專利名稱：一種春雷霉素原藥制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于微生物源生物殺菌劑領(lǐng)域，具體涉及春雷霉素原藥制備方法。
背景技術(shù)：
春雷霉素(Kasugamycin)又稱春日霉素、加收米、加瑞農(nóng)等，是1963年4月從日本奈良縣春日神社境內(nèi)的土壤中分離得到的一種放線菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類(lèi)抗菌素，其產(chǎn)生菌為小金色鏈霉菌(Sterptomyces Kasugaensis)。中國(guó)科學(xué)院微生物所1970年研制成功并命名為春雷霉素，后經(jīng)證實(shí)與日本產(chǎn)的"加收米"屬于同一種抗菌素。春雷霉素是一種農(nóng)、醫(yī)兩用的抗生素。作為農(nóng)用殺菌劑，春雷霉素制劑自1966年推出市場(chǎng)以來(lái)，以其毒性低、高效和內(nèi)吸滲透性強(qiáng)等突出優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用作物及防治對(duì)象不斷拓寬，由剛開(kāi)始的水稻稻瘟病擴(kuò)大到防治番茄葉霉病、潰瘍病、黃瓜角斑病、枯萎病、炭疽病、柑桔潰瘍病、辣椒瘡痂病等，效果十分明顯。在日本、中國(guó)及世界上(特別在南美等國(guó)家)許多國(guó)家登記注冊(cè)并廣泛應(yīng)用。春雷霉素原藥是加工各種類(lèi)型制劑的原料，由于春雷霉素是從醫(yī)用轉(zhuǎn)為農(nóng)用的殺菌劑，其原藥的生產(chǎn)一直沿用醫(yī)藥生產(chǎn)工藝，造成春雷霉素原藥長(zhǎng)期以來(lái)生產(chǎn)工藝復(fù)雜，收率低，成本高，嚴(yán)重影響該產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)上的推廣和使用。傳統(tǒng)春雷霉素原藥的生產(chǎn)工藝方法主要有以下步驟1.發(fā)酵液用鹽酸或者草酸調(diào)節(jié)pH值3 3. 5。2.采用板框或者超濾膜在65 70°C過(guò)濾除去菌絲及部分蛋白質(zhì)，收集濾液。3.用樹(shù)脂吸附濾液中的有效成分，除去其它可溶雜質(zhì)。4.用氨水作為洗脫液從樹(shù)脂上提取出有效成分，得到含有有效成分和銨離子的溶液，再用脫鹽樹(shù)脂脫去銨離子，得到較純凈的春雷霉素溶液。5.春雷霉素溶液采用真空薄膜蒸發(fā)器或納濾進(jìn)行濃縮，濃縮至含量6%左右。6.噴霧干燥或乙醇結(jié)晶，制得春雷霉素原藥。該生產(chǎn)工藝在農(nóng)藥生產(chǎn)中主要存在以下缺點(diǎn)1.生產(chǎn)工藝復(fù)雜，不易操作，且生產(chǎn)本高。2.此生產(chǎn)工藝純度高，但收率低，只有50% 60%左右，適于醫(yī)用但不適于農(nóng)用。近些年來(lái)，為了克服上述工藝步驟復(fù)雜導(dǎo)致的收率低的問(wèn)題，農(nóng)藥生產(chǎn)者開(kāi)始對(duì)上述方法進(jìn)行改進(jìn)。改進(jìn)后的主要方法如下1.發(fā)酵液用鹽酸或者草酸調(diào)節(jié)pH值3. 5 4. 22.采用板框或者超濾膜在65 70°C過(guò)濾除去菌絲及部分蛋白質(zhì)，收集濾液。3.發(fā)酵液經(jīng)過(guò)濃縮，然后噴霧干燥，收集原藥。該生產(chǎn)工藝去掉了樹(shù)脂吸附環(huán)節(jié)，在噴霧干燥之前，有效的提高了收率。但是在噴霧干燥環(huán)節(jié)中，出現(xiàn)如下問(wèn)題1.濃縮的發(fā)酵液中含有發(fā)酵過(guò)程中留下的少量可溶性殘?zhí)恰被?、蛋白質(zhì)等，因此，噴霧干燥過(guò)程中，上述物質(zhì)遇熱融化變粘，緊貼于干燥塔塔壁上無(wú)法排出，造成噴霧干燥過(guò)程無(wú)法順利收集原藥，不能實(shí)現(xiàn)工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明人對(duì)該方法進(jìn)行過(guò)多次實(shí)驗(yàn)，實(shí)際收率不超過(guò)50%。2.噴霧干燥收集的原藥，由于含有糖、氨基酸、蛋白質(zhì)等，流動(dòng)性極差，特別容易吸水變粘，給后續(xù)農(nóng)藥制劑加工帶來(lái)很多麻煩。
