用于評(píng)估癌癥的方法

專利名稱：用于評(píng)估癌癥的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過(guò)檢測(cè)新的癌癥標(biāo)志物來(lái)評(píng)估癌癥的可能性的方法。
背景技術(shù)：
在臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的領(lǐng)域中，要求容易地確定疾病的存在或不存在、疾病的進(jìn)展程度、在治療后獲得的效果等。在這些情況下，作為用于間接地確定它們的方法，已經(jīng)提出了檢測(cè)標(biāo)志物，該標(biāo)志物的表達(dá)量伴隨每種疾病的發(fā)作或進(jìn)展而特異性改變，并且實(shí)際上進(jìn)行了將其投入實(shí)際使用的嘗試。在各種疾病中，早期檢測(cè)作為所謂的癌癥的惡性腫瘤并且適當(dāng)?shù)剡x擇和改變對(duì)其的治療策略特別重要。因此，為了實(shí)現(xiàn)如上所述的通過(guò)標(biāo)志物的檢測(cè)的間接判定，已經(jīng)報(bào)告了各種癌癥標(biāo)志物。癌癥標(biāo)志物也被稱為腫瘤標(biāo)志物。癌癥標(biāo)志物的具體示例包括 PSA (前列腺特異抗原)、CEA (癌胚抗原)、CA 19-9 (癌胚抗原19_9)和CA 72-4 (癌胚抗原 72-4)。而且，在非專利文件1和2中描述了在淋巴細(xì)胞性白血病和結(jié)腸癌等中miRNA諸如 has-mir-15、has-mir-16、miR-143 和 miR-145 的表達(dá)下調(diào)(非專利文件 1 和 2)。[引用列表][非專利文件][非專利文件 IjCalin GA, Dumitru CD, Shimizu M et al. , Frequent deletions and down-regulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13ql4 in chronic lymphocytic leukemia, Proc Natl Acad Sci USA, 2002, vol.99, pp. 15524-9[非專利文件 2]Michael MZ, SM 0C, van Hoist Pellekaan NG, Young GP, James RJ, Reduced accumulation of specific microRNAs in colorectal neoplasia, Mol Cancer Res, 2003, vol. 1，pp.882-9
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問(wèn)題然而，在臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的領(lǐng)域中，需要癌癥標(biāo)志物，使用癌癥標(biāo)志物可以良好的可靠性確定癌癥的發(fā)作和它們的進(jìn)展。因此，仍然需要新的癌癥標(biāo)志物的提供。因此，對(duì)于前述想法，本發(fā)明的目的是提供一種使用新的癌癥標(biāo)志物來(lái)評(píng)估癌癥的評(píng)估方法和要在該評(píng)估方法中使用的評(píng)估試劑。用于解決問(wèn)題的手段本發(fā)明提供了一種用于評(píng)估癌癥的可能性的評(píng)估方法，包括以下步驟檢測(cè)在樣品中的癌癥標(biāo)志物；以及，基于所述癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平來(lái)評(píng)估在所述樣品中的所述癌癥可能性。在這種評(píng)估方法中，所述樣品是細(xì)胞或組織，并且所述癌癥標(biāo)志物包括選自 hsa-miR-92 和 hsa-miR-494 的至少一個(gè) miRNA。本發(fā)明的效果本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了勤奮的研究，并且作為結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)hsa-miR-92和hsa-miR-494在細(xì)胞或組織中的表達(dá)水平伴隨癌癥的發(fā)展而改變，由此實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明的評(píng)估方法，通過(guò)檢測(cè)在樣品中的上述miRNA的至少一個(gè)的表達(dá)水平，有可能例如以良好的可靠性來(lái)確定癌癥發(fā)展或癌癥進(jìn)展的存在或不存在。而且，例如，在對(duì)癌變陰性和陽(yáng)性之間看到這些miRNA的表達(dá)上的顯著差別。因此，根據(jù)本發(fā)明，變得有可能在初期容易地檢測(cè)癌癥，而這樣的檢測(cè)通過(guò)一般的觸診等是困難的。而且，通過(guò)將本發(fā)明的評(píng)估方法與例如使用傳統(tǒng)的HE染色等的癌癥評(píng)估相關(guān)聯(lián)，使得具有更高可靠性的癌癥評(píng)估變得可能。


圖1是示出根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IB的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的框圖。圖2圖示在本發(fā)明的實(shí)施方案IB中的染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)的內(nèi)容。圖3是圖示在圖1中所示的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IB的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的操作的一個(gè)示例的流程圖。圖4是圖示在圖1中所示的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IB的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的操作的另一個(gè)示例的流程圖。圖5是圖示在圖1中所示的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IB的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的操作的另一個(gè)示例的流程圖。圖6是圖示在圖1中所示的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IB的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的操作的另一個(gè)示例的流程圖。圖7是示出根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IC的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的框圖。圖8是圖示在圖7中所示的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IC的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的操作的一個(gè)示例的流程圖。圖9是圖示在圖7中所示的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IC的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的操作的另一個(gè)示例的流程圖。圖10是圖示在圖7中所示的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IC的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的操作的另一個(gè)示例的流程圖。圖11是示出根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案ID的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的框圖。圖12是示出根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IE的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的框圖。圖13是示出根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案2A的執(zhí)行特征選擇方法的系統(tǒng)的配置的框圖。圖14是圖示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案2B的特征選擇方法的流程圖。圖15是示出根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案2B的用于建立類別表的處理的示例的流程圖。圖16示出在本發(fā)明的實(shí)施方案2B中建立的類別表的示例。圖17是示出在本發(fā)明的實(shí)施方案2B中的用于進(jìn)行診斷的系統(tǒng)的配置的框圖。圖18是示出在本發(fā)明的實(shí)施方案2B中用于提取子圖像的處理的示例的流程圖。圖19是示出根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IA的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的配置的框圖。圖20是示出根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IA的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的框圖。圖21是圖示在圖20中所示的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案IA的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)的操作的一個(gè)示例的流程圖。圖22示出用于示出在本發(fā)明的實(shí)施例1中白細(xì)胞的miRNA染色結(jié)果的照片。圖23示出用于示出在本發(fā)明的實(shí)施例2中乳房組織的miRNA染色結(jié)果的照片。圖M示出用于示出在本發(fā)明的實(shí)施例3中肝細(xì)胞的miRNA染色結(jié)果的照片。
具體實(shí)施例方式在本發(fā)明中使用的相應(yīng)術(shù)語(yǔ)的含義如下。術(shù)語(yǔ)“癌癥” 一般表示惡性腫瘤。術(shù)語(yǔ) “癌變”通常表示癌癥的發(fā)作，并且也包含“惡性轉(zhuǎn)化”。關(guān)于術(shù)語(yǔ)“發(fā)作”，例如，一個(gè)人通過(guò)基于疾病特異性臨床癥狀或化驗(yàn)數(shù)據(jù)等的綜合判斷被診斷為具有特定的疾病的時(shí)間點(diǎn)被稱為疾病的發(fā)作。術(shù)語(yǔ)“臨床前期”通常指的是在疾病發(fā)作之前的情況，其中，疾病特異性臨床癥狀還沒(méi)有出現(xiàn)，但是處于疾病的早期，其中，痕量的惡性腫瘤細(xì)胞已經(jīng)存在。術(shù)語(yǔ)“預(yù)后”表示例如在諸如手術(shù)的疾病治療后的病程。因?yàn)樵诒景l(fā)明中使用的癌癥標(biāo)志物可以提供用于例如預(yù)測(cè)預(yù)后、預(yù)見(jiàn)病程并且選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒ǖ挠幸嫘畔?，所以它也可以被稱為“預(yù)后因素”?？梢曰诶绨┬越M織的種類等來(lái)適當(dāng)?shù)卮_定“癌癥進(jìn)展期”。通常，0期和I期可以被分類為初期癌癥，II期可以被分類為早期癌癥，而III期和IV期可以被分類為晚期癌癥。在本發(fā)明中，“癌癥的可能性”例如包含受檢者可能患上癌癥的可能性，而不論是否已經(jīng)出現(xiàn)癌變、癌癥進(jìn)展期諸如臨床前期或臨床期、或預(yù)后狀態(tài)等。<癌癥標(biāo)志物>在本發(fā)明中的癌癥標(biāo)志物miRNA如上所述是選自hsa_miR-92和hsa_miR-494的至少一個(gè)miRNA。以下，癌癥標(biāo)志物也被稱為“癌癥標(biāo)志物miRNA”。在本發(fā)明中，癌癥標(biāo)志物miRNA可以例如是單鏈(單體)或雙鏈(二聚體)。而且， 在本發(fā)明中，癌癥標(biāo)志物miRNA可以例如是不成熟的miRNA或成熟的miRNA。不成熟miRNA 的示例包括初級(jí)轉(zhuǎn)錄物初始miRNA (pri-miRNA)和前體miRNA (pre_miRNA)。pri_miRNA具有因分子內(nèi)結(jié)合所致的發(fā)夾環(huán)結(jié)構(gòu)。使用Drosha將pri-miRNA切開(kāi)，由此將pri-miRNA轉(zhuǎn)換為具有莖-環(huán)結(jié)構(gòu)的短pre-miRNA。以下，pre_miRNA也被稱為莖-環(huán)miRNA。使用Dicer 來(lái)將pre-miRNA切開(kāi)，由此，產(chǎn)生更短的雙鏈RNA (miRNA-miRNA*)。這個(gè)雙鏈RNA在RISC上解開(kāi)，由此產(chǎn)生兩個(gè)單鏈RNA。單鏈RNA是成熟miRNA。以下，成熟miRNA之一被稱為功能 miRNA,并且另一個(gè)被稱為微小miRNA*。在本發(fā)明中，癌癥標(biāo)志物miRNA不被特別限制，并且優(yōu)選是莖-環(huán)miRNA或成熟 miRNA,特別優(yōu)選是成熟miRNA。hsa-miR-92 的示例包括 hsa_miR-92a 和 hsa_miR-92b。hsa-miR-9^i可以是不成熟miRNA或成熟miRNA，如上所述。以下，前者也被稱為不成熟hsa-miR-92a，并且后者也被稱為成熟hsa_miR-92a。不成熟 hsa-miR-92a 的示例包括 hsa-miR-92a_l 和 hsa-miR-92a_2，并且，不成熟 hsa-miR-92a 可以是它們的任何一個(gè)。hsa-miR-92a_l 和 hsa-miR-92a_2 是莖-環(huán) miRNA。 以下，前者也被稱為莖-環(huán)hsa-miR-92a-l，并且后者也被稱為莖-環(huán)hsa-miR-92a_2。它們是從不同的基因組區(qū)域得出的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，但是，它們的成熟形式的序列是相同的。莖-環(huán) has-miR-92a-l的序列被注冊(cè)在例如登錄號(hào)MI0000093下，并且，莖-環(huán)has-miR-92a_2的序列被注冊(cè)在例如登錄號(hào)MI0000094下。成熟has-miR-9h可以例如是功能miRNA，并且，其序列被注冊(cè)在例如登錄號(hào) MIMAT0000092下。這個(gè)功能性has-miR-9^i的序列被示出在下面的SEQ ID N0:1中。功能性has-miR_92a(SEQ ID NO 1)5' -uauugcacuugucccggccugu-3‘成熟has-miR-92a的其他示例包括微小miRNA*。微小miRNA*的示例包括 has-miR-92a-r 和 has-miR-92a_2*。has-miR-92a_r 的序列被注冊(cè)在例如登錄號(hào) MIMAT0004507下。這個(gè)序列被示出在SEQ ID N0:6中。has-miR-92a_2*的序列被注冊(cè)在登錄號(hào)MIMAT0004508下。這個(gè)序列被示出在SEQ ID NO :7中。微小hsa-miR-92a-l*(SEQ ID NO 6)5' -agguugggaucgguugcaaugcu-3‘微小hsa-miR-92a-2*(SEQ ID NO 7)5' -ggguggggauuuguugcauuac-3‘雖然has-miR-92b是從與haS-miR-9h不同的基因組區(qū)域得到的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，但是 has-miR-92b 的種子序列與 has_miR-92a 的類似。因此，與 has_miR-92a 類似，has_miR-92b 可以被用作癌癥標(biāo)志物。has-miR-92b可以是不成熟miRNA或初始miRNA，如上所述。以下， 前者也被稱為不成熟has-miR-92b，并且后者也被稱為成熟has-miR-92b。在各種不成熟has-miR-92b中，莖-環(huán)miRNA以下也被稱為莖-環(huán)has_miR-92b。 莖-環(huán)has-miR-92b的序列被注冊(cè)在例如登錄號(hào)MI0003560下。成熟has-miR-92b可以是例如功能性miRNA，并且其序列被注冊(cè)在登錄號(hào) MIMAT0003218下。這個(gè)功能性has_miR-92b的序列被示出在SEQ ID NO :3中。功能性has-miR-92b(SEQ ID NO 3)5， -uauugcacucgucccggccucc-3，成熟has-miR-92b的其他示例包括微小miRNA*。微小miRNA*的示例包括 has-miR-92b*。雖然 has_miR-92b* 是從與 has-miR-92a_r 或 has-miR-92a_2* 不同的基因組區(qū)域得到的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，但是其種子序列與haS-miR-92a-f或has-miR-92a-2*的類似。 因此，與hsa-miR-9h-r或hsa-miR-9h_2*類似，has_miR-92b*可以被用作癌癥標(biāo)志物。 has-miR-92b*的序列被注冊(cè)在例如登錄號(hào)MIMAT0004792下。在SEQ ID NO :4中示出這個(gè)序列。微小hsa-miR_92b*(SEQ ID NO 4)5' -agggacgggacgcggugcagug-3‘has-miR-494可以是不成熟miRNA或成熟miRNA，如上所述。以下，前者也被稱為不成熟has-miR-494，并且后者也被稱為成熟has-miR-494。不成熟has-miR-494的示例包括莖-環(huán)miRNA。以下，這也被稱為莖-環(huán) has-miR-494 ο莖-環(huán)has-miR-494的序列被注冊(cè)在例如登錄號(hào)MI0003i;34下。成熟has-miR-494的示例包括功能miRNA，并且其序列被注冊(cè)在例如登錄號(hào) MIMAT0002816下。這個(gè)功能性has-miR-494的序列被示出在SEQ ID NO :2.中。功能下hsa-miR_494(SEQ ID NO 2)5' -ugaaacauacacgggaaaccuc-3‘
如在下面列出的文件中所公開(kāi)，例如，每一個(gè)miRNA的5’端和3’端分別具有一些變化。因此，在本發(fā)明中的每一個(gè)miRNA也包含變化形式，每一個(gè)變化形式與其成熟形式的序列具有若干堿基的不同。Wu H. et al. ,2007, PLoS ONE 2(10) :el020 miRNA profiling of naive, effector and memory CD8 T cellsPablo Landgraf et al.,2007, Cell, vol.129, pp. 1401-1414 A Mammalian microRNA Expression Atlas Based on Small RNA Library SequencingNeilson et al. ,2007,Genes Dev, vol. 21,pp.578-589 Dynamic regulation of miRNA expression in order to stage of cellular developmentRuby et al. ,2006, Cell, vol. 127, pp. 1193-1207 Large-scale sequencing reveals 2IU-RNAs and additional microRNAs and endogeneous siRNAs in C.elegansObernoster et al. , RNA 2006 12 :pp.1161-1167 Post-transcriptional regulation of microRNA expressionLagos-Quintana et al. ,2002, Curr Biol, vol.12, pp.735-739Identification of tissue-specific microRNAs from mouse在本發(fā)明中的癌癥標(biāo)志物miRNA包含，例如具有與相應(yīng)序列識(shí)別號(hào)的堿基序列同源的堿基序列的多核苷酸；以及，具有與其互補(bǔ)的堿基序列的多核苷酸?！巴础敝傅氖钱?dāng)適當(dāng)比對(duì)要彼此比較的序列時(shí)在它們之間的同一性程度，并且表示在這些序列之間核苷酸完全匹配的出現(xiàn)比率(％)。當(dāng)描述了多核苷酸的堿基序列與本發(fā)明的miRNA的堿基序列 “具有同源性”時(shí)，它表示該多核苷酸與該miRNA類似得足以能夠保持作為本發(fā)明的miRNA 的功能。比對(duì)，例如，可以通過(guò)使用諸如BLAST的任意算法來(lái)實(shí)現(xiàn)。即使當(dāng)堿基序列彼此的不同在于例如點(diǎn)突變諸如取代、缺失或添加時(shí)，也可以說(shuō)它們是同源的，只要這樣的差別不影響miRNA的功能即可。在堿基序列之間不同的堿基的數(shù)量例如是1至20、1至15、1至10、 1至5、1至3、1至2、或1。而且，當(dāng)要彼此比較的兩個(gè)多核苷酸的堿基序列具有例如80%、 85%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%^； 100% 的同一性時(shí)，可以說(shuō)它們是同源的。而且，例如，當(dāng)兩個(gè)多核苷酸之一與具有在嚴(yán)格條件下與另一個(gè)多核苷酸互補(bǔ)的堿基序列的多核苷酸雜交時(shí)，可以說(shuō)這兩個(gè)多核苷酸是同源的。該嚴(yán)格條件不被特別限制，并且可以是例如將兩個(gè)多核苷酸在包含6X SSC、0. 5% SDS, 5XDenhardt溶液和 0.01%的變性的鮭魚(yú)精子核酸的溶液中保持在溫度“Tm (°C ) -25 0C ”下過(guò)夜。<評(píng)估方法>如上所述，根據(jù)本發(fā)明的評(píng)估方法包括以下步驟檢測(cè)在樣品中的癌癥標(biāo)志物； 以及，基于所述癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平來(lái)評(píng)估在樣品中的癌癥的可能性。在這種評(píng)估方法中，樣品是細(xì)胞或組織，并且癌癥標(biāo)志物包括選自has-miR-92和has-miR-494的至少一個(gè) miRNA。根據(jù)本發(fā)明，例如，通過(guò)檢測(cè)在受檢者的樣品中的癌癥標(biāo)志物，變得有可能評(píng)估例如受檢者可能患上癌癥的可能性，而不論是否已經(jīng)出現(xiàn)癌變、癌癥進(jìn)展期諸如臨床前期(初期)或臨床期、或預(yù)后狀態(tài)等。本發(fā)明的評(píng)估方法也可以例如被稱為一種用于評(píng)估受檢者是否具有癌癥的方法。本發(fā)明的癌癥標(biāo)志物如上所述。在本發(fā)明中，要檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物例如可以是 has-miR-92和has-miR-494的任何一個(gè)或可以是它們兩者。
