fā)展為癡呆，具有致殘率高，致殘程度重的特點。常用治療藥物包括離子拮抗劑、腦循環(huán)促進(jìn)劑和膽堿酯酶抑制劑，雖有一定療效，但有較大的副作用，病人耐受性差。中醫(yī)藥在治療此類疾病中，以整體調(diào)節(jié)為主，毒副作用小。中藥起效主要為多靶點共同作用的結(jié)果，通過機(jī)體調(diào)節(jié)而起作用，有效避免了西藥單純?nèi)笔裁囱a(bǔ)什么的缺點，具有明顯優(yōu)勢。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效確切、副作用少，具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆證屬腎精虧虛、瘀阻腦絡(luò)者。癥見健忘、反應(yīng)遲鈍、動作遲緩、計算有誤、定向不能、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、半身不遂或麻木、便秘、舌紅或暗苔黃、脈細(xì)或滑等的一種主治血管性癡呆的中藥及其制備方法，以克服上述的不足。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的特點是由下述幾種原料制成的藥劑，這幾種原料的重量比例配比是何首烏 4-10份 肉蓯蓉 4-10份 天麻4-10份人參葉 4-10份 枳殼 2-8份構(gòu)成上述藥劑的原料的較佳重量比例配比是何首烏6-8份肉蓯蓉6-8份天麻 6-8份人參葉6-8份枳殼 4-6份構(gòu)成上述藥劑的原料的最佳重量比例配比是何首烏7.5份肉蓯蓉7.5份天麻 7.5份人參葉7.5份枳殼 5份上述原料中的何首烏按照中藥炮制規(guī)范進(jìn)行處理，其目的在于使原料中的有效成分更易提取，以增強(qiáng)藥性，使本發(fā)明的藥物療效最佳。
上述主治血管性癡呆的中藥，還可以加入藥物賦性劑或藥物矯味劑。藥物賦性劑可以是蔗糖、淀粉、硬酯酸鎂、β-環(huán)糊精、山梨醇、微晶纖維素中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于服用的顆粒劑或片劑或膠囊劑。藥物矯味劑可以是甜菊糖甙、低聚麥芽糖、乳糖、食用香精中的一種或一種以上的組合，以使所制備的藥劑具有很好的香甜感，克服數(shù)味中草藥配伍后，五味雜糅、苦辣酸咸難于入口的弊端。藥物的包衣可以是薄膜衣、半薄膜衣、腸溶衣等中的一種，以達(dá)到防潮、減小不良?xì)馕丁p輕對胃刺激或被胃液破壞及美觀、易服用的效果。
當(dāng)然，本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制劑工藝可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物劑型，例如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、膏劑、合劑、糖漿劑、注射劑、帖劑、擦劑、栓劑等，只要使用本發(fā)明的藥物組合物，不論采用何種劑型，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，在將上述藥物組合物制備成藥劑時，根據(jù)制劑的特殊需要，可以再加入其它的賦形劑，例如調(diào)味劑、增溶劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑等。本發(fā)明優(yōu)選的劑型為膠囊劑、片劑、口服液體制劑。
在制備本發(fā)明的藥物時，包括以下步驟(1)按重量比例配比稱取枳殼原料，提取出揮發(fā)油；(2)按重量比例配比稱取何首烏、肉蓯蓉、天麻、人參葉四味與枳殼提油后的藥渣混合經(jīng)過提取，并將提取液濃縮成一定比重的浸膏，并與步驟(1)得到的揮發(fā)油混合，加入適當(dāng)?shù)妮o料并制得相應(yīng)的劑型，即得本發(fā)明的中藥。
具體的，其中一種最佳制備方法的步驟為(1)將枳殼提取揮發(fā)油；(2)何首烏采用乙醇提取。按比例稱取何首烏，加80％乙醇提取兩次，每次達(dá)1小時，將所得藥液濃縮至相對密度為1.15；(3)其余群藥采用水提。按重量比例配比稱肉蓯蓉、天麻、人參葉，與(1)和(2)中的藥渣混合，加水煎煮二次，每次2小時，將所得藥液濃縮至相對密度為1.15；(4)將步驟(3)藥液中加入適量乙醇，靜置過夜，取上清液與步驟(2)合并，并濃縮至相對密度為1.20的稠膏；(5)以淀粉作為底料，用稠膏噴霧制粒，將制好的顆粒與步驟(1)所得的揮發(fā)油混合后，用膠囊填充，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
本發(fā)明的優(yōu)點在于在本發(fā)明所選的原料中，所選擇的何首烏是方中君藥，具有補(bǔ)肝腎，益精髓之功效；肉蓯蓉補(bǔ)腎益精，滋養(yǎng)腎氣，益髓延年，潤腸通便；天麻平肝陽，熄風(fēng)定驚，通瘀絡(luò)，化痰濁；人參葉清熱生津，降虛火，利頭目；枳殼理氣化痰，健脾開胃。
