專利名稱：化學(xué)去皮劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在去除皮膚的皺紋、色斑(老年性色素斑等色素沉著)、以及色澤灰暗的同時(shí)，可以治療粉刺、改善脂性皮膚的化學(xué)去皮劑。本說明書中所說的化學(xué)去皮劑是用于醫(yī)藥品或化妝品的。
在歐美，作為去除皺紋或色斑等的醫(yī)學(xué)治療方法之一，是將三氯化乙酸(TCA)、苯酚等化學(xué)去皮劑調(diào)成各種濃度的水溶液，在皮膚上涂敷適當(dāng)時(shí)間，發(fā)生化學(xué)腐蝕，之后使正常細(xì)胞再生，這一方法在歐美的皮膚科、整形外科、美容外科被廣泛應(yīng)用。
這種藥劑雖然對(duì)白人有效，但對(duì)東洋人使用時(shí)發(fā)生術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用，因而無法使用。
近年，使用比較安全的α-羥基酰胺(AHA)進(jìn)行的去皮操作對(duì)東洋人有一定效果，且正廣泛應(yīng)用，但卻存在施行操作時(shí)必須非常熟練的問題。
近來，在美國(guó)出現(xiàn)了將水楊酸溶于醇中對(duì)白人施行的方法，且有效果。但該方法適用于白人時(shí)會(huì)發(fā)生治療中的發(fā)紅或疼痛、治療后的色素沉著等副作用，因而無法使用。
本發(fā)明人等經(jīng)過長(zhǎng)年的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然有人認(rèn)為在聚乙二醇中混合水楊酸的藥劑不透皮吸收，所以對(duì)皮膚疾病沒有效果，但如果將水楊酸混合在聚乙二醇中，水楊酸保持在聚乙二醇中，不會(huì)高濃度地滲透到皮脂中而是停留于角質(zhì)層中，所以沒有引起全身副作用的危險(xiǎn)，且只有角質(zhì)被剝離。將苯酚化合物如苯酚、間苯二酚與聚乙二醇或類似化合物混合，可以得到與在聚乙二醇中混合水楊酸同樣的效果。
本發(fā)明的目的在于，提供沒有術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用，皮膚恢復(fù)年輕(消除小皺紋、皮膚彈性恢復(fù))、消除色斑、消除皮膚色澤灰暗，且可以治療粉刺和改善脂性皮膚的化學(xué)去皮劑。
發(fā)明公開為解決上述問題，本發(fā)明提供化學(xué)去皮劑，特征在于含有成分(A)和(B)，(A)下列通式表示的化合物， 式中，B表示醇?xì)埢?，AO表示碳原子數(shù)3-18的氧化烯，a表示1以上的數(shù)，m為4以上，n為0或1以上，氧乙烯的加成摩爾量m表示氧乙烯鏈部分為總分子量的40％以上的數(shù)，(B)苯酚化合物。
本發(fā)明中使用的成分(A)是上述通式表示的物質(zhì)。
通式中，B表示的醇例如是一元醇，如甲醇、乙醇、丁醇、月桂醇、十四烷醇、十六烷醇、十八烷醇、鯊肝醇等，亞油基醇、棕櫚油酰基醇、油醇等鏈烯基醇，二元醇如乙二醇、丙二醇等，三元醇如甘油、三羥甲基丙烷、三乙醇胺等，四元醇如季戊四醇、雙甘油等，其他多元醇如山梨糖醇、聚甘油等。
通式中AO表示的碳原子數(shù)3-18的氧化烯如氧化丙烯、氧化丁烯、四氫呋喃、氧化α烯烴等，優(yōu)選碳原子數(shù)3-4的氧化丙烯、氧化丁烯、四氫呋喃。
通式中，a為1以上的數(shù)，如果是一元醇則a為1，如果是乙二醇等二元醇則a為2，如果是甘油等三元醇則a為3，如果是其他多元醇則a表示其價(jià)數(shù)。
M表示氧乙烯的平均加成摩爾量，氧乙烯的聚合度鏈最低為4以上。
N表示氧化烯的平均加成摩爾量，氧化烯的聚合度鏈為0或1以上。
使氧乙烯、氧化烯聚合的方法可以是無規(guī)聚合或嵌段聚合。
氧乙烯的加成摩爾量m，需使氧乙烯鏈占總分子量的40％以上，如果低于此數(shù)，則水楊酸等苯酚化合物難以保持在聚乙二醇衍生物中。
成分(A)的化合物可以按照公知的方法，如在氮?dú)獾榷栊詺怏w中，在氫氧化鈉或氫氧化鉀等堿性催化劑或三氟化硼、四氯化錫等酸催化劑的存在下，使烷基醇或鏈烯基醇與氧乙烯和氧化烯反應(yīng)合成。
