水包油乳劑及其用于延遲釋放活性成分的用途的制作方法

專利名稱：：水包油乳劑及其用于延遲釋放活性成分的用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及用于延遲活性成M放的水包油乳劑。
背景技術：
：乳劑工業(yè)工業(yè)上乳劑的用途之一是遞送活性成分，如調P未劑、香料維生素、抗氧化劑、營^Mt助品(neutraceuticals)、植物化學品、藥物、化學品等等?；钚猿煞值目刂漆尫乓笫褂眠m宜的載劑以獲得需要的釋放模式。水包油乳劑通常用于遞送系統(tǒng)，因為它們有利于增加親脂性活性化合物在油中的溶解度。這些種類的乳劑是使用普通的實驗室規(guī)^莫或工業(yè)化勻漿器獲得的。如果水包油乳劑中的油滴過小，例如直徑在若干納米至約200nm的量級，則該乳劑稱為水包油微乳(Evans，D.F.;Wennerstr6m，H.(Eds.);"膠體領域"，Wiley-VCH，紐約(1999))。這些乳劑是澄清的、熱力學穩(wěn)定的，因此對于本領域技術人員來言不同于常規(guī)乳劑，后者是熱力學不穩(wěn)定的，且通常是混濁的。WO2005/110370公開了一種新型的水包油乳劑，其中使用親脂性添加劑(LPA)構造油滴，且該油滴含有0.5nm至200nm范圍尺寸的親水性區(qū)域。用于活性成分延遲J^放的乳劑如本領域所述，產品中分散的油滴用于分子的遞送系統(tǒng)，如香料和營養(yǎng)物，它們溶解在該油滴中。作為載劑系統(tǒng)的此類*體或乳劑的缺點之一在于需要高水平的油脂，以便使所有分子、特別是更具親脂性的分子延遲釋放(Bennett，C.J.，"配制-木道純正的4氐脂肪食物"，CerealFoodsWorld,Vol.37，1992，429-432)。特別是，體外儀器分析和體內測定報道親脂性香料化合物的頂空(headspace)和鼻隙(nose-space)濃度增加，同時介質中的油脂含量降低(Carey，M.E"Asquith，T"Liiiforth，R.S.和Taylor,A,J.，"揮發(fā)性香料化合物自渾濁乳劑的分配模型"，Vol.50，No.7，2002，1985-1990;Miettinen，S.M.，Tuorila,H.,Piironen,V.,Vehkalahti，K.和Hyvonen，L.，"通過感觀評價、靜態(tài)頂空氣相色鐠和電子嗅覺器測量的乳劑特性對香料釋》文的影響，，，J.Agric.FoodChem.，Vol.50,No.15，2002，4232-4239，以及Brauss，M.S.，Linforth，R.S.T.，Cayeux，I.，Harvey，B.和Taylor,A.J.，"在模型酸乳系統(tǒng)中改變脂肪含量影響調味劑釋放"，JournalofAgriculturalandFoodChemistry,Vol.47，No.5，1999，2055-2059)。通過脂肪天然地作為親脂性香料化合物的溶劑的事實，可以充分地解釋脂肪含量對親脂性香料化合物行為的影響。當脂肪減少時，這些化合物則較少地被!^質保留(Hatchwell,L.C.，"Implicationsoffatonflavour"，F(xiàn)lavour-FoodInteractionsWashington,DC,1994，14-23)，因此更多地釋放到水相中或者釋放到基質內部或周圍的空氣相中。對于揮發(fā)性化合物如香料，在水相中釋放增加將會促^^質內部或周圍的空氣相中的釋放增加。發(fā)明描述本發(fā)明基于如下發(fā)現(xiàn)親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間、由增溶于普通油滴或油內部的親脂性添加劑的存在所造成的油滴內部界面的存在，可以導致活性成分從本發(fā)明的水包油乳劑中延遲釋放。特別是，這種結構可導致存在的分子的延遲釋放，特別是更加親脂性的分子的延遲釋放，并且該延遲釋放作用可在維持相對低脂肪或油水平的同時獲得。油滴內部的結構是通過向該油滴中添加親脂性添加劑(表示為LPA)而形成?；钚猿煞值膶嵗钦{味劑、調味劑前體、香料、香料前體、味道增強劑、鹽類、糖類、氨基酸、多糖、酶、肽、蛋白質或碳水化合物、食品補充劑、食品添加劑、激素類、細菌、植物提取物、醫(yī)藥、藥物、營養(yǎng)物、供農業(yè)化學或化妝品應用的化學品、類胡蘿卜素類、維生素、抗氧化劑或者選自以下的營養(yǎng)輔助品葉黃素、葉黃素酯類、P-胡蘿卜素、生育酚、7生育酚醋酸酯、生育三烯酸、番茄紅素、Co-Q1G、亞麻籽油、魚油、co-3油、co-6油、DHA、EPA、富含花生四烯酸的油、LCPUFA油、薄荷醇、薄荷油、硫辛酸、維生素、多酚類及其糖苷、酯和/或硫酸鹽/酯綴合物、異黃酮類、黃酮醇類、黃烷酮類及其糖苷如橙皮苷、黃烷3-醇類、包括兒茶素單體及其沒食子酸酯如表沒食子兒茶酸沒食子酸酯(epigallocatechingallate)及其原花青素(procyanidin)低聚物、維生素C、維生素C棕櫚酸酯、維生素A、維生素Bu、維生素D、a-和"多不飽和脂肪酸、植物甾醇類、酯化植物甾醇類、游離、非酯化植物甾醇類、玉米黃素、咖啡因及其組合。WO880059描述了溶解于L2-相的活性成分的控制釋放遞送系統(tǒng)。該L2-相的結構與本發(fā)明油滴的結構具有某些相似性。然而在WO880059中，該L2結構未^lt^水中，因此看認為是純的油系統(tǒng)，不形成水包油乳劑。對于本領域4支術人員而言，不能預測對于一種給定的結構是否獲得控制釋放系統(tǒng)，當該控制釋放系統(tǒng)^ML水性系統(tǒng)中同樣如此。例如，Boyd等人(2003，"使用壓力超濾法表征藥物自cubosome的釋放"，InternationalJournalofPharmaceutics,260，239-247)研究了一種與本發(fā)明描述的相似的系統(tǒng)。這種非介歉的脂質系統(tǒng)對應于溶解活性成分的延遲釋放。然而當該脂質系統(tǒng)M于水中時，沒有觀察到延遲釋放，溶解在該分散結構中的所有活性成分的全部釋放均符合突釋。US6.703.062B1描述了一種基于^J^顆粒中油包裹的控制釋放系統(tǒng)。將如此形成的水包油乳劑中的油滴摻入到J^化珠粒中。理論上在該油滴周圍會產生屏障，其阻止親脂性香料化合物從油相移動到水性連續(xù)相中。US6.703.062Bl中描述的結構極不同于本發(fā)明水包油乳劑，因為在本發(fā)明中，該油滴是用LPA構造的且含有親水性或兩親性區(qū)域，這不同于US6.703.062Bl。