本發(fā)明涉及一種營養(yǎng)素組合物，更準(zhǔn)確地說，本發(fā)明涉及一種對老年性癡呆人群實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充的營養(yǎng)補(bǔ)充劑或保健食品。
背景技術(shù)：
老年性癡呆，又叫阿爾茨海默病(alzheimerdisease，ad)，起病隱襲，病程呈慢性進(jìn)行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。隨著現(xiàn)代社會老年化進(jìn)程的加速、家庭結(jié)構(gòu)的改變，老年癡呆癥已成為繼心血管疾病、腦血管病、癌癥之后，老年人健康的“第4大殺手”。也是現(xiàn)代社會老年人的主要致死疾病之一。
目前市場上復(fù)合維生素產(chǎn)品眾多，多為營養(yǎng)補(bǔ)充劑，但由于成分多、每種元素含量較低，缺乏針對性，消費(fèi)者難以選擇，實(shí)際保健效果難預(yù)料。本發(fā)明旨在針對上述營養(yǎng)素缺乏人群實(shí)施精準(zhǔn)的營養(yǎng)補(bǔ)充，彌補(bǔ)市場缺陷。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種對老年性癡呆人群實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充的營養(yǎng)素組合物；特別是針對營養(yǎng)素缺乏的中老年人，可起到預(yù)防記憶力減退，延緩衰老和輔助老年癡呆患者的保健功能等。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
一種對老年性癡呆人群實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充的營養(yǎng)素組合物，由以下成分組成：
(1)維生素d
(2)維生素e
(3)維生素b12
(4)可食用輔料。
在上述營養(yǎng)素組合物中，維生素d含量為2～100μg，維生素e含量為2～500mg，維生素b12含量為0.2～50μg。
優(yōu)選地，本發(fā)明所述的營養(yǎng)素組合物，維生素d含量為2～20μg，維生素e含量為5～150mg，維生素b12含量為0.5～20μg。
本發(fā)明中所述的維生素d包括維生素d2和維生素d3。
本發(fā)明中所述的維生素e包括天然維生素e(d-α-生育酚、d-α-醋酸生育酚、d-α-琥珀酸生育酚)、dl-α-醋酸生育酚、dl-α-生育酚、維生素e琥珀酸鈣等形式，其中α-生育酚是自然界中分布最廣泛含量最豐富活性最高的維生素e形式。
本發(fā)明所述維生素b12包括鈷胺素、甲鈷胺素、5’-脫氧腺苷鈷胺素、羥鈷胺素、氰鈷胺素及其他鈷胺素的衍生物和可在體內(nèi)釋放/生成鈷胺素的物質(zhì)。
本發(fā)明所述的營養(yǎng)素組合物可制成普通片劑、咀嚼片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、粉劑及顆粒劑等口服劑型。
在本發(fā)明中，所述可食用輔料選自填充劑(分散劑)、助懸劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、包埋物、包衣預(yù)混劑、食用色素中的一種或幾種組合。
其中，本發(fā)明所述的填充劑(分散劑)包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、麥芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、異麥芽酮糖、乳粉、低取代羥丙纖維素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、預(yù)膠化淀粉、食用植物油、聚乙二醇等的一種或幾種。
本發(fā)明所述的助懸劑包括蜂蠟、蟲蠟、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素等其中的一種或幾種，所述的潤濕劑包括純化水和乙醇，所述的粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一種或幾種。
本發(fā)明所述的崩解劑包括淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、碳酸氫鈉與枸櫞酸等其中的一種或幾種，所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉等其中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的矯味劑包括水果粉、食用香精、高倍甜味劑、酸味劑等其中的一種或幾種，所述的水果粉包括橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋果粉、草莓粉、草莓粉、獼猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠蘿果粉、藍(lán)莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、蘋果香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、檸檬香精、櫻桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、葡萄香精、玫瑰香精、黑加侖香精、青蘋果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、草莓香精、青梅香精、藍(lán)莓香精、楊梅香精、柚子香精、菠蘿香精、番石榴香精、百香果香精、奇異果香精、櫻桃香精、獼猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、哈密瓜香精、榴蓮香精、荔枝香精、山楂香精、橄欖香精、桑葚香精等其中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的高倍甜味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、甜菊苷，所述的酸味劑包括檸檬酸、檸檬酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸和富馬酸，所述的食用色素包括焦糖色、梔子黃、姜黃色素和葉綠素、辣椒橙、辣椒紅、葡萄皮紅、胭脂紅及其鋁色淀、日落黃及其鋁色淀、亮藍(lán)及其鋁色淀、靛藍(lán)及其鋁色淀、甜菜紅、天然莧菜紅、梔子藍(lán)、植物炭黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、黑豆紅、喹啉黃、番茄紅素、紅曲紅、黃氧化鐵、可可殼色、紅花黃、紅曲黃色素等的一種或幾種。
