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改善的基于氟化鈣的殺生物劑組合物及其用途的制作方法

文檔序號(hào):11140134閱讀:646來(lái)源:國(guó)知局
本發(fā)明涉及改善的基于氟化鈣的殺生物劑組合物,其適于廣泛的應(yīng)用,包括對(duì)活組織/皮膚提供抗微生物活性(例如,醫(yī)用抗菌劑),對(duì)其它表面提供抗微生物活性(例如,醫(yī)用和非醫(yī)用領(lǐng)域中的一般消毒劑)和/或在非生命體中提供抗微生物活性或預(yù)防微生物活性,尤其是預(yù)防真菌活性,例如,對(duì)建筑材料和涂料提供添加劑。通常,期望具有快速起效且持久的抗菌劑和消毒劑。如果在應(yīng)用抗菌劑后,抗菌劑或消毒劑在少于數(shù)分鐘的時(shí)段內(nèi)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)微生物數(shù)量的顯著降低,那么它們通常被認(rèn)為是“快速起效”。術(shù)語(yǔ)“持久性”涉及一旦應(yīng)用,抗菌劑維持其抗微生物活性的能力,并且在部分蒸發(fā)之后和在沖洗之后與試劑在各表面(例如,皮膚的角質(zhì)層)上的保留或結(jié)合有關(guān)??梢酝ㄟ^(guò)微生物群落恢復(fù)至應(yīng)用前的基線水平所需的時(shí)間來(lái)測(cè)量持久性。目前,存在若干個(gè)非??焖倨鹦У目咕鷦?,其對(duì)病原微生物在20秒內(nèi)有效并且可商購(gòu)獲得。這些抗菌劑中的大多數(shù)基于醇、碘溶液或氯化物。然而,所有的常規(guī)的快速起效的抗菌劑無(wú)法阻止經(jīng)處理的表面(例如,皮膚)的快速再增殖。特別地,在后一種情況下,這種效果最終部分地由于如下事實(shí):針對(duì)微生物入侵的天然的身體防護(hù)(脂肪酸、平衡鹽的存在、調(diào)節(jié)的pH等)也已經(jīng)被破壞。美國(guó)專利8,445,030B2公開(kāi)了基于氟化鈣的抗菌或消毒的組合物,其是持久并且快速起效的。在這些組合物中,礦物質(zhì)氟化鈣用作持久組分,該組分長(zhǎng)期粘附于皮膚或表面并且僅根據(jù)“需求”(例如,在溫暖潮濕的環(huán)境中)釋放其抗微生物作用的氟離子。該參考文獻(xiàn)還公開(kāi)了以極低的百分比添加高毒性的抗菌化合物,如次氯酸鹽或過(guò)氧化氫,以便發(fā)起和增強(qiáng)對(duì)微生物的快速抗菌作用。其還公開(kāi)了可以添加其它抗微生物劑,如乙醇、水楊酸酯、肉桂酸、奎尼酸、檸檬酸,以改善所要求保護(hù)的組合物的抗微生物功效。然而,鑒于諸如次氯酸鹽或過(guò)氧化氫的腐蝕性和毒性組分的存在,即使通常以低濃度存在于所述抗菌劑中,依然存在對(duì)進(jìn)一步改善的組合物的需求,該改善的組合物不需要存在次氯酸鹽或過(guò)氧化氫并且表現(xiàn)出與美國(guó)8,445,030B2的組合物所呈現(xiàn)的性能相同或甚至更好的性能。在這方面,WO2012/104718A2公開(kāi)了在基于氟化鈣的組合物中存在長(zhǎng)鏈聚合物(MW通常為40000或更大)產(chǎn)生有效的水基抗菌噴霧,該長(zhǎng)鏈聚合物提供多孔海綿樣結(jié)構(gòu),這保護(hù)下面的儲(chǔ)器并且固定儲(chǔ)器免受機(jī)械磨損和沖洗掉。然而,該文件僅提供了相當(dāng)一般的教導(dǎo),并且未公開(kāi)具體聚合物以及用于不同應(yīng)用的包含該聚合物的具體組合物。鑒于此現(xiàn)有技術(shù),本發(fā)明的目的為提供進(jìn)一步改善和優(yōu)化的基于氟化鈣的具體殺生物劑組合物,所述殺生物劑組合物基本上是無(wú)毒的,表現(xiàn)出優(yōu)異的抗微生物性能、長(zhǎng)期穩(wěn)定性,并且有利地適用于廣泛的醫(yī)學(xué)和非醫(yī)學(xué)應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明通過(guò)權(quán)利要求1或2的組合物實(shí)現(xiàn)該目的。