成分(A)的化合物的具體例如聚乙二醇及其衍生物、聚氧乙烯聚氧丙二醇及其衍生物、作為非離子表面活性劑使用的聚氧乙烯長(zhǎng)鏈烷基或鏈烯基醚等。其中，聚乙二醇以macrogol，氧乙烯或氧化丙烯的嵌段共聚物以poloxamer的名稱收載在日本藥典和醫(yī)藥品添加物規(guī)格中，作為主藥的苯酚化合物保持在這些化合物中，不會(huì)以高濃度浸透在皮脂中，而是停留在角質(zhì)層內(nèi)，沒有引起全身性副作用的危險(xiǎn)，且只對(duì)角質(zhì)有強(qiáng)力的剝離作用，所以優(yōu)選使用。這些化合物可單獨(dú)使用或2種以上混合使用。
另外，本發(fā)明中使用的成分(B)的苯酚化合物是主藥，可以舉出苯酚、間苯二酚、水楊酸等。
其中優(yōu)選水楊酸。這些苯酚化合物可以單獨(dú)使用或2種以上混合使用。
苯酚化合物的配合量，在使用水楊酸時(shí)，為0.01-70重量％，使用苯酚時(shí)，為0.01-60重量％，使用間苯二酚時(shí)，為0.01-50重量％?；旌鲜褂?種以上時(shí)，可以在不發(fā)生副作用的范圍內(nèi)適當(dāng)選擇配合量，使效果達(dá)到最大。
本發(fā)明的化學(xué)去皮劑中，作為凝膠化劑或粘度調(diào)節(jié)劑，如果加入丙烯酸、甲基丙烯酸烷基酯共聚物0.1-5重量％，則可以防止在夏季制品軟化。
本發(fā)明的化學(xué)去皮劑中，作為不影響藥效或與藥效無關(guān)的物質(zhì)，可以在不損害藥效的范圍內(nèi)適當(dāng)加入現(xiàn)有軟膏用添加劑或化妝品用添加劑中常用的香料、表面活性劑、防腐劑、抗氧化劑、潤(rùn)濕劑。也可以添加維生素A酸。如果加入表面活性劑，則可以提高藥效。
本發(fā)明的化學(xué)去皮劑，按照常法，在常溫下或加溫或加壓下，將成分(A)以熔融狀態(tài)與成分(B)混合，根據(jù)情況加入添加劑而制備。
使用本發(fā)明的化學(xué)去皮劑時(shí)，在皮膚上涂布該去皮劑，經(jīng)過一定時(shí)間后擦掉去皮劑，剝離皮膚的表皮上層(主要是角質(zhì)層)，表皮有棘細(xì)胞和表皮基底層細(xì)胞受到影響，長(zhǎng)出新的真皮的纖維芽細(xì)胞。新生的纖維芽細(xì)胞代替老化的真皮成分，產(chǎn)生皮膚年輕的效果。由此可以去除皺紋，出現(xiàn)皮膚彈性。同時(shí)，毛囊角層剝離，除去堆積的角質(zhì)，從而可以治療粉刺。對(duì)于粉刺顯示出與主藥的殺菌效果的協(xié)同效果，改善脂性皮膚。
角質(zhì)層被剝離，真皮新生纖維芽細(xì)胞，再構(gòu)筑成真皮，真皮滴落黑色素隨著時(shí)間的經(jīng)過被從病灶除去。新皮黑素細(xì)胞的上部新生的纖維組織以帶狀存在，所以從外觀上遮蓋了青色-褐色的色調(diào)。因此，可以治療色素沉著，使色斑、皮膚色澤灰暗消失。
去皮劑的涂布時(shí)間優(yōu)選為3分鐘至20分鐘，但并不限定于此，可以在不發(fā)生副作用、有效去皮的范圍內(nèi)適當(dāng)選擇。
水楊酸等的苯酚化合物為低濃度時(shí)，在剝離角質(zhì)層后的皮膚上涂布去皮劑，可以無副作用地除去毛囊皮內(nèi)或皮膚內(nèi)殘存的角質(zhì)層。
實(shí)施發(fā)明的最佳方案以下說明本發(fā)明的實(shí)施例。在以下的說明中，成分(A)以聚乙二醇為例，但使用其他成分(A)的化合物也能得到同樣的效果。在實(shí)施例中使用的聚乙二醇是分子量為1500的，但并不限定于此，考慮到主藥向皮膚組織的滲透性和副作用等，優(yōu)選使用分子量1500-20000的。聚乙二醇可單獨(dú)使用或2種以上混合使用來調(diào)整稠度和滲透性等。
實(shí)施例1在聚乙二醇1500的90重量％中混合水楊酸10重量％制造的化學(xué)去皮劑，涂布在60歲左右的女性20人的臉上，20分鐘后擦去。每月一次，進(jìn)行3個(gè)月。水楊酸是作為角質(zhì)軟化劑或抗菌劑等一般使用的物質(zhì)。
用數(shù)字式照相機(jī)攝影進(jìn)行觀察，全部可見淺皺紋稍微消失，還稍微可見到色調(diào)亮度增加。用頰部復(fù)制的掃描電子顯微鏡觀察，也可觀察到皺紋稍微消失。
將水楊酸濃度低于10重量％的物質(zhì)涂布于剝離角質(zhì)后的皮膚，可以無副作用地除去毛囊內(nèi)或皮膚內(nèi)殘存的角質(zhì)。
實(shí)施例2在聚乙二醇1500的80重量％中混合水楊酸20重量％制造的化學(xué)去皮劑，涂布在60歲左右的女性50人的臉上，10分鐘后擦去。每月一次，進(jìn)行3個(gè)月。
