專利名稱：溫度敏感性控釋香精的煙用滴丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及煙用滴丸的制備方法，具體涉及一種溫度敏感性控釋香精的煙用滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)代藥劑學(xué)迅速發(fā)展的過程中，高分子材料的重要作用日益凸顯。溫度敏感性高分子材料成為功能材料界研究熱點(diǎn)之一，受到普遍關(guān)注。溫度敏感性高分子材料是指對溫度刺激有響應(yīng)性，具有較低臨界溶解溫度一類智能高分子材料，如聚乙烯基異丁酞胺、聚氧化乙烯醚(ΡΕ0)，聚乙烯毗咯烷酮(PVP)，聚異丙基丙烯酞胺等，熱敏性高分子中常含有醚鍵，取代的酰胺、羥基等官能團(tuán)，其溶解度在溫度范圍內(nèi)會發(fā)生顯著變化，其水溶液被加熱至較低臨界溶解溫度之上時，粒子體積發(fā)生收縮，溶解度驟降，水溶液分解成兩相，宏觀上呈現(xiàn)混濁，并且這種轉(zhuǎn)變是具有可逆性的。這種溫度敏感性聚合物已被用來制成凝膠、微球等，并廣泛地應(yīng)用于生物，化學(xué)藥物釋放，物相分離等領(lǐng)域。
高分子材料隨溫度的變化引起構(gòu)象的變化，從而可當(dāng)作溫控開關(guān)，作為基質(zhì)應(yīng)用于藥物釋放體系。其中，溫度敏感性載藥滴丸可緩慢、持續(xù)地釋放藥物，長時間與作用部位發(fā)生緊密接觸并吸收藥物，避開首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度；利用溫度控制構(gòu)象改變，從而促進(jìn)釋放，可減少給藥次數(shù)，延長藥物生物半衰期，增加藥物療效。
現(xiàn)有的研究表明溫度敏感性控釋技術(shù)在藥物領(lǐng)域比較成熟，但尚未有將溫度敏感性控釋技術(shù)用于煙草行業(yè)。如果要將溫度敏感性控釋技術(shù)應(yīng)用于卷煙中制作煙用滴丸，需要解決以下技術(shù)問題
1、現(xiàn)有藥劑學(xué)中，關(guān)于溫度敏感性給藥系統(tǒng)的基質(zhì)相變溫度為人體溫度，370C。而卷煙抽吸時，煙氣到達(dá)嘴棒時的溫度為45 55°C，需要研究滴丸的基質(zhì)在此溫度的固相向液相轉(zhuǎn)化情況。
2、現(xiàn)有藥劑學(xué)中，關(guān)于溫度敏感性給藥系統(tǒng)的基質(zhì)相變時間較長，根據(jù)給藥方式和部位的不同，從8小時到半年不等。而將煙用滴丸加入到卷煙中，要求在抽吸一支煙的時間內(nèi)，即3飛分鐘，基質(zhì)由固相全部轉(zhuǎn)化為液態(tài)。
3、現(xiàn)有藥劑學(xué)中，關(guān)于溫度敏感性給藥滴丸的直徑在:Γ5 _，較為寬泛。煙用滴丸一般要求在卷煙嘴棒當(dāng)中使用，因此，直徑需要精確控制在3. 6 4 _以內(nèi)。發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供了一種溫度敏感性控釋香精煙用滴丸的制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明溫度敏感性控釋香精煙用滴丸的制備方法，包括以下步驟
a、稱取基質(zhì)，在75、0°C加熱，直至達(dá)到熔融狀態(tài)，所述基質(zhì)為聚乙二醇、聚乙烯基異丁酞胺、泊洛沙姆、聚氧化乙烯醚、聚乙烯吡咯烷酮或聚異丙基丙烯酞胺；
b、按基質(zhì)與香精的重量比為1、 I稱取香精，按香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù)50、5%的乙醇的重量比為1:0. 5^30添加質(zhì)量分?jǐn)?shù)5(Γ95%的乙醇，直至香精完全溶解；
C、溫度控制在75、0°C，將完全溶解的香精緩慢加入到熔融狀態(tài)的基質(zhì)中，攪拌混勻；
d、將步驟c攪拌混勻后的基質(zhì)和香精在熔融態(tài)進(jìn)行滴注、冷卻和冷凝后成丸，再集丸冷凍、富集干燥后，即得產(chǎn)品。
優(yōu)選地，步驟b)中，所述基質(zhì)與香精的重量比為廣5:1，所述香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù) 50 95%的乙醇的重量比為1:1 6。
