專利名稱：一種微生物轉(zhuǎn)化制造1α-羥基維生素D的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學及生物制藥，尤其是治療骨質(zhì)疏松癥的藥物l-α-羥基維生素D2 或D3,即阿法骨化醇(paricalcitol)和度骨化醇(Doxercalciferol)制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿法骨化醇(paricalcitol)和度骨化醇(Doxercalciferol)活性維生素藥物，臨床上用于骨質(zhì)疏松癥及各種原因造成的佝僂病、骨軟化癥。1-α -羥基維生素D類藥物主要被用來治療骨質(zhì)疏松癥和慢性腎衰竭等其他疾病。目前主要采用化學合成方法來生產(chǎn)制造。采用維生素D的1-α-位進行化學直接羥基化，是非常困難的，產(chǎn)率非常低。1- α _羥基維生素D的已知合成大多采用化學合成法，主要采用維生素D作為原料，經(jīng)過酯化保護、環(huán)和、氧化、開環(huán)、純化等多步反應生成?；瘜W合成需進行多步的基團保護和脫保護，運用光照反應，開環(huán)和異構(gòu)化，步驟繁多，分離純化復雜。 在生產(chǎn)上操作復雜，收率偏低，在10%左右。
發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的以上不足，本發(fā)明的目的是提供一種制備1- α -羥基維生素D2或 D3,即阿法骨化醇(paricalcitol)和度骨化醇(Doxercalciferol)，使之具有生產(chǎn)工序簡化、收率高、環(huán)境友好且制造成本低的優(yōu)點。本發(fā)明的目的是通過如下手段來實現(xiàn)的。一種微生物轉(zhuǎn)化制造1 α -羥基維生素D的方法，采用假諾卡菌CGMCC No. 5098對維生素D的1位進行微生物轉(zhuǎn)化，一步直接得到1- α -羥基維生素D
權(quán)利要求
1.一種微生物轉(zhuǎn)化制造Ια-羥基維生素D的方法，采用假諾卡菌CGMCC No. 5098對維生素D的1位進行微生物轉(zhuǎn)化，一步直接得到1- α -羥基維生素D
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微生物轉(zhuǎn)化制造1a -羥基維生素D的方法，其特征在于，所述反應物維生素D可為維生素D2或維生素D3 ；相應目標產(chǎn)物為1- a -羥基維生素D2 或1-α-羥基維生素D3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微生物轉(zhuǎn)化制造1a -羥基維生素D的方法，其特征在于，所述溶解維生素D底物的復合溶劑由聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸非離子型表面
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微生物轉(zhuǎn)化制造1a -羥基維生素D的方法，其特征在于，所述環(huán)糊精采用β-環(huán)糊精或/和Y-環(huán)糊精。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微生物轉(zhuǎn)化制造1a -羥基維生素D的方法，其特征在于，環(huán)糊精與維生素D的比例為最好為3 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微生物轉(zhuǎn)化制造1a -羥基維生素D的方法，其特征在于，培養(yǎng)過程中產(chǎn)生1位的羥基化物的轉(zhuǎn)化的時間最好是4天。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種微生物轉(zhuǎn)化制造1a -羥基維生素D的方法，其特征在于，所述環(huán)糊精采用2，6- 二甲基-β -環(huán)糊精。
全文摘要
本發(fā)明公開了本發(fā)明是有關(guān)治療骨質(zhì)疏松癥的藥物1-α-羥基維生素D2或D3，即阿法骨化醇(paricalcitol)和度骨化醇(Doxercalciferol)的一種新的工業(yè)制備方法。采用假諾卡菌CGMCC No.5098對維生素D的1位進行微生物轉(zhuǎn)化，一步直接得到1-α-羥基維生素D。本發(fā)明方法比化學法溫和，無須保護和使用有毒的二氧化硒進行氧化，而且具有區(qū)域選擇性，不需要進行基團保護，生物轉(zhuǎn)化收率高達40-50％，環(huán)境友好，通過一步轉(zhuǎn)化反應，大大縮短工藝路線，提高收率，降低制造成本，將已知的合成阿法骨化醇和度骨化醇的6步左右的化學反應縮短為一步，總收率提高到40-50％。
文檔編號C12R1/01GK102321678SQ20111027929
公開日2012年1月18日 申請日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者馮海婷, 周傲群, 李正龍, 陸群 申請人:西南交通大學