本發(fā)明涉及藥物和保健食品制備技術(shù)，特別涉及利用米醋制備降血壓功能飲料的方法。
背景技術(shù)：
食用米醋是用谷子、高粱、糯米、大麥、玉米、紅薯、酒糟、紅棗、蘋果、葡萄、柿子等糧食和果品為原料，經(jīng)過發(fā)酵釀造而成的調(diào)味食品。據(jù)現(xiàn)有文字記載，東方醋起源于中國(guó)，古代中國(guó)勞動(dòng)人民以曲作為發(fā)酵劑來發(fā)酵釀制而成，釀醋歷史至少也在三千年以上。研究表明常吃米醋對(duì)預(yù)防心腦血管疾病有益。食用米醋屬天然釀造醋，是眾多種類醋中營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較高的一種，含有豐富的氨基酸、糖類物質(zhì)、有機(jī)酸、維生素b1、維生素b2、維生素c、無機(jī)鹽、礦物質(zhì)等。
高血壓病為臨床常見高發(fā)病，對(duì)心、腦、腎等重要臟器具有嚴(yán)重危害。我國(guó)2013年度《中國(guó)心血管病報(bào)告》估計(jì)，目前全國(guó)高血壓患者約為2.7億。2012、2013年《中國(guó)心血管病報(bào)告》顯示：我國(guó)心血管疾病病死率為44.1％，居死亡疾病譜中首位。而高血壓是心腦血管疾病首要病因。流行病調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)因高血壓導(dǎo)致心腦血管疾病病死率逐年上升，就腦卒中而言，我國(guó)每年新發(fā)腦卒中160多萬人，累計(jì)幸存者600萬人左右，其中75％以上喪失勞動(dòng)力，45％重度致殘，生活不能自理。
高血壓病尚缺少調(diào)整體質(zhì)而調(diào)整血壓(降壓)的藥物：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的降壓治療均為對(duì)癥治療。目前常用的降壓藥包括鈣離子通道阻滯劑(ccb)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(acei)、血管緊張素ⅱ受體阻滯劑(arb)、利尿劑和β阻滯劑5種，尚不能完全阻止高血壓病以及其繼發(fā)病變的進(jìn)展。大多數(shù)高血壓患者需要2種或2種以上的降壓藥方可達(dá)到目標(biāo)血壓，或者難以達(dá)到目標(biāo)血壓，多數(shù)患者需要終身服藥，因長(zhǎng)療程用藥而藥物療效逐漸降低，產(chǎn)生毒副作用，還有隨著壽命的延長(zhǎng)而這些問題更加突出。目前高血壓治療依然迫切需要新的更完善的治療藥物。
以往的中藥用于高血壓有一定優(yōu)勢(shì)但也存在嚴(yán)重不足：雖然中藥調(diào)理高血壓，降壓速度和幅度沒有西藥降壓快，但具有療效更穩(wěn)定持久，停藥后血壓回升幅度小，控制血壓同時(shí)有利整體體質(zhì)提高的優(yōu)點(diǎn)。或者調(diào)理降低血壓同時(shí)，還能降低血脂等，具有調(diào)整體質(zhì)、提高體質(zhì)以后的多方面病理指標(biāo)改善的優(yōu)點(diǎn)，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。但尚存在服藥后近期血壓降低不夠明顯，藥物味數(shù)太多而互相牽制或者抵消了作用，藥物組方、提取、制劑工藝等未經(jīng)過系統(tǒng)優(yōu)化而療效達(dá)不到要求，難以在臨床中具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
目前的食用米醋用于降壓有刺激危害：目前的食用米醋直接食用，較短時(shí)間較小用量，不會(huì)覺得有什么危害。但是，如果作為降低血壓為目標(biāo)的用途，達(dá)到一定的量，一定的時(shí)間，會(huì)出現(xiàn)肺損害等嚴(yán)重副作用。所以需要保留食用米醋的保健作用，克服酸性刺激危害，制造出無刺激的降血壓保健醋飲料，以滿足高血壓患者體質(zhì)調(diào)整提高需要的，可以長(zhǎng)期食用的有利血壓下降的市場(chǎng)需求。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種利用米醋制備降血壓功能飲料的方法。
為解決技術(shù)問題，本發(fā)明的解決方案是：
提供一種利用米醋制備降血壓功能飲料的方法，包括以下步驟：
(1)將發(fā)酵工藝制得的食用米醋置于容器中，加入食用級(jí)的碳酸氫鈉或碳酸鈉，持續(xù)攪拌；待碳酸氫鈉或碳酸鈉完全溶解后，測(cè)量混合液體的ph值；如ph值小于6.5則繼續(xù)添加，直至ph值為6.5-7.5，得到飲料原漿；
(2)取飲料原漿的上層澄清液體，以純凈水稀釋2倍后用于食用。
本發(fā)明中，還可在稀釋后進(jìn)行灌裝(作為市售產(chǎn)品)。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了前述方法制備獲得的降血壓功能飲料的使用方法，餐前或者餐后直接口服，成年人日用量5-50ml/日。
發(fā)明原理描述：
