利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，將姜黃素加入有機(jī)溶劑中，配置成有機(jī)溶液，然后將CO2泵入高壓反應(yīng)釜中，同時(shí)調(diào)節(jié)反應(yīng)釜的閥門(mén)開(kāi)度，當(dāng)高壓反應(yīng)釜中壓力和溫度穩(wěn)定并達(dá)到預(yù)設(shè)值后，泵入事先配制的有機(jī)溶液，同時(shí)開(kāi)啟超聲裝置，當(dāng)溶液泵完后，繼續(xù)通入CO2，并保持高壓反應(yīng)釜中的溫度及壓力直至將有機(jī)溶劑干燥完畢，在反應(yīng)釜中得到姜黃素納米顆粒。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有處理時(shí)間短、純度高、有機(jī)溶劑殘留低等優(yōu)點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥、功能食品領(lǐng)域，尤其是涉及一種利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]姜黃素是一種提取自姜科植物姜黃的天然色素，目前主要應(yīng)用于食品領(lǐng)域，作為可食用色素替代合成燃料。姜黃素作為藥物的歷史較長(zhǎng)，傳統(tǒng)中醫(yī)記載姜黃素，味辛、苦，性溫，無(wú)毒，可活血、行氣、通經(jīng)、止痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)一步證明了姜黃素的藥理作用，如抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗微生物等。[姜黃素的研究進(jìn)展.中草藥2009，40 (5)，828-831]最近的研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素在治療心腦血管疾病、抑郁癥、糖尿病等頑疾方面具有顯著的作用。但是由于姜黃素在水中溶解度較低，體內(nèi)吸收差，因此生物利用度較低。
[0003]納米化是一個(gè)有效解改善藥物吸收的途徑。目前制備姜黃素納米顆粒的方法主要是乳液干燥法。該方法處理時(shí)間長(zhǎng)、溫度高，會(huì)使部分姜黃素變性，且有機(jī)容易殘留量較高，難以廣泛地應(yīng)用于藥物和功能食品的生產(chǎn)。
[0004]專(zhuān)利號(hào)為ZL201110231519.7的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種姜黃素納米膠束制劑及其制備方法，膠束制劑由姜黃素與兩親性嵌段共聚物組成，將上述物質(zhì)混合后溶于有機(jī)溶劑，通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去有機(jī)溶劑，再經(jīng)過(guò)真空干燥過(guò)夜除去殘留的有機(jī)溶劑后加入水相，超聲分散并恒溫振蕩，得到膠束溶液，高速離心后上部得到姜黃素納米膠束制劑，該方法在制備原料時(shí)通過(guò)改良的薄膜分散法制備姜黃素納米膠束進(jìn)而提高姜黃素在水中的溶解度，通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、真空干燥、超聲振蕩來(lái)制備得到姜黃素納米膠束制劑。
[0005]申請(qǐng)?zhí)枮?01010103117.4的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種姜黃素類(lèi)化合物的提純工藝，以姜黃藥材為原料，粉碎后利用石油醚回流提取，殘?jiān)盟畻钏徕c醇溶液溫浸后超聲提取，在提取液中加入大孔樹(shù)脂吸附分離純化，再經(jīng)過(guò)丙酮、冰醋酸洗脫，最后快速加入3倍丙酮量的水進(jìn)行離心處理，棄去上清液，沉淀冷凍干燥后即得到產(chǎn)品。需要加入的大孔樹(shù)脂選用 S.8、DM301、DA201 等。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種處理時(shí)間短、純度高、有機(jī)溶劑殘留低的利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法。