本發(fā)明詳細描述本發(fā)明涉及水包油乳劑的用途，其中油滴的內部在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面，原因是存在溶解在該油滴內部的親脂性添加劑，并且其用于活性成分的延遲釋放，使得辛醇/水分配系數(shù)logP大于-l的至少一種活性成分的釋放，比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax,具有更高的Tmax。根據本發(fā)明的另一特征，所^明涉及水包油乳劑的用途，其中油滴內部在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面，原因是存在溶解在該油滴內部的親脂性添加劑，并且其用于辛醇/水分配系數(shù)logP大于-l的活性成分的延遲釋放，且其比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax,具有更高的Tmax。辛醇/水分配系數(shù)的對數(shù)(logP)被廣泛用于描述活性成分的親脂性或親水性特征。logP特征值為平衡時兩相系統(tǒng)的正辛醇和7jc部分中的活性成分的各自濃度的比值。在其它方法中，測定logP的經典和最可靠的方法是搖瓶法，其包括將一些所討論的活性成分溶解在一定體積的正辛醇和水中，然后測定溶質在每一溶劑中的濃度(經濟合作和發(fā)展組織化學品測定指南，OECD107，分配系數(shù)(正辛醇/7JC)-搖瓶法，1995年7月27日采納，OECD，Paris,法國)。給定活性成分從給定乳劑中釋放的Tmax是一個從曲線測定的參數(shù)，該曲線表示在動態(tài)條件下在水相或者在乳劑或含有乳劑的產品的頂空中的給定活性成分濃度經時間的變化(表示為釋放曲線)，此時該給定活性成分的測定的濃度達到其最大值(圖l)。可用于在動態(tài)條件下測定釋放曲線和相應Tmax的分析方法包括但不限于在連續(xù)氮氣清洗氣流下在頂空測定，使用質子傳遞反應一質諳法(PTR-MS)、通過其特定質量電荷比分析該清洗的頂空氣體中的活性成分(Pollien，P.,Lindinger，C"Yeretzian,C.和Blank，I.，"質子傳遞反應質i脊法一一種在線監(jiān)測Maillard反應系統(tǒng)和處理食品頂空中丙烯酰胺形成的工具"，AnalyticalChemistry,Vol.75，No.20，2003，5488-5494)。本發(fā)明涵蓋的水包油乳劑的Tmax與簡單參照的水包油乳劑的Tmax的比值大于1.05，更優(yōu)選大于l.l，更優(yōu)選大于1.15，更優(yōu)選大于1.3并且甚至更優(yōu)選大于1.5。如本文使用的"親脂性添加劑"(亦縮寫為"LPA")是指一種親脂性9兩親試劑，其在M的油相中在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間形成界面。該親脂性添加劑(或親脂性添加劑的混合物)選自脂肪酸、脫水山梨糖醇酯、丙二醇單-或二酯、聚乙二醇化脂肪酸、甘油單酯、甘油單酯的衍生物、甘油二酯、聚乙二醇化植物油、聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯、磷脂類、腦磷脂類、脂質類、糖酯、糖醚、蔗糖酯、聚甘油酯及其混合物。該簡單參照的水包油乳劑是一種無LPA的水包油乳劑，且其中LPA存在于本發(fā)明水包油乳劑中的量由相同量的形成本發(fā)明水包油乳劑的油代替。在該油滴內存在的LPA可導致"自組裝"結構，這證明了在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間存在界面。因此，本發(fā)明還涉及水包油乳劑的用途，其中該油滴由于存在溶解在該油滴中的親脂性添加劑而顯示出具有親水性或兩親性區(qū)域的自組裝結構化，且其用于活性成分的延遲釋放，使得7jc/辛醇分配系數(shù)logp大于-l的至少一種活性成分的釋放，比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax,具有更高的Tmax。本發(fā)明涉及一種水包油乳劑，其中該油滴內部在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面，原因是存在溶解在該油滴內的親脂性添加劑，且其用于活性成分的延遲釋放，使得辛醇/水分配系數(shù)logP大于-l、優(yōu)選大于0、甚至更優(yōu)選大于l的至少一種活性成分的釋放，比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax，具有更高的Tmax。本發(fā)明還涉及水包油乳劑的用途，其中該油滴由于存在溶解在該油滴內部的親脂性添加劑而顯示出具有親水性或兩親性區(qū)域的自組裝結構化，且其用于活性成分的延遲釋放，使得7jC/辛醇分配系數(shù)logP大于-l、優(yōu)選大于0、甚至更優(yōu)選大于l的至少一種活性成分的釋放，比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax，具有更高的Tmax。概念"自組裝"或"自組建"是指通過分離的分子自發(fā)形成聚集物(締結物)。在自組裝結構中的分子僅僅基于由給定分子間力如疏水性、水M用或靜電力所致的它們的結構和化學性質找到它們適合的定位(Evans，D.F.;Wennerstr6m，H.(Eds.);"膠體領域"，Wiley-VCH，紐約(1999))。自組裝的結果不取決于其本身制備的方法，且與系統(tǒng)的最低能量狀態(tài)(穩(wěn)定平衡)對應。本發(fā)明涉及活性成分的遞送，所述活性成分與在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間、因LPA存在而產生的界面相互作用，改變了它們的釋放特征，這取決于分子類型和辛醇/水分配系數(shù)。本發(fā)明涉及至少一種活性成分的延遲釋放。活性成分的量大于總組合物的O.OOOlPPM，且低于總組合物的80%?；钚猿煞值牧績?yōu)選大于總組合物的0.0001PPM，且低于總組合物的20%。本發(fā)明的水包油乳劑具有油滴的直徑范圍為5nm至數(shù)百微米。LPA可就此加入或者通過化學、生物化學、酶學或生物學方式原位制備。