專利名稱：一種治療胃痛的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，特別是涉及一種治療胃痛的藥物。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的柴 胡100-150重量份陳 皮100-150重量份香 附100-200重量份枳 殼100-150重量份延胡索90-120重量份 赤 芍60-100重量份吳茱萸60-100重量份 黃 連60-100重量份白 及60-100重量份 炙甘草60-100重量份以上藥材白及粉碎成100目細(xì)粉備用，陳皮一半、香附粉碎成粗粉，用6-10倍量70-90％乙醇，浸漬，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀；藥渣加入柴胡等7味藥材，加水煎煮2-4次，每次煎煮1-2小時，加8-12倍量水，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至80℃下比重1.08，放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)50-65％，靜置，濾過，回收乙醇，合并上述稠膏，干燥制成干膏，粉碎過篩，加入白及粉和另一半陳皮粉，制成臨床可接受的劑型，如片劑、丸劑、口服液、膠囊、顆粒劑等。實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明制備的膠囊(亞洲胃通膠囊)主要藥效學(xué)1、亞洲胃通對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的抗?jié)冏饔?
1.1大鼠乙酸灼燒胃潰瘍模型Wistar大鼠禁食24小時，自由飲水。乙醚麻醉，無菌操作，于劍突正中開口，輕拉出胃。在胃切一小口，在腺胃部前壁竇體交界漿膜面上，貼上浸有冰醋酸的面積為5×5mm2的圓形濾紙。90秒后取下濾紙，縫合胃，將胃輕輕送回，縫合腹壁肌層及皮膚。術(shù)后正常飼養(yǎng)，2天后動物隨機(jī)分組并給予相應(yīng)藥物，連續(xù)灌胃給藥9日。于末次給藥2h后處死，剖腹，結(jié)扎幽門和賁門。取胃，從腺胃部注入1％甲醛溶液5ml，將胃浸入1％甲醛溶液中固定10min。然后沿胃大彎剪開，生理鹽水沖去內(nèi)容物，解剖顯微鏡觀察胃粘膜損傷情況并計(jì)算潰瘍面積，各組間進(jìn)行比較。
結(jié)果表明，同對照組比，亞洲胃通大、小劑量組的胃潰瘍面積分別減少了62.9％(P＜0.01)和41.3％(P＜0.05)。氣滯胃痛組對胃潰瘍的形成也有顯著性抑制作用，潰瘍面積減少了45.5％(P＜0.05)。
1.2大鼠幽門結(jié)扎胃潰瘍模型Wistar大鼠分組給藥見前述。連續(xù)灌胃6天后，禁食72h(不禁水，不禁藥)，之后在乙醚麻醉下，打開腹腔，結(jié)扎幽門，禁食禁水，18h后斷頸處死大鼠。解剖取胃，甲醛固定同上，10min后沿胃大彎剪開胃，測量及計(jì)算潰瘍面積，以其總和作為潰瘍指數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，亞洲胃通大劑量組和小劑量組分別使胃潰瘍損傷指數(shù)減少60.6％(P＜0.05)和50.8％(P＜0.05)。
1.3大鼠消炎痛胃潰瘍模型Wistar大鼠分組給藥同前。連續(xù)灌胃7天后，禁食36h(不禁水，不禁藥)，于末次給藥后1h，腹腔注射0.5％消炎痛1ml/100g。7h后將動物全部脫頸處死，立即剖腹，將胃賁門及幽門結(jié)扎后，甲醛固定。10min后沿胃大彎剪開胃，仔細(xì)觀察胃部粘膜缺損，解剖顯微鏡下測量胃粘漠損傷長度(mm)，以其總和作為潰瘍指數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，亞洲胃通大劑量組使?jié)冎笖?shù)減少59.3％(P＜0.05)，氣滯胃痛組使?jié)冎笖?shù)減少71.1％(P＜0.01)。
2、小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動實(shí)驗(yàn)昆明種小鼠分組給藥見前述。連續(xù)灌胃給藥5天，末次藥后15分鐘，灌胃給碳末阿拉伯膠混懸液0.1ml/10g，15分鐘后處死動物，測量自胃幽門至回盲部小腸全長及炭末在小腸中的移行距離，按以下公式計(jì)算小腸推進(jìn)百分率。 結(jié)果表明，亞洲胃通大、小劑量組的小鼠小腸推進(jìn)率分別比正常對照組增加了38.9％(P＜0.01)和18.5％(P＜0.05)。
3.亞洲胃通對幽門螺旋菌的影響幽門螺旋菌標(biāo)準(zhǔn)株接種10％小牛血清布氏肉湯，微氧條件下，37℃培養(yǎng)3天，試驗(yàn)前用無菌生理鹽水稀釋成3×106CFU/ml濃度菌懸液。藥物研磨后，用生理鹽水分別稀釋成濃度為50％、25％、12.5％、6.25％、3.125％藥液(w/v)。以培養(yǎng)基與各藥液按9∶1混合制成平板，各平板藥物深度范圍為3.125～50mg/ml。取0.1ml 3×106CFU/ml菌懸液，接種于玉脂表面，使其均勻涂布，微氧條件培養(yǎng)72h，觀察最小抑菌濃度(MIC)。結(jié)果表明，亞洲胃通膠囊藥粉對標(biāo)準(zhǔn)株幽門螺旋菌有明顯的抑制作用。亞洲胃通膠囊藥粉濃度在12.5mg/ml以上時完全抑制幽門螺旋菌。
4.亞洲胃通對胃液、胃蛋白酶的影響Wistar大鼠分組給藥見前述，連續(xù)灌胃給藥5天后，禁食24h(不禁水，不禁藥)。于末次給藥后1h，用乙醚麻醉，于劍突下沿腹白線開一個長約2.5cm切口，小心提起胃，在幽門和十二指腸結(jié)合部用線結(jié)扎。術(shù)后縫合送回籠中，禁食禁水，5h后處死大鼠。收集胃液，3000轉(zhuǎn)/min離心10min，記錄上清液量即胃液量，并測定總酸度、總酸排出量及胃蛋白酶活性。