本發(fā)明中，向食用米醋中加入食用級(jí)的碳酸氫鈉或碳酸鈉，能夠完全中和所含的醋酸，但保留了氨基酸、琥珀酸、葡萄酸、蘋果酸、乳酸、b族維生素等的成分，從而完美地保留了食用米醋的保健作用。在克服酸性刺激危害的同時(shí)，滿足高血壓患者體質(zhì)調(diào)整提高的需要，可滿足長(zhǎng)期服用的市場(chǎng)需求。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：
1、本發(fā)明的功能飲料沒有刺激性。本發(fā)明雖以食用米醋為原料，但消除了食用米醋用于降壓的刺激性：米醋食用時(shí)大部分人會(huì)覺得有一定的刺激性，較長(zhǎng)期應(yīng)用更難以堅(jiān)持。
2、本發(fā)明的功能飲料能避免食用米醋較大用量、較長(zhǎng)期使用的健康危害：食用米醋中的醋酸一部分通過肺排泄，我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)損傷肺。本治療保健醋飲料沒有這一危害。
3、對(duì)高血壓者有選擇性調(diào)整作用而對(duì)正常血壓不受影響：對(duì)高血壓的有降低血壓作用，但對(duì)正常血壓沒有降低作用。也不會(huì)使高血壓降低到正常以下。這也是相對(duì)于多數(shù)西藥降壓藥的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
材料選用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)可以食用的經(jīng)過發(fā)酵食品工藝制得的食用米醋，和符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)可以食用的小蘇打(碳酸氫鈉，nahco3)。
取9°食用米醋(含總酸≥9.00g/100ml，鎮(zhèn)江恒豐醬醋有限公司生產(chǎn))1000ml，逐漸加入小蘇打，并攪拌，冒出氣泡，待小蘇打完全溶解。測(cè)定ph值，如果ph值小于6.5，繼續(xù)加入小蘇打，至接近中性(ph值為6.5-7.5)。加水稀釋到2000ml，即為降血壓功能飲料(還可在稀釋后進(jìn)行灌裝作為市售產(chǎn)品)。餐前或者餐后直接口服，成年人日用量5-50ml/日。
實(shí)施例2
材料選用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)可以食用的經(jīng)過發(fā)酵食品工藝制得的食用米醋，和符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)可以食用的純堿(碳酸鈉，na2co3)。
取9°食用米醋(含總酸≥9.00g/100ml)1000ml，逐漸加入純堿，并攪拌，冒出氣泡，待純堿完全溶解。測(cè)定ph值，如果ph值小于6.5，繼續(xù)加入純堿，至接近中性(ph值為6.5-7.5)。加水稀釋到2000ml，即為降血壓功能飲料(還可在稀釋后進(jìn)行灌裝作為市售產(chǎn)品)。餐前或者餐后直接口服，成年人日用量5-50ml/日。
實(shí)驗(yàn)研究
實(shí)施例1樣品與米醋對(duì)遺傳性高血壓大鼠(shr)與正常大鼠
降壓作用的實(shí)驗(yàn)研究
【實(shí)驗(yàn)材料】
大鼠：10周齡遺傳性高血壓大鼠(shr)，正常對(duì)照選用wistar大鼠。
米醋：9°食用米醋，含總酸≥9.00g/100ml，鎮(zhèn)江恒豐醬醋有限公司生產(chǎn)。加水稀釋1倍，即加米醋等量的水,作為本實(shí)驗(yàn)用的米醋稀釋液。
實(shí)施例1試驗(yàn)樣品：采用同上的鎮(zhèn)江恒豐醬醋有限公司生產(chǎn)的米醋，臨用前按照實(shí)施例1方法制作降血壓保健治療醋飲料，冰箱內(nèi)冷藏備用。
大鼠血壓測(cè)量：bp-98a型無創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量?jī)x，日本軟融株式會(huì)社。
【實(shí)驗(yàn)方法】
分組治療：全部大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后測(cè)量血壓及體重，進(jìn)行分組。將shr大鼠分為：實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組灌胃5.0ml/kg體重，實(shí)施例1試驗(yàn)樣品小劑量組灌胃0.5ml/kg體重，高血壓模型對(duì)照組灌胃等量生理鹽水，米醋大劑量組灌胃配制米醋稀釋液5.0ml/kg體重。將正常大鼠分為：正常對(duì)照組灌胃等量生理鹽水，正常大鼠給藥實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組灌胃5.0ml/kg體重，正常大鼠給藥米醋大劑量對(duì)照組灌胃5.0ml/kg體重。每組8只，給藥8周。停藥觀察血壓3天。
血壓測(cè)量：將大鼠38℃預(yù)熱5-10min，以避免大鼠尾部血流量較少測(cè)量不出血壓。在大鼠清醒安靜狀態(tài)下連續(xù)測(cè)量3次，3次的均值作為該鼠血壓值。每周測(cè)量1次血壓，于給藥后2小時(shí)測(cè)量。
統(tǒng)計(jì)方法:采用spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差
【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】