[0007]本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn):
[0008]利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，將姜黃素加入有機(jī)溶劑中，配置成有機(jī)溶液，然后將CO2泵入高壓反應(yīng)釜中，同時(shí)調(diào)節(jié)反應(yīng)釜的閥門(mén)開(kāi)度，當(dāng)高壓反應(yīng)釜中壓力和溫度穩(wěn)定并達(dá)到預(yù)設(shè)值后，泵入事先配制的有機(jī)溶液，同時(shí)開(kāi)啟超聲裝置，當(dāng)溶液泵完后，繼續(xù)通入CO2,并保持高壓反應(yīng)釜中的溫度及壓力直至將有機(jī)溶劑干燥完畢，在反應(yīng)釜中得到姜黃素納米顆粒。
[0009]有機(jī)溶劑需要選擇能夠?qū)S素具有良好溶解性能的溶劑，例如姜黃素不能溶解在乙醚中，因此不能選用該溶劑，作為優(yōu)選的實(shí)施方式，本發(fā)明中可以選擇的有機(jī)溶劑為乙
醇、乙酸乙酯或丙酮。
[0010]作為優(yōu)選的實(shí)施方式，有機(jī)溶液中姜黃素的濃度為5~20mg/ml。
[0011]本發(fā)明采用二氧化碳作為超臨界流體，CO2的臨界溫度(?；=31.3°C )接近室溫，臨界壓力(Ρε=7.37ΜΡ&)也不高，且無(wú)毒、無(wú)味，不易燃，化學(xué)惰性，價(jià)格便宜，易制成高純度氣體，因此，本發(fā)明超臨界二氧化碳抗溶劑法對(duì)姜黃素進(jìn)行提純并干燥處理，高壓反應(yīng)釜在反應(yīng)時(shí)預(yù)設(shè)的溫度為35~50°C。高壓反應(yīng)釜在反應(yīng)時(shí)預(yù)設(shè)的壓力為8~18MPa。
[0012]作為優(yōu)選的實(shí)施方式，有機(jī)溶液泵入高壓反應(yīng)釜的流速為lml/min。
[0013]作為優(yōu)選的實(shí)施方式，超聲裝置的功率為10~120W。
[0014]制備得到的納米姜黃素顆粒可制成混懸劑、乳濁劑、緩釋劑或功能食品。
[0015]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0016](I)本發(fā)明采用超臨界二氧化碳抗溶劑法制備納米姜黃素顆粒，CO2的臨界溫度(Tc=31.3°C )接近室溫，臨界壓力(Ρε=7.37MPa)也不高，且無(wú)毒、無(wú)味，不易燃，化學(xué)惰性，價(jià)格便宜，易制成高純度氣體，通過(guò)超臨界CO2抗溶劑法可以制備得到微粒粒徑小、分布窄、溶劑殘留量低的姜黃素納米微粒；
[0017](2)將超聲波與超臨界抗溶劑結(jié)合，進(jìn)一步縮短抗溶劑傳質(zhì)過(guò)程，從而獲得粒徑更小，分布更加均勻的納米顆粒。
【具體實(shí)施方式】
[0018]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0019]實(shí)施例1
[0020]避光下將姜黃素溶于乙醇中，姜黃素濃度為10mg/ml。將CO2泵入高壓反應(yīng)釜中，待反應(yīng)釜達(dá)到溫度35°C、壓力14MPa的預(yù)設(shè)值并穩(wěn)定5min后，以Iml / min的流速泵入葉黃素與氫化磷脂的混合溶液。溶液泵完后，繼續(xù)通入CO20.5h后，停止通入CO2,泄壓，收集反應(yīng)釜內(nèi)的顆粒，即得到姜黃素納米顆粒。其平均粒徑為945nm，回收率為64.5%。
[0021]實(shí)施例2
[0022]避光下將姜黃素溶于乙酸乙酯中，姜黃素濃度為10mg/ml。將CO2泵入高壓反應(yīng)釜中，待反應(yīng)釜達(dá)到溫度35°C、壓力IOMPa的預(yù)設(shè)值并穩(wěn)定5min后，以lml/min的流速泵入葉黃素與氫化磷脂的混合溶液。開(kāi)啟超聲，調(diào)節(jié)超聲功率為150W。溶液泵完后，繼續(xù)通入CO20.5h后，停止通入CO2,泄壓，收集反應(yīng)釜內(nèi)的顆粒，即得到姜黃素納米顆粒。其平均粒徑為487nm，回收率為49.2%0
[0023]實(shí)施例3