存在于本發(fā)明乳劑中的油滴的量(油滴體積分數(shù))是通常用于常規(guī)水包油乳劑產品中的量。其可在0.00001wt。/。和80wt。/o之間變化。本發(fā)明的水包油乳劑可以是水包油乳劑(較大的油滴)、o/w微乳(minie-emulsion)、o/w毫微乳(nano-emulsion)或o/w微乳，這取決于油滴的尺寸。本發(fā)明的水包油乳劑包含M的油滴，該油滴在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有由親脂性添加劑產生的界面，且包含(i)選自以下的油礦物油、烴類、植物油、蠟類、醇類、脂肪酸、單-、二-、三-?；视皖?、精油、調味油、親脂性維生素、酯類、營養(yǎng)輔助品、碎品類(terpins)、薛類及其混合物，(ii)親脂性添加劑(LPA)或者親脂性和親水性添加劑的混合物，所得HLB值(親水親油平衡值)低于約10,(iii)呈液滴或通道形式的親水性或兩親性區(qū)域，其包含水或非水性極性液體如多元醇，以及水性連續(xù)相，其含有親水性乳化劑。所述油取其廣義。其可以是液體或固體。ii親脂性添加劑(LPA)還可以與親水性添加劑(具有HLB大于IO)以多達使該混合物不會超過混合物總HLV值10或優(yōu)選8的量混合。添加劑(混合物)還可以通過化學、生物化學、酶學或生物學方法原位制備。加入的親脂性添加劑的量定義為a。a定義為比值LPA/(LPA+油)x100。a優(yōu)選大于O.l,更優(yōu)選大于0.5，甚至更優(yōu)選大于l，甚至更優(yōu)選大于2，甚至更優(yōu)選大于3。該比值a=LPA/(LPA+油)+100優(yōu)選低于99.9,更優(yōu)選低于99.5,甚至更優(yōu)選低于99,0，甚至更優(yōu)選低于95，甚至更優(yōu)選低于84，甚至更優(yōu)選低于80且最優(yōu)選低于70。更低或更高范圍的任何組合均包括在本發(fā)明范圍內。a可以以wt-。/o或mol-。/o給出。a的更低或更高限度取決于所采用的油和LPA的性質，例如極性、分子量、介電常數(shù)等，或者物理性質如LPA在油滴相中的臨界聚集濃度(cac)或臨界膠束濃度(cmc)。在本發(fā)明中，所述活性成分可以選自調味劑、調味劑前體、香料、香料前體、味道增強劑、鹽類、糖類、氨基酸、多糖、酶、肽、蛋白質或碳水化合物、食品補充劑、食品添加劑、激素類、細菌、植物提取物、醫(yī)藥、藥物、營養(yǎng)物、供農業(yè)化學或化妝品應用的化學品、類胡蘿卜素類、維生素、抗氧化劑或者選自以下的營養(yǎng)輔助品葉黃素、葉黃素酯類、p-胡蘿卜素、生育酚、生育酚醋酸酯、生育三烯酸、番茄紅素、Co-Qh)、亞麻籽油、魚油、co-3油、a>-6油、DHA、EPA、富含花生四烯酸的油、LCPUFA油、薄荷醇、薄荷油、石充辛酸、維生素、多酚類及其糖苷、酯和/或硫酸鹽/酯綴合物、異黃酮類、黃酮醇類、黃烷酮類及其糖苷如橙皮苷、黃烷3-醇類、包括兒茶素單體及其沒食子酸酯如表沒食子兒茶酸沒食子酸酯及其原花青素低聚物、維生素C、維生素C棕櫚酸酯、維生素A、維生素812、維生素D、a-和，多不飽和脂肪酸、植物甾醇、酯化植物甾醇、非酯化植物甾醇、玉米黃素、咖啡因及其組合。所述活性成分可以是油溶性的、油不溶性的、水溶性的或結晶性的。在本發(fā)明中，所述活性成分還可以是油或LPA。在本發(fā)明中，所迷LPA選自長鏈醇、脂肪酸、聚乙二醇化脂肪酸、脂肪酸甘油酯、甘油單酯、甘油二酯、甘油單-二酯的衍生物、聚乙二醇化植物油、脫水山梨糖醇酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯、丙二醇單-或二酯、磷脂類(pospholipids)、磷脂類(phosphatides)、腦苷脂類、神經節(jié)苷脂類、腦磷脂類、脂質類、糖脂類(glycolipids)、硫苷脂類、糖酯類(sugarlipids)、糖醚類、蔗糖酯類、甾醇類、聚甘油酯類。優(yōu)選地，所述LPA選自肉豆蔻酸、油酸、月桂酸、硬脂酸、棕櫚酸、PEG1-4石更脂酸酯、PEG2-4油酸酯、PEG-4二月桂酸酯、PEG-4二油酸酯、PEG-4二硬脂酸酯、PEG-6二油酸酯、PEG-6二硬脂酸酯、PEG-8-二油酸酯、PEG-3-16蓖麻油、PEG5-IO氫化荒麻油、PEG6-20玉米油、PEG6-20杏仁油、PEG-6^b^油、PEG-6花生油、PEG-6棕櫚仁油、PEG-6氫化棕櫚仁油、PEG-4癸l辛酸甘油三酯、植物油和山梨醇的單、二、三、四酯、戊赤蘚醇二、四硬脂酸酯、異硬脂酸酯、油酸酯、辛酸酯或癸酸酯、多甘油基-3二油酸酯、硬脂酸酯或異硬脂酸酯、多甘油基4-10戊油酸酯、多甘油基2-4油酸酯、硬脂酸酯或異;f更脂酸酯、多甘油基4-10戊油酸酯、多甘油基-3二油酸酯、多甘油基-6二油酸酯、多甘油基-10三油酸酯、多甘油基-3二硬脂酸酯、Q至C2。脂肪酸的丙二醇單-或二酯、C6至C2。脂肪酸的甘油單酯、甘油單酯的乳酸^f生物、甘油二酯的乳酸衍生物、甘油單酯的二乙?；剖狨ァ⑷视蛦斡仓狨ツ懝檀?、植物甾醇、PEG5-20大豆輯醇、PEG-6脫水山梨糖醇四、六>5更脂酸酯、PEG-6脫水山梨糖醇四油酸酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、脫水山梨糖醇單棕酸酯、脫水山梨糖醇單三油酸酯、脫水山梨糖醇單和三硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇一倍半油酸酯、脫水山梨糖醇一倍半硬脂酸酯、PEG-2-5油基醚、POE2-4月桂基醚、PEG-2鯨蠟基醚、PEG-2硬脂?；?、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖二棕櫚酸酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、亞油酸乙酯、亞油酸異丙酯、泊洛沙姆類、磷脂類、卵磷脂類、腦磷脂類、燕麥脂類和來自其它植物的親脂性兩親性脂質類；及其混合物。本發(fā)明的水包油乳劑通過適合于穩(wěn)定常規(guī)水包油乳劑液滴的親水性乳化劑穩(wěn)定。該親水性乳化劑還可以表示為"笫二乳化劑，，或"穩(wěn)定劑"。取決于所用的親水性乳化劑，該乳劑可以聚集(絮凝)或者不聚集(絮凝)。該親水性乳化劑選自HLB>8的低分子量親水性表面活性劑、明膠、來自例如奶(乳清蛋白分離物、酪蛋白酸鹽)或大豆的蛋白質、嵌段共聚物、表面活性親水膠體如阿拉伯膠、二嵌段共聚物或脫輔基蛋白樣生物聚合物如蛋白質-多糖綴合物或團聚物，或者蛋白-多糖、蛋白-蛋白或多糖-多糖雜合物、綴合物或團聚物或者聚合物和生物聚合物的混合物。