本發(fā)明所述的穩(wěn)定劑包括二丁基羥基甲苯(bht)、丁基羥基茴香醚(bha)、維生素c，所述的包埋物包括β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、糊精、淀粉、食用變性淀粉、蔗糖、麥芽糊精、阿拉伯樹膠等其中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的營養(yǎng)素組合物根據(jù)目標(biāo)人群營養(yǎng)素缺乏特點(diǎn)，篩選功能協(xié)同的維生素進(jìn)行科學(xué)組方，實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充，作用效果顯著強(qiáng)于組成成分的單獨(dú)或聯(lián)用的作用效果。。通過補(bǔ)充合適劑量維生素d、維生素e和維生素b12，特別是針對容易缺乏這三種維生素的中老年人，可起到預(yù)防記憶力減退，抗氧化，延緩衰老和輔助老年癡呆患者的保健等功能。
總之，適量針對性補(bǔ)充維生素d、維生素e和維生素b12，不僅可預(yù)防老年癡呆癥的發(fā)生，還可以通過抵抗氧化應(yīng)激，激發(fā)免疫系統(tǒng)功能，延緩機(jī)體細(xì)胞老化，提高大腦記憶功能，延緩老年癡呆的進(jìn)程。三者協(xié)同作用可起到預(yù)防記憶力減退，延緩衰老和輔助老年癡呆患者的保健功能等。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方式作進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例中所列活性維生素的量均以有效成分計(jì)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：本發(fā)明所述保健食品的片劑制備(1000片量)
配方：
制備方法：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素e、三氯蔗糖與預(yù)膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預(yù)混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發(fā)明所述營養(yǎng)補(bǔ)充劑的片劑。
為了證明本發(fā)明營養(yǎng)補(bǔ)充劑有提高學(xué)習(xí)記憶，抗衰老的作用，我們設(shè)計(jì)了以下實(shí)驗(yàn)，主要是對實(shí)驗(yàn)動物的學(xué)習(xí)記憶能力及抗氧化應(yīng)激能力(sod和mda的水平)進(jìn)行檢測，考察本發(fā)明保健功效。
取本實(shí)施例1制得的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，進(jìn)行安全性毒理學(xué)評價和藥效學(xué)試驗(yàn)。
急性毒性：取本實(shí)施例1所制片劑，按劑量5g/kg給予20只sd大鼠(雌雄各半)，按照40ml/kg的體積灌胃給予，給藥1次，連續(xù)觀察14天，sd大鼠一般狀況未見異常，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該組合物對sd大鼠的最大耐受量大于5g/kg。
本發(fā)明營養(yǎng)補(bǔ)充劑抗氧化應(yīng)激、提高記憶力的藥效學(xué)研究：
實(shí)驗(yàn)動物：雌性wistar大鼠，spf級，6周齡，體重在200g±20g，購自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，許可證號scx(粵)2013-0002。
飼料：大小鼠混合喂養(yǎng)普通飼料
造模方法：50只雌性wistar大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，按照體重隨機(jī)選取10只作為正常對照組，其余大鼠每天腹腔注射1％d-半乳糖50mg/kg/d，腦內(nèi)雙側(cè)meynert核(按大鼠腦立體定位圖譜，nbm核定位坐標(biāo)ap-0.8mm，late±2.6mm，dv-7.4mm)注射ibo，大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉(35mg/kg)腹腔注射麻醉后固定于腦立體定位儀上，meynert核緩慢注射1μl(生理鹽水溶解，1μl含ibo5μg)，注射時間為每側(cè)持續(xù)5min，留針5min，正常組大鼠腹腔注射生理鹽水，大腦相同位置注射等量生理鹽水，腦內(nèi)注射在腹腔注射后進(jìn)行。
實(shí)驗(yàn)分組：除正常組外，其余40只造模大鼠隨機(jī)分為模型組，維生素e(150mg/kg)劑量組，維生素b12(10ug/kg)劑量組，維生素d+e+b12((15ug+150mg+10ug)/kg)劑量組，每組10只動物。造模完成后按分組連續(xù)灌胃給藥6周。