本發(fā)明的更具體和優(yōu)選的實(shí)施方案和方面為其它權(quán)利要求的主題。發(fā)明描述本發(fā)明提供根據(jù)權(quán)利要求1所述的殺生物劑組合物,其包含至少以下組分:a)氟化鈣,b)水楊酸酯,c)至少一種有機(jī)酸或麝香草酚或香茅醛,所述有機(jī)酸選自包含或由肉桂酸、迷迭香酸、香草酸、抗壞血酸、脫落酸、扁桃酸、甲羥戊酸、天冬氨酸、水楊酸、富馬酸、異檸檬酸、沒(méi)食子酸、奎尼酸、乳香酸、鼠尾草酸、綠原酸、咖啡酸、其它羥基羧酸、或它們的鹽或酯組成的組,d)陽(yáng)離子聚合物和/或天然海鹽或其合成等效物和/或陽(yáng)離子表面活性劑,e)水。組分a)的氟化鈣(CaF2)可以是天然存在的礦物質(zhì),例如,螢石或其合成等效物。粒徑可以根據(jù)具體配方及其預(yù)期用途而變化,并且通常為0.25-5.0μm,優(yōu)選為0.5-2.5μm。顆粒細(xì)度可以根據(jù)需要通過(guò)研磨來(lái)調(diào)節(jié)。有利地,CaF2的pH為5.4,其處于正常皮膚的范圍(通常為5.4-5.5)內(nèi)。因此,其不會(huì)降低皮膚的自我防御機(jī)制,這與堿性肥皂相反。水楊酸酯可以是任何合適的酯,特別是水溶性的且特別用于醫(yī)學(xué)應(yīng)用、在所用的濃度下無(wú)毒且在藥理學(xué)上/生理學(xué)上可接受的任何酯。優(yōu)選地,所述酯為乙酰水楊酸酯(乙酰水楊酸)或水楊酸的羥基與低級(jí)烷基羧酸(例如,C3-17羧酸,更特別地為C3-10羧酸)的酯。組分c)的有機(jī)酸可以主要為具有抗微生物活性的任何羧酸,其在所需的濃度范圍內(nèi)是無(wú)毒的。優(yōu)選地,有機(jī)酸選自包含或由肉桂酸、迷迭香酸、香草酸、抗壞血酸、脫落酸、扁桃酸、甲羥戊酸、天冬氨酸、水楊酸、富馬酸、異檸檬酸、沒(méi)食子酸、奎尼酸、乳香酸、鼠尾草酸、綠原酸、咖啡酸、其它羥基羧酸組成的組。也可以使用這些化合物中的一種或多種的鹽或酯。肉桂酸代表所要求保護(hù)的組合物的優(yōu)選組分。然而,可以由迷迭香酸、香草酸、抗壞血酸、脫落酸、扁桃酸、甲羥戊酸、天冬氨酸、水楊酸、富馬酸、異檸檬酸、沒(méi)食子酸或麝香草酚中的一種或多種替代該化合物,或?qū)⑷夤鹚崤c這些可選化合物中的一種或多種相組合。此外,奎尼酸、特別是D-(-)-奎尼酸代表所要求保護(hù)的組合物的優(yōu)選組分。然而,可以由乳香酸、鼠尾草酸、綠原酸或咖啡酸中的一種或多種替代該化合物,或?qū)⒖崴崤c這些可選化合物中的一種或多種相組合。組分d)的陽(yáng)離子聚合物可以主要為具有抗微生物活性的任何陽(yáng)離子聚合物,其在各自應(yīng)用所需的濃度范圍內(nèi)對(duì)人是無(wú)毒的。優(yōu)選地,陽(yáng)離子聚合物選自包含或由聚(亞烷基)胍或聚(亞烷基)二胍、奧替尼啶(octenidin)組成的組。諸如聚乙二醇的具體的具有抗微生物活性的非陽(yáng)離子聚合物也可以是本發(fā)明的組合物的組分。此外,認(rèn)為陽(yáng)離子聚合物的陽(yáng)離子基團(tuán)有利地較不與所要求保護(hù)的組合物中的有機(jī)酸反應(yīng)。更具體地,陽(yáng)離子聚合物為聚(亞烷基)胍或聚(亞烷基)二胍,其具有1,000至10,000道爾頓的分子量,優(yōu)選具有1,000至4,000道爾頓的分子量。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,陽(yáng)離子聚合物為聚(六亞甲基)胍(PHMG)或聚(六亞甲基)二胍(PHMB)。認(rèn)為所要求保護(hù)的組合物的令人驚訝的良好結(jié)果是因?yàn)殛?yáng)離子聚合物特別支持氟化鈣(CaF2)的抗微生物性能。例如,已知PHMG對(duì)細(xì)菌細(xì)胞的膜功能具有破壞性作用。