1、大鼠死亡報(bào)告：
實(shí)驗(yàn)治療第3天，shr米醋大劑量組2只大鼠死亡。大鼠死亡前以及死亡時(shí)有呼吸困難癥狀和叫聲，死亡后解剖可見肺部充血。
實(shí)驗(yàn)治療第4周shr米醋大劑量組1只大鼠死亡，正常給米醋大劑量對(duì)照組1只大鼠死亡，大鼠死亡前以及死亡時(shí)有呼吸困難癥狀和叫聲，死亡后解剖可見肺部充血，并可見肺部炎癥性改變。
實(shí)驗(yàn)治療第6周正常給米醋大劑量對(duì)照組1只大鼠死亡，大鼠死亡前以及死亡時(shí)有呼吸困難癥狀和叫聲，死亡后解剖可見肺部充血，并可見肺部炎癥性改變。
綜合上述死亡數(shù)據(jù)，在實(shí)驗(yàn)治療8周過程中，shr米醋大劑量組8只中共3只大鼠死亡，占37.5％，正常給米醋大劑量對(duì)照組8只中共2只大鼠死亡，占25％。這2組共5只大鼠死亡，均可見基本相同的表現(xiàn)，均與米醋大劑量給藥引起肺損害有關(guān)。
2、血壓：
血壓數(shù)據(jù)
治療8周時(shí)，shr米醋大劑量組血壓193.07±13.67/156.73±3.37mmhg，與shr實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組血壓相近，如果從8周療程中的總體血壓看，shr實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組血壓更低。
實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組、米醋大劑量組2個(gè)樣品對(duì)正常大鼠血壓均無顯著影響。僅正常大鼠給米醋大劑量組治療1周時(shí)收縮壓有小幅度降低，其他7周中收縮壓均沒有顯著降低，治療8周中舒張壓均沒有顯著降低，治療1周時(shí)的小幅度收縮壓降低，為檢測(cè)誤差范圍偶然造成的。
shr實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組、shr米醋大劑量組2個(gè)治療組治療2-3周時(shí)即有顯著療效。停藥后3天時(shí)血壓回升緩慢。
本實(shí)驗(yàn)所用大鼠劑量對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝浚?/p>
實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組按照體表面積系數(shù)對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為9°食用米醋量25ml/日(制作為實(shí)施例1試驗(yàn)樣品50ml/日)；
實(shí)施例1試驗(yàn)樣品小劑量組按照體表面積系數(shù)對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為9°食用米醋量2.5ml/日(制作為實(shí)施例1試驗(yàn)樣品5ml/日)；
米醋大劑量組按照體表面積系數(shù)對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為9°食用米醋量25ml/日(本實(shí)驗(yàn)中將9°食用米醋25ml/日加水稀釋為50ml/日使用)。
【結(jié)論】
1、實(shí)施例1試驗(yàn)樣品的降血壓保健治療醋飲料大劑量、小劑量均有降低血壓作用，大劑量降低血壓作用更顯著。其降低血壓作用在停用后血壓還有一定的降低穩(wěn)定性。
2、米醋大劑量與上述實(shí)施例1試驗(yàn)樣品的降血壓保健治療醋飲料大劑量降壓作用相近，稍差。但米醋大劑量大鼠連續(xù)灌胃1-4周即部分動(dòng)物(25％-37.5％)出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難而死亡。提示我們：大量連續(xù)服用米醋，應(yīng)該注意觀察副作用。
3、實(shí)施例1試驗(yàn)樣品的降血壓保健治療醋飲料用于降低血壓，比較米醋，降低血壓作用相近(稍好)，但更安全，具有顯著的優(yōu)點(diǎn)。
表1實(shí)施例1試驗(yàn)樣品與米醋對(duì)shr大鼠與正常大鼠收縮壓的影響(
注：正常對(duì)照組、各高血壓動(dòng)物治療組與shr模型組比較△p<0.05▲p<0.01；正常給實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組、正常給米醋大劑量對(duì)照組與正常組比較▽p<0.05▼p<0.01；
shr實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組與shr米醋大劑量組比較☆p<0.05★p<0.01。
表2實(shí)施例1試驗(yàn)樣品與米醋對(duì)shr大鼠與正常大鼠舒張壓的影響(
注：正常對(duì)照組、各高血壓動(dòng)物治療組與shr模型組比較△p<0.05▲p<0.01；正常給實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組、正常給米醋大劑量對(duì)照組與正常組比較▽p<0.05▼p<0.01；
shr實(shí)施例1試驗(yàn)樣品大劑量組與shr米醋大劑量組比較☆p<0.05★p<0.01。