顆粒(納米或微米)也可以用于穩(wěn)定本發(fā)明的水包油乳劑。乳劑技術的主要考慮涉l表面活性成分的選擇，表面活性成分也表示為表面活性劑或乳化劑，其顯示出良好的表面性質(或活性)，即有效吸附于油滴周圍形成的界面，并且有效且高效降低界面張力。水相和油相之間得到的界面張力越低，則增加水-油界面面積所需要的能量越低，即越容易制備更小的油滴和更穩(wěn)定的乳劑。該親水性乳化劑還可以與LPA混合，或者與油混合，或者與LPA和油混合。這意味著，該親水性乳化劑也可部分存在于油滴的內部，影響到該油滴中的內部結構和界面。比值p-親水性乳化劑/(LPA+油)x100描述了用于穩(wěn)定油滴的親水性乳化劑相對于油加LPA含量的量。p優(yōu)選大于O.l，更優(yōu)選大于0.5，更優(yōu)選大于l，并且更優(yōu)選大于2。比值p-親水性乳化劑/(LPA+油)x100優(yōu)選低于卯，更優(yōu)選低于75并且甚至更優(yōu)選低于50。更低和更高范圍的任何組合也包括在本發(fā)明范圍內。p可以以wt-。/。或mol-o/o給出，在某些情況下，將親水性乳化劑加至制劑中。在其它情況下，親水性乳化劑可以以產品本身存在如食品、乳酪等中，且在此情況下，不需要加入它。一個實例是奶，其中已經存在的蛋白質可用作本發(fā)明的水包油乳劑的親水性乳化劑。在本發(fā)明中，所述乳化劑也可以選自HLB>8的低分子量表面活性劑、來自乳的蛋白質如乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白聚集物、酪蛋白酸鹽、酪蛋白膠束、酪蛋白、溶菌酶、白蛋白，或來自大豆的蛋白質、或氨基酸肽、蛋白水解物、嵌段共聚物、無規(guī)共聚物、Gemini表面活性劑、表面活性親水膠體如阿拉伯膠、黃原膠、明膠、聚電解質、角叉菜膠、羧甲基纖維素、纖維素衍生物、阿拉伯膠、半乳甘露聚糖、殼聚糖、透明質酸、果膠、海藻酸丙二醇酯、改性淀粉、馬齒莧(PortulacaOleracea)、西黃蓍膠、結冷膠(gellangum)、脫輔基蛋白樣生物聚合物如蛋白-多糖綴合物或團聚物，或者蛋白-多糖、蛋白-蛋白或多糖-多糖雜合物、綴合物或者聚合物和生物聚合物的混合物、聚電解質-表面活性劑*物、DNA、核酸、顆粒(微米或納米尺寸)、淀粉和淀粉基聚合物、直鏈淀粉、支鏈淀粉及其混合物。本發(fā)明涉及水包油乳劑用于在貯藏、消費或消化期間延遲釋放活性成分的用途。本發(fā)明涉及水包油乳劑用于在口中延遲釋放的用途。本發(fā)明的水包油乳劑可以被干燥并且可以呈粉末形式。本發(fā)明水包油乳劑可以為最終產品。本發(fā)明水包油乳劑還可以是中間產物或者是最終產品的添加物。本發(fā)明水包油乳劑通常呈液體或半液體形式。根據本發(fā)明另一實施方案，該乳劑被干燥并且可用粉末形式。本發(fā)明水包油乳劑是最終產物或者是添加物。該添加物在最終產品中的量不是關鍵且可以變化。為了控制分子的釋放，本文描述的乳劑不同于常規(guī)水包油乳劑或水包油包水復乳，包括納米乳或^:乳，其中的油滴不具有LPA和油滴內部在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間的界面。該液滴基本上由具有親水性或兩親性區(qū)域的界面的油滴組成。因此，本發(fā)明的目的是提供新的水包油乳劑制劑，其可用于延遲活性成分的釋放，以便遞送新的感覺或新的營養(yǎng)效果或新的藥物遞送系統(tǒng)。本發(fā)明不但可用于存在于食品中的活性成分的控制釋放，而且可用于其它工業(yè)產生的產品，如寵物食品、營養(yǎng)輔助品、功能食品、去污劑、營養(yǎng)化妝器(Nutri-cosmeticals)、化妝品、藥物、藥物遞送、涂料、醫(yī)藥或農業(yè)化學品工業(yè)、爆炸物、紡織品、采礦、油井鉆探、涂料、造紙工業(yè)、聚合物工業(yè)。根據本發(fā)明，在本發(fā)明的水包油乳劑的油滴內部的親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間的界面的形成可以以不同方式實現(xiàn)。一種方式是向油相中加入會使界面自發(fā)形成的親脂性添加劑(LPA)，然后進行勻漿化步驟。其它方式是在勻漿化步驟之后向乳劑產品中加入親脂性添加劑(LPA)。在此情況下，親脂性添加劑將溶解在油滴中，并將導致油滴內部形成界面。作為勻漿器，可以采用通常工業(yè)或室驗室自的勻漿器，例Raimie活塞勻漿器、Kinematica旋轉定子混合器、膠體磨、St叩han混合器、Couette剪切池或薄膜乳化裝置。此外，超聲、液流注射(steaminjection)或廚房混合器也適用于制備本文所述的乳劑。油滴內部界面的自發(fā)形成與用于制備乳劑的能量吸收和LPA添加的順序無關。這意味著納米和微流體技術也適用于制備本發(fā)明乳劑。加熱也可促進^t過程，因為內部結構在高溫下粘度低，該分散過程在較高溫度下比之于較低溫度下需要更低的剪切力。制備本發(fā)明乳劑的另一途徑是使用助水溶物或水結構破碎劑，或者自發(fā)乳化，該自發(fā)乳化可以通過化學方式或熱力學方式驅動(Evans，D.F.;Wennerstr6m,H.(Eds.);"膠體領域"，Wiley-VCH，紐約(1999))。制備本發(fā)明乳劑的另一途徑是合并水包油乳劑油滴內部的界面自發(fā)形成與油滴即本發(fā)明的整個乳劑的自發(fā)形成，加入二嵌段共聚物或脫輔基蛋白樣生物聚合物，如蛋白-多糖綴合物或團聚物或蛋白-多糖、蛋白-蛋白或多糖-多糖雜合物或者聚合物或生物聚合物的混合物或親水性低分子量表面活性劑。制備本發(fā)明乳劑的另一途徑是4吏用透析。一種方式是將親脂性添加劑(LPA)混合至油相中并混合至用于穩(wěn)定乳劑中油滴的親水性乳化劑中。將由LPA、油相和該親水性乳化劑組成的混合物與水以形成膠束或片層或任何其它相的方式混合。使用透析膜能夠除去在主體水相中過量的親水性乳化劑，并形成本發(fā)明的水包油乳劑。制備本發(fā)明乳劑的另一途徑是使用客體分子的控制作用以修飾本發(fā)明油滴的內部結構，其方式為使得油滴相粘度較低，并且^U^v水相所需要的能量比之于由油-LPA-水組成且無客體分子的液滴相所需要的能量更低。將該濃縮的混合物(油-LPA-客體分子-水)分散將會是容易的，因為油相結構粘度低。乳劑的油滴的內部結構在稀釋時會改變，原因是在勻漿化和稀釋期間客體分子離開油滴并且溶解進入水性連續(xù)相。