天然海鹽或其合成等效物可以是提供所需益處的任何鹽組合物。通常,這些鹽具有促進(jìn)皮膚的合成代謝的電解質(zhì)組合物。優(yōu)選地,海鹽是來(lái)自死海的鹽或其合成等效物(具有相同的主要組分)。優(yōu)選地,陽(yáng)離子表面活性劑選自包含或由苯扎氯銨、二硬脂基二甲基氯化銨、酯基季銨鹽、十六烷基三甲基溴化銨、氯化十六烷基吡啶或其任何可能的混合物組成的組。陽(yáng)離子表面活性劑的使用已經(jīng)證明與氟化鈣(CaF2)對(duì)顯著地快速起效的抗微生物活性特別是殺病毒活性具有協(xié)同效應(yīng)。有利地,將陽(yáng)離子表面活性劑用于提供快速起效的消毒劑。認(rèn)為所要求保護(hù)的組合物的令人驚訝的良好結(jié)果是基于陽(yáng)離子表面活性劑的表面活性特性,該陽(yáng)離子表面活性劑特別支持氟化鈣(CaF2)的性能。此外,認(rèn)為陽(yáng)離子表面活性劑的陽(yáng)離子基團(tuán)有利地較不與所要求保護(hù)的組合物中的有機(jī)酸反應(yīng)。更優(yōu)選地,將以下鹽KCl、MgCl2、MgSO4、NaCl、NaF之一與陽(yáng)離子表面活性劑聯(lián)用,以便改善抗微生物活性,特別是改善對(duì)已公布的病毒的殺病毒活性。任選地,所要求保護(hù)的組合物也可以包含海藻酸鹽化合物和流變劑,如黃原膠。這些添加劑優(yōu)選地存在于諸如傷口凝膠、傷口敷料等用于傷口護(hù)理產(chǎn)品的組合物中或存在化妝品制劑中。海藻酸鹽可以以海藻酸鈣或本領(lǐng)域已知的其它海藻酸鹽化合物形式存在。優(yōu)選地包含180至500個(gè)糖單元、例如150至300個(gè)單元或150至200個(gè)單元的短鏈海藻酸鹽是優(yōu)選的。海藻酸鹽支持治愈過(guò)程,即,通過(guò)促進(jìn)皮膚的合成代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)。尤其令人驚訝的是,海藻酸鹽和(海)鹽的組合以協(xié)同方式改善所要求保護(hù)的組合物在其皮膚再生特性方面的性能。諸如黃原膠的流變劑用于根據(jù)需要調(diào)節(jié)各組合物的粘度和稠度。黃原膠在酸性范圍內(nèi)是穩(wěn)定的中性的增稠劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到也可以使用具有相同的基本特性的其它試劑。在所要求保護(hù)的殺生物劑組合物中各種化合物的濃度可以根據(jù)各自的具體應(yīng)用和其它具體組分的存在而相當(dāng)大地改變。通常,組分a)以5ppm至5,000ppm存在,優(yōu)選為10ppm至3,000ppm,組分b)以5ppm至80,000ppm存在,優(yōu)選為500ppm至60,000ppm,組分c)以5ppm至80,000ppm存在,優(yōu)選為10ppm至60,000ppm,組分d)以5ppm至50,000ppm存在,優(yōu)選為50ppm至30,000ppm,組分e)以785,000ppm至999,980ppm存在,優(yōu)選為900,000ppm至999,000ppm,并且任選地組分f)以5ppm至30,000ppm存在,優(yōu)選為500ppm至3,000ppm,和/或組分g)以500ppm至15,000ppm存在,優(yōu)選為1,000ppm至8,000ppm。許多基本組分或優(yōu)選的具體組分的適合的一般范圍列于以下表1中。表1尤其適合于抗菌劑或“生理性”消毒劑(即,旨在用于接觸活組織/皮膚)的許多基本組分或優(yōu)選組分的優(yōu)選范圍列于以下表2中。