當(dāng)要檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物例如是has-miR-92時(shí)，它可以是成熟has-miR-92和不成熟has-miR-92的任何一個(gè)或可以是它們兩者。成熟has-miR-92和不成熟has-miR-92的種類也不被限制，并且，例如，可以使用它們的任何一種、它們的兩種或它們的全部種類。當(dāng)要檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物是成熟has-miR-92時(shí)，它可以是，例如功能性 has-miR-92、微小has-miR-92a_l*和微小has-miR-92a_2*的任何一個(gè)；它們的任何兩個(gè)； 或它們的全部。當(dāng)要檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物是不成熟haS-miR-92a時(shí)，它可以例如是莖-環(huán) has-miR-92a-l和莖-環(huán)has-miR-92a_2的任何一個(gè)或它們兩者。當(dāng)要檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物是成熟has-miR-^b時(shí)，它可以例如是功能性has-miR-^b和微小has_miR-92b*的任何一個(gè)或它們兩者。當(dāng)要檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物是has-miR-494時(shí)，它可以例如是成熟has_miR-494和不成熟has-miR-494的任何一個(gè)或可以是它們兩者。成熟has-miR-494和不成熟癌癥標(biāo)志物 miRNA的種類也不被限制，并且，例如，可以使用它們的任何一種、它們的兩種或它們的全部種類。在成熟has-miR-494的情況下，其示例包括功能性has-miR-494。本發(fā)明的特征在于檢測(cè)癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平，如上所述。用于檢測(cè)癌癥標(biāo)志物的方法絕不受限，并且，可以使用已知方法。該檢測(cè)方法優(yōu)選例如是包括癌癥標(biāo)志物的可視化的方法。用于實(shí)現(xiàn)可視化的方法不被特別限制，并且優(yōu)選通過(guò)例如顯色、熒光或放射自顯影等來(lái)實(shí)現(xiàn)該可視化。當(dāng)通過(guò)顯色來(lái)可視化癌癥標(biāo)志物時(shí)，可以例如通過(guò)目測(cè)觀察、吸光度測(cè)量或圖像處理等來(lái)檢測(cè)癌癥標(biāo)志物。當(dāng)通過(guò)熒光來(lái)可視化癌癥標(biāo)志物時(shí)，可以通過(guò)目測(cè)觀察、熒光強(qiáng)度測(cè)量或圖像處理等來(lái)檢測(cè)癌癥標(biāo)志物。以下，通過(guò)顯色或熒光進(jìn)行的癌癥標(biāo)志物miRNA的可視化被稱為miRNA染色。當(dāng)通過(guò)例如放射自顯影來(lái)可視化癌癥標(biāo)志物時(shí)，可以通過(guò)例如放射自顯影的目測(cè)觀察或放射自顯影的圖像處理等來(lái)檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA。在本發(fā)明中，要評(píng)估的癌癥不被特別限制。如上所述，癌癥的示例包括結(jié)腸癌、直腸癌、膽囊癌、胃癌、乳腺癌、白血病、胰腺癌、肝癌、腦瘤和骨肉瘤。在本發(fā)明中，樣品是生物樣品，并且不被特別限制，只要它是細(xì)胞或組織即可。樣品的具體示例包括大腸、直腸、膽囊、胃、乳房、血細(xì)胞、肺、大腦、骨和骨周?chē)慕M織和細(xì)胞；以及，在血液中的細(xì)胞，諸如白細(xì)胞。在本發(fā)明中，獲得樣品的受檢者不被特別限制，并且可以是例如人。受檢者的其他示例包括非人的哺乳動(dòng)物，其中包括除了人之外的靈長(zhǎng)類；嚙齒類；狗；以及貓。在本發(fā)明中，樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA可以，例如，直接從樣品檢測(cè)、或可以間接地從自樣品收集的RNA檢測(cè)。根據(jù)本發(fā)明，可以例如指定在樣品中表達(dá)癌癥標(biāo)志物的區(qū)域。因此，優(yōu)選的是，從樣品直接地檢測(cè)癌癥標(biāo)志物。首先，下面將描述使用從樣品收集的RNA來(lái)檢測(cè)樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的方法的示例用于從樣品收集RNA的方法不被特別限制，并且，可以使用已知的方法。具體地說(shuō)，可以使用胍-CsCl超速離心方法或AGPC(酸胍-酚-氯仿)等。也可能使用市售的試劑或試劑盒。當(dāng)從產(chǎn)品收集RNA時(shí)，也可能通過(guò)下述方式來(lái)間接地檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA 例如，使用所收集的RNA作為模板來(lái)合成cDNA，然后從其檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA的cDNA。當(dāng)使用利用RNA作為模板合成的cDNA時(shí)，可以使用例如核酸擴(kuò)增方法來(lái)執(zhí)行癌癥標(biāo)志物miRNA的檢測(cè)。核酸擴(kuò)增方法不被特別限制，并且，其示例包括聚合酶鏈反應(yīng)(PCR) 方法、逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)方法、實(shí)時(shí)PCR方法和實(shí)時(shí)RT-PCR方法。其中，優(yōu)選的是實(shí)時(shí) RT-PCR 方法。當(dāng)利用例如核酸擴(kuò)增方法時(shí)，首先，從樣品提取總RNA，并且使用隨機(jī)引物，以總 RNA作為模板合成cDNA。接下來(lái)，使用如此獲得的cDNA作為模板，使用可以擴(kuò)增目標(biāo)癌癥標(biāo)志物miRNA的cDNA的引物來(lái)引起擴(kuò)增反應(yīng)，并且檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物。通過(guò)檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物的存在或不存在、或擴(kuò)增產(chǎn)物的量，有可能檢測(cè)在樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平，即， 癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)的存在或不存在、或在樣品中表達(dá)的癌癥標(biāo)志物miRNA的量。要在合成cDNA的反應(yīng)中使用的隨機(jī)引物不被特別限制，并且，可以例如使用市售的隨機(jī)引物。而且，要在擴(kuò)增反應(yīng)中使用的引物絕沒(méi)有限制，并且它可以是，例如可以與癌癥標(biāo)志物miRNA的cDNA或與其互補(bǔ)的序列雜交的引物；或者，可以與癌癥標(biāo)志物miRNA 的周邊區(qū)域的cDNA或與其互補(bǔ)的序列雜交的引物?？梢曰诎┌Y標(biāo)志物miRNA的堿基序列和一般的技術(shù)常識(shí)來(lái)適當(dāng)?shù)卦O(shè)計(jì)引物。具體地說(shuō)，引物可以是，例如由目標(biāo)癌癥標(biāo)志物miRNA的cDNA或與其互補(bǔ)的序列構(gòu)成的引物；或者，由癌癥標(biāo)志物miRNA的周邊區(qū)域的 cDNA或與其互補(bǔ)的序列構(gòu)成的引物。優(yōu)選的是，引物的序列與例如目標(biāo)癌癥標(biāo)志物miRNA 的cDNA或與其互補(bǔ)的序列或者癌癥標(biāo)志物miRNA的周邊區(qū)域的cDNA或與其互補(bǔ)的序列至少大約70%互補(bǔ)，優(yōu)選與它們至少80%互補(bǔ)，更優(yōu)選與它們至少90%互補(bǔ)，更加優(yōu)選與它們至少95%互補(bǔ)，特別優(yōu)選與它們100%互補(bǔ)。引物的構(gòu)成單元不被特別限制，并且可以使用已知的構(gòu)成單元。構(gòu)成單元的具體示例包括核苷酸，諸如脫氧核糖核苷酸和核糖核苷酸。構(gòu)成單元的示例也包括PNA (肽核酸)和LNA(鎖核酸)。在構(gòu)成單元中的堿基不被特別限制。例如，構(gòu)成單元可以包括天然堿基(非人工堿基)，諸如A、C、G、T和U，或者可以包括非天然堿基(人工堿基)。引物的長(zhǎng)度不被特別限制，并且可以是通常的長(zhǎng)度。用于檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物的方法不被特別限制，并且可以使用已知方法。當(dāng)實(shí)時(shí)地檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物時(shí)，優(yōu)選的是，例如，使得熒光試劑存在于擴(kuò)增反應(yīng)的反應(yīng)溶液中。熒光試劑的示例包括與雙鏈核酸特異性結(jié)合的熒光物質(zhì)；以及，插入雙鏈核酸內(nèi)的熒光物質(zhì)。在擴(kuò)增反應(yīng)中，當(dāng)通過(guò)從已經(jīng)與模板cDNA退火的引物的延伸來(lái)形成雙鏈核酸時(shí)，在反應(yīng)溶液中存在的熒光物質(zhì)結(jié)合到或插入雙鏈核酸內(nèi)。然后，通過(guò)核查已經(jīng)被結(jié)合或插入雙鏈核酸內(nèi)的熒光物質(zhì)的熒光，有可能核查擴(kuò)增產(chǎn)物的存在或不存在，由此，可以間接核查目標(biāo)癌癥標(biāo)志物 miRNA的存在和不存在。而且，通過(guò)測(cè)量熒光物質(zhì)的熒光強(qiáng)度，可以量化擴(kuò)增產(chǎn)物，由此，可以間接地量化目標(biāo)癌癥標(biāo)志物miRNA。熒光試劑的示例包括STOR (商標(biāo))Green0例如，可以通過(guò)已知方法來(lái)執(zhí)行使用熒光試劑的檢測(cè)。具體地說(shuō)，在實(shí)時(shí)RT-PCR的情況下，可以例如使用市售的試劑，諸如STOR(商標(biāo))Green PCR Master Mix(商品名，Perkin-Elmer Applied Biosystem)以及，市售的檢測(cè)器，諸如 ABI Prim 7900 Sequence Detection System(商品名，Perkin-Elmer Applied Biosystem)，依照它們的手冊(cè)執(zhí)行檢測(cè)。當(dāng)實(shí)時(shí)地檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物時(shí)，用于檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物的方法的其他示例包括使得在擴(kuò)增反應(yīng)的反應(yīng)溶液中存在標(biāo)記探針。標(biāo)記探針可以例如是具有熒光物質(zhì)和猝滅劑的探針。 這樣的探針的具體示例包括TaqMan (商標(biāo))探針和與RNase —起使用的循環(huán)探針。當(dāng)例如標(biāo)記探針單獨(dú)存在時(shí)，通過(guò)猝滅劑來(lái)猝滅熒光物質(zhì)的熒光。當(dāng)標(biāo)記探針形成雙鏈核酸時(shí)，消除猝滅效應(yīng)，由此發(fā)射熒光?？梢岳绺鶕?jù)已知方法來(lái)使用這樣的標(biāo)記探針。也可能使用探針來(lái)檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA的cDNA。該探針可以是，例如，可以與癌癥標(biāo)志物miRNA的cDNA或與其互補(bǔ)的序列雜交的引物。在本方法中，在癌癥標(biāo)志物的 cDNA和探針之間引起雜交，并且，檢測(cè)已經(jīng)與癌癥標(biāo)志物的cDNA雜交的探針。已經(jīng)與癌癥標(biāo)志物的cDNA雜交的探針的存在或不存在或量對(duì)應(yīng)于在從樣品收集的RNA中的癌癥標(biāo)志物miRNA的存在或不存在或量。因此，通過(guò)檢測(cè)探針，有可能間接地檢測(cè)在樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的存在或不存在或量。例如，可以通過(guò)已知的方法來(lái)執(zhí)行探針的檢測(cè)，該方法可以與下述的方法相同。此外，例如，當(dāng)從樣品收集RNA時(shí)，可以從所收集的RNA直接地檢測(cè)癌癥標(biāo)志物 miRNA。在該情況下，檢測(cè)方法可以是，例如，使用探針的雜交方法。作為探針，例如，可以使用能夠與癌癥標(biāo)志物miRNA特異性雜交的探針。在該方法中，在癌癥標(biāo)志物miRNA和探針之間引起雜交，并且檢測(cè)已經(jīng)與癌癥標(biāo)志物miRNA雜交的探針。已經(jīng)與癌癥標(biāo)志物雜交的探針的存在或不存在或量對(duì)應(yīng)于在從樣品收集的RNA中的癌癥標(biāo)志物miRNA的存在或不存在或量。因此，通過(guò)檢測(cè)探針，有可能間接地檢測(cè)在樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的存在或不存在或量。用于檢測(cè)探針的方法不被特別限制。檢測(cè)方法的具體示例是例如，使用標(biāo)記性物質(zhì)標(biāo)記的標(biāo)記探針被用作探針，并且可以通過(guò)檢測(cè)所述標(biāo)記性物質(zhì)來(lái)執(zhí)行檢測(cè)。作為標(biāo)記性物質(zhì)，例如，可以使用本身可檢測(cè)的物質(zhì)。所述物質(zhì)可以例如是顯色物質(zhì)、發(fā)出熒光的熒光物質(zhì)、或放射性物質(zhì)等。例如，在顯色物質(zhì)的情況下，可以基于顯色的存在或不存在和強(qiáng)度來(lái)確定顯色物質(zhì)的存在或不存在和量。顯色物質(zhì)可以是，例如本身顯色的物質(zhì)；通過(guò)酶反應(yīng)等來(lái)釋放顯色的物質(zhì)的物質(zhì)；或者，通過(guò)酶反應(yīng)或電子傳遞反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為顯色物質(zhì)的物質(zhì)。例如，在熒光物質(zhì)的情況下，可以基于熒光的存在或不存在和強(qiáng)度來(lái)確定熒光物質(zhì)的存在或不存在和量。該熒光物質(zhì)可以是，例如本身發(fā)熒光的物質(zhì)；通過(guò)酶反應(yīng)等來(lái)釋放發(fā)熒光的物質(zhì)的物質(zhì)；或者，通過(guò)酶反應(yīng)或電子傳遞反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為發(fā)熒光物質(zhì)的物質(zhì)。例如，在放射性物質(zhì)的情況下，可以通過(guò)使用閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量放射水平或基于通過(guò)放射自顯影獲得的圖像的存在或不存在和顏色密度來(lái)確定標(biāo)記性物質(zhì)的存在或不存在和量。使用利用放射性物質(zhì)標(biāo)記的探針進(jìn)行的雜交方法的示例包括Northern印跡法和微陣列分析。標(biāo)記性物質(zhì)可以是，例如，能夠用另一種試劑檢測(cè)的標(biāo)記性物質(zhì)。這樣的標(biāo)記性物質(zhì)的示例包括酶，諸如堿性磷酸酶(AP)和辣根過(guò)氧化物酶(HRP)。當(dāng)標(biāo)記性物質(zhì)是例如酶時(shí)，可以添加通過(guò)與酶的反應(yīng)、或伴隨酶反應(yīng)的電子傳送等而顯色或發(fā)射熒光的底物作為上述的另一種試劑，并且可以檢測(cè)通過(guò)與酶的反應(yīng)的顯色或熒光的存在或不存在、吸光度、 或熒光強(qiáng)度。該底物不特別被限制，并且可以根據(jù)酶的種類等被適當(dāng)?shù)卦O(shè)置。具體示例如下在例如AP的情況下，可以使用溴氯羥吲哚磷酸鹽(BCIP)、或BCIP和四唑氮藍(lán)的組合等；并且，在HRP的情況下，例如，可以使用3，3' -二氨基聯(lián)苯胺四鹽酸鹽(DAB)等?？墒褂昧硪环N試劑檢測(cè)的標(biāo)記性物質(zhì)的其他示例包括生物素和抗生物素蛋白。其中，生物素是優(yōu)選的。當(dāng)使用生物素來(lái)標(biāo)記探針時(shí)，優(yōu)選的是，例如，作為上述的另一種試劑添加上述的酶、顯色物質(zhì)、熒光物質(zhì)、或放射性物質(zhì)等，其中每一種都具有與其結(jié)合的抗生物素蛋白。因?yàn)樽鳛樘结樀臉?biāo)記性物質(zhì)的生物素與抗生物素蛋白結(jié)合，所以可以通過(guò)上述
11方法的任何一種來(lái)檢測(cè)與抗生物素蛋白結(jié)合的酶等。此外，上述的另一種試劑可以是，例如，抗生物素蛋白和生物素與任何酶等的復(fù)合體，它是所謂的抗生物素蛋白-生物素復(fù)合體。這種方法是所謂的ABC(抗生物素蛋白-生物素復(fù)合體)方法。當(dāng)使用這樣的復(fù)合體時(shí)，例如，在特定的復(fù)合體中的抗生物素蛋白可以與另一個(gè)復(fù)合體中存在的生物素結(jié)合，因此有可能增加與單個(gè)分子探針結(jié)合的酶等的分子數(shù)。因此，具有更高靈敏度的檢測(cè)變得可能。生物素可以是例如生物素衍生物，并且，抗生物素蛋白可以是例如諸如鏈霉抗生物素蛋白的抗生物素蛋白衍生物。而且，用于檢測(cè)與癌癥標(biāo)志物miRNA雜交的探針的方法的示例包括其中將使用抗原標(biāo)記的標(biāo)記探針用作探針并且利用抗原-抗體反應(yīng)的方法。這樣的方法的具體示例是除了抗原標(biāo)記的探針之外還使用標(biāo)記的第一抗體的方法，該標(biāo)記的第一抗體可以特異性結(jié)合抗原結(jié)合并且被標(biāo)記性物質(zhì)標(biāo)記。另一個(gè)示例是使用第一抗體和標(biāo)記的第二抗體的方法， 該第一抗體可以特異性結(jié)合抗原，該標(biāo)記第二抗體可以特異性結(jié)合第一抗體并且被標(biāo)記性物質(zhì)標(biāo)記。當(dāng)例如使用在前者中的標(biāo)記第一抗體時(shí)，首先，在癌癥標(biāo)志物miRNA和抗原標(biāo)記的探針之間引起雜交。隨后，標(biāo)記的第一抗體經(jīng)由抗原結(jié)合到已經(jīng)與癌癥標(biāo)志物miRNA結(jié)合的抗原標(biāo)記探針上。然后，檢測(cè)結(jié)合探針的標(biāo)記第一抗體的標(biāo)記性物質(zhì)。以這種方式，可以檢測(cè)已經(jīng)與癌癥標(biāo)志物miRNA雜交的探針，由此，可以間接地檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA。用于標(biāo)記探針的抗原的種類不被特別限制，并且其示例包括異羥基洋地黃毒苷(DIG)。第一抗體不被特別限制，并且可以根據(jù)例如抗原的種類適當(dāng)?shù)卦O(shè)定。當(dāng)抗原是例如DIG時(shí)，可以使用抗DIG抗體等。標(biāo)記的第一抗體的標(biāo)記性物質(zhì)不特別被限制，并且可以與上述相同。使用標(biāo)記的第二抗體的后一種方法是所謂的三明治方法。在該方法中，例如，首先，在癌癥標(biāo)志物miRNA和抗原標(biāo)記探針之間引起雜交。隨后，第一抗體經(jīng)由抗原與已經(jīng)結(jié)合癌癥標(biāo)志物miRNA的抗原標(biāo)記探針結(jié)合。而且，標(biāo)記的第二抗體與已經(jīng)結(jié)合探針的第一抗體結(jié)合。結(jié)果，標(biāo)記的第二抗體經(jīng)由第一抗體結(jié)合癌癥標(biāo)志物miRNA。然后，檢測(cè)標(biāo)記的第二抗體的標(biāo)記性物質(zhì)。以這種方式，可以檢測(cè)與癌癥標(biāo)志物miRNA雜交的探針，由此可以間接地檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA。標(biāo)記探針的抗原的種類和第一抗體不特別被限制，并且可以與上述相同。第二抗體的標(biāo)記性物質(zhì)不特別被限制，并且可以與上述相同。接下來(lái)，將說(shuō)明從樣品直接檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA的說(shuō)明性示例。根據(jù)本發(fā)明，例如，可以指定在樣品中表達(dá)癌癥標(biāo)志物miRNA的區(qū)域。因此，優(yōu)選的是，從樣品直接檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA。在該情況下，優(yōu)選的是，使得樣品固定化。用于檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA的方法優(yōu)選的是例如使用探針的雜交方法。具體地說(shuō)，例如，優(yōu)選的是，通過(guò)對(duì)于固定化樣品執(zhí)行原位雜交方法來(lái)檢測(cè)癌癥標(biāo)志物，并且，特別優(yōu)選的是，使用抗原-抗體反應(yīng)來(lái)應(yīng)用免疫組織化學(xué)(IHC)。根據(jù)這樣的方法，有可能例如使用癌癥標(biāo)志物miRNA來(lái)染色細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核的內(nèi)部。作為探針，例如，標(biāo)記探針是優(yōu)選的，并且可以使用與上述相同的探針。可以例如根據(jù)已知的方法來(lái)執(zhí)行原位雜交方法。而且，可以使用市售的試劑盒等根據(jù)其使用說(shuō)明書(shū)來(lái)執(zhí)行原位雜交方法。試劑盒的示例包括可從Ventana獲得的RiboMap 原位雜交試劑盒(商品名)。在例如原位雜交方法中，執(zhí)行樣品的切片載片的制備、切片載片的預(yù)處理、標(biāo)記探針的雜交、和雜交信號(hào)的檢測(cè)。下面將給出原位雜交方法的具體示例。然而，應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明不限于此。首先，細(xì)胞或組織的切片載片被制備為樣品?？梢酝ㄟ^(guò)下述方式來(lái)制備切片載片 使用固定化溶液來(lái)固定化樣品，包埋樣品，然后將樣品切割為具有期望厚度的片，并且將如此獲得的切割片置于載片上。固定溶液的示例包括交聯(lián)劑，諸如甲醛和多聚甲醛；PLP(高碘酸鹽-賴氨酸-多聚甲醛)；Zamboni溶液；戊二醛；以及，凝固和沉淀劑，諸如乙醇和丙酮?？梢酝ㄟ^(guò)例如選自例如下列的任何制備方法來(lái)實(shí)現(xiàn)固定化對(duì)于未固定樣品的冷凍切片、對(duì)于固定化樣品的冷凍切片、和對(duì)于固定化樣品的石蠟包埋。固定化的條件不特別被限制，并且，例如，優(yōu)選在室溫下執(zhí)行固定至少1小時(shí)，更優(yōu)選至少6小時(shí)。接下來(lái)，在雜交之前，預(yù)處理切片載片。該預(yù)處理可以是，例如，去石蠟化、再水化、 重新固定化、酸處理或使用蛋白酶K處理，以便改善標(biāo)記探針的滲透性。而且，為了防止因添加甘氨酸或醋酸引起的探針的非特異性結(jié)合以便使得蛋白酶K失去活性，也可以執(zhí)行中和正電荷等的處理。然后，向預(yù)處理的切片載片添加標(biāo)記探針，以便引起雜交，并且以適合于標(biāo)記探針的標(biāo)記性物質(zhì)的方式來(lái)執(zhí)行雜交信號(hào)的檢測(cè)。要添加的標(biāo)記探針量不被特別限制，并且可以根據(jù)例如標(biāo)記性物質(zhì)的種類、標(biāo)記探針相對(duì)于作為整體要被使用的探針的比例等被適當(dāng)?shù)卦O(shè)置。作為具體示例，要添加的標(biāo)記探針量可以但是絕不限于例如在原位雜交方法中通常使用的每一個(gè)單個(gè)載片1至 lOOOng。雜交的條件不被特別限制。具體示例如下。在雜交之前的熱變性處理優(yōu)選地在 50°C至100°C執(zhí)行1至60分鐘，更優(yōu)選在60°C至95°C執(zhí)行5至10分鐘。而且，雜交優(yōu)選地在40°C至80°C執(zhí)行1至36小時(shí)，更優(yōu)選地在45°C至70°C執(zhí)行4至M小時(shí)。接下來(lái)，執(zhí)行雜交信號(hào)的檢測(cè)。用于檢測(cè)信號(hào)的方法不被特別限制，并且可以例如根據(jù)如上所述的標(biāo)記探針和標(biāo)記的第一抗體或標(biāo)記的第二抗體的標(biāo)記性物質(zhì)的種類適當(dāng)?shù)卮_定。當(dāng)例如檢測(cè)顯色或熒光時(shí)，可以基于顯色或熒光的存在或不存在、或基于所顯示的顏色的密度或熒光的強(qiáng)度來(lái)檢測(cè)在樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的存在或不存在或量?？梢岳缤ㄟ^(guò)目測(cè)觀察或圖像處理來(lái)檢查顯色或熒光。當(dāng)標(biāo)記性物質(zhì)是放射性物質(zhì)時(shí)，可以例如使用放射自顯影，并且可以基于放射自顯影的存在或不存在或顏色密度來(lái)檢測(cè)在樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的存在或不存在或量?？梢酝ㄟ^(guò)例如目測(cè)觀察或圖像處理來(lái)查看放射自顯影的存在或不存在或顏色密度。圖像處理不被特別限制，并且可以使用已知系統(tǒng)或已知軟件來(lái)被執(zhí)行。當(dāng)如上所述在癌癥標(biāo)志物miRNA的檢測(cè)中使用探針時(shí)，探針的序列不被特別限制。探針的示例包括可以特異性結(jié)合任何上述癌癥標(biāo)志物miRNA的探針。例如，市售的產(chǎn)品可以被用作探針，或可以自行制備探針?？梢曰诶缟鲜龅陌┌Y標(biāo)志物miRNA的堿基序列和一般的技術(shù)常識(shí)來(lái)適當(dāng)?shù)卦O(shè)計(jì)探針的序列。具體地說(shuō)，例如，探針可以是由與檢測(cè)目標(biāo)癌癥標(biāo)志物miRNA互補(bǔ)的序列構(gòu)成的探針、或包括所述互補(bǔ)序列的探針。優(yōu)選的是，例如， 探針的序列與目標(biāo)癌癥標(biāo)志物miRNA至少大約70%互補(bǔ)，更優(yōu)選與其至少90%互補(bǔ)，并且特別優(yōu)選與其100%互補(bǔ)。探針的構(gòu)成單元不被特別限制，并且例如，可以使用已知的構(gòu)成單元。構(gòu)成單元的具體示例包括諸如脫氧核糖核苷酸和核糖核苷酸的核苷酸；PNA ；以及，LNA。LNA的示例包括BNA(橋接的核酸)，諸如2’，4’ -橋接核酸。在構(gòu)成單元中的堿基不被特別限制。它們可以是，例如，諸如腺嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶的天然堿基，或可以是非天然堿基。探針的長(zhǎng)度不被特別限制，并且是例如10至100堿基，優(yōu)選是15至40堿基。下面示出探針的具體示例。然而，應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明不限于此。探針的其他示例包括由與SEQ ID NO :5所示的堿基序列互補(bǔ)的序列構(gòu)成的多核苷酸。hsa-miR_92a 檢測(cè)探針(SEQ ID NO 5)5' -acaggccgggacaagtgcaata-3‘本發(fā)明的評(píng)估方法在評(píng)估步驟中基于以上述方式檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平來(lái)評(píng)估在樣品中的癌癥的可能性。 癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平可以是，例如，在樣品中癌癥標(biāo)志物miRNA表達(dá)的存在或不存在或在樣品中表達(dá)的癌癥標(biāo)志物miRNA的量。表達(dá)量可以是，例如，miRNA的實(shí)際量或與miRNA的實(shí)際量相關(guān)的值。后者的示例包括當(dāng)檢測(cè)癌癥標(biāo)志物miRNA時(shí)獲得的信號(hào)值。 例如，可以根據(jù)用于檢測(cè)miRNA的方法和用于檢測(cè)信號(hào)值的檢測(cè)器的種類等適當(dāng)?shù)卮_定信號(hào)值。當(dāng)檢測(cè)方法是例如包括PCR方法諸如實(shí)時(shí)RT-PCR方法的任何核酸擴(kuò)增方法時(shí)，可以將信號(hào)值表示為例如每Ιμ 1的拷貝數(shù)量(拷貝/ μ 1)等。而且，如下所述，當(dāng)使用已經(jīng)進(jìn)行miRNA染色圖像(以下被稱為“miRNA染色圖像”)時(shí)，例如，顯色或熒光的值(亮度)或飽和度對(duì)應(yīng)于信號(hào)值。在本發(fā)明的評(píng)估方法中，當(dāng)如上所述檢測(cè)在固定化樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA 時(shí)，優(yōu)選的是，例如，提供將癌癥標(biāo)志物miRNA可視化的切片載片(以下也稱為“癌癥標(biāo)志物 miRNA可視化切片載片”)和使用HE (蘇木精&伊紅)染色的切片載片，并且將它們彼此對(duì)照。當(dāng)前，對(duì)于由病理學(xué)家確定細(xì)胞或組織的癌變，使用HE染色圖像(以下稱為“HE 染色圖像”)。然而，HE染色具有例如下述問(wèn)題對(duì)于邊界病理變化的評(píng)估變難；并且，當(dāng)查看的細(xì)胞的數(shù)量是1或2時(shí)，評(píng)估變難。由于這個(gè)原因，相對(duì)于從同一樣品得出的切片載片執(zhí)行癌癥標(biāo)志物miRNA的HE染色和可視化，并且，將切片載片彼此對(duì)照。然后，通過(guò)將基于 HE染色指定的腫瘤區(qū)域與對(duì)于可視化的癌癥標(biāo)志物miRNA陽(yáng)性的區(qū)域?qū)φ?，有可能以較高的可靠性來(lái)確定癌癥的可能性。術(shù)語(yǔ)“陽(yáng)性”表示例如存在癌癥標(biāo)志物，并且，術(shù)語(yǔ)“陰性” 表示例如不存在癌癥標(biāo)志物，并且癌癥標(biāo)志物的存在量低于檢測(cè)限。通過(guò)將癌癥標(biāo)志物miRNA可視化的切片載片與進(jìn)行HE染色的切片載片進(jìn)行對(duì)照而確定癌癥可能性的方法不被特別限制，并且可以例如以下面的方式執(zhí)行。首先，以后面敘述的方式相對(duì)于相鄰的切片載片執(zhí)行miRNA的HE染色和可視化。關(guān)于HE染色的切片載片， 例如，通過(guò)使用顯微鏡等進(jìn)行觀察來(lái)確定腫瘤區(qū)域。然后，將HE染色的切片載片與癌癥標(biāo)志物可視化的切片載片對(duì)照。作為結(jié)果，例如，當(dāng)在HE染色的切片載片中的腫瘤區(qū)域與在癌癥標(biāo)志物可視化的切片載片中的癌癥標(biāo)志物陽(yáng)性區(qū)域一致時(shí)，可以確定該腫瘤區(qū)域和癌癥標(biāo)志物陽(yáng)性區(qū)域是癌性的。在對(duì)于樣品不僅執(zhí)行癌癥標(biāo)志物miRNA的可視化而且執(zhí)行HE染色的情況下，優(yōu)選的是，用于癌癥標(biāo)志物miRNA檢測(cè)的切片載片和用于HE染色的切片載片是從固定化和包埋的樣品切出的相鄰的切片，具體地說(shuō)，優(yōu)選的是，相鄰的切片是連續(xù)切片。這允許更精確地對(duì)照?qǐng)D像。優(yōu)選地，通過(guò)例如對(duì)照?qǐng)D像來(lái)執(zhí)行在可視化的癌癥標(biāo)志物miRNA和HE染色之間的對(duì)照。即，優(yōu)選的是，相對(duì)于固定化樣品而言提供癌癥標(biāo)志物可視化的圖像(以下也稱為 “癌癥標(biāo)志物可視化圖像”)和使用HE染色圖像，并且將它們彼此對(duì)照。例如，通過(guò)下述方式來(lái)提供圖像通過(guò)CCD (電荷耦合器件圖像傳感器)或掃描器等將通過(guò)癌癥標(biāo)志物miRNA 可視化的固定化樣品和通過(guò)HE染色可視化的固定化樣品轉(zhuǎn)換為數(shù)字圖像。通過(guò)使用如上所述的圖像，可以更容易和精確地執(zhí)行在可視化的癌癥標(biāo)志物 miRNA和HE染色之間的對(duì)照以及癌癥可能性的確定。而且，通過(guò)累積圖像數(shù)據(jù)，進(jìn)一步更可靠的評(píng)估變得可能。通過(guò)將癌癥標(biāo)志物miRNA可視化圖像與HE染色圖像進(jìn)行對(duì)照而確定癌癥可能性的方法不被特別限制，并且可以例如以下面的方式執(zhí)行。首先，對(duì)于如上所述的相鄰切片載片執(zhí)行HE染色和癌癥標(biāo)志物miRNA的可視化，因此提供HE染色圖像和癌癥標(biāo)志物可視化圖像。然后，指定在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域，并且，將HE染色圖像和癌癥標(biāo)志物可視化圖像彼此對(duì)照。結(jié)果，當(dāng)在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域和在癌癥標(biāo)志物可視化圖像中的癌癥標(biāo)志物miRNA陽(yáng)性區(qū)域彼此一致時(shí)，可以確定該腫瘤區(qū)域和癌癥標(biāo)志物陽(yáng)性區(qū)域是癌性的。而且，當(dāng)在HE染色圖像中未找到腫瘤區(qū)域并且癌癥標(biāo)志物可視化圖像對(duì)于癌癥標(biāo)志物 miRNA是陰性的時(shí)，可以確定樣品不是癌性的。而且，當(dāng)在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域與在癌癥標(biāo)志物可視化圖像中的癌癥標(biāo)志物陽(yáng)性區(qū)域不一致時(shí)，將最后的判斷留給病理學(xué)家，并且這個(gè)數(shù)據(jù)可被存儲(chǔ)為累積數(shù)據(jù)，以便例如準(zhǔn)備用于今后的判斷。本發(fā)明已經(jīng)揭露，作為癌癥標(biāo)志物miRNA的has_miR-9h和has_miR-494的表達(dá)水平例如在伴有癌變的細(xì)胞和組織中增加。從這個(gè)情況可以說(shuō)明，例如，每一個(gè)癌癥標(biāo)志物 miRNA的表達(dá)水平顯著增加在癌癥發(fā)作后與在癌癥的發(fā)作之前作比較；在臨床前期與在臨床前期之前作比較；在臨床期與在臨床期之前作比較；在初期與在初期之前作比較；以及，在初期后與初期中作比較。因此，本發(fā)明的評(píng)估方法可以例如在評(píng)估步驟中包括例如， 通過(guò)選自下面的(1)、(幻和C3)的至少一種方法來(lái)基于癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平確定癌癥的可能性。在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“正常者”表示，例如，未被確定為已經(jīng)患上了要評(píng)估的癌癥或具有他已經(jīng)患上了癌癥的可能性的評(píng)價(jià)對(duì)象。另一方面，術(shù)語(yǔ)“患者”表示，例如，未被確定為已經(jīng)患上了要評(píng)估的癌癥的評(píng)價(jià)對(duì)象。(1)將在受檢者的樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平與在正常者的樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平作比較，并且當(dāng)在受檢者中的表達(dá)水平比在正常者中的表達(dá)水平高時(shí)，確定該受檢者具有癌癥的高可能性。(2)將在受檢者的樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平與在正常者的樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平作比較，并且當(dāng)在受檢者中的表達(dá)水平比在正常者中的表達(dá)水平相對(duì)變高時(shí)，確定在受檢者中的癌癥相對(duì)進(jìn)展。(3)將在受檢者的樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平與不同進(jìn)展期的各癌癥患者的樣品中的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平作比較，并且，確定在受檢者中的癌癥與在顯示相同或類似表達(dá)水平的患者中的癌癥處于相同的進(jìn)展期。例如，可以使用從正常者收集的樣品來(lái)確定在方法(1)和O)中正常者的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平。而且，可以通過(guò)例如下述方式來(lái)確定在方法(3)中癌癥患者的癌
15癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平根據(jù)進(jìn)展期來(lái)分類患者，并且在相應(yīng)的進(jìn)展期使用從患者收集的樣品。在方法(1)至(3)中，例如可以預(yù)先確定正常者和患者的表達(dá)水平，并且不必每次進(jìn)行評(píng)估時(shí)確定它們。在方法(1)至(3)中，例如，正常者和患者的樣品的種類優(yōu)選與受檢者的樣品的種類相同。而且，例如，正常者和患者的樣品優(yōu)選與受檢者的樣品以相同的方式和在相同的條件下制備。正常者或各患者的癌癥標(biāo)志物miRNA的表達(dá)水平可以是，例如， 從單個(gè)正常者或單個(gè)患者獲得的值，或者可以是通過(guò)統(tǒng)計(jì)方法從多個(gè)正常者或多個(gè)患者的表達(dá)水平計(jì)算的值。在如上所述的方法(1)中，當(dāng)在受檢者中的表達(dá)水平高于在正常者中的表達(dá)水平時(shí)，可以確定受檢者具有癌癥的高可能性。另一方面，當(dāng)在受檢者中的表達(dá)水平等于或小于在正常者中的表達(dá)水平時(shí)，可以確定受檢者具有癌癥的低可能性。癌癥的可能性也可以被稱為例如已經(jīng)發(fā)生癌變的可能性或受檢者可能罹患癌癥的可能性。在如上所述的方法(2)中，當(dāng)在受檢者中的表達(dá)水平比在正常者中的表達(dá)水平變得相對(duì)更高時(shí)，可以確定在受檢者中的癌癥相對(duì)進(jìn)展。而且，即使當(dāng)在受檢者中的表達(dá)水平比在正常者中的表達(dá)水平高時(shí)，但在表達(dá)水平之間的差異變小時(shí)，可以確定癌癥沒(méi)有相對(duì)進(jìn)展。在方法(3)中，例如，確定在不同進(jìn)展期的各癌癥患者的表達(dá)水平。通過(guò)在各患者的表達(dá)水平和在受檢者中的表達(dá)水平之間的比較，可以不僅評(píng)估受檢者的癌變可能性，并且評(píng)估癌癥的進(jìn)展期。在方法(1)至(3)中，當(dāng)將在受檢者中的表達(dá)水平與正常者或各患者的表達(dá)水平作比較時(shí)，例如，可以通過(guò)統(tǒng)計(jì)方法諸如t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)來(lái)確定其間的顯著差異。根據(jù)這樣的評(píng)估方法，例如，對(duì)于患有臨床前期癌癥的受檢者，有可能以高可靠性判斷具有癌癥的高可能性的受檢者，而這樣的判斷在傳統(tǒng)上是困難的。而且，例如，也可以高可靠性來(lái)判斷癌癥進(jìn)展期。因此，在癌癥的預(yù)防或治療中，可以高可靠性來(lái)獲得例如在決定用藥、手術(shù)等的策略中重要的信息。而且，例如，本發(fā)明的評(píng)估方法可以通過(guò)計(jì)算染色陽(yáng)性細(xì)胞的含量率來(lái)評(píng)估癌癥。 術(shù)語(yǔ)“染色陽(yáng)性細(xì)胞”表示例如具有癌癥標(biāo)志物并且通過(guò)癌癥標(biāo)志物的染色被染色的細(xì)胞。 在該情況下，在本發(fā)明的該評(píng)估方法中，例如，在癌癥標(biāo)志物檢測(cè)步驟中獲得關(guān)于固定化樣品的已經(jīng)進(jìn)行了癌癥標(biāo)志物染色圖像(以下稱為“癌癥標(biāo)志物染色圖像”)。本發(fā)明的評(píng)估方法優(yōu)選進(jìn)一步包括HE染色圖像獲得步驟，獲得關(guān)于所述固定化樣品的HE染色圖像；信息獲得步驟，獲得在所述HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配步驟，計(jì)算在HE圖像獲得步驟中獲得的所述HE染色圖像和在所述癌癥標(biāo)志物檢測(cè)步驟中獲得的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的匹配位置；指定步驟，基于在所述信息獲得步驟中獲得的所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息和在所述匹配步驟中計(jì)算的所述匹配位置的信息，來(lái)指定在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)步驟，基于在所述指定步驟中指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息，來(lái)檢測(cè)在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞。
所述染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)步驟可以是例如計(jì)算步驟，基于在所述指定步驟中指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息來(lái)計(jì)算在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中所述腫瘤區(qū)域的染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率。所述癌癥標(biāo)志物染色圖像可以是，例如，具有通過(guò)顯色或發(fā)光可視化的癌癥標(biāo)志物miRNA的圖像。如上所述，例如，可以通過(guò)下述的癌癥病理圖像診斷支持方法來(lái)執(zhí)行包括與HE染色圖像的對(duì)照的癌癥評(píng)估?？梢酝ㄟ^(guò)例如操作癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)、癌癥病理圖像診斷支持程序或癌癥病理圖像診斷支持裝置——其中每一個(gè)將在下面被描述——來(lái)實(shí)現(xiàn)該方法。下面將對(duì)此詳細(xì)描述?！丛u(píng)估試劑〉如上所述，本發(fā)明的評(píng)估試劑是要在本發(fā)明的評(píng)估方法中使用的評(píng)估試劑，并且其特征在于它包含用于檢測(cè)本發(fā)明的癌癥標(biāo)志物的試劑，即，用于檢測(cè)選自has-miR-92和 has-miR-494的至少一個(gè)miRNA的miRNA檢測(cè)試劑。根據(jù)這樣的評(píng)估試劑，有可能方便地執(zhí)行本發(fā)明的評(píng)估方法。如上所述，本發(fā)明的特征在于將has-miR-92和has-miR-494的至少一個(gè)作為癌癥標(biāo)志物miRNA進(jìn)行檢測(cè)，并且絕不限制用于檢測(cè)這些miRNA的方法。僅需要在本發(fā)明的評(píng)估試劑中包含的miRNA檢測(cè)試劑可以檢測(cè)這些miRNA的任何一種，并且絕不限制例如試劑的種類、成分等。而且，本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員可以基于一般的技術(shù)常識(shí)來(lái)設(shè)置用于這些癌癥標(biāo)志物miRNA的檢測(cè)試劑。miRNA檢測(cè)試劑不被特別限制，并且其示例包括可以與癌癥標(biāo)志物miRNA、諸如如上所述的癌癥標(biāo)志物miRNA的任何一個(gè)雜交的探針。探針可以是如上所述的標(biāo)記探針。而且，根據(jù)用于檢測(cè)miRNA的方法和在標(biāo)記探針中使用的標(biāo)記性物質(zhì)的種類等，miRNA檢測(cè)試劑可以進(jìn)一步包含其他試劑。本發(fā)明的評(píng)估試劑可以根據(jù)例如用于檢測(cè)miRNA的方法而進(jìn)一步包含酶、緩沖液、洗滌液、溶解液、分散液和稀釋液等。而且，本發(fā)明的評(píng)估試劑的形式不被特別限制。例如，它可以是以液體狀態(tài)的濕型試劑或以干燥狀態(tài)的干型試劑?！丛u(píng)估試劑盒〉本發(fā)明的評(píng)估試劑盒如上所述是要在本發(fā)明的評(píng)估方法中使用的評(píng)估試劑盒，并且其特征在于它包括用于檢測(cè)選自has-miR-92和has-miR-494的至少一個(gè)miRNA的miRNA 檢測(cè)試劑。miRNA檢測(cè)試劑的示例包括如上所述的本發(fā)明的評(píng)估試劑。根據(jù)這樣的評(píng)估試劑盒，可以方便地執(zhí)行本發(fā)明的評(píng)估方法。本發(fā)明的評(píng)估試劑盒的形式不被特別限制。它可以是例如液體狀態(tài)的濕型試劑盒或干燥狀態(tài)的干型試劑盒。例如，在本發(fā)明的評(píng)估試劑盒中的相應(yīng)試劑可以分別提供，并當(dāng)使用該試劑盒時(shí)一起使用，或可以在使用該試劑盒之前混合在一起。本發(fā)明的評(píng)估試劑盒可以例如包括使用說(shuō)明書(shū)。<基于癌癥病理圖像的診斷支持>本發(fā)明提供了系統(tǒng)、程序、方法和裝置，每種都用于支持基于病理圖像的癌癥診斷，并且其示例包括下面的第一和第二實(shí)施方案。第一實(shí)施方案本發(fā)明提供了一種用于支持基于病理圖像的癌癥診斷的癌癥病理圖像診斷支持系統(tǒng)(以下稱為“圖像診斷支持系統(tǒng)”)，包括圖像獲得單元，其獲得HE染色圖像和癌癥標(biāo)志物染色圖像來(lái)作為要診斷的病理圖像；信息獲得單元，其獲得在所述HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配單元，其計(jì)算通過(guò)所述圖像獲得單元獲得的所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的匹配位置；指定單元，其基于由所述信息獲得單元獲得的所述HE染色圖像中所述腫瘤區(qū)域的信息和由所述匹配單元計(jì)算的所述匹配位置的信息來(lái)指定在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)單元，其基于由所述指定單元指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息來(lái)檢測(cè)在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞。所述染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)單元可以是，例如，基于由所述指定單元指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中所述腫瘤區(qū)域的信息、計(jì)算在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率的計(jì)算單元(以下相同)。優(yōu)選的是，所述計(jì)算單元除了所述染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率之外進(jìn)一步計(jì)算染色強(qiáng)度。所述染色強(qiáng)度可以是，例如，在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中所述腫瘤區(qū)域的染色強(qiáng)度。優(yōu)選的是，本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)進(jìn)一步包括輸入接受單元，其接受用于指定要診斷的病理圖像的信息和用于指定檢查類型的信息的輸入；以及染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)，其存儲(chǔ)所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像，其中所述圖像獲得單元基于所述指定信息從所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)中，優(yōu)選的是，用于指定要診斷的所述病理圖像的所述信息是所述HE染色圖像的圖像標(biāo)識(shí)符，并且所述圖像獲得單元從所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得具有所述圖像標(biāo)識(shí)符的所述HE染色圖像和與所述HE染色圖像相鄰的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)中，優(yōu)選的是，用于指定要診斷的所述病理圖像的所述信息是所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的圖像標(biāo)識(shí)符，并且所述圖像獲得單元從所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得具有所述圖像標(biāo)識(shí)符的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像和與所述癌癥標(biāo)志物染色圖像相鄰的所述HE染色圖像。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)中，優(yōu)選的是，用于指定要診斷的所述病理圖像的所述信息是診斷目標(biāo)的受檢者標(biāo)識(shí)符，并且所述圖像獲得單元從所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像，其中每一個(gè)具有目標(biāo)標(biāo)識(shí)符。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)中，優(yōu)選的是，所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)也存儲(chǔ)所述HE染色圖像中所述腫瘤區(qū)域的所述信息，并且所述信息獲得單元從所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得在所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的所述信息。優(yōu)選的是，本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)進(jìn)一步包括腫瘤區(qū)域計(jì)算單元，其計(jì)算由所述圖像獲得單元獲得的所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域，其中，所述信息獲得單元獲得由所述腫瘤區(qū)域計(jì)算單元計(jì)算的在所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息。優(yōu)選的是，本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)進(jìn)一步包括輸入接受單元，其接受要診斷的載片的載片標(biāo)識(shí)符和用于指定檢查類型的信息的輸入；載片數(shù)據(jù)庫(kù)，其存儲(chǔ)所述載片；以及載片獲得單元，其從所述載片數(shù)據(jù)庫(kù)獲得具有所述載片標(biāo)識(shí)符的所述載片，其中所述圖像獲得單元通過(guò)將所述載片獲得單元獲得的所述載片成像，來(lái)獲得所述HE 染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像。本發(fā)明提供了一種用于支持基于病理圖像進(jìn)行癌癥診斷的圖像診斷支持系統(tǒng)，包括終端和服務(wù)器。所述終端和所述服務(wù)器可以經(jīng)由在所述系統(tǒng)外部設(shè)置的通信網(wǎng)絡(luò)而彼此連接。所述終端包括終端側(cè)發(fā)送單元，其將在所述終端中的信息經(jīng)由所述通信網(wǎng)絡(luò)發(fā)送到所述服務(wù)器；以及，終端側(cè)接收單元，其接收經(jīng)由所述通信網(wǎng)絡(luò)從所述服務(wù)器發(fā)送的信息。