優(yōu)選地，步驟c)中，攪拌速度為10(T500rpm，攪拌3(Tl20min。
優(yōu)選地，步驟d)中，滴注溫度控制在75、0°C，冷卻溫度控制在2(T70°C，冷凝溫度控制在5 20°C，集丸冷凍溫度控制在-1(T10°C。
較優(yōu)的，本發(fā)明溫度敏感性控釋香精煙用滴丸制備方法，包括以下步驟
a、稱取基質(zhì)，在75、0°C加熱，直至達(dá)到熔融狀態(tài)，所述基質(zhì)為聚乙烯基異丁酞胺或泊洛沙姆；
b、按基質(zhì)與香精的重量比為廣4 :1稱取香精，按香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5(Γ95%的乙醇的重量比為I 4添加質(zhì)量分?jǐn)?shù)50、5%的乙醇，直至香精完全溶解；
C、溫度控制在75、0°C，將完全溶解的香精緩慢加入到熔融狀態(tài)的基質(zhì)中，攪拌速度為10(T500rpm，攪拌3(Tl20min，攪拌混勻；
d、將步驟c攪拌混勻后的基質(zhì)和香精在熔融態(tài)進(jìn)行滴注、冷卻和冷凝后成丸，再集丸冷凍、富集干燥后，即得產(chǎn)品；滴注溫度控制在75、0°C，冷卻溫度控制在2(T40°C，冷凝溫度控制在5 15°C，集丸冷凍溫度 控制在_1(T5°C。
將所制得的煙用滴丸在卷煙嘴棒當(dāng)中使用，直徑可精確控制在3. 6 4 mm以內(nèi)。利用卷煙抽吸時，煙氣到達(dá)嘴棒時溫度的45 55°C，煙用滴丸的基質(zhì)逐漸由固相向液相轉(zhuǎn)化。 在煙支抽吸完畢之后，滴丸全部轉(zhuǎn)化為液態(tài)。這樣，在該基質(zhì)中包裹的香精能夠隨著煙支的抽吸和基質(zhì)的相變逐漸釋放，使消費(fèi)者在抽吸一支煙的過程中始終能夠感受到香精的增香舒喉效果。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明將香精包裹于具有溫敏性的基質(zhì)內(nèi)，制成具有溫度敏感性的控釋香精的煙用滴丸，包載香精的滴丸可緩慢、持續(xù)地釋放香精，從而提高抽吸香煙的舒適性，還可根據(jù)需要降低香煙對人體健康的危害。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體的實(shí)施例對本發(fā)明方法做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
實(shí)施例1
a、稱取10. 07g的聚乙二醇6000，加入到圓底燒瓶中，放恒溫加熱器中，在75°C加熱，直至達(dá)到熔融狀態(tài)；
b、按聚乙二醇6000與香精的重量比為1:1稱取香精10. 07g，按香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù) 50%的乙醇的重量比為1:1添加質(zhì)量分?jǐn)?shù)50%的乙醇10. 07g，直至香精完全溶解；
C、將步驟a的圓底燒瓶放置在恒溫加熱磁力攪拌器上，恒溫加熱磁力攪拌器的溫度控制在75°C內(nèi)，攪拌速度為lOOrpm，在聚乙二醇6000處于熔融狀態(tài)時，將完全溶解的香精緩慢加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇6000中，攪拌75min ；d、將步驟c攪拌完畢后的熔融態(tài)混勻的聚乙二醇6000和香精進(jìn)行滴制，先將熔融態(tài)混勻的聚乙二醇6000和香精添加到設(shè)備的高溫滴注系統(tǒng)內(nèi)，調(diào)節(jié)閥門，使之間斷地以水滴狀滴出并進(jìn)入低溫冷卻系統(tǒng)和低溫冷凝系統(tǒng)，迅速冷卻成丸；并在集丸系統(tǒng)中冷凍，富集后取出，干燥，即得成品。其中，高溫滴注系統(tǒng)溫度控制在75°C，低溫冷卻系統(tǒng)溫度控制在20°C，低溫冷凝系統(tǒng)溫度控制在5°C，集丸系統(tǒng)溫度控制在-10°C。將所制得的煙用滴丸在卷煙嘴棒當(dāng)中使用，直徑可精確控制在3. 6 4 mm以內(nèi)。