表2組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸500ppm至2,000ppm肉桂酸500ppm至1,000ppmD-(-)-奎尼酸50ppm至1,000ppm抗壞血酸5ppm至1,000ppm鼠尾草酸5ppm至500ppm氟化鈣10ppm至500ppm陽(yáng)離子聚合物50ppm至500ppm基本上適合于上文所定義的抗菌劑或生理性消毒劑的示例性殺生物劑組合物包含或由以下組分組成:a)10ppm至500ppm的量的氟化鈣,b)500ppm至2000ppm的量的水楊酸酯,優(yōu)選乙酰水楊酸,cl)500ppm至2,000ppm的量的肉桂酸,c2)50ppm至1,000ppm的量的奎尼酸,d)50ppm至500ppm的量的陽(yáng)離子聚合物,e)990,500至998,890的量的水。尤其適合于用于除皮膚或活組織以外的其它表面的表面處理的(非生理性)消毒劑的許多基本組分或優(yōu)選組分的優(yōu)選范圍列于以下表3中。表3組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸500ppm至2,500ppm肉桂酸500ppm至1,500ppmD-(-)-奎尼酸50ppm至2,000ppm鼠尾草酸5ppm至1,000ppm氟化鈣10ppm至1000ppm陽(yáng)離子聚合物50ppm至4,000ppm尤其適合于用于表面處理的非生理性消毒劑的示例性殺生物劑組合物包含或由以下組分組成:a)10ppm至1000ppm的量的氟化鈣,b)500ppm至2500ppm的量的水楊酸酯,優(yōu)選乙酰水楊酸,cl)500ppm至1,500ppm的量的肉桂酸,c2)50ppm至2,000ppm的量的奎尼酸,d)50ppm至4,000ppm的量的陽(yáng)離子聚合物,e)989,000至998,890的量的水。尤其適合于用于抗菌傷口護(hù)理或用于治療由病原體(例如,病毒、細(xì)菌、真菌)引起的疾病的醫(yī)用制劑的許多基本組分或優(yōu)選組分的優(yōu)選范圍列于以下表4中。表4組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸500ppm至2,500ppm肉桂酸500ppm至1,500ppmD-(-)-奎尼酸500ppm至2,000ppm抗壞血酸800ppm至2,000ppm氟化鈣16ppm至3,000ppm死海鹽200ppm至3,000ppm海藻酸鹽500ppm至3,000ppm黃原膠1,000ppm至8,000ppm尤其適合于建筑材料和涂料的添加劑的許多基本組分或優(yōu)選組分的優(yōu)選范圍列于以下表5中。表5組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸2500ppm至60,000ppm肉桂酸500ppm至10,000ppm鼠尾草酸200ppm至5,000ppm氟化鈣16ppm至5,000ppm陽(yáng)離子聚合物200ppm至30,000ppm尤其適合于建筑材料和涂料的添加劑的示例性殺生物劑組合物包含或由以下組分組成:a)160ppm至5,000ppm的量的氟化鈣,b)2,500ppm至60,000ppm的量的水楊酸酯,優(yōu)選乙酰水楊酸,cl)500ppm至10,000ppm的量的肉桂酸,c2)0ppm至5,000ppm的量的鼠尾草酸,d)50ppm至30,000ppm的量的陽(yáng)離子聚合物,e)989,000至998,890的量的水,f)1000ppm至5000ppm的量的CaSO4。尤其適合于用于抗菌傷口護(hù)理或用于治療由病原體(例如,病毒、細(xì)菌、真菌)引起的疾病的醫(yī)用制劑的添加劑的示例性殺生物劑組合物包含或由以下組分組成:a)16ppm至3,000ppm的量的氟化鈣,b)500ppm至3,000ppm的量的水楊酸酯,優(yōu)選乙酰水楊酸,cl)500ppm至1,500ppm的量的肉桂酸,c2)500ppm至2,000ppm的量的奎尼酸,d)200ppm至3,000ppm的量的來(lái)自死海的天然鹽或其合成等效物,e)976,500至997,000的量的水,f)500ppm至3,000ppm的量的海藻酸鹽,g)1,000ppm至8,000ppm的量的黃原膠。該組合物或類似的組合物也可以用于化妝品制劑中,特別是護(hù)膚或護(hù)發(fā)產(chǎn)品。