所述服務(wù)器包括服務(wù)器側(cè)發(fā)送單元，其將在所述服務(wù)器中的信息經(jīng)由所述通信網(wǎng)絡(luò)發(fā)送到所述終端；服務(wù)器側(cè)接收單元，其接收從所述終端經(jīng)由所述通信網(wǎng)絡(luò)發(fā)送的信息；圖像獲得單元，其獲得HE染色圖像和癌癥標(biāo)志物染色圖像作為要診斷的病理圖像；信息獲得單元，其獲得在所述HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配單元，其計(jì)算通過(guò)所述圖像獲得單元獲得的所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的匹配位置；指定單元，其基于由所述信息獲得單元獲得的所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的所述信息和由所述匹配單元計(jì)算的所述匹配位置的信息來(lái)指定在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及， 染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)單元，其基于在由所述指定步驟指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息來(lái)檢測(cè)在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞。在這個(gè)圖像診斷支持系統(tǒng)中，從所述終端側(cè)發(fā)送單元向所述服務(wù)器側(cè)接收單元發(fā)送所述病理圖像的信息，并且，從所述服務(wù)器側(cè)發(fā)送單元向所述終端側(cè)接收單元發(fā)送由所述服務(wù)器的所述染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)單元檢測(cè)的所述染色陽(yáng)性細(xì)胞的信息。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)中，所述染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)單元可以是，例如， 基于由所述指定單元指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息、在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率。在該情況下，例如，從所述服務(wù)器側(cè)發(fā)送單元向所述終端側(cè)接收單元發(fā)送由所述服務(wù)器的所述計(jì)算單元計(jì)算的所述染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率的信息。本發(fā)明也提供了一種用于在本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)中使用的服務(wù)器。所述服務(wù)器包括服務(wù)器側(cè)發(fā)送單元，其將所述服務(wù)器中的信息經(jīng)由所述通信網(wǎng)絡(luò)發(fā)送到所述終端；服務(wù)器側(cè)接收單元，其接收從所述終端經(jīng)由所述通信網(wǎng)絡(luò)發(fā)送的信息；圖像獲得單元，其獲得HE染色圖像和癌癥標(biāo)志物染色圖像作為要診斷的病理圖像；信息獲得單元， 其獲得在所述HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配單元，其計(jì)算通過(guò)所述圖像獲得單元獲得的所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的匹配位置；指定單元，其基于由所述信息獲得單元獲得的所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的所述信息和由所述匹配單元計(jì)算的所述匹配位置的信息來(lái)指定在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及，染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)單元，其基于在所述指定步驟指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息來(lái)檢測(cè)在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞。
在本發(fā)明的服務(wù)器中，所述染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)單元可以例如是計(jì)算單元，其基于由所述指定單元指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息，計(jì)算在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率。本發(fā)明也提供了一種在本發(fā)明的所述圖像診斷支持系統(tǒng)中使用的終端。所述終端包括終端側(cè)發(fā)送單元，其將所述終端中的信息經(jīng)由通信網(wǎng)絡(luò)發(fā)送到服務(wù)器；以及，終端側(cè)接收單元，其接收從所述服務(wù)器經(jīng)由所述通信網(wǎng)絡(luò)發(fā)送的信息。在所述終端中，從所述終端側(cè)發(fā)送單元向所述服務(wù)器側(cè)接收單元發(fā)送病理圖像的信息，并且，從所述服務(wù)器側(cè)發(fā)送單元向所述終端側(cè)接收單元發(fā)送由所述染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)單元檢測(cè)的染色陽(yáng)性細(xì)胞的信息。而且，例如，可以從所述服務(wù)器側(cè)發(fā)送單元向所述終端側(cè)接收單元發(fā)送由所述服務(wù)器的所述計(jì)算單元計(jì)算的所述染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率的信息。本發(fā)明也提供了一種用于支持基于病理圖像進(jìn)行癌癥診斷的癌癥病理圖像診斷支持方法(以下稱為“圖像診斷支持方法”)，包括以下步驟獲得HE染色圖像和癌癥標(biāo)志物染色圖像作為要診斷的病理圖像；獲得在所述HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配圖像以計(jì)算在所述圖像獲得步驟中獲得的所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的匹配位置；基于在由所述信息獲得步驟獲得的所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的所述信息和由所述匹配步驟計(jì)算的所述匹配位置的信息來(lái)指定在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及基于在由所述指定步驟指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息來(lái)檢測(cè)在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞。在本發(fā)明的圖像診斷支持方法中，所述染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)步驟可以例如是計(jì)算步驟，基于在所述指定步驟指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息來(lái)計(jì)算在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率(以下相同)。在本發(fā)明的圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，在所述計(jì)算步驟中，除了所述染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率之外進(jìn)一步計(jì)算染色強(qiáng)度。所述染色強(qiáng)度可以例如是在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色強(qiáng)度。在本發(fā)明的圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，在所述圖像獲得步驟中，例如，基于用于指定要診斷的所述病理圖像的信息來(lái)獲得所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像。優(yōu)選的是，從例如存儲(chǔ)所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像。在本發(fā)明的圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，用于指定要診斷的所述病理圖像的所述信息是所述HE染色圖像的圖像標(biāo)識(shí)符。在所述圖像獲得步驟中，優(yōu)選的是，例如，從所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得具有所述圖像標(biāo)識(shí)符的所述HE染色圖像和與所述HE染色圖像相鄰的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，用于指定要診斷的所述病理圖像的所述信息是所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的圖像標(biāo)識(shí)符。在所述圖像獲得步驟中，優(yōu)選的是，例如，從所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得具有所述圖像標(biāo)識(shí)符的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像和與所述癌癥標(biāo)志物染色圖像相鄰的所述HE染色圖像。
在本發(fā)明的圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，用于指定要診斷的所述病理圖像的所述信息是診斷目標(biāo)的受檢者標(biāo)識(shí)符。在所述圖像獲得步驟中，優(yōu)選的是，例如，從所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得所述具有受檢者標(biāo)識(shí)符的HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像。在本發(fā)明的圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，所述染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)也存儲(chǔ)所述HE 染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的所述信息。在所述信息獲得步驟中，優(yōu)選的是，例如，從染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)獲得在所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的所述信息。優(yōu)選的是，本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法進(jìn)一步包括計(jì)算在所述圖像獲得步驟中獲得的所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的步驟。在所述信息獲得步驟中，優(yōu)選的是， 獲得在所述腫瘤區(qū)域計(jì)算步驟中計(jì)算的所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息。本發(fā)明也提供了一種癌癥病理圖像診斷支持程序(以下稱為“圖像診斷支持程序”)，用于支持基于病理圖像的癌癥診斷。所述圖像診斷支持程序的特征在于它可以使得計(jì)算機(jī)執(zhí)行本發(fā)明的圖像診斷方法。本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序使得計(jì)算機(jī)執(zhí)行，例如圖像獲得步驟，獲得HE染色圖像和癌癥標(biāo)志物染色圖像作為要診斷的病理圖像；信息獲得步驟，獲得在所述HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配步驟，計(jì)算所述圖像獲得步驟中獲得的所述HE染色圖像和所述癌癥標(biāo)志物染色圖像的匹配位置；指定步驟，基于在所述信息獲得步驟中獲得的在所述HE染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的所述信息和在所述匹配步驟中計(jì)算的所述匹配位置的信息來(lái)指定在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)步驟，基于在所述指定步驟指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息來(lái)檢測(cè)在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序中，所述染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)步驟可以例如是計(jì)算步驟，其基于在所述指定步驟指定的所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域的信息來(lái)計(jì)算在所述癌癥標(biāo)志物染色圖像中的所述腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率。根據(jù)上述的支持系統(tǒng)、支持方法和支持程序，也可能例如在最后獲得染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率作為量化值。在下面，將具體上參考實(shí)施方案IA至ID來(lái)描述本發(fā)明的第一實(shí)施方案。以下，癌癥標(biāo)志物染色圖像也被稱為“miRNA染色圖像”。應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明絕不限于這些實(shí)施方案。(實(shí)施方案1A)圖19是示出具有根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)的圖像診斷支持裝置的配置的示例的框圖。如圖19中所示，圖像診斷支持裝置190包括處理部191和存儲(chǔ)部192。圖像診斷支持裝置190被配置成使得它在處理部191處連接到與顯微鏡193連接的CXD 194， 并且連接到掃描器195和顯示器196。圖像診斷支持裝置190包括，例如，CPU(中央處理單元)、RAM(隨機(jī)存取存儲(chǔ)器)、輸入部、驅(qū)動(dòng)器、輸入-輸出接口(I/F)和通信總線等。CPU 控制整個(gè)圖像診斷支持裝置。通過(guò)安裝例如用于提供在CPU中的各單元的功能的計(jì)算機(jī)程序，有可能構(gòu)造在圖像診斷支持裝置190中的各單元，從而實(shí)現(xiàn)圖像診斷支持裝置190。而且，也可以通過(guò)配備電路部件而實(shí)現(xiàn)圖像診斷支持裝置190的操作，該電路部件包括硬件部件，諸如LSI (大規(guī)模集成)，其中安裝了用于實(shí)現(xiàn)各單元的功能的計(jì)算機(jī)程序。這樣的計(jì)算機(jī)程序可以是存儲(chǔ)計(jì)算機(jī)程序的記錄介質(zhì)等的形式。記錄介質(zhì)的示例包括HDD、FD、 CD-ROM (CD-R, CD-RW)、MO、DVD和存儲(chǔ)卡。存儲(chǔ)部192的示例包括ROM、HDD和HD。HDD例如在CPU的控制下控制關(guān)于HD讀取和寫(xiě)入數(shù)據(jù)。HD例如在HDD的控制下存儲(chǔ)所寫(xiě)入的數(shù)據(jù)。顯示器196例如顯示諸如圖像、數(shù)據(jù)和文件的各種信息。輸入部的示例包括鍵盤(pán)和鼠標(biāo)。例如，掃描器195掃描上述切片載片，并且將圖像光學(xué)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)。例如，CCD 194將切片載片的顯微圖像轉(zhuǎn)換為電信號(hào)。圖像診斷支持裝置190可以例如能夠訪問(wèn)在圖像診斷支持裝置190外部設(shè)置的、 用于積累關(guān)于染色圖像的信息的染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)。在該情況下，圖像診斷支持裝置190可以例如經(jīng)由通信線連接到染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)。下面給出本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)的說(shuō)明性示例。圖20是示意性示出根據(jù)本實(shí)施方案的圖像診斷支持系統(tǒng)的配置的框圖。應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明絕不限于這個(gè)實(shí)施方案。如圖20中所示，本實(shí)施方案的圖像診斷支持系統(tǒng)包括圖像獲得單元2001，其獲得HE染色圖像和miRNA染色圖像；信息獲得單元2002，其獲得在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配單元2003，其計(jì)算由圖像獲得單元獲得的HE染色圖像和miRNA染色圖像的匹配位置；指定單元2004，其基于由信息獲得單元獲得的HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息和由匹配單元計(jì)算的匹配位置的信息來(lái)指定在miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及，計(jì)算單元2005，其基于由指定單元指定的miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息來(lái)計(jì)算在miRNA 染色圖像的腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率。圖像診斷支持系統(tǒng)可以進(jìn)一步包括染色水平確定單元，其確定miRNA染色圖像的 miRNA染色水平。染色水平確定單元例如確定在miRNA染色圖像的指定腫瘤區(qū)域中的染色水平。這樣的系統(tǒng)的示例包括在圖19中所示的圖像診斷支持裝置。各構(gòu)成單元可以例如由通過(guò)由計(jì)算機(jī)的CPU執(zhí)行預(yù)定程序而實(shí)現(xiàn)的功能塊構(gòu)成。因此，例如，各構(gòu)成單元不一定提供為硬件部件，并且它們可以被提供為網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。除非另外說(shuō)明，本實(shí)施方案的圖像診斷支持系統(tǒng)與例如根據(jù)下述的實(shí)施方案IB至IE的圖像診斷支持系統(tǒng)相同。參考圖21，將描述在本實(shí)施方案的圖像診斷支持系統(tǒng)中的處理流程的一個(gè)示例。 圖21是示出該處理流程的流程圖。這處理是根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷方法的示例，并且可以例如被本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)或圖像診斷支持程序等執(zhí)行。首先，獲得HE染色圖像和miRNA染色圖像(步驟S2101)。例如，圖像可以作為由諸如掃描器或CCD的圖像攝取裝置的轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的電信號(hào)來(lái)獲得。接下來(lái)，關(guān)于HE染色圖像，獲得腫瘤區(qū)域的信息(S2102)。在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息可以是例如由醫(yī)生等判定的信息，或可以是由已知方法計(jì)算的信息。接下來(lái)，通過(guò)將HE染色圖像和miRNA染色圖像之一與另一個(gè)重疊并且計(jì)算匹配位置來(lái)執(zhí)行匹配，(S2103)。然后，基于HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息和如此獲得的匹配位置的信息，計(jì)算在miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域。即，計(jì)算與HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域?qū)?yīng)的miRNA染色圖像的區(qū)域，然后，將該區(qū)域指定為腫瘤區(qū)域(S2104)。以下，基于HE染色圖像的信息而指定的miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域也被稱為“基于HE染色圖像的腫瘤區(qū)域”。隨后，確定在基于HE染色圖像確定的miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域的miRNA染色水平(S2105)。關(guān)于miRNA染色水平，例如，優(yōu)選的是，執(zhí)行圖像標(biāo)準(zhǔn)化，因?yàn)槿旧某潭雀鶕?jù)染色處理、溫度、探針?lè)N類或者顯色物質(zhì)或熒光物質(zhì)的種類等而在載片之間不同。此時(shí)， 在miRNA染色圖像中，可以用相同的方式來(lái)確定除了基于HE染色圖像的腫瘤區(qū)域之外的區(qū)域的miRNA染色水平。然后，在諸如如上所述的染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)中累積在這個(gè)步驟中獲得的染色圖像信息(S2106)。接下來(lái)，基于如此確定的miRNA染色水平，再一次檢測(cè)在miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域(S2107)。即，關(guān)于miRNA染色圖像的染色水平，確定它是否達(dá)到表示腫瘤細(xì)胞的水平或小于表示腫瘤細(xì)胞的水平。然后，將顯示前一種染色水平的區(qū)域指定為基于miRNA染色水平的腫瘤區(qū)域。結(jié)果，當(dāng)基于HE染色圖像的腫瘤區(qū)域與基于miRNA染色水平的腫瘤區(qū)域一致時(shí)，基于miRNA染色水平的腫瘤區(qū)域被確定為檢測(cè)目標(biāo)區(qū)域。而且，當(dāng)該區(qū)域未被確定為HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域并且該區(qū)域被確定為基于miRNA染色水平的腫瘤區(qū)域時(shí)，基于 miRNA染色水平的腫瘤區(qū)域被確定為檢測(cè)目標(biāo)區(qū)域。例如，可以通過(guò)檢測(cè)miRNA染色圖像中多個(gè)水平的miRN染色強(qiáng)度來(lái)確定表示腫瘤的染色水平和小于表示腫瘤的染色水平之間的閾值。因此，例如，即使當(dāng)非腫瘤細(xì)胞僅輕度染色時(shí)，可以確定這不表示該染色指示腫瘤細(xì)胞。例如，關(guān)于閾值的數(shù)據(jù)也被存儲(chǔ)在染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)中作為關(guān)于染色圖像的信息。以上述方式確定的檢測(cè)目標(biāo)區(qū)域被輸出為確定的癌癥區(qū)域?；蛘撸瑢?duì)于于檢測(cè)目標(biāo)區(qū)域，計(jì)算染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率，并且輸出計(jì)算結(jié)果。當(dāng)在染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)中累積miRNA染色圖像的信息時(shí)，例如，也可能基于該數(shù)據(jù)庫(kù)而不進(jìn)行與HE染色圖像的匹配來(lái)確定在miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域。(實(shí)施方案1B)圖1是示出根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)的示例的框圖。這個(gè)系統(tǒng)是用于支持基于病理圖像的癌癥診斷的系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括圖像獲得單元，其獲得HE染色圖像和miRNA 染色圖像作為要診斷的病理圖像；信息獲得單元，其獲得在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配單元，其計(jì)算由圖像獲得單元獲得的HE染色圖像和miRNA染色圖像的匹配位置； 指定單元，其基于由信息獲得單元獲得的HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息和由匹配單元計(jì)算的匹配位置的信息來(lái)指定在miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及，計(jì)算單元，其基于由指定單元指定的miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息來(lái)計(jì)算在miRNA染色圖像的腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率。更詳細(xì)地，本實(shí)施方案的系統(tǒng)包括輸入裝置111、輸出裝置112、染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù) 113、處理裝置120和存儲(chǔ)裝置130。染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113存儲(chǔ)一個(gè)或多個(gè)HE染色圖像；與所述HE染色圖像的樣本 (切片載片)相鄰的連續(xù)切片的樣本的miRNA染色圖像；關(guān)于上述的HE染色圖像和上述的 miRNA染色圖像的樣本相鄰信息；以及，從上述HE染色圖像計(jì)算或由醫(yī)生確定的腫瘤區(qū)域