利用卷煙抽吸時，煙氣到達(dá)嘴棒時溫度的45 55°C，煙用滴丸的基質(zhì)逐漸由固相向液相轉(zhuǎn)化。在煙支抽吸完畢之后，滴丸全部轉(zhuǎn)化為液態(tài)。實(shí)施例2a、稱取10. 08g的聚乙烯基異丁酞胺20000，加入到圓底燒瓶中，放恒溫加熱器中，在80°C加熱，直至達(dá)到熔融狀態(tài)；b、按聚乙烯基異丁酞胺20000與香精的重量比為4:1稱取香精2. 52g，按香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%的乙醇的重量比為1:2添加質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%的乙醇5. 04g，直至香精完全溶解；C、將步驟a的圓底燒瓶放置在恒溫加熱磁力攪拌器上，恒溫加熱磁力攪拌器的溫度控制在80°C內(nèi)，攪拌速度為200rpm，在聚乙烯基異丁酞胺20000處于熔融狀態(tài)時，將完全溶解的香精緩慢加入到熔融狀態(tài)的聚乙烯基異丁酞胺20000中，攪拌85min ；d、將步驟c攪拌完畢后的熔融態(tài)混勻的聚乙烯基異丁酞胺20000和香精進(jìn)行滴制，先將熔融態(tài)混勻的聚乙烯基異丁酞胺20000和香精添加到設(shè)備的高溫滴注系統(tǒng)內(nèi)，調(diào)節(jié)閥門，使之間斷地以水滴狀滴出并進(jìn)入低溫冷卻系統(tǒng)和低溫冷凝系統(tǒng)，迅速冷卻成丸；并在集丸系統(tǒng)中冷凍，富集后取出，干燥，即得成品。其中，高溫滴注系統(tǒng)溫度控制在80°C，低溫冷卻系統(tǒng)溫度控制在25°C，低溫冷凝系統(tǒng)溫度控制在8°C，集丸系統(tǒng)溫度控制在_5°C。將所制得的煙用滴丸在卷煙嘴棒當(dāng)中使用，直徑可精確控制在3. 6 4 mm以內(nèi)。利用卷煙抽吸時，煙氣到達(dá)嘴棒時溫度的45 55°C，煙用滴丸的基質(zhì)逐漸由固相向液相轉(zhuǎn)化。在煙支抽吸完畢之后，滴丸全部轉(zhuǎn)化為液態(tài)。實(shí)施例3a、稱取10. 06g的泊洛沙姆8000，加入到圓底燒瓶中，放恒溫加熱器中，在85°C加熱，直至達(dá)到熔融狀態(tài)；b、按泊洛沙姆8000與香精的重量比為7:3稱取香精4. 311g，按香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù)70%的乙醇的重量比為1:3添加質(zhì)量分?jǐn)?shù)70%的乙醇12. 933g，直至香精完全溶解；C、將步驟a的圓底燒瓶放置在恒溫加熱磁力攪拌器上，恒溫加熱磁力攪拌器的溫度控制在85°C內(nèi)，攪拌速度為300rpm，在泊洛沙姆8000處于熔融狀態(tài)時，將完全溶解的香精緩慢加入到熔融狀態(tài)的泊洛沙姆8000中，攪拌90min ；d、將步驟c攪拌完畢后的熔融態(tài)混勻的泊洛沙姆8000和香精進(jìn)行滴制，先將熔融態(tài)混勻的泊洛沙姆8000和香精添加到設(shè)備的高溫滴注系統(tǒng)內(nèi)，調(diào)節(jié)閥門，使之間斷地以水滴狀滴出并進(jìn)入低溫冷卻系統(tǒng)和低溫冷凝系統(tǒng)，迅速冷卻成丸；并在集丸系統(tǒng)中冷凍，富集后取出，干燥，即得成品。
其中，高溫滴注系統(tǒng)溫度控制在85°C，低溫冷卻系統(tǒng)溫度控制在30°C，低溫冷凝系統(tǒng)溫度控制在io°c，集丸系統(tǒng)溫度控制在o°c。將所制得的煙用滴丸在卷煙嘴棒當(dāng)中使用，直徑可精確控制在3. 6 4 _以內(nèi)。利用卷煙抽吸時，煙氣到達(dá)嘴棒時溫度的45 55°C，煙用滴丸的基質(zhì)逐漸由固相向液相轉(zhuǎn)化。在煙支抽吸完畢之后，滴丸全部轉(zhuǎn)化為液態(tài)。實(shí)施例4a、稱取10. 06g的聚氧化乙烯醚(PEO) 15000，加入到圓底燒瓶中，放恒溫加熱器中，在90°C加熱，直至達(dá)到熔融狀態(tài)；b、按聚氧化乙烯醚15000與香精的重量比為3:2稱取香精6. 707g，按香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù)75%的乙醇的重量比為1:4添加質(zhì)量分?jǐn)?shù)75%的乙醇26. 