尤其適合于作物保護(hù)產(chǎn)品的許多基本組分或優(yōu)選組分的優(yōu)選范圍列于以下表6中。表6組分量(占總組合物的ppm)氟化鈣5至5,000乙酰水楊酸5至80,000有機(jī)酸5至80,000陽(yáng)離子聚合物5至50,000水785,000至999,980海藻酸鹽500至3,000鹽200至3,000尤其適合于快速起效的消毒劑的許多基本組分或優(yōu)選組分的優(yōu)選范圍列于以下表7中。表7組分量(占總組合物的ppm)氟化鈣10至500乙酰水楊酸500至2,500有機(jī)酸50至1,000陽(yáng)離子表面活性劑5至20,000水896,000至999,175海藻酸鹽250至50,000鹽10至30,000已經(jīng)證明海藻酸鹽有利地改善快速起效的消毒劑的長(zhǎng)期活性。有利地,本發(fā)明的殺生物劑組合物不含乙醇、丙醇、次氯酸鹽或過(guò)氧化氫。所要求保護(hù)的水性殺生物劑組合物和凝膠是快速起效的、持久的且長(zhǎng)期穩(wěn)定的,例如,至少3年的時(shí)間段。如以上所述,本發(fā)明的殺生物劑組合物適合于廣泛的應(yīng)用,包括對(duì)活組織/皮膚提供抗微生物活性,例如,抗菌醫(yī)用制劑或生理性消毒劑,和/或在非生命體中提供抗微生物活性或預(yù)防微生物活性,特別是真菌活性,例如,對(duì)建筑材料和涂料提供添加劑。因此,本發(fā)明的更具體的方面涉及此類組合物作為生理性消毒劑、作為一般的非生理性表面消毒劑、作為建筑材料和涂料的添加劑、作為用于治療由諸如細(xì)菌、真菌和病毒等病原體引起的疾病的抗菌醫(yī)用制劑的用途,以及涉及其在抗菌傷口凝膠或抗菌傷口敷料中的用途。本發(fā)明的再一方面涉及此類組合物在抗菌化妝品制劑中的用途。此外,本發(fā)明密切相關(guān)的方面涉及包含或由此類組合物組成的用于處理生理性表面(即,包括活組織或皮膚的表面)或用于非生理性表面(即,不包括活組織或皮膚的表面)的消毒劑,涉及用于建筑材料和涂料的添加劑,特別是抗真菌添加劑,所述添加劑包含或由此類組合物組成,涉及包含或由此類組合物組成的抗菌傷口凝膠,涉及包含或由此類組合物組成的抗菌化妝品制劑,特別是護(hù)膚或護(hù)發(fā)產(chǎn)品,以及涉及包含或由此類組合物組成的用于治療由諸如細(xì)菌、真菌和病毒等病原體引起的疾病的抗菌醫(yī)用制劑。本發(fā)明的還一方面涉及治療由諸如細(xì)菌、真菌和病毒等病原體引起的疾病、特別是影響皮膚的疾病的方法,所述方法包括將包含或由此類組合物組成的抗菌制劑局部應(yīng)用于患有此類疾病的個(gè)體的皮膚或組織上。本發(fā)明的組合物可以視各自應(yīng)用的情況以各種形式進(jìn)行使用。它們可以用作水溶液或懸浮液,包括適于應(yīng)用的以噴霧、凝膠或乳膏等形式的組合物。它們可以以其本身的形式被使用或與其它活性成分或載體材料(例如,在傷口敷料中)組合使用。本發(fā)明還通過(guò)以下非限制性實(shí)施例進(jìn)行示例性說(shuō)明。實(shí)施例1通過(guò)以所示的比例混合以下組分來(lái)制備用作生理性消毒劑或抗菌劑的殺生物劑組合物并且測(cè)試其性能。組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸2,000ppm肉桂酸500ppmD-(-)-奎尼酸500ppm氟化鈣30ppmPHMG25ppm香茅醛25ppm水996,920ppm將以上所示的殺生物劑組合物的抗微生物活性在20℃下針對(duì)以下微生物進(jìn)行測(cè)試:細(xì)菌:金黃色葡萄球菌ATCC6538和綠膿桿菌ATCC15442,在36℃下于CASO瓊脂上培養(yǎng)24-48h真菌:白色念珠菌ATCC10231,在30℃下于ME瓊脂上培養(yǎng)48-72h真菌孢子:黑曲霉(A.brasiliensis)ATCC16404,在30℃下于ME瓊脂上培養(yǎng)48-72h細(xì)菌孢子:枯草芽孢桿菌ATCC6633,在36℃下于CASO瓊脂上培養(yǎng)24-48h總結(jié):所測(cè)試的殺生物劑組合物在1分鐘的短暫作用時(shí)間之后對(duì)細(xì)菌和酵母表現(xiàn)出強(qiáng)活性(滿足皮膚/手消毒劑的VAH(應(yīng)用衛(wèi)生協(xié)會(huì)(AssociationforAppliedHygiene))要求),并且在5分鐘之后也對(duì)真菌和細(xì)菌孢子表現(xiàn)出強(qiáng)作用(其不是皮膚/手消毒劑的VAH要求)。