fn息等。每個(gè)圖像具有受檢者標(biāo)識(shí)符，關(guān)于受檢者的相關(guān)信息通過(guò)它與各圖像相關(guān)。例如，如圖2中所示，染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113包括受檢者標(biāo)識(shí)符201，用于唯一地標(biāo)識(shí)受檢者；圖像標(biāo)識(shí)符202 ；染色信息203 ；圖像數(shù)據(jù)204 ；樣品相鄰信息205 ；以及，HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息206。圖像標(biāo)識(shí)符202是用于識(shí)別每一個(gè)受檢者的多個(gè)病理圖像的標(biāo)識(shí)符。染色信息 203、圖像數(shù)據(jù)204和腫瘤區(qū)域信息206通過(guò)圖像標(biāo)識(shí)符202與其他圖像的那些相區(qū)別。各染色信息203指示圖像的染色信息，并且染色信息的示例包括關(guān)于HE染色的信息和關(guān)于癌癥標(biāo)志物miRNA染色的信息。各圖像數(shù)據(jù)204存儲(chǔ)圖像數(shù)據(jù)。樣本相鄰信息205通過(guò)使用圖像標(biāo)識(shí)符202來(lái)存儲(chǔ)對(duì)應(yīng)性關(guān)系。HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息206存儲(chǔ)從HE染色圖像計(jì)算或由醫(yī)生等確定的腫瘤區(qū)域信息。同時(shí)，可以使得HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息206對(duì)應(yīng)于圖像標(biāo)識(shí)符202，并且單獨(dú)存儲(chǔ)。作為輸入裝置111和輸出裝置112，可以例如使用在計(jì)算機(jī)上設(shè)置的正常輸入/輸出裝置。輸入裝置111例如是鍵盤(pán)或鼠標(biāo)。輸出裝置112例如是顯示裝置或打印機(jī)。輸入裝置111和輸出裝置112可以是輸入文件和/或輸出文件，或可以是另一個(gè)計(jì)算機(jī)等。存儲(chǔ)裝置130由在計(jì)算機(jī)上設(shè)置的主存儲(chǔ)裝置和輔助存儲(chǔ)裝置構(gòu)成，并且例如用于存儲(chǔ)在處理裝置120中執(zhí)行的各種程序以及數(shù)據(jù)。處理裝置120包括計(jì)算機(jī)的CPU，并且通過(guò)程序控制而運(yùn)行。處理裝置120包括輸入接受處理部121、染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122、圖像匹配處理部(匹配單元)123、miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域提取部(指定單元)124和染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率計(jì)算部(計(jì)算單元)125。染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122具有上述的圖像獲得單元和信息獲得單元二者的功能。輸入接受處理部121通過(guò)輸入裝置111從用戶等接受用于指定要診斷的病理圖像的信息和用于指定檢查類型的信息。檢查類型的示例包括要檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物miRNA的類型。而且，輸入接受處理部121在存儲(chǔ)裝置130的診斷圖像信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部131中存儲(chǔ)那些信息，并且將處理轉(zhuǎn)移到染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122。在本實(shí)施方案的情況下，用于指定要診斷的病理圖像的信息是圖像標(biāo)識(shí)符202。圖像標(biāo)識(shí)符202是HE染色圖像或miRNA染色圖像，并且有可能指定它們的一個(gè)或多個(gè)。而且，用于指定檢查類型的信息是關(guān)于miRNA染色的項(xiàng)目，并且有可能在本發(fā)明的癌癥標(biāo)志物miRNA中指定任何一個(gè)miRNA 或兩個(gè)以上miRNA。染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122從染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113獲得要診斷的HE染色圖像和miRNA染色圖像與在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息，并且將它們分別存儲(chǔ)在存儲(chǔ)裝置130中的HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132、miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134和HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部133中，并且將處理轉(zhuǎn)移到圖像匹配處理部123。在診斷圖像信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部131中存儲(chǔ)的具有圖像標(biāo)識(shí)符202的染色信息 203是HE染色的情況下，具有圖像標(biāo)識(shí)符202的圖像數(shù)據(jù)204被存儲(chǔ)在HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132中。而且，通過(guò)參考在診斷圖像信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部131中存儲(chǔ)的檢查類型和樣本相鄰信息205，在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134中存儲(chǔ)與要診斷的HE圖像樣本相鄰的連續(xù)切片樣本的miRNA染色圖像的圖像數(shù)據(jù)204。而且，HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息206 的信息被存儲(chǔ)在HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部133中。另一方面，在診斷圖像信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部131中存儲(chǔ)的具有圖像標(biāo)識(shí)符的染色信息203是miRNA染色的情況下，在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134中存儲(chǔ)具有圖像標(biāo)識(shí)符202的圖像數(shù)據(jù)204。而且，通過(guò)參考樣本相鄰信息205，在HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部 132中存儲(chǔ)與要診斷的miRNA染色圖像樣本相鄰的連續(xù)切片樣本的HE染色圖像的圖像數(shù)據(jù) 204。而且，在HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部133中存儲(chǔ)HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息206 的信息。當(dāng)指定多個(gè)圖像標(biāo)識(shí)符時(shí)，搜索、對(duì)應(yīng)和存儲(chǔ)它們的每一個(gè)。圖像匹配處理部123分別從HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132和miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134讀取HE染色圖像和miRNA染色圖像，并且計(jì)算該HE染色圖像和miRNA染色圖像的匹配位置。而且，圖像匹配處理部123在匹配位置信息存儲(chǔ)部135中存儲(chǔ)匹配位置信息，并且將處理轉(zhuǎn)移到miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域提取部124。匹配位置信息的示例包括旋轉(zhuǎn)角度和水平/垂直未對(duì)準(zhǔn)寬度。因?yàn)镠E染色圖像和miRNA染色圖像是通過(guò)染色連續(xù)的切片而獲得的圖像，所以它們可能彼此非常類似。例如，可以使用相同色調(diào)或不同色調(diào)的顏色來(lái)執(zhí)行HE染色和miRNA染色。然而，因?yàn)镠E染色圖像和miRNA染色圖像進(jìn)行匹配處理，所以優(yōu)選的是，在miRNA染色中使用與HE染色中使用的顏色不同色調(diào)的顏色來(lái)染色細(xì)胞。通常，在HE染色中，使用蘇木精將細(xì)胞核染色為藍(lán)色，并且使用曙紅將細(xì)胞質(zhì)染色為粉紅。例如，可以通過(guò)要使用的顯色物質(zhì)或熒光物質(zhì)等來(lái)適當(dāng)?shù)卦O(shè)置在miRNA染色中使用的顏色的色調(diào)。在圖像匹配中，每一個(gè)圖像被二值化，并且，可以使用純相位相關(guān)方法、序貫相似檢測(cè)算法和使用特異點(diǎn)的方法。miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域提取部IM分別從HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部 133、miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134和匹配位置信息存儲(chǔ)部135讀取HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息、miRNA染色圖像數(shù)據(jù)和匹配位置信息，并且，計(jì)算在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)中的腫瘤區(qū)域。而且，miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域提取部IM在miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部136 中存儲(chǔ)miRNA染色圖像數(shù)據(jù)中的腫瘤區(qū)域的信息，并且將處理轉(zhuǎn)移到染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率計(jì)算部U5。染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率計(jì)算部125分別從miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134和miRNA 染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部136讀取miRNA染色圖像數(shù)據(jù)和腫瘤區(qū)域信息。然后計(jì)數(shù)在腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞核的數(shù)量和染色陰性細(xì)胞核的數(shù)量，并且計(jì)算染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率以從輸出裝置112輸出。參考圖3至6中所示的流程圖，下面將作為根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持方法和圖像診斷支持程序的實(shí)施方案IB來(lái)描述在圖1中所示的系統(tǒng)的操作示例。在本實(shí)施方案中， 將基于下述假設(shè)進(jìn)行說(shuō)明在miRNA染色中，陽(yáng)性細(xì)胞核被染色為藍(lán)色，并且陰性細(xì)胞核被染色為棕紅色。然而，應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明不限于此，并且可以例如通過(guò)用于指定染色細(xì)胞核的一般方法來(lái)計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞核和陰性細(xì)胞核。具體地說(shuō)，例如，關(guān)于要進(jìn)行miRNA染色的載片，可以通過(guò)一般的染色方法來(lái)染色細(xì)胞核，并且可以計(jì)數(shù)miRNA染色陽(yáng)性細(xì)胞核和miRNA 染色陰性細(xì)胞核?？傊?，這個(gè)實(shí)施方案的方法是用于支持基于病理圖像的癌癥診斷的方法，并且包括下面的步驟(a)至(e)。而且，這個(gè)實(shí)施方案的程序是用于支持基于病理圖像的癌癥的診斷的程序，該程序使得計(jì)算機(jī)執(zhí)行(a)至(e)。(a)圖像獲得步驟，獲得HE染色圖像和miRNA染色圖像作為要診斷的病理圖像；(b)信息獲得步驟，獲得在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；
(c)匹配步驟，計(jì)算圖像獲得步驟中獲得的HE染色圖像和miRNA染色圖像的匹配位置；(d)指定步驟，基于在信息獲得步驟中獲得的在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息和在匹配步驟中計(jì)算的匹配位置的信息來(lái)指定在miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及(e)計(jì)算步驟，基于在指定步驟指定的miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息來(lái)計(jì)算在miRNA染色圖像的腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率。更詳細(xì)而言，當(dāng)開(kāi)始處理時(shí)，在染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113中存儲(chǔ)受檢者標(biāo)識(shí)符201、圖像標(biāo)識(shí)符202、染色信息203、圖像數(shù)據(jù)204、樣本相鄰信息205和HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息 206，它們?nèi)渴鞘軝z者的一系列數(shù)據(jù)。腫瘤區(qū)域信息206是通過(guò)從HE染色圖像預(yù)先計(jì)算腫瘤區(qū)域而獲得的信息、或由醫(yī)生指定的腫瘤區(qū)域信息。當(dāng)在這樣的狀態(tài)中啟動(dòng)處理裝置 120時(shí)，開(kāi)始在圖3中所示的處理。首先，從輸入裝置111向處理裝置120的輸入接受處理部121提供HE染色圖像的圖像標(biāo)識(shí)符或miRNA染色圖像的圖像標(biāo)識(shí)符，其指定診斷圖像；以及，miRNA檢查項(xiàng)目要求，其指定檢查對(duì)象癌癥標(biāo)志物miRNA。輸入接受處理部121將用于指定診斷圖像的信息和用于指定檢查對(duì)象的信息從存儲(chǔ)裝置130的診斷圖像信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部131傳送到染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122。然后，處理轉(zhuǎn)移到染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部 122(步驟 S301)。接下來(lái)，染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122在診斷圖像信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部 131中對(duì)染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113搜索圖像標(biāo)識(shí)符。當(dāng)具有指定的圖像標(biāo)識(shí)符的染色信息203 是HE染色時(shí)，染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122在HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132中存儲(chǔ)具有圖像標(biāo)識(shí)符的圖像數(shù)據(jù)204。而且，HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息206被存儲(chǔ)在HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部133中。而且，讀取在診斷圖像信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部131中的 miRNA檢查項(xiàng)目，參考在染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113中的樣本相鄰信息205，并且，在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134中存儲(chǔ)作為與HE染色圖像相鄰的連續(xù)切片樣本的miRNA染色圖像數(shù)據(jù) 204。另一方面，當(dāng)具有指定的圖像標(biāo)識(shí)符的染色信息203是miRNA染色是，在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134中存儲(chǔ)具有圖像標(biāo)識(shí)符的圖像數(shù)據(jù)204。而且，參考染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113的樣本相鄰信息205，并且在HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132中存儲(chǔ)作為與miRNA染色圖像相鄰的連續(xù)切片樣本的HE染色圖像數(shù)據(jù)204。而且，在HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部133中存儲(chǔ)HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息206。然后，處理轉(zhuǎn)移到圖像匹配處理部123(步驟 S302)。圖像匹配處理部123計(jì)算在HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132中存儲(chǔ)的HE染色圖像和在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134中存儲(chǔ)的miRNA染色圖像的匹配位置。例如，在調(diào)整兩個(gè)圖像的色標(biāo)后，通過(guò)使用純相位相關(guān)方法來(lái)執(zhí)行匹配位置的計(jì)算。如此獲得的匹配位置信息被存儲(chǔ)在匹配位置信息存儲(chǔ)部135中。匹配位置信息的示例包括旋轉(zhuǎn)角度和水平/垂直未對(duì)準(zhǔn)寬度。然后，處理轉(zhuǎn)移到miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域提取部124(步驟S303)。miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域提取部IM計(jì)算從在HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部 133中存儲(chǔ)的HE染色圖像的腫瘤區(qū)域信息和在匹配位置信息存儲(chǔ)部135中存儲(chǔ)的匹配位置信息來(lái)計(jì)算在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134中存儲(chǔ)的miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域。miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域提取部124在miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部136中存儲(chǔ)如此獲得的miRNA染色圖像的腫瘤區(qū)域信息。然后，處理轉(zhuǎn)移到染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率計(jì)算部 125(步驟 S304)。染色陽(yáng)性細(xì)胞率計(jì)算部125接收在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134中存儲(chǔ)的 miRNA染色圖像數(shù)據(jù)和在miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部136中存儲(chǔ)的腫瘤區(qū)域信息。 然后，染色陽(yáng)性細(xì)胞率計(jì)算部125計(jì)數(shù)在腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞核的數(shù)量和染色陰性細(xì)胞核的數(shù)量，并且計(jì)算染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率以從輸出裝置112輸出(步驟S305)。當(dāng)染色陽(yáng)性細(xì)胞核被染色為棕紅色并且染色陰性細(xì)胞核被染色為藍(lán)色時(shí)，計(jì)數(shù)被染色為棕色的細(xì)胞核的數(shù)量和被染色為藍(lán)色的細(xì)胞核的數(shù)量。例如，根據(jù)在圖4、5和6中所示的過(guò)程，并且如下所述，執(zhí)行這個(gè)處理。首先，基于所接收的miRNA染色圖像數(shù)據(jù)和腫瘤區(qū)域信息來(lái)遮蔽miRNA染色圖像數(shù)據(jù)的腫瘤區(qū)域的外部(步驟S401)。在腫瘤區(qū)域中，通過(guò)判別分析來(lái)識(shí)別作為染成棕色的區(qū)域的棕色區(qū)域和染成藍(lán)色的區(qū)域的藍(lán)色區(qū)域(步驟S402)。在這個(gè)處理中，首先，圖像數(shù)據(jù)被轉(zhuǎn)換為HSV顏色空間(步驟S501)，根據(jù)S (飽和度)和V(明度)來(lái)去除未染色的區(qū)域(步驟S502)，并且，將H(色調(diào))的值范圍從
向
轉(zhuǎn)換(步驟S503)。接下來(lái)，查看所有像素的H(色調(diào))值是否被包括在范圍
和范圍
的任何一個(gè)中(步驟S504)。當(dāng)在一個(gè)區(qū)域中包括所有的像素時(shí)，
被輸出為藍(lán)色區(qū)域，并且W.8，1.3]被輸出為棕色區(qū)域(步驟S507)。當(dāng)在兩個(gè)區(qū)域中存在像素時(shí)，通過(guò)判別分析來(lái)計(jì)算閾值t (步驟S505)，并且，