[0024]避光下將姜黃素溶于乙醇中，姜黃素濃度為10mg/ml。將CO2泵入高壓反應(yīng)釜中，待反應(yīng)釜達(dá)到溫度35°C、壓力14MPa的預(yù)設(shè)值并穩(wěn)定5min后，以lml/min的流速泵入葉黃素與氫化磷脂的混合溶液。開(kāi)啟超聲，調(diào)節(jié)超聲功率為150W。溶液泵完后，繼續(xù)通入CO20.5h后，停止通入C02，泄壓，收集反應(yīng)釜內(nèi)的顆粒，即得到姜黃素納米顆粒。其平均粒徑為225nm，回收率為62.5% 。
[0025]實(shí)施例4
[0026]避光下將姜黃素溶于乙酸乙酯中，姜黃素濃度為10mg/ml。將CO2泵入高壓反應(yīng)釜中，待反應(yīng)爸達(dá)到溫度40°C、壓力14MPa的預(yù)設(shè)值并穩(wěn)定5min后，以lml/min的流速泵入葉黃素與氫化磷脂的混合溶液。開(kāi)啟超聲，調(diào)節(jié)超聲功率為150W。溶液泵完后，繼續(xù)通入CO20.5h后，停止通入CO2,泄壓，收集反應(yīng)釜內(nèi)的顆粒，即得到姜黃素納米顆粒。其平均粒徑為203nm，回收率為56.7%0
[0027]實(shí)施例5
[0028]避光下將姜黃素溶于丙酮中，姜黃素濃度為4mg/ml。將CO2泵入高壓反應(yīng)釜中，待反應(yīng)爸達(dá)到溫度35°C、壓力14MPa的預(yù)設(shè)值并穩(wěn)定5min后，以Iml / min的流速泵入葉黃素與氫化磷脂的混合溶液。開(kāi)啟超聲，調(diào)節(jié)超聲功率為150W。溶液泵完后，繼續(xù)通入CO20.5h后，停止通入CO2,泄壓，收集反應(yīng)釜內(nèi)的顆粒，即得到姜黃素納米顆粒。其平均粒徑為89nm，回收率為35.9%。
【權(quán)利要求】
1.利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，其特征在于，該方法將姜黃素加入有機(jī)溶劑中，配置成有機(jī)溶液，然后將CO2泵入高壓反應(yīng)釜中，同時(shí)調(diào)節(jié)反應(yīng)釜的閥門(mén)開(kāi)度，當(dāng)高壓反應(yīng)釜中壓力和溫度穩(wěn)定并達(dá)到預(yù)設(shè)值后，泵入事先配制的有機(jī)溶液，同時(shí)開(kāi)啟超聲裝置，當(dāng)溶液泵完后，繼續(xù)通入CO2，并保持高壓反應(yīng)釜中的溫度及壓力直至將有機(jī)溶劑干燥完畢，在反應(yīng)釜中得到姜黃素納米顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為乙醇、乙酸乙酯或丙酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶液中姜黃素的濃度為5~20mg / ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，其特征在于 ，所述的高壓反應(yīng)釜在反應(yīng)時(shí)預(yù)設(shè)的溫度為35~50°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，其特征在于，所述的高壓反應(yīng)釜在反應(yīng)時(shí)預(yù)設(shè)的壓力為8~18MPa。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶液泵入高壓反應(yīng)釜的流速為Iml / min0
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，其特征在于，所述的超聲裝置的功率為10~120W。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用超聲波輔助超臨界抗溶劑制備納米姜黃素顆粒的方法，其特征在于，制備得到的納米姜黃素顆?？芍瞥苫鞈覄⑷闈釀?、緩釋劑或功能食品。
【文檔編號(hào)】A23P1/02GK103705468SQ201310733495
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月26日
【發(fā)明者】忻娜, 法蒂瑪薩比利, 賈競(jìng)夫, 王武聰, 趙亞平 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)