用數(shù)字式照相機(jī)攝影進(jìn)行觀察，可見淺皺紋消失，可見到色調(diào)亮度增加。用頰部復(fù)制的掃描電子顯微鏡觀察，可清楚地觀察到皺紋消失。
比較去皮前后的結(jié)果是，可見到角質(zhì)水分量的增加、經(jīng)皮水分蒸散量的上升和皮膚伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治療者都未見有術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用。
實(shí)施例3在聚乙二醇1500的70重量％中混合水楊酸30重量％制造的化學(xué)去皮劑，涂布在60歲左右的女性10人的臉上，5分鐘后擦去。每月一次，進(jìn)行3個(gè)月。
用數(shù)字式照相機(jī)攝影進(jìn)行觀察，可見淺皺紋消失，可見到色調(diào)亮度增加。用頰部復(fù)制的掃描電子顯微鏡觀察，可清楚地觀察到皺紋消失。
比較去皮前后的結(jié)果是，可見到角質(zhì)水分量的輕度增加、經(jīng)皮水分蒸散量的輕度上升和皮膚伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治療者都未見有術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用。
實(shí)施例4在聚乙二醇1500的60重量％中混合水楊酸40重量％制造的化學(xué)去皮劑，涂布在60歲左右的女性10人的臉上，3分鐘后擦去。每月一次，進(jìn)行3個(gè)月。
用數(shù)字式照相機(jī)攝影進(jìn)行觀察，可見淺皺紋消失，可見到色調(diào)亮度增加。用頰部復(fù)制的掃描電子顯微鏡觀察，可清楚地觀察到皺紋消失。
比較去皮前后的結(jié)果是，可見到角質(zhì)水分量的輕度增加、經(jīng)皮水分蒸散量的輕度上升和皮膚伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治療者都未見有術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用。
實(shí)施例5在聚乙二醇1500的90重量％中混合苯酚10重量％制造的化學(xué)去皮劑，涂布在60歲左右的女性10人的臉上，3分鐘后擦去。每月一次，進(jìn)行3個(gè)月。
用數(shù)字式照相機(jī)攝影進(jìn)行觀察，可見淺皺紋消失，可見到色調(diào)亮度增加。用頰部復(fù)制的掃描電子顯微鏡觀察，可清楚地觀察到皺紋消失。
比較去皮前后的結(jié)果是，可見到角質(zhì)水分量的輕度增加、經(jīng)皮水分蒸散量的輕度上升和皮膚伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治療者都未見有術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用。
苯酚濃度低于5重量％的物質(zhì)，涂布于角質(zhì)剝離后的皮膚上，可以無副作用地除去毛囊內(nèi)或皮膚內(nèi)殘存的角質(zhì)。
實(shí)施例6在聚乙二醇1500的50重量％中混合苯酚50重量％制造的化學(xué)去皮劑，涂布在60歲左右的女性10人的臉上，3分鐘后擦去。每月一次，進(jìn)行3個(gè)月。
用數(shù)字式照相機(jī)攝影進(jìn)行觀察，可見淺皺紋消失，可見到色調(diào)亮度增加。用頰部復(fù)制的掃描電子顯微鏡觀察，可清楚地觀察到皺紋消失。
比較去皮前后的結(jié)果是，可見到角質(zhì)水分量的輕度增加，經(jīng)皮水分蒸散量的輕度上升和皮膚伸展性(使用cuitometer)的改善。
盡管苯酚為50重量％的高濃度，接受治療者都未見有術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用。在聚乙二醇中混合60重量％的苯酚的情況下也與本實(shí)施例相同。
實(shí)施例7在聚乙二醇1500的90重量％中混合間苯二酚10重量％制造的化學(xué)去皮劑，涂布在60歲左右的女性10人的臉上，10分鐘后擦去。每月一次，進(jìn)行3個(gè)月。