827g，直至香精完全溶解；C、將步驟a的圓底燒瓶放置在恒溫加熱磁力攪拌器上，恒溫加熱磁力攪拌器的溫度控制在90°C內(nèi)，攪拌速度為400rpm，在聚氧化乙烯醚15000處于熔融狀態(tài)時，將完全溶解的香精緩慢加入到熔融狀態(tài)的聚氧化乙烯醚15000中，攪拌IOOmin ；d、將步驟c攪拌完畢后的熔融態(tài)混勻的聚氧化乙烯醚15000和香精進(jìn)行滴制，先將熔融態(tài)混勻的聚氧化乙烯醚15000和香精添加到設(shè)備的高溫滴注系統(tǒng)內(nèi)，調(diào)節(jié)閥門，使之間斷地以水滴狀滴出并進(jìn)入低溫冷卻系統(tǒng)和低溫冷凝系統(tǒng)，迅速冷卻成丸；并在集丸系統(tǒng)中冷凍，富集后取出，干燥，即得成品。其中，高溫滴注系統(tǒng)溫度控制在90°C，低溫冷卻系統(tǒng)溫度控制在35°C，低溫冷凝系統(tǒng)溫度控制在15°C，集丸系統(tǒng)溫度控制在5°C。將所制得的煙用滴丸在卷煙嘴棒當(dāng)中使用，直徑可精確控制在3. 6 4 _以內(nèi)。利用卷煙抽吸時，煙氣到達(dá)嘴棒時溫度的45 55°C，煙用滴丸的基質(zhì)逐漸由固相向液相轉(zhuǎn)化。在煙支抽吸完畢之后，滴丸全部轉(zhuǎn)化為液態(tài)。
權(quán)利要求
1.一種溫度敏感性控釋香精煙用滴丸的制備方法，包括以下步驟a、稱取基質(zhì)，在75、0°C加熱，直至達(dá)到熔融狀態(tài)，所述基質(zhì)為聚乙二醇、聚乙烯基異丁酞胺、泊洛沙姆、聚氧化乙烯醚、聚乙烯吡咯烷酮或聚異丙基丙烯酞胺；b、按基質(zhì)與香精的重量比為1、I稱取香精，按香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù)50、5%的乙醇的重量比為1:0. 5^30添加質(zhì)量分?jǐn)?shù)5(Γ95%的乙醇，直至香精完全溶解；C、溫度控制在75、0°C，將完全溶解的香精緩慢加入到熔融狀態(tài)的基質(zhì)中，攪拌混勻；d、將步驟c攪拌混勻后的基質(zhì)和香精在熔融態(tài)進(jìn)行滴注、冷卻和冷凝后成丸，再集丸冷凍、富集干燥后，即得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫度敏感性控釋香精煙用滴丸的制備方法，其特征在于在步驟b)中，所述基質(zhì)與香精的重量比為I飛1，所述香精與質(zhì)量分?jǐn)?shù)50、5%的乙醇的重量比為1:1 6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫度敏感性控釋香精煙用滴丸的制備方法，其特征在于在步驟c)中，攪拌速度為10(T500rpm，攪拌3(Tl20min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫度敏感性控釋香精煙用滴丸的制備方法，其特征在于在步驟d)中，滴注溫度控制在75、0°C，冷卻溫度控制在2(T70°C，冷凝溫度控制在5 20°C，集丸冷凍溫度控制在-1(T10°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種溫度敏感性控釋香精煙用滴丸的制備方法。該方法包括以下步驟稱取基質(zhì)，加熱到熔融狀態(tài)；稱取香精用乙醇完全溶解；在75~90℃，將完全溶解的香精緩慢加入到熔融狀態(tài)的基質(zhì)中，攪拌混勻；將攪拌混勻后的基質(zhì)和香精在熔融態(tài)進(jìn)行滴注、冷卻和冷凝后成丸，再集丸冷凍、富集干燥后，即得產(chǎn)品。本發(fā)明將香精包裹于具有溫敏性的基質(zhì)內(nèi)，制成具有溫度敏感性的控釋香精的煙用滴丸，包載香精的滴丸可緩慢、持續(xù)地釋放香精，使消費(fèi)者在抽吸香煙的過程中始終能夠感受到香精的增香舒喉效果。
文檔編號A24D3/14GK102987565SQ20121054417
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者王娜, 葉曉川, 施璐 申請人:湖北中煙工業(yè)有限責(zé)任公司, 武漢市黃鶴樓科技園有限公司