對于此途徑，該客體分子優(yōu)選是親水性的且具有滲透活性。附圖簡述表1提供了實施例3至6中用作活性成分的有關香料化合物的信息。圖1顯示了給定活性成分從兩種水包油乳劑A和B中的兩種理^#放曲線，相應參數(shù)為最大濃度Cmax(A)，達到最大濃度的時間Tmax(A)以及Cmax(B),Tmax(B)。在此圖中，水包油乳劑B顯示出與水包油乳劑A相比的活性成分的延遲釋放圖示Cmax(B)低于Cmax(A)，且明顯地Tmax(B)大于Tmax(A)。圖2顯示了在體外動態(tài)條件下在三種乳劑的頂空中釋放的9種活性成分的最大濃度(Cmax)(—種本發(fā)明乳劑，兩種比較乳劑)。圖3顯示了在體外動態(tài)條件下在三種乳劑的頂空中所釋放的9種活性成分達到最大濃度的時間(Tmax)(—種本發(fā)明乳劑，兩種比較乳劑)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表i列出了;Mf究中使用的活性成分，提供了化學名(第一欄)、化學文摘服務編號(CAS仏笫二欄)、供應商和供應商產品編號(第三和第四欄)、辛醇/水分配系數(shù)的對數(shù)(logP)以及用于最終制劑中的濃度即體積的百萬分之一(ppmV)。這9種活性成分為揮發(fā)性香料化合物。圖2顯示了在體外動態(tài)條件下在三種乳劑的頂空中釋放的9種活性成分的最大濃度(Cmax)，其由質子傳遞-質譜法(PTR-MS)監(jiān)測(Pollien，P.，Lindinger,C"Yeretzian，C.和Blank,I,，"質子傳遞反應質謙法-一種在線監(jiān)測Maillard反應系統(tǒng)和處理食品的頂空中丙烯酰胺形成的工具"，AnalyticalChemistry,Vol.75,No.20，2003，5488-5494)。將雙夾層玻璃池用循環(huán)水浴維持在36。C。將此池置于烘箱中，該烘箱維持在60。C以便避免冷點和水凝結。用純氮氣以200sccm(標準立方厘米/分)連續(xù)吹掃該頂空池。在引入PTR-MS之前，將頂空用1960sccm的氮氣稀釋以避免儀器的水飽和。當所有裝置熱穩(wěn)定時，將在水浴中在36。C穩(wěn)定后的100m皿樣品傾入到該池中，將其快速重新連接并置于135rpm的攪拌下。活性成分的釋放在IO分鐘期間針對每個樣品在線監(jiān)測。根據掃描數(shù)據選擇9個特定的質量，即m/z45為乙醛、m/z83為順-3-己蜂_1_醇、m/z87為丁二酮、m/z99為2E-己烯醛、m/z107為苯曱醛、m/zlll為辛醛、m/zl31為異戊酸乙酯、m/z137芳樟醇(linal001)、m/z167為3-甲氧基-2-異丁基吡嗪。PTR-MS信號(離子計數(shù))使我們能夠計算乳劑頂空中活性成分濃度，以便建立活性成分的釋放曲線。給定活性成分從給定乳劑中釋放的Cmax從釋放曲線測定，為在乳劑頂空中釋放的活性成分的最大濃度，以ppmV(體積的百萬分之一)表示。在圖中，將9種活性成分列于X軸，并沿著它們的logP從最低logP值(親水性化合物)至最高logP(親脂性化合物)分類。黑色、灰色和陰影線棒分別表示在含有10wt%中鏈甘油三酯(MCT)的水包油乳劑(在本文標記為含有10wt%MCT的簡單乳劑)、含有5wt%MCT的水包油乳劑(在本文標記為含有5wt%MCT的筒單參照乳劑)和含有5wt。/。的不飽和甘油一酯(DIMODANMO90,Danisco，Denmark)與MCT的1:20混合物的水包油乳劑(在本文為含有5wt%(MG:MCT1:20)的本發(fā)明乳劑)的頂空釋放的Cmax。所有Cmax值由6次重復測定獲得。對于含有10wt%MCT的簡單乳劑的2E-己烯醛的Cmax未測定，原因是其在頂空的濃度在測定的10分鐘內連續(xù)且不斷地增加。在每個棒上的字母(a)、(b)和(c)代表使用Fisher最小顯著差異檢驗進行的方差統(tǒng)計分析和post-hoc比較檢驗的結果(JamesE.DMuth，1999，"基礎統(tǒng)計學和藥學統(tǒng)計應用"，MarcelDekkerpublication,596pp):對于每一活性成分，用不同字母標識的兩個棒表示顯著不同的Cmax值(一級統(tǒng)計風險a次于0.05)。結果顯示，與含有10wt。/。MCT的簡單乳劑相比，含有5wt%MCT的簡單參照乳劑顯示出對于中間性和親脂性活性成分而言顯著更高的在頂空中辨，放的最大濃度(Cmax)，對于親水性化合物顯示出更低的Cmax。圖2還表明，含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑的頂空釋放的親脂性活性成分的Cmax顯著低于含有5wt°/。MCT的簡單參照乳劑的Cmax，并且與含有10wt%MCT的簡單乳劑的Cmax無差別，除外的是，對于含有5wto/。(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑，芳樟醇的Cmax仍然顯箸高于10wt。/。MCT的簡單乳劑。在含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑與含有5wt%MCT的簡單參照乳劑之間證實了親水性和中間性活性成分的Cmax無差別。我們可以得出結論，當MCT油從10wt。/。減少到5wt。/。時，親脂性活性成分以更大的最大濃度釋放。含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑具有與含有5wt%MCT但存在親脂性添加劑的簡單參照乳劑總體上相同的油水平，其降低了親脂性活性成分的釋放，并且因此使得活性成M放的動力學接近于含有10wt%MCT的筒單乳劑的動力學。圖3顯示了在體外動態(tài)條件下，三種乳劑在頂空釋放的9種活性成分達到最大濃度的時間(Tmax)，其通過如圖2中說明的PRT-MS監(jiān)測。從給19定乳劑中釋放的給定活性成分的Tmax根據釋放曲線測定，為達到乳劑在頂空釋》文的活性成分的最大濃度的時間，以秒表示。9種活性成分列于X軸，并沿著它們的logP從最低logP值(親水性化合物)至最高logP(親脂性化合物)分類。黑色、灰色和陰影線棒分別表示含有IOWt。/o中鏈甘油三酯的(MCT)的水包油乳劑(在本文標記為含有10wt%MCT的簡單乳劑)、含有5wt。/。MCT的水包油乳劑(在本文標記為含有5wt%MCT的簡單參照乳劑)和含有5wt。/。