實(shí)驗(yàn)方法：學(xué)習(xí)記憶能力測試：給藥6周后對各組大鼠進(jìn)行避暗學(xué)習(xí)、記憶能力測試。測試裝置分明暗兩室，暗室底部銅柵通電(40v)。兩室之間有一直徑為6cm的圓洞，測試時將大鼠背對洞口放入明室，同時啟動計(jì)算機(jī)自動控制系統(tǒng)，大鼠因嗜暗習(xí)性，進(jìn)入暗室則遭電擊，動物自放入明室至進(jìn)入暗室，遭電擊所需時間為潛伏期，動物受電擊后可自行逃出暗室，控制系統(tǒng)可顯示出5min內(nèi)動物受電擊的次數(shù)(錯誤次數(shù))及潛伏時間，第一天為學(xué)習(xí)測試，24h后重測為記憶測試。
抗氧化功能檢測：行為學(xué)測試后進(jìn)行，斷椎處死大鼠，在冰臺上迅速取腦，取海馬組織，稱重后用預(yù)冷生理鹽水制成1:10(w/v)的勻漿。3000rpm離心10min，取上清液，按說明書方法測定sod、mda的含量。
統(tǒng)計(jì)分析：試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用graphprism5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；數(shù)據(jù)結(jié)果均以
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：見表1，表2。結(jié)果表明，相比單藥，本發(fā)明營養(yǎng)補(bǔ)充劑顯著提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，并能夠顯著提高sod水平、降低mda水平，顯示良好抗氧化應(yīng)激作用。
表1.本發(fā)明保健食品對d-半乳糖所致癡呆大鼠避暗能力的影響
與正常組比較，*p<0.05，**p<0.01；與模型組比較，#p<0.05，##p<0.01。
表2.本發(fā)明保健食品對d-半乳糖所致癡呆大鼠抗氧化應(yīng)激的影響
與正常組比較，*p<0.05，**p<0.01；與對模型組比較，#p<0.05，##p<0.01
實(shí)施例2：本發(fā)明所述營養(yǎng)補(bǔ)充劑的片劑制備(1000片量)
配方：
制備方法：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素e、三氯蔗糖與預(yù)膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預(yù)混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發(fā)明所述營養(yǎng)補(bǔ)充劑的片劑。
實(shí)施例3：本發(fā)明所述營養(yǎng)補(bǔ)充劑的軟膠囊制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素e、維生素b12加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機(jī)壓丸制成軟膠囊，經(jīng)定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發(fā)明所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑的軟膠囊劑。
實(shí)施例4：本發(fā)明所述保健食品的軟膠囊制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素e、維生素b12加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機(jī)壓丸制成軟膠囊，經(jīng)定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發(fā)明所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑的軟膠囊劑。
實(shí)施例5：本發(fā)明所述保健食品的硬膠囊劑制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將維生素e與20％微晶纖維素混合，過篩，再加入維生素d干粉、維生素b12混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入乳糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動膠囊填充機(jī)進(jìn)行填充，經(jīng)拋光處理后即制得本發(fā)明所述保健食品的硬膠囊劑。
實(shí)施例6：本發(fā)明所述營養(yǎng)補(bǔ)充劑的硬膠囊劑制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將維生素e與20％微晶纖維素混合，過篩，再加入維生素d干粉、維生素b12混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入乳糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動膠囊填充機(jī)進(jìn)行填充，經(jīng)拋光處理后即制得本發(fā)明所述營養(yǎng)補(bǔ)充劑的硬膠囊劑。
實(shí)施例7：本發(fā)明所述保健食品的顆粒劑制備(1000份量)
配方：
制備方法：將蔗糖粉碎過100目篩備用；取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12維生素e與蔗糖混合、過篩，再加入蘋果粉、蘋果香精、羧甲淀粉鈉、麥芽糊精混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，即制得本發(fā)明所述保健食品的顆粒劑。
實(shí)施例8：本發(fā)明所述保健食品的咀嚼片制備(1000片量)
配方：
制備方法：取羥丙甲纖維素e5用60％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素e與微晶纖維素混合、過篩，再加入甜菊苷、檸檬香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片即制得本發(fā)明所述保健食品的咀嚼片。