被輸出為藍(lán)色區(qū)域，[t，1. 3]被輸出為棕色區(qū)域(步驟S506)。接下來(lái)，在棕色區(qū)域中執(zhí)行核提取(步驟S40;3)，并且隨后，在藍(lán)色區(qū)域中執(zhí)行核提取(步驟S404)。在這些步驟中，首先，當(dāng)輸入棕色區(qū)域或藍(lán)色區(qū)域時(shí)(步驟S601)，根據(jù) V(明度)值的平均值和分布來(lái)計(jì)算通過(guò)使用S型函數(shù)來(lái)強(qiáng)調(diào)V(明度)值而獲得的V’值 (步驟seo》。然后，以下述方式來(lái)執(zhí)行向二值圖像的轉(zhuǎn)換當(dāng)V’值等于或小于特定閾值時(shí)，輸入?yún)^(qū)域被設(shè)置為在核區(qū)域內(nèi)(=1)；并且，當(dāng)V’值大于閾值時(shí)，輸入?yún)^(qū)域被設(shè)置為在核區(qū)域之外(=0)(步驟S603)。接下來(lái)，通過(guò)向二值圖像應(yīng)用高斯濾波器執(zhí)行相鄰像素比較，來(lái)計(jì)算核的位置(步驟S604)。接下來(lái)，計(jì)數(shù)在棕色區(qū)域中檢測(cè)到的核數(shù)量(步驟S4(^)，并且計(jì)數(shù)在藍(lán)色區(qū)域中檢測(cè)到的核數(shù)量(步驟S406)。最后，計(jì)算棕色核的數(shù)量與核的總數(shù)的比率，S卩，棕色核的數(shù)量/ (棕色核的數(shù)量+藍(lán)色核的數(shù)量)(步驟S407)。下面描述本實(shí)施方案的效果。在本實(shí)施方案中，圖像獲得單元獲得HE染色圖像和 miRNA染色圖像，并且信息獲得單元獲得在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息。其后，匹配單元計(jì)算HE染色圖像和miRNA染色圖像的匹配位置。隨后，指定單元基于在HE染色圖像的腫瘤區(qū)域的信息和匹配位置的信息來(lái)指定在miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域。然后，計(jì)算單元基于在miRNA染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息來(lái)計(jì)算在miRNA染色圖像的腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率。由此，可以作為量化值獲得染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率。結(jié)果，變得有可能醫(yī)生可以通過(guò)基于該量化值的miRNA染色來(lái)執(zhí)行診斷。而且，因?yàn)榻┠陙?lái)組織診斷和細(xì)胞學(xué)診斷的病例數(shù)量增加并且病理學(xué)家的數(shù)量較少，所以已經(jīng)有迫使病理學(xué)家長(zhǎng)時(shí)間工作的問(wèn)題。在這一點(diǎn)上，根據(jù)本實(shí)施方案，可以減輕醫(yī)生等的勞動(dòng)負(fù)擔(dān)。另外，根據(jù)本實(shí)施方案，通過(guò)作為連續(xù)切片樣本圖像的HE染色圖像和miRNA染色圖像的匹配，可以將在HE染色圖像中確定的腫瘤區(qū)域與miRNA染色圖像相對(duì)應(yīng)。而且，例如，通過(guò)對(duì)H(色調(diào))值應(yīng)用判別分析，可以識(shí)別棕色區(qū)域和藍(lán)色區(qū)域。而且，通過(guò)在各個(gè)棕色區(qū)域和藍(lán)色區(qū)域中執(zhí)行核提取，可以計(jì)算棕色核的數(shù)量與核的總數(shù)的比率。因此，通過(guò)向醫(yī)生等提供染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率，有可能對(duì)醫(yī)生的診斷提供有幫助的信息，由此支持診斷。(實(shí)施方案1C)圖7是示出根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)的另一個(gè)示例的框圖。本實(shí)施方案的系統(tǒng)與在圖1中所示的根據(jù)實(shí)施方案IB的系統(tǒng)的不同在于染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率計(jì)算部 125除了染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率之外也計(jì)算染色強(qiáng)度。除非另外說(shuō)明，其他配置和操作與實(shí)施方案IB的那些相同。在圖7中，染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率和染色強(qiáng)度計(jì)算部725分別從miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134和miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部136讀取miRNA染色圖像數(shù)據(jù)和腫瘤區(qū)域信息。然后，染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率和染色強(qiáng)度計(jì)算部725計(jì)數(shù)在腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞核的數(shù)量和染色陰性細(xì)胞核的數(shù)量，以計(jì)算染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率，并且進(jìn)一步計(jì)算染色強(qiáng)度以從輸出裝置112輸出。參考在圖8至10中所示的流程圖，下面作為根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持方法和圖像診斷支持程序的實(shí)施方案IC來(lái)描述在圖7中所示的系統(tǒng)的操作示例。本實(shí)施方案的處理與圖3中所示的實(shí)施方案IB的處理的不同在于不僅計(jì)算染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率，而且計(jì)算染色強(qiáng)度，并且其他操作與在實(shí)施方案IB中的那些相同。染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率和染色強(qiáng)度計(jì)算部725接收在miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部 134中存儲(chǔ)的miRNA染色圖像數(shù)據(jù)和在miRNA染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部136中存儲(chǔ)的腫瘤區(qū)域。然后，染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率和染色強(qiáng)度計(jì)算部725計(jì)數(shù)在腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞核的數(shù)量和染色陰性細(xì)胞核的數(shù)量，以計(jì)算染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率，并且計(jì)算染色強(qiáng)度(0 陰性，1:弱陽(yáng)性，2:中等陽(yáng)性，3:強(qiáng)陽(yáng)性)以從輸出裝置112輸出(步驟S805)。 例如，根據(jù)在圖9和10中所示的過(guò)程，并且如下所述，執(zhí)行這個(gè)處理。該處理與在圖4中所示的實(shí)施方案IB的處理直到圖9的步驟S407都相同。在步驟S407之后，在棕色區(qū)域中計(jì)算核染色強(qiáng)度(步驟S908)。首先，輸入在圖9的步驟S402中確定的棕色區(qū)域(步驟S1001)。然后，根據(jù)V(明度)的平均值和分布，計(jì)算通過(guò)使用S型函數(shù)來(lái)強(qiáng)調(diào)V而獲得的V’(步驟S10(^)。當(dāng)V’ 值等于或小于特定閾值χ時(shí)，輸入?yún)^(qū)域被設(shè)置為在核區(qū)域內(nèi)，并且計(jì)數(shù)其中的像素X的數(shù)量 (步驟 S1003)。接下來(lái)，設(shè)置滿足0 < a < b < c < 1的常數(shù)a、b和c，并且，確定滿足條件V < a 的像素?cái)?shù)量與在核區(qū)域中的像素?cái)?shù)量的比率。當(dāng)該比率不小于特定比率時(shí)(步驟S1004)， 它被輸出為染色強(qiáng)度“3 強(qiáng)陽(yáng)性”(步驟S1005)。如果不是這種情況，則確定滿足條件V彡b 的像素?cái)?shù)量與在核區(qū)域中的像素?cái)?shù)量的比率。當(dāng)該比率不小于特定比率時(shí)(步驟S1006)， 它被輸出為染色強(qiáng)度“2 中等陽(yáng)性”(步驟S1007)。如果不是這種情況，則確定滿足條件
c的像素?cái)?shù)量與在核區(qū)域中的像素?cái)?shù)量的比率。當(dāng)該比率不小于特定比率時(shí)(步驟S1008)，它被輸出為染色強(qiáng)度“1 弱陽(yáng)性”(步驟S1009)。如果不是這種情況，則它被輸出為染色強(qiáng)度“0 :陰性”(步驟S1010)。下面描述本實(shí)施方案的效果。雖然在實(shí)施方案IB中僅向醫(yī)生提供染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率，但是在實(shí)施方案IC中有可能向醫(yī)生等不僅提供染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率而且提供染色強(qiáng)度。因此，有可能對(duì)醫(yī)生的診斷提供更有幫助的信息，由此支持診斷。本實(shí)施方案的其他效果與實(shí)施方案IB的那些相同。(實(shí)施方案1D)圖11是示出根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)的另一個(gè)示例的框圖。本實(shí)施方案的系統(tǒng)與在圖1中所示的根據(jù)實(shí)施方案IB的系統(tǒng)的不同在于本實(shí)施方案的系統(tǒng)具有腫瘤確定和腫瘤區(qū)域計(jì)算部(腫瘤區(qū)域計(jì)算單元)1126。除非另外說(shuō)明，其他配置和操作與在實(shí)施方案IB中的那些相同。另外，在染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113中累積至少一個(gè)HE染色圖像、作為與HE染色圖像的樣本相鄰的連續(xù)切片的樣本的miRNA染色圖像、和HE染色圖像與miRNA 染色圖像的樣本相鄰信息。在本實(shí)施方案中，從miRNA染色圖像計(jì)算或由醫(yī)生等確定的腫瘤區(qū)域信息的存在不是必要的。在圖11中，染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122從染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113獲得HE 染色圖像204、miRNA染色圖像204和HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息206，并且將它們分別存儲(chǔ)在存儲(chǔ)裝置130的HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132、miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134和HE染色圖像腫瘤區(qū)域信息存儲(chǔ)部133中。在此，當(dāng)存在腫瘤區(qū)域信息206時(shí)，處理轉(zhuǎn)移到圖像匹配處理部123 ；然而，當(dāng)不存在腫瘤區(qū)域信息206時(shí)，處理轉(zhuǎn)移到腫瘤確定和腫瘤區(qū)域計(jì)算部 1126。腫瘤確定和腫瘤區(qū)域計(jì)算部11 從HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132讀取HE染色圖像數(shù)據(jù)，確定腫瘤和計(jì)算腫瘤區(qū)域，并且將處理轉(zhuǎn)移到圖像匹配處理部123。作為腫瘤確定的方法和腫瘤區(qū)域計(jì)算的方法，例如，可以使用在專利文件1中公開(kāi)的那些。下面描述本實(shí)施方案的效果。在本實(shí)施方案中，即使當(dāng)在HE染色圖像中未確定腫瘤時(shí)，可以通過(guò)提供腫瘤確定和腫瘤區(qū)域計(jì)算部來(lái)執(zhí)行一系列處理。因此，可以向醫(yī)生等提供從癌癥診斷到免疫組織化學(xué)染色圖像診斷整合的診斷信息。因此，有可能提供有益于醫(yī)生診斷的信息，由此支持診斷。本實(shí)施方案的其他效果與在實(shí)施方案IB中的那些相同。同時(shí)，在本實(shí)施方案中，可以象在實(shí)施方案IC中那樣與染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率一起計(jì)算染色強(qiáng)度。(實(shí)施方案1E)圖12是示出根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)的另一個(gè)示例的框圖。本實(shí)施方案的系統(tǒng)包括載片成像部1222(載片獲得單元)，其取代在圖1等中所示的染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122 ；載片數(shù)據(jù)庫(kù)1213，其取代染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113 ；以及，診斷載片信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部1231，其取代診斷圖像信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部131。而且，系統(tǒng)具有載片成像裝置1214以及腫瘤確定和腫瘤區(qū)域計(jì)算部1126。除非另外說(shuō)明，其他配置和操作與在實(shí)施方案IB中的那些相同。在載片數(shù)據(jù)庫(kù)1213中累積至少一個(gè)HE染色載片、作為與HE染色載片的樣本相鄰的連續(xù)切片的樣本的miRNA染色載片、以及HE染色載片和miRNA染色載片的樣本相鄰信息。關(guān)于受檢者的相關(guān)信息通過(guò)受檢者標(biāo)識(shí)符與每一個(gè)載片相關(guān)聯(lián)。載片成像裝置1214
29成像指定的載片以轉(zhuǎn)換為數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)。輸入接受處理部121通過(guò)輸入裝置111從用戶等接受用于指定要診斷的載片的信息(載片標(biāo)識(shí)符)和用于指定檢查類型的信息。然后，輸入接受處理部121將它們存儲(chǔ)在存儲(chǔ)裝置130的診斷載片信息和檢查對(duì)象存儲(chǔ)部1231中，并且將處理轉(zhuǎn)移到載片成像部 1222。載片成像部1222從載片數(shù)據(jù)庫(kù)1213獲得作為要診斷的相鄰樣本的HE染色載片和miRNA染色載片。而且，載片成像部1222通過(guò)成像由載片成像裝置1214獲得的載片并且將它們轉(zhuǎn)換為數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)，來(lái)獲得HE染色圖像和miRNA圖像。然后，這些圖像被分別存儲(chǔ)在存儲(chǔ)裝置130的HE染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部132和miRNA染色圖像數(shù)據(jù)存儲(chǔ)部134中，并且處理轉(zhuǎn)移到腫瘤確定和腫瘤區(qū)域計(jì)算部11沈。如上所述，在本實(shí)施方案中，載片成像部1222 具有載片獲得單元和圖像獲得單元兩者的功能。下面說(shuō)明本實(shí)施方案的效果。在本實(shí)施方案中，即使當(dāng)病理載片未被轉(zhuǎn)換為數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)時(shí)，也通過(guò)提供載片成像裝置、載片數(shù)據(jù)和載片成像部來(lái)執(zhí)行一系列處理。因此，可以向醫(yī)生等提供從載片成像至癌癥診斷并且進(jìn)一步至免疫組織化學(xué)地染色圖像診斷的綜合診斷信息。因此，有可能提供有益于醫(yī)生診斷的信息，由此支持診斷。本實(shí)施方案的其他效果與在實(shí)施方案IB中的那些相同。同時(shí)，在本實(shí)施方案中，可以象在實(shí)施方案IC中那樣與染色陽(yáng)性細(xì)胞的含有率一起計(jì)算染色強(qiáng)度。本發(fā)明不限于上述示例性實(shí)施方案，并且可以進(jìn)行各種修改。例如，上述示例性實(shí)施方案涉及輸入接受處理部121接受用于指定診斷圖像的圖像標(biāo)識(shí)符的情況。然而，輸入接受處理部121可以接受診斷目標(biāo)的受檢者標(biāo)識(shí)符來(lái)代替圖像標(biāo)識(shí)符。在該情況下，染色圖像和腫瘤區(qū)域信息獲得部122可以對(duì)染色圖像數(shù)據(jù)庫(kù)113搜索具有受檢者標(biāo)識(shí)符和腫瘤區(qū)域信息的圖像。第二實(shí)施方案根據(jù)本發(fā)明的癌癥病理圖像診斷支持裝置(以下稱為“圖像診斷支持裝置”)包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用于學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述特征確定單元計(jì)算與每個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，并且作為所述特征集合的第一特征確定候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于所述學(xué)習(xí)模式集合的類別信息的相互信息量取最大值；并且，在已知確定的特征的條件下依序確定作為所述特征集的下一個(gè)特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和相關(guān)聯(lián)的一個(gè)學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值。所述目錄表產(chǎn)生單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，產(chǎn)生包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和所述類別信息的所述分類表，并且使用所述分類表來(lái)分類所述模式。所述特征提取單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算輸入模式的每一個(gè)特征。所述診斷單元根據(jù)所述診斷的結(jié)果和所述分類表來(lái)診斷所述輸入模式。根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用來(lái)學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征的集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述特征確定單元根據(jù)所述特征的值來(lái)準(zhǔn)備要進(jìn)行遷移的預(yù)定數(shù)量的所述學(xué)習(xí)模式集合，計(jì)算與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，并且確定作為所述特征集合的第一特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于一所述學(xué)習(xí)模式集合的類別信息的相互信息量取最大值，根據(jù)如此確定的所述特征來(lái)分配具有權(quán)重的所述學(xué)習(xí)模式，依序引起所述學(xué)習(xí)模式向與所述特征對(duì)應(yīng)的所述集合之一的遷移，并且，在已知關(guān)于分別包含所述學(xué)習(xí)模式和所述確定的特征的集合的信息的條件下，依序確定作為所述特征集合的下一個(gè)特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和相關(guān)聯(lián)的一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值。所述分類表產(chǎn)生單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，產(chǎn)生包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和所述類別信息的所述分類表，并且使用所述分類表來(lái)分類所述模式。所述特征提取單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算輸入模式的每一個(gè)特征。所述診斷單元根據(jù)所述輸入模式的每一個(gè)特征和遷移表來(lái)引起每一個(gè)所述輸入模式的遷移，所述轉(zhuǎn)換表依序記錄了在確定所述特征集合的每個(gè)特征時(shí)所述學(xué)習(xí)模式所屬的一集合，并且所述診斷單元根據(jù)作為所述遷移的結(jié)果的所述輸入模式所屬的集合來(lái)診斷所述輸入模式。根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用于學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；
候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征的集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述特征確定單元根據(jù)所述特征的值來(lái)準(zhǔn)備要進(jìn)行遷移的預(yù)定數(shù)量的所述學(xué)習(xí)模式集合，計(jì)算與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，并且確定作為所述特征集合的第一特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于一集合所述學(xué)習(xí)模式的類別信息的相互信息量取最大值，根據(jù)如此確定的所述特征來(lái)分發(fā)具有權(quán)重的所述學(xué)習(xí)模式，依序引起所述學(xué)習(xí)模式向與所述特征對(duì)應(yīng)的所述集合之一的遷移，并且，在已知關(guān)于分別包含所述學(xué)習(xí)模式和所述確定的特征的集合的信息的條件下，依序確定作為所述特征集合的下一個(gè)征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和相關(guān)聯(lián)的一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值。所述分類表產(chǎn)生單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，并且使用包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和分類信息的分類表來(lái)分類所述模式。所述特征提取單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算輸入模式的每一個(gè)特征，所述每一個(gè)特征用于指示在某個(gè)順序的所述特征取預(yù)定值的概率。所述診斷單元根據(jù)所述輸入模式的每一個(gè)特征和遷移表來(lái)計(jì)算所述輸入模式包括預(yù)定的類別信息的概率，然后進(jìn)行所述診斷，所述轉(zhuǎn)換表依序記錄了在確定所述特征集合的每個(gè)特征時(shí)所述學(xué)習(xí)模式所屬的集合。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，所述學(xué)習(xí)模式輸入單元和所述模式輸入單元從在預(yù)先染色的所述病理圖像中的每一個(gè)像素的R、G和B值選擇屬于預(yù)定腫瘤的細(xì)胞核所屬的色區(qū)域的像素，計(jì)算在所述色區(qū)域的分布中心和屬于所述色區(qū)域的每一個(gè)像素之間的距離，根據(jù)所述距離向每一個(gè)像素分配信號(hào)，檢測(cè)在所述病理圖像中的信號(hào)分布的峰值，并且輸入以所述峰值為中心的圖像作為所述學(xué)習(xí)模式。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，由所述特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征包括從特征提取函數(shù)獲得的候選特征。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，由所述特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的所述候選特征包括使用通過(guò)歸一化復(fù)變Gabor函數(shù)而獲得的特征提取函數(shù)而獲得的候選特征。在根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征包括用于區(qū)分腫瘤的顏色的候選特征。在根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，所述特征確定單元將由所述學(xué)習(xí)模式輸入單元計(jì)算的所述學(xué)習(xí)模式中包括的每一個(gè)像素的信號(hào)與預(yù)定閾值作比較。在根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，所述特征確定單元將由所述學(xué)習(xí)模式輸入單元計(jì)算的學(xué)習(xí)模式中包括的每一個(gè)像素的信號(hào)與在所述像素附近的像素的信號(hào)的平均值作比較。在根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，所述特征確定單元使用每一個(gè)所述候選特征的預(yù)定噪聲參數(shù)來(lái)對(duì)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)進(jìn)行操作。在根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，所述特征確定單元計(jì)算所述學(xué)習(xí)模式的特征取預(yù)定值的概率，作為與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征。在根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，當(dāng)可以與特征的值無(wú)關(guān)地分類所述學(xué)習(xí)模式時(shí)，所述分類表產(chǎn)生單元在所述分類表的相關(guān)位置處用冗余項(xiàng)代替特征的值。在根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持裝置中，優(yōu)選的是，所述輸入模式的每一個(gè)特征是所述特征在某個(gè)順序時(shí)取預(yù)定值的概率的值；并且，所述診斷單元通過(guò)下述方式來(lái)進(jìn)行判斷使用所述特征來(lái)計(jì)算在所述分類表中包含的每一個(gè)所述特征模式取分類信息的預(yù)定值的概率。而且，根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持程序的特征在于，它可以使得計(jì)算機(jī)執(zhí)行本發(fā)明的圖像診斷方法。本發(fā)明的圖像診斷支持程序是例如用于圖像診斷支持裝置的圖像診斷支持程序，所述圖像診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用于學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征的集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述程序使得相應(yīng)的單元執(zhí)行下面的處理處理，其中所述特征確定單元計(jì)算與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，并且確定作為所述特征集合的第一特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于所述學(xué)習(xí)模式集合的類別信息的相互信息量取最大值；并且，在已知所述確定的特征的條件下依序確定作為所述特征集合的下一個(gè)特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和所述相關(guān)聯(lián)的一個(gè)學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值；處理，其中，所述分類表產(chǎn)生單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，并且使用包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和所述類別信息的所述分類表來(lái)分類所述模式；處理，其中，所述特征提取單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算輸入模式的每一個(gè)特征； 以及