的不飽和甘油一酯(DIMODANMO卯，Danisco，Denmark)與MCT的1:20的混合物的水包油乳劑(在本文為含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑)在頂空釋放的活性成分的Tmax。所有Tmax值由6次重復測定獲得。對于含有10wt%MCT的簡單乳劑的2E-己烯醛的Tmax未測定，原因是其在頂空的濃度在測定的10分鐘內連續(xù)并且不斷地增加。在每個棒上的字母(a)、(b)和(c)代表使用Fisher最小顯著差異檢驗進行的方差統(tǒng)計分沖斤和post-hoc比較檢驗的結果(JamesE.DMuth,1999，"基礎統(tǒng)計學和藥學統(tǒng)計應用"，MarcelDekkerpublication,596pp):對于每一活性成分，用不同字母標識的兩個棒表示顯著不同的Tmax值(一級統(tǒng)計風險a次于0.05)。對于從含有5wt%MCT的簡單參照乳劑釋放的中間性和親脂性化合物而言，與從含有10wt。/。MCT的簡單乳劑中釋放的相比，觀測到達到最大濃度的時間(Tmax)顯著更低，然而，在這兩種乳劑之間對于親水性化合物的Tmax無顯著差異。比較含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑與5wt。/。MCT的簡單參照乳劑，對于丁二酮和乙醛(親水性活性成分)，Tmax分別增加1.1和1.12倍，這導致非顯著性差異，而對于順-3-己烯-l-醇、苯曱醛、異戊酸乙酯、3-甲氧基-2-異丁基p比溱、辛醛和芳樟醇(中間性和親脂性活性成分)分別增加1.46、1.30、1.55、1.7、1.91和1.7倍，這導致顯著性增加。圖3還揭示，在含有5wt。/。(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑與含有10wt%MCT的簡單乳劑之間，所有活性成分的Tmax無顯著性差異。我們可以得出結論，當簡單乳劑的油含量從10wtV。降低到5wt%時，親脂性活性成M放更早；并且，含有5wt。/。(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑具有與含有5wt%MCT并存在親脂性添加劑的簡單乳劑總體上相同的油水平，其延遲了親脂性活性成分的釋放，并且因此使得活性成^#放的動力學接近于含有10wt%MCT的簡單乳劑的動力學。實施例實施例1本實施例涵蓋本發(fā)明。制備水包油乳劑，其中油滴才艮據本發(fā)明結構化。用于制備水包油乳劑的材料所用的Epikuron200購自Degussa(Hamburg,德國)，且是純化的大豆磷脂酰膽堿(SPC)，其中亞油酸含量大于總脂肪酸含量的60%，其余酰基鏈主要是棕櫚?；陀王；?。SPC是半結晶且含有1-2摩爾的結晶水。所用的富含甘油二油酸酯的二?；视?DAG)是甘油二油酸酯，并由Danisco(Brabrand,Denmark)提供。其含有95.3%的甘油二酯、4.0%甘油三酯、0.5%甘油單酯和0.1%游離脂肪酸。我們使用分析用無水乙醇GR，純度99.9%，且得自MerckKGaA(Darmstadt,德國)。所用的水為Milli-Q水。由Nutriswiss(Lyss，瑞士)提供完全精制大豆油，含有多于0.1%的完全脂肪酸。作為穩(wěn)定劑，我們4吏用FlukaChemieGmbh(Burchs，瑞士)的吐溫80。用于制備水包油乳劑的貯備溶液的制備不同的未分散樣品分別通過如下方式制備稱取適宜量的物質Epikuron200和二?；视偷?8x100mmPyrex管中，然后加入大約0.5ml(塑料吸管)有機溶劑乙醇，以便有助于溶解Epikuron200。然后將它們在加熱器(blockheater,URB，Grant,UK)中加熱(大約卯。C)，再通過用Vortex(Bender&HobeinAG,Zurich,瑞士)劇烈攪拌來勻漿，直到Epikuron200完全溶解。通過使用氮將乙醇從樣品中除去。然后使樣品在室溫冷卻。在此步驟之后，將樣品再次加熱，大約至90。C，加入水，在5分鐘內使溫度增加至100。C，接著用Vortex劇烈攪拌。然后使樣品冷卻至室溫。為了在玻璃管與主體溶液之間更好的傳導熱，在所有這些操作期間我們將管包裹在鋁紙中。獲得水包油乳劑的M操作法在我們的研究中，水性^t體通過如下方式制備稱取適宜量的水和穩(wěn)定劑在25ml燒杯中，通M力攪拌將其混合，直到穩(wěn)定劑完全溶解。將此溶^口至一定量的貯備溶液的混合物中。為了形成分散體，將該混合物通過在高強度超聲處理器(UP400S.Hielscher，UltrasoundTechnology,德國)中超聲處理，70%的最大振幅能量，l個周期，進行約1或2分鐘，得到乳狀^tt體。一些其它樣品使用的超聲條件為30。/。振幅，0.5個周期，進行20分鐘。獲得水包油乳劑，其中的油滴根據本發(fā)明結構化且含有磷脂類、二?；视?DAG)、吐溫80和水使用前述獲得水包油乳劑的操作，獲得其中最終組成如下的*體0.407%Epikuron200、0.613%DAG、0.0999%口土溫80和98.881%水。含有磷脂類(Epikuron200)、二?；视秃屯聹?0的該油滴是通過磷脂類結構化的，且在親脂性區(qū)域、親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面。實施例2本實施例涵蓋本發(fā)明。獲得水包油乳劑，其中的油滴根據本發(fā)明結構化且含有礴脂類、甘油三酯、二?；视?DAG)、吐溫80和水。使用實施例l所述的操作，獲得其中最終組成如下的M體0.294%磷脂(Epikuron200)、0.595%DAG、0.115%大豆油、98.886%水和0.110%吐溫80。含有砩脂類(Epikuron200)、二酰基甘油、三?；视?大豆油)和吐溫80的該油滴是通過磷脂類結構化的，且在親脂性區(qū)域、親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面。22實施例3本實施例涵蓋本發(fā)明。獲得水包油乳劑，其中的油滴根據本發(fā)明結構化且含有甘油一酯、中鏈甘油三酯和酪蛋白酸鈉。由于存在溶解在含有5%wt油的油滴內的親脂性添加劑，其中的油滴在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面的水包油乳劑是通過在50。C至60。