因而，本發(fā)明之具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆的中藥全方合而觀之，有其特點諸藥相伍，共奏補(bǔ)腎益髓，通腑下氣，清熱平肝，化痰活血之效，始終寓補(bǔ)于通，以通為補(bǔ)，使補(bǔ)而不膩，通不傷正，有祛邪安正、推陳致新之意。全方具有補(bǔ)腎益髓以健腦、通腑降濁以寧神之功效，主治腎虛髓減、痰濁腑滯所致神機(jī)失用之健忘、反應(yīng)遲鈍、動作緩慢等血管性癡呆表現(xiàn)者。
本發(fā)明臨床前動物試驗結(jié)果表明實驗I、II、III分別利用大鼠多發(fā)性腦梗塞癡呆模型、大鼠腦中動脈血栓性血管性癡呆模型、大鼠去腦膜血管性癡呆模型，通過跳臺、暗避、水迷路方法檢測模型大鼠的行為學(xué)變化，表明健腦寧膠囊對上述三種模型組大鼠的記憶力減退障礙均具有明顯改善作用；實驗IV通過觀察大腦中動脈阻塞血管性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆造模大鼠喂飼不同濃度的健腦寧后，血液流變學(xué)指標(biāo)均有不同程度的降低，特別是大、中劑量組作用明顯，全血粘度明顯降低，紅細(xì)胞壓積明顯減少降低，紅細(xì)胞聚集性明顯減弱，紅細(xì)胞變形能力明顯增強(qiáng)，p值分別小于0.05或0.01，表明大腦中動脈阻塞、頸總動脈造模大鼠喂飼健腦寧后血液高凝、高聚狀態(tài)明顯得到改善，進(jìn)一步為健腦寧治療血管性癡呆提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)。
急性毒性試驗表明按小鼠灌胃的最高濃度3.6g生藥/ml，12小時灌服用120ml/kg計算，小鼠對健腦寧膠囊的最大耐受劑量為432g生藥/kg體重。按體重計算為臨床用藥的682倍，未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。
長期毒性試驗表明大鼠灌胃給予高、中、低劑量健腦寧膠囊，連續(xù)180天，劑量分別為44.8、22.4、11.2g生藥/kg，相當(dāng)于臨床用量的71、35、18倍，未見明顯毒性反應(yīng)，表明健腦寧膠囊口服安全無毒。
臨床觀察結(jié)果一.方法分別采用多中心臨床試驗、隨機(jī)平行雙盲雙模對照試驗，共治療血管性癡呆患者400例。其中多中心臨床試驗共200例，雙盲雙模擬對照試驗中試驗組100例，對照組100例二.結(jié)果①試驗組成治療前比較，在MMSE-R中的定向力、韋氏記憶中的自由回憶、語言和中樞執(zhí)行功能中的閱讀與顏色形狀分類上治療后積分有顯著升高(P＜0.05)；同時在語言和中樞執(zhí)行功能總分上也有顯著性升高；在MMSE-R中的定向力、計算力、延遲記憶、語言、MMSE-R總分及韋區(qū)記憶總分上有非常顯著性升高(P＜0.001)。②對照組在MMSE-R聽注意力和計算力、韋氏記憶中的延遲記憶、自由回憶方面治療后積分有顯著性升高(P＜0.05)。③組間比較，健腦寧膠囊在MMSE-R中的即刻記憶與語言、韋氏智力聽相似性、韋氏記憶中的即刻加回記、延遲回記、視覺記憶、自由回記與識別力、語言及中樞執(zhí)行功能中接受力、表達(dá)力與顏色形狀分類以及速度、視覺間能力等方面評分升高均值有高于都可喜趨勢，但無顯著性差異(P＜0.05)。按MMSE-R積分計算，健腦寧膠囊的認(rèn)知改善有效率為62.5％，無效率為37.5％，惡化率為0，與都可喜比較無顯著性差異。④治療記憶減退健腦寧膠囊能提高中老年五項記憶指標(biāo)測定值，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)；能明顯縮短排便間隔時間(天)和排便時間(分)，分別與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)和非常顯著性差異(P＜0.01)；并能增強(qiáng)中老年人兩手的握力，降低頭暈、易疲勞、腰膝酸軟等衰老癥狀積分值。⑤治療記憶、認(rèn)知減退健腦寧膠囊能顯著提高中老年人短時記憶積分(P＜0.01)和MMSE-R積分(P＜0.01)，與安慰劑比較有非常顯著性差異(P＜0.01)。
三.結(jié)論健腦寧膠囊在目前的口服劑量、療程范圍內(nèi)，用藥安全，無毒副作用，是一種治療血管性癡呆安全有效的藥物。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
實施例1取何首烏、肉蓯蓉、天麻、人參葉各40kg，枳殼20kg一起加水煎煮三次，每次用10倍量的水，合并藥液并濃縮至相對密度為1.30的浸膏，再加入糖粉作為賦形劑和矯味劑，制成顆粒，即得所述的藥物。
本實施例具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆證屬腎精虧虛、瘀阻腦絡(luò)者。癥見健忘、反應(yīng)遲鈍、動作遲緩、計算有誤、定向不能、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、半身不遂或麻木、便秘、舌紅或暗苔黃、脈細(xì)或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次10克?；蜃襻t(yī)囑。