用數(shù)字式照相機(jī)攝影進(jìn)行觀察，可見淺皺紋消失，可見到色調(diào)亮度增加。用頰部復(fù)制的掃描電子顯微鏡觀察，可清楚地觀察到皺紋消失。
比較去皮前后的結(jié)果是，可見到角質(zhì)水分量的輕度增加、經(jīng)皮水分蒸散量的輕度上升和皮膚伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治療者都未見有術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用。
將間苯二酚濃度低于10重量％的物質(zhì)，涂布于角質(zhì)剝離后的皮膚上，可以無副作用地除去毛囊內(nèi)或皮膚內(nèi)殘存的角質(zhì)。
實(shí)施例8
在聚乙二醇1500的50重量％中混合間苯二酚50重量％制造的化學(xué)去皮劑，涂布在60歲左右的女性10人的臉上，10分鐘后擦去。每月一次，進(jìn)行3個(gè)月。
用數(shù)字式照相機(jī)攝影進(jìn)行觀察，可見淺皺紋消失，可見到色調(diào)亮度增加。用頰部復(fù)制的掃描電子顯微鏡觀察，可清楚地觀察到皺紋消失。
比較去皮前后的結(jié)果是，可見到角質(zhì)水分量的輕度增加、經(jīng)皮水分蒸散量的輕度上升和皮膚伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治療者都未見有術(shù)后紅斑、色素沉著、瘢痕等副作用。
產(chǎn)業(yè)上的應(yīng)用可能性本發(fā)明的化學(xué)去皮劑，是將苯酚化合物保持在成分(A)的化合物中，不會(huì)高濃度地滲透到皮脂中，而是停留在角質(zhì)層內(nèi)，沒有引起全身性副作用的危險(xiǎn)，且可以只強(qiáng)力地剝離角質(zhì)。因此，本發(fā)明的化學(xué)去皮劑可以有效地去除皺紋、色斑(老年性色素斑等色素沉著)和色澤灰暗，還可以治療粉刺和改善脂性皮膚。
本發(fā)明使用聚乙二醇作為基劑，涂布在皮膚上時(shí)可以良好地密合在皮膚表面上，無刺激性，且因?yàn)橐兹苡谒?，所以可以容易地洗凈。因此不需要熟練操作就可以有效且安全地進(jìn)行去皮處置。
權(quán)利要求
1.化學(xué)去皮劑，特征在于含有成分(A)和(B)，(A)下列通式表示的化合物， 式中，B表示醇?xì)埢珹O表示碳原子數(shù)3-18的氧化烯，a表示1以上的數(shù)，m為4以上，n為0或1以上，氧乙烯的加成摩爾量m表示氧乙烯鏈部分為總分子量的40％以上的數(shù)，(B)苯酚化合物。
2.權(quán)利要求1記載的化學(xué)去皮劑，其中成分(A)是聚乙二醇。
3.權(quán)利要求1記載的化學(xué)去皮劑，其中成分(A)是氧乙烯或氧丙烯的嵌段聚合物。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)記載的化學(xué)去皮劑，其中成分(A)的醇是烷基醇或鏈烯基醇。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)記載的化學(xué)去皮劑，其中成分(B)的苯酚化合物是水楊酸。
6.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)記載的化學(xué)去皮劑，其中成分(B)的苯酚化合物是選自苯酚、間苯二酚中的一種。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)記載的化學(xué)去皮劑，在成分(A)和(B)中加入凝膠化劑或粘度調(diào)節(jié)劑。
全文摘要
化學(xué)去皮劑,含有成分(A)和(B),(A)通式(1)表示的化合物,式中,B表示醇?xì)埢?AO表示碳原子數(shù)3－18的氧化烯,a表示1以上的數(shù),m為4以上,n為0或1以上,氧乙烯的加成摩爾量m表示氧乙烯鏈部分為總分子量的40%以上的數(shù),(B)苯酚化合物。
文檔編號(hào)A61K8/86GK1372453SQ00812503
公開日2002年10月2日 申請(qǐng)日期2000年9月6日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月6日
發(fā)明者上田說子, 上田香織 申請(qǐng)人:上田說子, 上田香織