實(shí)施例2通過(guò)以所示比例混合以下組分來(lái)制備用作非生理性表面消毒劑的殺生物劑組合物并且測(cè)試其性能。組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸2,000ppm肉桂酸500ppmD-(-)-奎尼酸500ppm氟化鈣30ppmPHMG25ppm水996,945ppm實(shí)施例3通過(guò)以所示比例混合以下組分來(lái)制備用作用于治療由病原體(細(xì)菌、真菌和病毒)引起的疾病的抗菌醫(yī)用制劑的殺生物劑組合物并且測(cè)試其性能。組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸2,000ppm肉桂酸1,000ppmD-(-)-奎尼酸1,000ppm氟化鈣1,600ppm死海鹽1,000ppm海藻酸鹽1,500ppm黃原膠3,400ppm水998,500ppm實(shí)施例4通過(guò)以所示比例混合以下組分來(lái)制備用作建筑材料和涂料的抗真菌添加劑的殺生物劑組合物以所需濃度添加至涂料并且測(cè)試其性能。組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸10,000ppm肉桂酸5,000ppm氟化鈣2,000ppmPHMG20,000ppm硫酸鈣2,000ppm水961,000ppm實(shí)施例5通過(guò)以所示比例混合以下組分來(lái)制備用于抗菌傷口凝膠中的殺生物劑組合物并且測(cè)試其性能。組分量(占總組合物的ppm)乙酰水楊酸2,000ppm肉桂酸1,000ppmD-(-)-奎尼酸1,000ppm氟化鈣1,600ppm死海鹽1,000ppm海藻酸鹽1,500ppm黃原膠3,400ppm水988,500ppm實(shí)施例6通過(guò)以所示比例混合以下組分來(lái)制備用作作物保護(hù)產(chǎn)品的殺生物劑組合物組分量(占總組合物的ppm)氟化鈣50乙酰水楊酸2,500肉桂酸1,350PHMG5,550水990,550特別地,將以上所示的殺生物劑組合物以50%的稀釋測(cè)試其對(duì)以下農(nóng)業(yè)領(lǐng)域中的典型的有害微生物的抗微生物活性:細(xì)菌:梨火疫病菌Ea385,在27℃下于營(yíng)養(yǎng)物蔗糖瓊脂/肉湯上培養(yǎng)24h;在22℃下孵育1h真菌:致病疫霉M16,在20℃下于蔬菜汁瓊脂上培養(yǎng)3周;在20℃下孵育24h以及蘋果黑星菌;在20℃下孵育24h。實(shí)施例7通過(guò)以所示比例混合以下組分來(lái)制備用作快速起效的消毒劑的殺生物劑組合物組分量(占總組合物的ppm)氟化鈣10乙酰水楊酸2,000肉桂酸1,000苯扎氯銨(BAC)40水996,950特別地,以上所示的改善的殺毒劑在未經(jīng)進(jìn)一步稀釋的情況下在20℃測(cè)試其對(duì)以下微生物的抗微生物活性:細(xì)菌:金黃色葡萄球菌ATCC6538和綠膿桿菌ATCC15442,在36℃下于酪蛋白-大豆粉-蛋白胨瓊脂上培養(yǎng)24h至48hh真菌孢子:白色念珠菌ATCC10231和黑曲霉(A.brasiliensis)ATCC16404,在30℃下于ME瓊脂上培養(yǎng)72h至96h當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 
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