C的溫度將不飽和甘油一酯(DIMODANMO卯，Danisco，Denmark)與MCT油的1:20wt(MG:MCTl:20)比率的混合物分敎在酪蛋白酸鈉溶液0.8wt%中而獲得(在本文為含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑)。通過Rannie勻漿器在高壓下將本發(fā)明乳劑勻漿。含有甘油一酯、甘油三酯和酪蛋白酸鈉的油滴在親脂性區(qū)域、親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面。實施例4本實施例涵蓋本發(fā)明。辛醇/水分配系數(shù)(logP)不同的9種活性成分包括丁二酮(logP-1.332)、乙醛(畫0.156)、2E-己烯醛(1.576)、順-3-己烯-1-醇(1.612)、苯曱醛(1.64)、異戊酸乙酯(2.118)、3-甲氧基-2-異丁基吡秦(2.622)、辛醛(3.(B2)、芳樟醇(3.281)(表1),將這9種活性成分摻入到含有5wt%(MG:MCTl:20)且描述于實施例3的本發(fā)明乳劑中。在本實施例中，活性成分為揮發(fā)性香料化合物。將摻入活性成分的含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑樣品在水箱中在5。C貯存24小時，然后分析釋放。本操作以6份重復進行，得到用于活性成M放測定的6份樣品，其為摻入活性成分的含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑。從含有5wt%(MG:MCTl::20)的本發(fā)明乳劑的每個樣品中釋放的活性成分在體外動態(tài)條件下通過質子傳遞反應質i普法監(jiān)測。含有5wt%(MG:MCTl:20)的本發(fā)明乳劑在頂空釋放的給定活性成分的最大濃度Cmax由圖2中的陰影棒表示。含有5wt%(MG:MCT1:20)的本發(fā)明乳劑在頂空釋放的給定活性成分達到最大濃度的時間Tmax由圖3中的陰影棒表示。在這兩個圖中，測定了Cmax和Tmax的活性成分列于X軸，并沿著它們的logP從最低logP值(親水性化合物)至最高logP(親脂性化合物)分類?；钚猿煞秩芙庠谟偷沃?、在油滴/連續(xù)水相界面或者在連續(xù)相中。親脂性活性成分可能主要溶解在油滴中，除了它們從水相轉移到空氣中的釋放期間外。實施例5(本實施例是比較實施例)含有5%wt中鏈甘油三酯(MCT)的水包油乳劑(在本文標記為含有5wt%MCT的簡單參照乳劑)是通過使用Polytron將MCT油M在酪蛋白酸鈉溶液0.8%中而制備，并通過Raimie勻漿器在高壓下勻漿。將辛醇/水分配系數(shù)logP不同的如實施例1所列的同樣9種活性成分(表l)摻入到含有5wt%MCT的簡單參照乳劑中。將摻入活性成分的含有5wt%MCT的簡單參照乳劑樣品在冰箱中在5°c貯存24小時，然后進行活性成*放分析。本項操作以6份重復進行，得到用于釋放測定的6份樣品，其為摻入活性成分的含有5%wtMCT的簡單參照乳劑。從含有5wt%MCT的簡單參照乳劑中釋放的活性成分在體外動態(tài)條件下通過質子傳遞反應質譜法PTR-MS監(jiān)測。含有5wt%MCT的簡單參照乳劑在頂空釋放的給定活性成分的最大濃度Cmax由圖2中的灰色棒表示。含有5wt%MCT的簡單參照乳劑在頂空釋放的給定活性成分達到最大濃度的時間(Tmax)由圖3中的灰色棒表示。實施例6(本實施例是比較實施例)含有10%wt中鏈甘油三酯(MCT)的水包油乳劑(在本文標記為含有10wt%MCT的簡單乳劑)是通過使用Polytron將MCT油分散在酪蛋白酸鈉溶液1.6。/。中而制備，并通過Rannie勻漿器在高壓下勻漿。將辛醇/水分配系數(shù)logP不同的如實施例1所列的同樣9種活性成分(表l)摻入到含有10wt%MCT的簡單乳劑中。將摻入活性成分的含有10wt%MCT的簡單乳劑樣品在冰箱中在5°C貯存24小時，然后進行活性成M放分析。本項操作以6份重復進行，得到用于活性成分釋放測定的6份樣品，其為摻入活性成分的含有10%wtMCT的簡單乳劑。從含有10wt%MCT的簡單乳劑樣品中的釋放在體外動態(tài)條件下通過質子傳遞反應質i瞽法PTR-MS監(jiān)測。含有10wt%MCT的簡單乳劑在頂空釋放的給定活性成分的最大濃度Cmax由圖2中的黑色棒表示。含有10wt%MCT的簡單乳劑在頂空釋放的給定活性成分達到最大濃度的時間(Tmax)由圖3中的黑色棒表示。權利要求1.水包油乳劑的用途，其中該油滴內部在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面，原因是存在溶解在該油滴內的親脂性添加劑，并且其用于活性成分的延遲釋放，使得辛醇/水分配系數(shù)logP大于-1的至少一種活性成分的釋放，比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax，具有更高的Tmax。2.水包油乳劑的用途，其中該油滴內部在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面，原因是存在溶解在該油滴內的親脂性添加劑，并且其用于辛醇/水分配系數(shù)logP大于-l的活性成分的延遲釋放，并且其比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax，具有更高的Tmax。3.水包油乳劑的用途，其中該油滴由于存在溶解在該油滴內部的親脂性添加劑而顯示出親水性或兩親性區(qū)域的自組裝結構化，并且其用于活性成分的延遲釋放，使得7jC/辛醇分配系數(shù)l0gp大于-1的至少一種活性成分的釋放，比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax，具有更高的Tmax。4.根據權利要求1至3任一項的水包油乳劑的用途，其用于活性成分的延遲釋放，使得辛醇/水分配系數(shù)logP大于0的至少一種活性成分的釋放，比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax，具有更高的Tmax。5.根據權利要求1至4任一項的水包油乳劑的用途，其中該Tmax與由含有相同油含量但其中未使用親脂性添加劑的簡單參照的水包油乳劑測定的Tmax相比，增加大于1.15倍。6.根據權利要求1至5任一項的水包油乳劑的用途，其中該油滴的直徑范圍為5nm至數(shù)百微米，且該水包油乳劑含有活性成分，該活性成分以基于總組合物的百萬分之(ppm)0.0001份至80%的范圍存在。7.