實施例2取枳殼80kg于揮發(fā)油提取器內(nèi)蒸餾5小時，收集揮發(fā)油；取何首烏60kg，置熱回流裝置中80％乙醇回流二次，每次1小時以上；肉蓯蓉、天麻、人參葉各100kg，與何首烏混合加水，煎煮二次，每次1.5小時，并濃縮至相對密度達(dá)1.10，加入乙醇，靜置過夜。將上清液與醇提液合并，濃縮至相對密度達(dá)1.30，噴霧制粒，將制好的顆粒用膠囊填充，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
本實施例具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆證屬腎精虧虛、瘀阻腦絡(luò)者。癥見健忘、反應(yīng)遲鈍、動作遲緩、計算有誤、定向不能、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、半身不遂或麻木、便秘、舌紅或暗苔黃、脈細(xì)或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次4粒?；蜃襻t(yī)囑。
實施例3在本實施例中，該藥的制備方法、功能主治及用法用量均同實施例2，所不同的是處方中藥材的用量有所區(qū)別。其藥材用量分別是何首烏70kg，肉蓯蓉70kg，天麻70kg，人參葉70kg，枳殼50kg。起加水煎煮三次，每次用10倍量的水，合并藥液并濃縮至相對密度為1.30的浸膏，再加入糖粉作為賦形劑和矯味劑，制成顆粒，壓片，每片0.4克，即得所述的藥物。
本實施例具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆證屬腎精虧虛、瘀阻腦絡(luò)者。癥見健忘、反應(yīng)遲鈍、動作遲緩、計算有誤、定向不能、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、半身不遂或麻木、便秘、舌紅或暗苔黃、脈細(xì)或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次4片?；蜃襻t(yī)囑。
權(quán)利要求
1.一種主治血管性癡呆的中藥，其特征在于它是由下述重量比例配比的原料制成的藥劑何首烏 4-10份 肉蓯蓉 4-10份 天麻 4-10份人參葉 4-10份 枳殼 2-8份
2.如權(quán)利要求1所述的主治血管性癡呆的中藥，其中一種較佳的原料重量比例配比是何首烏 6-8份肉蓯蓉 6-8份天麻 6-8份人參葉 6-8份枳殼 4-6份
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥，其原料的最佳重量比例配比是何首烏 7.5份肉蓯蓉 7.5份天麻 7.5份人參葉 7.5份枳殼 5份
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的中藥，其藥物組合物按照常規(guī)的中藥制劑工藝可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物劑型。
5.如權(quán)利要求1或2或3所述的中藥，還可以加入藥物賦性劑或藥物矯味劑。
6.一種主治血管性癡呆的中藥的制備方法，其制備方法的步驟為(1)取枳殼原料，提取出揮發(fā)油；(2)取何首烏、肉蓯蓉、天麻、人參葉四味與枳殼提油后的藥渣混合經(jīng)過提取，并將提取液濃縮成浸膏，并與提步驟(1)得到的揮發(fā)油混合，加入輔料并制得相應(yīng)的劑型，即得本發(fā)明的中藥。
7.如權(quán)利要求4所述的中藥的制備方法，其中一種最佳的制備方法的步驟為(1)將枳殼提取揮發(fā)油；(2)何首烏采用乙醇提取，提取兩次，每次1小時，將所得藥液濃縮至相對密度為1.20；(3)其余群藥采用水提，稱肉蓯蓉、天麻、人參葉，與(1)和(2)中的藥渣混合，加水煎煮二次，每次1.5小時，將所得藥液濃縮至相對密度為1.10；(4)將步驟(3)所得藥液中加入適量乙醇，靜置過夜，取上清液與步驟(2)合并，并濃縮至相對密度為1.30的稠膏；(5)以淀粉作為底料，用稠膏噴霧制粒，將制好的顆粒與步驟(1)所得渾發(fā)油混合后，用膠囊填充，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種主治血管性癡呆的中藥及其制備方法。該藥物由肉蓯蓉、何首烏、人參葉、天麻、枳殼按比例組配而成。其制法是先將枳殼提取揮發(fā)油，然后將何首烏、肉蓯蓉、人參葉、天麻用水或乙醇提取，提取液濃縮成一定比重的浸膏，再加入適量的藥物賦形劑或藥物矯味劑，制成膠囊劑或片劑或顆粒劑即得。本發(fā)明具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治腎虛髓減、痰濁腑滯所致神機(jī)失用之健忘、反應(yīng)遲鈍、動作緩慢等血管性癡呆表現(xiàn)者。
文檔編號A61P25/28GK1425423SQ0215410
公開日2003年6月25日 申請日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者熊富良, 曹智華, 許沛虎, 黃志軍, 徐紹新, 王永平, 鞠瑞芬, 肖飛, 劉 文 申請人:武漢健民中藥工程有限責(zé)任公司