胃酸測定取胃液上夜2ml置小燒杯中，加入托佛氏液及酚酞指示劑2滴(含游離酸時呈櫻紅色，無游璃酸時呈黃色)，用NaOH 0.02mol/L(用滴定管)慢慢滴定，同時不斷搖動，滴至紅色消失出現(xiàn)黃色，繼續(xù)用NaOH溶液滴定直至微紅色2秒不退為止，即為總酸度滴定終點(diǎn)。記錄滴定所消耗NaOH的毫升數(shù)。
總胃酸度(mmol/L)＝滴定所消耗的NaOH的毫升數(shù)×10。
總酸排出量(μmol/h)＝總胃酸×每小時胃液量。
胃蛋白酶測定采用Mett毛細(xì)管法。將內(nèi)徑1～2mm勻稱的毛細(xì)玻璃管裁成10cm長，洗凈烤干。取雞蛋清充分打勻后用紗布過濾，利用虹吸作用將毛細(xì)下班管灌滿蛋清(注意管內(nèi)不得有氣泡)。然后放在85℃熱水中使蛋白凝固，貯冰箱內(nèi)備用。取胃液1mol放入50ml燒杯中，加0.05mol/L鹽酸溶液，放進(jìn)蛋白管2根。塞好瓶口，在37℃恒溫箱中溫孵24h。取出蛋白管，測量蛋白管兩端透明部分的長度(mm)，以四端之值求其平均值。每ml胃蛋白酶活性單位＝平均值2×16。
結(jié)果表明，亞洲胃通具有減少大鼠胃液量和總酸排出量的作用。
5.實(shí)驗(yàn)結(jié)論亞洲胃通中藥粉灌胃給藥對多種實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍損傷具有顯著的保護(hù)作用，可減少大鼠胃液量和總酸排出量。對小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動具有增強(qiáng)作用，對腹腔注射乙酸所致小鼠疼痛反應(yīng)有抑制作用。亞洲胃通對幽門螺旋菌標(biāo)準(zhǔn)株有顯著的抑制作用。
權(quán)利要求
1.一種治療胃痛的藥物組合物，其特征在于該藥物是由如下原料藥制成的柴 胡 100-150重量份 陳 皮 100-150重量份香 附 100-200重量份 枳 殼 100-150重量份延胡索 90-120重量份 赤 芍 60-100重量份吳茱萸 60-100重量份 黃 連 60-100重量份白 及 60-100重量份 炙甘草 60-100重量份
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物是由如下原料藥制成的柴 胡 137重量份陳 皮 137重量份香 附 164重量份枳 殼 137重量份延胡索 110重量份赤 芍 82重量份吳茱萸 82重量份 黃 連 82重量份白 及 82重量份 炙甘草 82重量份
3.如權(quán)利要求1-2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為藥材白及粉碎成100目細(xì)粉備用，陳皮一半、香附粉碎成粗粉，用6-10倍量70-90％乙醇，浸漬，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀；藥渣加入柴胡等7味藥材，加水煎煮2-4次，每次煎煮1-2小時，加8-12倍量水，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至80℃下比重1.08，放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)50-65％，靜置，濾過，回收乙醇，合并上述稠膏，干燥制成干膏，粉碎過篩，加入白及粉和另一半陳皮粉，制成臨床可接受的劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于該方法為以上藥材白及粉碎成100目細(xì)粉備用，陳皮一半、香附粉碎成粗粉，用8倍量80％乙醇，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀；藥渣加入柴胡等7味藥材，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，加12倍量水，第二次煎煮1小時，加10倍量水，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至比重1.08，放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)60％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，合并上述稠膏，干燥制成干膏，粉碎過篩，加入白及粉和另一半陳皮粉與輔料混合均勻，裝膠囊，即得。
5.如權(quán)利要求1-2所述的藥物組合物在制備治療胃潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求1-2所述的藥物組合物在制備減少胃液量和總酸排出量的藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求1-2所述的藥物組合物在制備具有增強(qiáng)小腸推進(jìn)運(yùn)動的藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求1-2所述的藥物組合物在制備具有抑制因酸所致疼痛反應(yīng)的藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求1-2所述的藥物組合物在制備具有抑制幽門螺旋菌的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療胃痛的藥物組合物，該藥物是由如下原料藥制成的柴胡100－150重量份，陳皮100－150重量份，香附100－200重量份，枳殼100－150重量份，延胡索90－120重量份，赤芍60－100重量份，吳茱萸60－100重量份，黃連60－100重量份，白及60－100重量份，炙甘草60－100重量份，本發(fā)明藥物組合物具有治療胃潰瘍的作用。
文檔編號A61KGK1415370SQ0214625
公開日2003年5月7日 申請日期2002年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月17日
發(fā)明者豐興波 申請人:豐興波