根據權利要求l至6任一項的水包油乳劑的用途，其包含分軟的油滴，該油滴在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有由親脂性添加劑產生的界面，并且包含(i)選自下組的油礦物油、烴類、植物油、蠟類、醇類、脂肪酸、單-、二-、三-?；视皖悺⒕?、調味油、親脂性維生素、酯類、營養(yǎng)輔助品、薛品類、辟類及其混合物，(ii)親脂性添加劑(LPA)或者親脂性和親水性添加劑的混合物，所得HLB值(親水親油平衡值)低于約10，(iii)呈液滴或通道形式的親水性或兩親性區(qū)域，其包含水或非水性極性液體例如多元醇，和水性連續(xù)相，其含有親水性乳化劑。8.根據權利要求1至7任一項的水包油乳劑的用途，其中該活性成分選自調味劑、調味劑前體、香料、香料前體、味道增強劑、鹽類、糖類、氨基酸、多糖、酶類、肽、蛋白質或碳水化合物、食品補充劑、食品添加劑、激素類、細菌、植物提取物、醫(yī)藥、藥物、營養(yǎng)物、供農業(yè)化學或化妝品應用的化學品、類胡蘿卜素類、維生素、抗氧化劑或者選自下組的營養(yǎng)輔助品葉黃素、葉黃素酯類、P-胡蘿卜素、生育酚、生育酚醋酸酯、生育三烯酸、番茄紅素、Co-Q10、亞;IMt油、魚油、w-3油、o-6油、DHA、EPA、富含花生四烯酸的油、LCPUFA油、薄荷醇、薄荷油、硫辛酸、維生素類、多酚類及其糖苷類、酯和/或硫酸鹽/S旨綴合物、異黃酮類、黃酮醇類、黃烷酮類及其糖苷如橙皮苷、黃烷3-醇類、包括兒茶素單體及其沒食子酸酯如表沒食子兒茶酸沒食子酸酯及其原花青素低聚物、維生素C、維生素C棕櫚酸酯、維生素A、維生素Bu、維生素D、a-和Y-多不飽和脂肪酸、植物甾醇類、酯化植物甾醇類、非酯化植物甾醇、玉米黃素、咖啡因及其組合。9.根據權利要求1至8任一項的水包油乳劑的用途，其中該LPA選自長鏈醇、脂肪酸、聚乙二醇化脂肪酸、脂肪酸甘油酯、甘油單酯、甘油二酯、甘油單-二酯的衍生物、聚乙二醇化植物油、脫水山梨糖醇酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯、丙二醇單-或二酯、磷脂類、磷脂類、腦苷脂類、神經節(jié)香脂類、腦磷脂類、脂質類、糖脂類、硫苷脂類、糖酯類、糖醚類、蔗糖酯類、甾醇類、聚甘油酯類。10.根據權利要求1至8任一項的水包油乳劑的用途，其中該LPA選自肉豆蔻酸、油酸、月桂酸、硬脂酸、棕櫚酸、PEG1-4硬脂酸酯、PEG2-4油酸酯、PEG-4二月桂酸酯、PEG-4二油酸酯、PEG-4二硬脂酸酯、PEG-6二油酸酯、PEG-6二硬脂酸酯、PEG-8-二油酸酯、PEG-3-16蓖麻油、PEG5-10氫化蓖麻油、PEG6-20玉米油、PEG6-20杏仁油、PEG-6橄欖油、PEG-6花生油、PEG-6棕櫚仁油、PEG-6氫化棕櫚仁油、PEG-4癸^/辛酸甘油三酯、植物油和山梨醇的單、二、三、四酯、戊赤蘚醇二、四硬脂酸酯、異硬脂酸酯、油酸酯、辛酸酯或癸酸酯、多甘油基-3二油酸酯、硬脂酸酯或異硬脂酸酯、多甘油基4-10戊油酸酯、多甘油基2-4油酸酯、硬脂酸酯或異硬脂酸酯、多甘油基4-10戊油酸酯、多甘油基-3二油酸酯、多甘油基-6二油酸酯、多甘油基-10三油酸酯、多甘油基-3二>5更脂酸酯、C6至C2Q脂肪酸的丙二醇單-或二酯、C6至C20脂肪酸的甘油單酯、甘油單酯的乳酸;時生物、甘油二酯的乳酸衍生物、甘油單酯的二乙?；剖狨ァ⑷视蛦斡仓狨ツ懝檀?、植物甾醇、PEG5-20大豆甾醇、PEG-6脫水山梨糖醇四、六硬脂酸酯、PEG-6脫水山梨糖醇四油酸酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、脫水山梨糖醇單棕酸酯、脫水山梨糖醇單三油酸酯、脫水山梨糖醇單和三硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇一倍半油酸酯、脫水山梨糖醇一倍半硬脂酸酯、PEG-2-5油基醚、POE2-4月桂基醚、PEG-2鯨蠟基醚、PEG-2硬脂?；?、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖二棕櫚酸酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、亞油酸乙酯、亞油酸異丙酯、泊洛沙姆類、磷脂類、卵磷脂類、腦磷脂類、燕麥脂類和來自其它植物的親脂性兩親性脂質類；及其混合物。11.根據權利要求l至10任一項的水包油乳劑的用途，其中該乳化劑選自HLB>8的低分子量表面活性劑、來自乳的蛋白質如乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白聚集物、酪蛋白酸鹽、酪蛋白膠束、酪蛋白、溶菌酶、白蛋白或來自大豆的蛋白質，或氨基酸肽、蛋白水解物、嵌段共聚物、無規(guī)共聚物、Gemini表面活性劑、表面活性親水膠體如阿拉伯膠、黃原膠、明膠、聚電解質、角叉菜膠、羧甲基纖維素、纖維素衍生物、阿拉伯膠、半乳甘露聚糖、殼聚糖、透明質酸、果膠、海藻酸丙二醇酯、改性淀粉、馬齒莧、西黃蓍膠、結冷膠、脫輔基蛋白樣生物聚合物如蛋白-多糖綴合物或團聚物，或者蛋白-多糖、蛋白-蛋白或多糖-多糖雜合物、綴合物或者聚合物和生物聚合物的混合物、聚電解質-表面活性劑*物、DNA、核酸、顆粒(微米或納米尺寸)、淀粉和淀粉基聚合物、直鏈淀粉、支鏈淀粉及其混合物。12.根據權利要求l至ll任一項的水包油乳劑用于在貯藏、消費或消化期間活性成分的延遲釋放的用途。13.根據權利要求1至11任一項的水包油乳劑用于在口中延遲釋放的用途。14.粉末，其中根據權利要求1至13任一項的水包油乳劑被干燥并呈粉末形式。15.根據權利要求1至14任一項的水包油乳劑，其中其為最終產品。16.根據權利要求1至14任一項的水包油乳劑，其中其為起始物質、中間產物或者是最終產品的添加物。全文摘要本發(fā)明涉及水包油乳劑的用途，其中該油滴內部在親脂性區(qū)域與親水性或兩親性區(qū)域之間具有界面，原因是存在溶解在該油滴內的親脂性添加劑，并且其用于活性成分的延遲釋放，使得辛醇/水分配系數(shù)logP大于-1的至少一種活性成分的釋放，比之于簡單參照的其中未使用親脂性添加劑的水包油乳劑所獲得的Tmax，具有更高的Tmax。文檔編號A23D7/01GK101686700SQ200880018257公開日2010年3月31日申請日期2008年5月30日優(yōu)先權日2007年5月30日發(fā)明者F·羅伯特,L·薩加洛維克,M·萊澤,N·高迪諾,V·A·潘申請人:雀巢產品技術援助有限公司