處理，其中，所述診斷單元根據(jù)所述計(jì)算的結(jié)果和所述分類表來(lái)診斷所述輸入模式。具體地說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明的所述程序是使得所述圖像診斷支持裝置的相應(yīng)單元執(zhí)行上述處理步驟的程序。本發(fā)明的圖像診斷支持程序是用于一種圖像診斷支持裝置的圖像診斷支持程序， 所述圖像診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用于學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征的集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述程序使得相應(yīng)單元執(zhí)行下面的處理處理，其中所述特征確定單元根據(jù)所述特征的值來(lái)準(zhǔn)備要進(jìn)行遷移的預(yù)定數(shù)量的所述學(xué)習(xí)模式的集合，計(jì)算與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，并且確定作為所述特征集合的第一特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于所述學(xué)習(xí)模式集合的類別信息的相互信息量取最大值，根據(jù)如此確定的所述特征來(lái)分配具有權(quán)重的所述學(xué)習(xí)模式，依序引起所述學(xué)習(xí)模式向與所述特征對(duì)應(yīng)的所述集合之一的遷移，并且，在已知關(guān)于分別包含所述學(xué)習(xí)模式和所述確定的特征的集合的信息的條件下，依序確定作為所述特征集合的下一個(gè)特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和相關(guān)聯(lián)的一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值；處理，其中，所述分類表產(chǎn)生單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，產(chǎn)生包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和所述類別信息的所述分類表，并且使用所述分類表來(lái)分類所述模式；以及處理，其中，所述診斷單元根據(jù)所述輸入模式的每一個(gè)特征和遷移表來(lái)引起每一個(gè)所述輸入模式的遷移，所述遷移表依序記錄了在確定所述特征集合的每個(gè)特征時(shí)所述學(xué)習(xí)模式所屬的集合，并且所述診斷單元根據(jù)作為所述遷移的結(jié)果的所述輸入模式所屬的集合來(lái)診斷所述輸入模式。具體地說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明的所述程序是用于使得所述圖像診斷支持裝置的相應(yīng)單元執(zhí)行上述處理步驟的程序。本發(fā)明的圖像診斷支持程序是用于一種圖像診斷支持裝置的圖像診斷支持程序， 所述圖像診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用于學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；
候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征的集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述程序使得相應(yīng)單元執(zhí)行下面所述的一系列處理處理，其中，所述特征確定單元根據(jù)所述特征的值來(lái)準(zhǔn)備要進(jìn)行遷移的預(yù)定數(shù)量的所述學(xué)習(xí)模式集合，計(jì)算與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，確定作為所述特征集合的第一特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于所述學(xué)習(xí)模式集合的類別信息的相互信息量取最大值，根據(jù)如此確定的所述特征來(lái)分配具有權(quán)重的所述學(xué)習(xí)模式，依序引起所述學(xué)習(xí)模式向與所述特征對(duì)應(yīng)的所述集合之一的遷移，并且，在已知關(guān)于分別包含所述學(xué)習(xí)模式和所述確定的特征的集合的信息的條件下，依序確定作為所述特征集合的下一個(gè)特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和相關(guān)聯(lián)的一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值；處理，其中，所述分類表產(chǎn)生單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，并且使用包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和分類信息的分類表來(lái)分類所述模式；處理，其中，所述特征提取單元使用所述特征集合來(lái)計(jì)算輸入模式的每一個(gè)特征， 所述每一個(gè)特征用于指示所述特征在某個(gè)順序時(shí)取預(yù)定值的概率；以及處理，其中，所述診斷單元根據(jù)所述輸入模式的每一個(gè)特征和遷移表來(lái)計(jì)算所述輸入模式包括預(yù)定的類別信息的概率，然后進(jìn)行所述診斷，所述遷移表依序記錄了在確定所述特征集合的每個(gè)特征時(shí)所述學(xué)習(xí)模式所屬的集合。具體地說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明的所述程序是用于使得所述圖像診斷支持裝置的相應(yīng)單元執(zhí)行上述處理步驟的程序(以下相同)。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序中，優(yōu)選的是，例如，所述學(xué)習(xí)模式輸入單元和所述模式輸入單元包括用于從在預(yù)先染色的所述病理圖像中的每一個(gè)像素的R、G和B值中選擇屬于預(yù)定治療的細(xì)胞核所屬的色區(qū)域的像素的處理，用于計(jì)算在所述色區(qū)域的分布中心和屬于所述色區(qū)域的每一個(gè)像素之間的距離的處理；用于根據(jù)所述距離向每一個(gè)像素分配信號(hào)的處理；用于檢測(cè)在所述病理圖像中的信號(hào)的分布的峰值的處理；以及，用于輸入以所述峰值為中心的圖像來(lái)作為所述學(xué)習(xí)模式的處理。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序中，優(yōu)選的是，由所述特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征包括從特征提取函數(shù)獲得的候選特征。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序中，優(yōu)選的是，由所述特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的所述候選特征包括使用通過(guò)歸一化復(fù)變Gabor函數(shù)而獲得的特征提取函數(shù)所獲得的候選特征。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序中，優(yōu)選的是，由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征包括用于區(qū)分腫瘤的顏色的候選特征。本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序優(yōu)選包括例如處理，其中，所述特征確定單元將由所述學(xué)習(xí)模式輸入單元計(jì)算的所述學(xué)習(xí)模式中包括的每一個(gè)像素的信號(hào)與預(yù)定閾值作比較。本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序優(yōu)選包括例如處理，其中，所述特征確定單元將由所述學(xué)習(xí)模式輸入單元計(jì)算的學(xué)習(xí)模式中包括的每一個(gè)像素的信號(hào)與在所述像素附近的像素的信號(hào)的平均值作比較。本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序優(yōu)選包括例如處理，其中，所述特征確定單元使用每一個(gè)所述候選特征的預(yù)定噪聲參數(shù)來(lái)對(duì)于所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)進(jìn)行操作。本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序優(yōu)選包括例如處理，其中，所述特征確定單元計(jì)算所述學(xué)習(xí)模式的特征取預(yù)定值的概率，作為與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征。本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序優(yōu)選包括例如處理，其中，當(dāng)可以與特征的值無(wú)關(guān)地分類所述學(xué)習(xí)模式時(shí)，所述分類表產(chǎn)生單元在所述分類表的相關(guān)聯(lián)的位置處用冗余項(xiàng)代替特征的值。在根據(jù)本發(fā)明的所述圖像診斷支持程序中，優(yōu)選的是，所述輸入模式的特征的每一個(gè)是所述特征在某個(gè)順序時(shí)取預(yù)定值的概率的值；并且，所述程序進(jìn)一步包括處理，其中，所述診斷單元通過(guò)使用所述特征來(lái)計(jì)算在所述分類表中包含的所述特征模式的每一個(gè)取分類信息的預(yù)定值的概率，以便進(jìn)行確定。本發(fā)明提供了一種使用病理診斷支持裝置的病理診斷支持方法，所述病理診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用于學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征的集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述特征確定單元執(zhí)行下述步驟計(jì)算與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，并且確定作為所述特征集合的第一特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于所述學(xué)習(xí)模式集合的類別信息的相互信息量取最大值，并且在已知所述確定的特征的條件下依序確定作為所述特征集合的下一個(gè)特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和相關(guān)聯(lián)的一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值。所述分類表產(chǎn)生單元執(zhí)行下述步驟使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，并且使用包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和所述類別信息的所述分類表來(lái)分類所述模式。所述特征提取單元執(zhí)行使用所述特征集合來(lái)計(jì)算輸入模式的每一個(gè)特征的步驟。所述診斷單元執(zhí)行根據(jù)所述計(jì)算的結(jié)果和所述分類表來(lái)診斷所述輸入模式的步驟。在本發(fā)明的方法中，圖像診斷支持裝置的使用不是必要的，并且它可以是其中執(zhí)行上述相應(yīng)的各個(gè)步驟的方法。本發(fā)明提供了一種使用病理診斷支持裝置的圖像病理診斷支持方法，所述病理診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用于學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征的集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述特征確定單元執(zhí)行以下步驟根據(jù)所述特征的值來(lái)準(zhǔn)備要進(jìn)行遷移的預(yù)定數(shù)量的所述學(xué)習(xí)模式的集合，計(jì)算與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，并且確定作為所述特征集合的第一特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于所述學(xué)習(xí)模式集合的類別信息的相互信息量取最大值， 根據(jù)如此確定的所述特征來(lái)分配具有權(quán)重的所述學(xué)習(xí)模式，依序引起所述學(xué)習(xí)模式向與所述特征對(duì)應(yīng)的所述集合之一的遷移，并且，在已知所述確定的特征的條件下，依序確定作為所述特征集合的下一個(gè)特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和相關(guān)聯(lián)的一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值。所述分類表產(chǎn)生單元執(zhí)行以下步驟使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，并且使用包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和所述類別信息的所述分類表來(lái)分類所述模式。所述特征提取單元執(zhí)行使用所述特征集合來(lái)計(jì)算輸入模式的每一個(gè)特征的步驟。所述診斷單元執(zhí)行以下步驟根據(jù)所述輸入模式的每一個(gè)特征和遷移表來(lái)引起每一個(gè)所述輸入模式的遷移，所述遷移表依序記錄了在確定所述特征集合的每個(gè)特征時(shí)所述學(xué)習(xí)模式所屬的集合，并且根據(jù)作為所述遷移的結(jié)果的所述輸入模式所屬的集合來(lái)診斷所述輸入模式。在本發(fā)明的方法中，圖像診斷支持裝置的使用不是必要的，并且它可以是其中執(zhí)行上述相應(yīng)的各個(gè)步驟的方法。本發(fā)明提供了一種使用病理診斷支持裝置的圖像病理診斷支持方法，所述病理診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元，用于從要用于學(xué)習(xí)的病理圖像獲得以腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為學(xué)習(xí)模式向其輸入；學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持附有類別信息的所述學(xué)習(xí)模式；
候選特征產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生多個(gè)候選特征；特征確定單元，用于使用由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定適合于診斷的特征的特征集合；特征存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)和保持由所述特征確定單元確定的特征的集合；分類表產(chǎn)生單元，用于產(chǎn)生分類表；模式輸入單元，用于從要診斷的病理圖像獲得以候選腫瘤為中心的圖像，并且將所述圖像作為輸入模式輸入；特征提取單元，用于從所述輸入模式提取特征；以及診斷單元，用于基于所述特征來(lái)進(jìn)行診斷。所述特征確定單元執(zhí)行以下步驟根據(jù)所述特征的值來(lái)準(zhǔn)備要進(jìn)行遷移的預(yù)定數(shù)量的所述學(xué)習(xí)模式的集合，計(jì)算與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的特征，并且確定作為所述特征集合的第一特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，關(guān)于所述學(xué)習(xí)模式集合的類別信息的相互信息量取最大值， 根據(jù)如此確定的所述特征來(lái)分配具有權(quán)重的所述學(xué)習(xí)模式，依序引起所述學(xué)習(xí)模式向與所述特征對(duì)應(yīng)的所述集合之一的遷移，并且，在已知所述確定的特征的條件下，依序確定作為所述特征集合的下一個(gè)特征的候選特征，對(duì)于這個(gè)候選特征而言，在與每一個(gè)候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)學(xué)習(xí)模式的特征和相關(guān)聯(lián)的一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的所述類別信息之間的相互信息量取最大值。所述分類表產(chǎn)生單元執(zhí)行以下步驟使用所述特征集合來(lái)計(jì)算每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征，并且使用包括所述學(xué)習(xí)模式的每一個(gè)特征和分類信息的分類表來(lái)分類所述模式。所述特征提取單元執(zhí)行以下步驟使用所述特征集合來(lái)計(jì)算輸入模式的每一個(gè)特征，所述每一個(gè)特征用于指示所述特征在某個(gè)順序時(shí)取預(yù)定值的概率的每一個(gè)特征。所述診斷單元執(zhí)行以下步驟根據(jù)所述輸入模式的每一個(gè)特征和遷移表來(lái)計(jì)算所述輸入模式包括預(yù)定的類別信息的概率，然后進(jìn)行所述診斷，所述遷移表依序記錄了在確定所述特征集合的每個(gè)特征時(shí)所述學(xué)習(xí)模式所屬的集合。在本發(fā)明的方法中，圖像診斷支持裝置的使用不是必要的，并且它可以是其中執(zhí)行上述相應(yīng)的各個(gè)步驟的方法。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，所述學(xué)習(xí)模式輸入單元和所述模式輸入單元執(zhí)行從在預(yù)先染色的所述病理圖像中的每一個(gè)像素的R、G和B值選擇屬于預(yù)定腫瘤的細(xì)胞核所屬的色區(qū)域的像素的步驟；計(jì)算在所述色區(qū)域的分布中心和屬于所述色區(qū)域的每一個(gè)像素之間的距離的步驟；根據(jù)所述距離向每一個(gè)像素分配信號(hào)的步驟；檢測(cè)在所述病理圖像中的信號(hào)的分布的峰值的步驟；和輸入以所述峰值為中心的圖像來(lái)作為所述學(xué)習(xí)模式的步驟。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，由所述特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征包括從特征提取函數(shù)獲得的候選特征。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，由所述特征產(chǎn)生器單元產(chǎn)生的所述候選特征包括使用通過(guò)歸一化復(fù)變Gabor函數(shù)而獲得的特征提取函數(shù)來(lái)獲得的候選特征。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，由所述候選特征產(chǎn)生單元產(chǎn)生的候選特征包括用于區(qū)分腫瘤的顏色的候選特征。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，所述特征確定單元執(zhí)行以下步驟將在由所述學(xué)習(xí)模式輸入單元計(jì)算的所述學(xué)習(xí)模式中包括的每一個(gè)像素的信號(hào)與預(yù)定閾值作比較。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，所述特征確定單元執(zhí)行以下步驟將在由所述學(xué)習(xí)模式輸入單元計(jì)算的學(xué)習(xí)模式中包括的每一個(gè)像素的信號(hào)與在所述像素附近的像素的信號(hào)的平均值作比較。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，所述特征確定單元執(zhí)行以下步驟使用每一個(gè)所述候選特征的預(yù)定噪聲參數(shù)來(lái)對(duì)于每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式進(jìn)行操作。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，所述特征確定單元執(zhí)行以下步驟計(jì)算所述學(xué)習(xí)模式的特征取預(yù)定值的概率，作為與每一個(gè)所述候選特征對(duì)應(yīng)的每一個(gè)所述學(xué)習(xí)模式的的特征。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，當(dāng)可以與特征的值無(wú)關(guān)地分類所述學(xué)習(xí)模式時(shí)，所述分類表產(chǎn)生單元執(zhí)行以下步驟在所述分類表的相關(guān)聯(lián)的位置處用冗余項(xiàng)代替特征的值。在本發(fā)明的所述圖像診斷支持方法中，優(yōu)選的是，所述輸入模式的每一個(gè)特征是所述特征在某個(gè)順序時(shí)取預(yù)定值的概率的值；并且，所述診斷單元執(zhí)行通過(guò)下述方式來(lái)進(jìn)行判斷的步驟通過(guò)使用所述特征來(lái)計(jì)算在所述分類表中包含的每一個(gè)所述特征模式取分類信息的預(yù)定值的概率。本發(fā)明提供了一種圖像診斷支持系統(tǒng)，包括信息處理終端，用于保存病理圖像數(shù)據(jù)，所述病理圖像數(shù)據(jù)包括病理圖像和所述圖像附有的對(duì)于患者唯一的信息；以及圖像診斷服務(wù)器，用于診斷所述病理圖像數(shù)據(jù)。所述圖像診斷服務(wù)器包括根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持裝置，用于診斷在所述病理圖像數(shù)據(jù)中包含的所述病理圖像；以及診斷結(jié)果存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)來(lái)自所述圖像診斷支持裝置的診斷結(jié)果以及對(duì)于所述患者唯一的所述信息。所述信息處理終端請(qǐng)求診斷結(jié)果與對(duì)于患者唯一的信息一起發(fā)送，并且圖像診斷服務(wù)器將從信息處理終端接收的對(duì)于患者唯一的信息與連同診斷結(jié)果一起存儲(chǔ)的對(duì)于患者唯一的信息作比較，然后，如果從信息處理終端接收的對(duì)于患者唯一的信息與連同診斷結(jié)果一起存儲(chǔ)的對(duì)于患者唯一的信息相匹配，則向所述信息處理終端發(fā)送診斷結(jié)果。本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)優(yōu)選進(jìn)一步包括計(jì)費(fèi)服務(wù)器，用于分別存儲(chǔ)圖像診斷支持裝置和信息處理終端的使用費(fèi)用的量。在本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)中，優(yōu)選的是，當(dāng)診斷結(jié)果存儲(chǔ)單元存儲(chǔ)診斷結(jié)果時(shí)，計(jì)費(fèi)服務(wù)器累積圖像診斷支持系統(tǒng)的使用費(fèi)用的量。在本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)中，優(yōu)選的是，當(dāng)信息處理終端接收到診斷結(jié)果時(shí)， 計(jì)費(fèi)服務(wù)器累積信息處理終端的使用費(fèi)用的量。根據(jù)本發(fā)明的服務(wù)器是在本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)中使用的服務(wù)器。該服務(wù)器包括服務(wù)器側(cè)發(fā)送單元，其在服務(wù)器中經(jīng)由通信網(wǎng)絡(luò)向終端發(fā)送信息；服務(wù)器側(cè)接收器單元，其接收從終端經(jīng)由通信網(wǎng)絡(luò)發(fā)送的信息；根據(jù)本發(fā)明的圖像診斷支持裝置，用于使用病理圖像數(shù)據(jù)來(lái)診斷受檢者；以及，診斷結(jié)果存儲(chǔ)單元，用于存儲(chǔ)圖像診斷支持裝置的診斷
39結(jié)果以及對(duì)于患者唯一的信息。服務(wù)器將從信息處理終端接收的對(duì)于患者唯一的信息與連同診斷結(jié)果一起存儲(chǔ)的對(duì)于患者唯一的信息作比較，然后如果從信息處理終端接收的對(duì)于患者唯一的信息與連同診斷結(jié)果一起存儲(chǔ)的對(duì)于患者唯一的信息相匹配，則向所述信息處理終端發(fā)送診斷結(jié)果。本發(fā)明的終端是在本發(fā)明的圖像診斷支持系統(tǒng)中使用的終端。該終端是信息處理終端，用于保存包括病理圖像和圖像附有的對(duì)于患者唯一的信息的病理圖像數(shù)據(jù)。該終端包括終端側(cè)發(fā)送單元，其將終端中的信息經(jīng)由通信網(wǎng)絡(luò)向服務(wù)器發(fā)送；以及，終端側(cè)接收單元，其經(jīng)由通信網(wǎng)絡(luò)接收從服務(wù)器發(fā)送的信息。該終端請(qǐng)求發(fā)送帶有對(duì)于患者唯一的信息的診斷結(jié)果，并且接收從服務(wù)器發(fā)送的診斷結(jié)果。按照本發(fā)明的圖像診斷支持裝置、圖像診斷支持方法、圖像診斷支持程序和圖像診斷支持系統(tǒng)，在考慮細(xì)胞核和其外圍組織等中出現(xiàn)的改變?cè)谂袆e腫瘤的性質(zhì)是良性還是惡性中的意義時(shí)，從病理圖像提取主要包括細(xì)胞核和間質(zhì)的子圖像(子圖像的圖像數(shù)據(jù))， 并且，子圖像被存儲(chǔ)為學(xué)習(xí)模式和輸入模式?；谧訄D像，可以在短時(shí)間中高精度地確定腫瘤的存在或不存在和其良性或惡性。在本發(fā)明中，病理圖像是上述的癌癥標(biāo)志物染色圖像。根據(jù)如上所述的本發(fā)明的第二實(shí)施方案，例如，在考慮細(xì)胞核和其外圍組織等中出現(xiàn)的改變?cè)谂袆e腫瘤的性質(zhì)是良性還是惡性中的意義時(shí)，提取子圖像，并且子圖像被存儲(chǔ)為學(xué)習(xí)模式和輸入模式。因此，基于子圖像，可以在短時(shí)間中高精度地確定例如腫瘤的存在或不存在和其良性或惡性。以下，參考實(shí)施方案2A和2B描述本發(fā)明。下面，癌癥標(biāo)志物染色圖像被稱為 “miRNA染色圖像”。然而，應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明絕不限于這些實(shí)施方案。(實(shí)施方案2A)圖13是示出根據(jù)本實(shí)施方案的圖像診斷支持裝置的配置的框圖。如圖13中所示，根據(jù)本實(shí)施方案的圖像診斷支持裝置包括學(xué)習(xí)模式輸入單元1300、學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元 1301、候選特征產(chǎn)生單元1302、特征確定單元1303、特征存儲(chǔ)單元1304、分類表產(chǎn)生單元 1305和分類表1306。學(xué)習(xí)模式輸入單元1300從miRNA染色圖像提取包括細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)等的子圖像， 然后在學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元1301中存儲(chǔ)子圖像。學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元1301是在其中存儲(chǔ)和保存用于學(xué)習(xí)的期望數(shù)量的子圖像的單兀。候選特征產(chǎn)生單元1302是使用預(yù)定數(shù)量的特征參數(shù)集合來(lái)依序生成候選特征的單元。特征確定單元1303在由候選特征產(chǎn)生單元1302產(chǎn)生的候選特征中確定最適合于模式判別的最佳特征集合。特征存儲(chǔ)單元1304是在其中存儲(chǔ)和保存由特征確定單元1303確定的特征集合的單元。分類表產(chǎn)生單元1305是使用由特征確定單元1303確定的特征集合來(lái)生成用于診斷的分類表1306的單元。參見(jiàn)圖14，將說(shuō)明特征確定處理的過(guò)程。圖14是說(shuō)明在根據(jù)本實(shí)施方案的圖像診斷支持裝置中執(zhí)行的特征確定處理的過(guò)程的流程圖。
候選特征產(chǎn)生單元1302根據(jù)預(yù)先指定的大量(例如，N個(gè))特征參數(shù)集合來(lái)依序生成候選特征(S1401)。在本實(shí)施方案中，在N個(gè)特征參數(shù)集合中，參數(shù)集合1至N_1是關(guān)于紋理的候選特征，參數(shù)集合N_l+1至N_l+N_2是關(guān)于顏色的候選特征，并且，參數(shù)集合 N_l+N_2+1至N是關(guān)于使用外圍像素平均的顏色的候選特征。雖然在本實(shí)施方案中指定了關(guān)于紋理、顏色和使用外圍像素平均的顏色的候選特征，但是候選特征不限于此。即，確定每一個(gè)像素的特征所需要并且在病理圖像中包含的任何元素可以作為候選特征產(chǎn)生。接下來(lái)，將說(shuō)明根據(jù)由候選特征產(chǎn)生單元1302產(chǎn)生的候選特征來(lái)確定由子圖像處理的特征的方法。通過(guò)下面的程序1至3的任何一種來(lái)確定特征。程序1候選特征產(chǎn)生單元1302首先獲取第s個(gè)特征參數(shù)集合。S = I至N，并且，處理以 s = 1開(kāi)始。如果s ( N_l，則候選特征產(chǎn)生單元1302用第s個(gè)特征參數(shù)集合(k_s，r0_s, 0_s,th_s)取代(k，!^，σ，th)，以產(chǎn)生包括參數(shù)Lrtl和σ的如下面的表達(dá)式(1)中所示的復(fù)變Gabor函數(shù)Gab和高斯函數(shù)G。如果s彡N_l，則將在學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元1301中作為學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)的顏色的子圖像根據(jù)灰度級(jí)轉(zhuǎn)換為灰度圖像。使用如此獲得的灰度圖像來(lái)計(jì)算特征C。Gab (r ；k, r0> σ )= exp (ik (r-r0) -1 r—r。17 (2 σ 2))G(r ；r0, σ )...⑴= exp (-1 r_r017 (2 σ 2) / (2 π σ 2))在表達(dá)式(1)中，r= (x，y)指示位置向量，并且i2 = _l。候選特征產(chǎn)生單元1302 向特征確定單元1303提供在表達(dá)式(1)中的復(fù)變Gabor函數(shù)Gab和高斯函數(shù)G以及候選特征的閾值參數(shù)th和標(biāo)識(shí)號(hào)s (S1402)。學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元1301向特征確定單元1303發(fā)送多對(duì)數(shù)據(jù)項(xiàng)，其中每一個(gè)包括預(yù)定的M個(gè)子圖像I_t (r, i_rgb) (t = 1至Μ)之一和該子圖像所屬的類別qt (t = 1至Μ) (步驟S1403)。在本實(shí)施方案的說(shuō)明中，為了說(shuō)明的簡(jiǎn)單，該裝置使用兩個(gè)類別(q = 0或 1)。本發(fā)明不限于此，并且當(dāng)然適用于包括三個(gè)類別或更多的情況。使用從學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元1301依序接收的子圖像，特征確定單元1303使用候選特征根據(jù)下面的表達(dá)式( 來(lái)計(jì)算特征c (步驟S1404)。候選特征是例如表達(dá)式(1)的復(fù)變Gabor函數(shù)和高斯函數(shù)以及其他參數(shù)。假定第t個(gè)學(xué)習(xí)模式是I_t (r, i_rgb)，對(duì)于所有的學(xué)習(xí)模式(M個(gè)模式)重復(fù)地執(zhí)行計(jì)算。
Λ = I Σ1 l(rj_rgb)6 b(.‘
ffll Cf I
c = 1如果a彡th c = 0否則
在表達(dá)式O)的上行中，分母是歸一化(標(biāo)準(zhǔn)化)因子，用于抑制由于學(xué)習(xí)模式 (圖像亮度)的大小導(dǎo)致的“a”值的變化。該分母可以被替代為另一個(gè)歸一化因子。根據(jù)要處理的學(xué)習(xí)模式，可以省略該歸一化因子。
程序 2
候選特征產(chǎn)生單元1302首先獲取第s個(gè)特征參數(shù)集合。s是1至N，并且處理以s =1開(kāi)始。如果N_l+1彡s彡N_l+N_2,則候選特征產(chǎn)生單元1302向特征確定單元1303提供第s個(gè)特征參數(shù)集合(x_s，y_s, color_index)和該候選特征的標(biāo)識(shí)號(hào)s (步驟S1402)。在本說(shuō)明書(shū)中，(x_s,y_s)指示用于確定在子圖像中的特征c的像素的位置，并且 color_inde( = 1至4)表示與特征c對(duì)應(yīng)的顏色。順便提及，color_index ( = 1至4)對(duì)應(yīng)于例如顏色，如下所述。癌癥標(biāo)志物miRNA的細(xì)胞的miRNA染色是表征病理圖像中的重要因素。因此，優(yōu)選的是，使用不同的顏色來(lái)染色細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、間質(zhì)和孔等。對(duì)于從這樣的染色產(chǎn)生的miRNA 染色圖像，color_index = 1，2，3，4分別分配給細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、間質(zhì)和孔的顏色。學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元1301向特征確定單元1303提供數(shù)據(jù)項(xiàng)對(duì)，其中每一個(gè)包括預(yù)定的M個(gè)學(xué)習(xí)模式(彩色子圖像)I_t(r，i_rgb)之一和該學(xué)習(xí)模式所屬的類別qt(t = 1 至M)(步驟SA1403)。r是像素坐標(biāo)，并且i_rgb = 1至3是用于指定像素的r、g、b信號(hào)的參數(shù)，并且t = l至M。在本實(shí)施方案中，為了說(shuō)明的簡(jiǎn)單，該裝置處理兩個(gè)類別(q = 0或 1)。本發(fā)明不限于此，并且當(dāng)然適用于包括三個(gè)類別或更多的情況。對(duì)于從學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元1301接收的學(xué)習(xí)模式(步驟S1403)，特征確定單元 1303以下面的方式來(lái)確定位于學(xué)習(xí)模式中的位置(x_s，y_s)處的像素的顏色。如果該顏色與由參數(shù)colorjndex指定的顏色匹配，則特征確定單元1303將特征c的值設(shè)置為1。 否則，特征確定單元1303將該值設(shè)置為0 (步驟S1404)。假定第t個(gè)學(xué)習(xí)模式為I_t (r, i_ rgb)，則對(duì)于所有的學(xué)習(xí)模式(M個(gè)模式)重復(fù)地進(jìn)行用于確定特征c的值的操作。對(duì)于細(xì)胞核的顏色(colorjndex = 1)，在子圖像檢測(cè)中計(jì)算的每一個(gè)像素的蘇木精信號(hào)與閾值(例如，0.25)作比較。如果該信號(hào)大于閾值，則確定像素的顏色是細(xì)胞核的顏色。為了自適應(yīng)地確定閾值，則僅對(duì)于在所考慮的像素附近、蘇木精信號(hào)值是例如至少 0. 25的像素，彼此相加蘇木精信號(hào)值，由此計(jì)算蘇木精信號(hào)值的平均值。該平均值乘以例如 0. 9，以獲得所考慮的像素的閾值。如果所考慮的像素的蘇木精信號(hào)值大于閾值，則可以將像素的顏色看作細(xì)胞核的顏色。對(duì)于細(xì)胞核以外，即對(duì)于孔、細(xì)胞質(zhì)和間質(zhì)，根據(jù)預(yù)定的顏色區(qū)域來(lái)分類顏色。例如，對(duì)于每一個(gè)像素的R、G和B值執(zhí)行HSV轉(zhuǎn)換，并且這些值被轉(zhuǎn)換為色調(diào)(H = 0至1)、 飽和度(S = 0至1)和明度(V = 0至1)的值。如果所考慮的像素未被分類為具有細(xì)胞核的顏色的像素并且具有明度V > 0. 92和飽和度S < 0. 2，則像素的顏色被看作孔的顏色 (color_index = 2)。如果像素顏色不是細(xì)胞核的顏色，也不是毛孔的顏色，并且具有色調(diào)H < 0. 9并且明度V < 0. 85，則認(rèn)為該像素顏色是細(xì)胞質(zhì)的顏色(colorjndex = 3)。在非上述情況下，確定該像素的顏色是間質(zhì)的顏色(colorjndex = 4)。程序3候選特征產(chǎn)生單元1302首先獲取第s個(gè)特征參數(shù)集合，s = 1至N，并且處理以s =1開(kāi)始。如果N_l+N_2+1彡s彡N，則候選特征產(chǎn)生單元1302向特征確定單元1303提供第s個(gè)的特征參數(shù)集合(x_s，y_s, color_index, th_s)和該候選特征的標(biāo)識(shí)號(hào)s (步驟 S1402)。在本說(shuō)明書(shū)中，(x_s，y_s)指定用于確定在子圖像中的特征c的像素的位置， colorjndex ( = 1至4)指示與特征c對(duì)應(yīng)的顏色，并且th表示閾值參數(shù)。
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對(duì)于從學(xué)習(xí)模式存儲(chǔ)單元1301接收的學(xué)習(xí)模式(步驟S1403)，特征確定單元 1303以下面的方式來(lái)確定特征c (步驟S1404)。假定第t個(gè)學(xué)習(xí)模式被表示為I_t(r，i_ rgb)，則對(duì)于所有的學(xué)習(xí)模式(M個(gè)模式)重復(fù)地執(zhí)行用于確定特征c的操作。用于確定所考慮的像素的顏色對(duì)應(yīng)于colorjndex ( = 1至4)的處理與程序2幾乎相同，從而省略其說(shuō)明。首先，特征確定單元1303查看在子圖像像素位置(X_s，y_s)附近的像素，即，在χ 軸方向和y軸方向上與像素(x_s，y_s)間隔兩個(gè)像素的范圍內(nèi)的像素(χ’，r )是否具有與由colorjndex指定的顏色匹配的顏色。像素(x’，y’)例如在與所考慮的像素(x_s，y_ s)間隔兩個(gè)像素的范圍內(nèi)，并且被表示為|x-x’ I彡2和|y-y’ |彡2。特征確定單元1303 然后計(jì)數(shù)在該像素附近存在并且具有與colorjndex的顏色匹配的顏色的像素。特征確定單元1303然后將像素的數(shù)量除以在該像素附近的像素的總數(shù)，由此獲得平均值。如果平均值超過(guò)閾值參數(shù)(th_s)，則特征c被設(shè)置為1。否則，特征c被設(shè)置為0。特征確定單元1303也可以除了上述的三個(gè)程序之外進(jìn)一步使用下述的程序來(lái)確定所考慮的像素的特征。首先，特征確定單元1303對(duì)包括所考慮的像素的子圖像中的每一個(gè)像素的R、G和 B值進(jìn)行HSV轉(zhuǎn)換，然后將這些值轉(zhuǎn)換為色調(diào)(H = O至1)、飽和度(S = O至1)和明度(V =0至1)的值。特征確定單元1303然后以例如5個(gè)等級(jí)來(lái)表示H、S和V值。如果例如所考慮的像素的這些值的每一個(gè)等于或小于0.2( = 1/5)，則將像素的顏色表示為(1，1，1)。 如果H和S值等于或小于0. 2并且V值是0. 2 < V < 0. 4，則將像素的顏色表示為(1，1，2)。 當(dāng)由從候選特征產(chǎn)生單元102接收的(X，y，H’，S’，V’)指定的子圖像中的位置(x，y)處的像素作為特征參數(shù)集合具有被表示為(H’，S’，V’)的顏色時(shí)，特征c是“1”。否則，特征 c 是 “0”。如上，當(dāng)使用第s個(gè)候選特征(特征參數(shù)集合)對(duì)每一個(gè)子圖像計(jì)算特征c時(shí)，特征確定單元1303根據(jù)下面的表達(dá)式C3)來(lái)計(jì)算從第s個(gè)候選特征獲得的相互信息量MI，然后與候選特征的標(biāo)識(shí)號(hào)s 一起存儲(chǔ)該量MI (步驟S1405)。
權(quán)利要求
1.一種用于評(píng)估癌癥的可能性的評(píng)估方法，所述評(píng)估方法包括以下步驟檢測(cè)在樣品中的癌癥標(biāo)志物；以及基于癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平來(lái)評(píng)估樣品中的癌癥的可能性，其中所述樣品是細(xì)胞或組織，并且所述癌癥標(biāo)志物包括選自has-miR-92和has-miR-494的至少一種miRNA。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的評(píng)估方法，其中has-miR-92是選自hsa-miR-92a、 hsa-miR-92a*、hsa_miR-92b 和 hsa_miR-92b* 的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的評(píng)估方法，其中haS-miR-92a是haS-miR-92a-l和 has-miR-92a-2中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的評(píng)估方法，其中has-miR-92a*是haS-miR-92a-f和 has-miR-92a-2* 中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的評(píng)估方法，其中所述miRNA是haS-miR-92a。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的評(píng)估方法，其中癌癥是選自結(jié)腸癌、直腸癌、膽囊癌、胃癌、乳腺癌、白血病、胰腺癌、肝癌、腦瘤和骨肉瘤的至少一種癌癥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的評(píng)估方法，其中所述評(píng)估方法確定癌癥發(fā)作的存在或不存在、癌癥進(jìn)展期或預(yù)后狀態(tài)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的評(píng)估方法，其中在癌癥標(biāo)志物檢測(cè)步驟中，通過(guò)選自顯色、熒光和放射自顯影的至少一種來(lái)使所述癌癥標(biāo)志物可視化。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的評(píng)估方法，其中樣品被固定化，并且通過(guò)原位雜交方法來(lái)檢測(cè)癌癥標(biāo)志物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的評(píng)估方法，其中由樣品中表達(dá)的癌癥標(biāo)志物的量來(lái)表示癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的評(píng)估方法，其中基于評(píng)估步驟中檢測(cè)的癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平，通過(guò)選自以下(1)、(2)和(3)的至少一種方法來(lái)評(píng)估癌癥的可能性(1)將受檢者樣品中癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平與正常受檢者樣品中癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平進(jìn)行比較，并且當(dāng)受檢者中的表達(dá)水平比正常受檢者中的表達(dá)水平高時(shí)，確定受檢者具有癌癥的高可能性；(2)將受檢者樣品中癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平與正常受檢者樣品中癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平進(jìn)行比較，并且當(dāng)受檢者中的表達(dá)水平比正常受檢者中的表達(dá)水平相對(duì)變高時(shí)，確定所述受檢者的癌癥相對(duì)晚期；和(3)將受檢者樣品中癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平與不同進(jìn)展期的各癌癥患者樣品中癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平進(jìn)行比較，并且，確定受檢者中的癌癥與顯示相同或類似表達(dá)水平的患者中的癌癥處于相同的進(jìn)展期。
12.根據(jù)權(quán)利要求9至11任一項(xiàng)所述的評(píng)估方法，其中在癌癥標(biāo)志物檢測(cè)步驟中，對(duì)于所述固定化樣品獲得將癌癥標(biāo)志物染色的癌癥標(biāo)志物染色圖像，并且所述評(píng)估方法還包括HE染色圖像獲得步驟，其獲得對(duì)于固定化樣品的HE染色圖像；信息獲得步驟，其獲得在HE染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息；匹配步驟，其計(jì)算在HE圖像獲得步驟中獲得的HE染色圖像與在癌癥標(biāo)志物檢測(cè)步驟中獲得的癌癥標(biāo)志物染色圖像的匹配位置；指定步驟，其基于所述信息獲得步驟中獲得的HE染色圖像中腫瘤區(qū)域的信息和在匹配步驟中計(jì)算的匹配位置的信息，來(lái)指定在癌癥標(biāo)志物染色圖像中的腫瘤區(qū)域；以及染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)步驟，其基于在所述指定步驟中指定的癌癥標(biāo)志物染色圖像中的腫瘤區(qū)域的信息，來(lái)檢測(cè)在癌癥標(biāo)志物染色圖像中腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的評(píng)估方法，其中染色陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)步驟是計(jì)算步驟，其基于在指定步驟中指定的癌癥標(biāo)志物染色圖像中腫瘤區(qū)域的信息，來(lái)計(jì)算在癌癥標(biāo)志物染色圖像中腫瘤區(qū)域中的染色陽(yáng)性細(xì)胞含有率。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種使用新的癌癥標(biāo)志物的癌癥評(píng)估方法，用于評(píng)估在受檢者中的癌癥發(fā)作、臨床前期、臨床期或預(yù)后。選自has-miR-92和has-miR-494的至少一個(gè)miRNA在癌癥評(píng)估中被用作新的癌癥標(biāo)志物。檢測(cè)在細(xì)胞或組織的樣品中的癌癥標(biāo)志物，并且，基于癌癥標(biāo)志物的表達(dá)水平來(lái)評(píng)估在樣品中的癌癥的可能性。根據(jù)這種評(píng)估方法，通過(guò)檢測(cè)作為癌癥標(biāo)志物的miRNA，變得有可能以良好的可靠性評(píng)估在樣品中的癌癥的可能性。作為檢測(cè)癌癥標(biāo)志物的方法，優(yōu)選的是，例如，對(duì)于已經(jīng)固定化的樣品使用標(biāo)記探針來(lái)執(zhí)行原位雜交方法。
文檔編號(hào)C12Q1/02GK102421916SQ20108001792
公開(kāi)日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2010年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月21日
發(fā)明者佐野真貴, 齋藤彰, 黑田雅彥 申請(qǐng)人:學(xué)校法人東京醫(yī)科大學(xué), 日本電氣株式會(huì)社