發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供一種新的春雷霉素原藥制備方法，該制造方法易于操作，收率高，以該方法生產(chǎn)的原藥價(jià)格低廉，適于作為農(nóng)藥制劑原料。本發(fā)明所述的春雷霉素原藥制備方法，所述方法步驟包括(1)小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，(2)用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值在2 7之間，(3)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量在0. 3%之間，(4)過(guò)濾液中加入載體，在漿葉轉(zhuǎn)速10 120r/min條件下制漿， 濾液與載體的質(zhì)量比為1 0.01 1 0.54，(5)噴霧干燥，即得春雷霉素原藥。本發(fā)明通過(guò)在發(fā)酵過(guò)濾液制備春雷霉素原藥的過(guò)程中，省去樹(shù)脂脫雜和脫銨等工序，在過(guò)濾液中加入載體制漿后噴霧干燥，既克服了樹(shù)脂脫雜過(guò)程導(dǎo)致原藥收率低的缺陷， 又克服了不經(jīng)樹(shù)脂脫雜直接噴霧干燥所造成的融化粘壁，成功的提高了春雷霉素的收率， 并且春雷霉素質(zhì)量百分比含量可達(dá)到4% -63. 5%。進(jìn)一步，所述載體為白炭黑、高嶺土、膨潤(rùn)土、硅藻土、凹凸棒土、輕質(zhì)碳酸鈣、滑石粉、陶土、葉蠟石、蒙脫石、黏土、伊利石、云母粉、珍珠巖、方解石其中任意一種或幾種的組
I=I O進(jìn)一步，所述載體優(yōu)選為高嶺土。進(jìn)一步，所述濾液與載體的質(zhì)量比范圍優(yōu)選為1 0.01 1 0.05。在這個(gè)范圍內(nèi)的春雷霉素質(zhì)量百分比含量為四.9% -63.5%。進(jìn)一步，所述濾液與載體的質(zhì)量比最優(yōu)選為1 0.01。在這個(gè)范圍內(nèi)的春雷霉素質(zhì)量百分比含量為50% -63. 5%。進(jìn)一步，所述方法步驟(2)用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液優(yōu)選pH值為3. 5。進(jìn)一步，所述方法步驟C3)采用真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量?jī)?yōu)選為1. 5%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為50°C 100°C之間。進(jìn)一步，所述真空濃縮溫度優(yōu)選為70°C。進(jìn)一步，所述方法步驟(4)所述制漿時(shí)漿葉轉(zhuǎn)速優(yōu)選為50r/min。進(jìn)一步，所述步驟(5)噴霧干燥時(shí)，塔內(nèi)溫度為70°C 150°C。根據(jù)發(fā)明人反復(fù)試驗(yàn)證明，噴霧干燥時(shí)溫度若低于95°C，物料會(huì)粘附在塔內(nèi)，不能順利排出，造成長(zhǎng)時(shí)間高溫，春雷霉素收率較低；而溫度超過(guò)95°C時(shí)，會(huì)造成產(chǎn)品高溫烘烤分解，春雷霉素收率再次降低。溫度為95°C時(shí)，春雷霉素收率最高達(dá)到75%。本發(fā)明的有益效果在于1.本發(fā)明方法制備的春雷霉素原藥，適于作為農(nóng)藥制劑原料。(1)由于載體的吸附和稀釋作用，保證了噴霧干燥后產(chǎn)品具有良好的流動(dòng)性，形成干燥、均勻的粉末，利于后續(xù)制劑。(2)雖然引入了雜質(zhì)，但與傳統(tǒng)方法制造的高純度原藥穩(wěn)定性能一致，不影響原藥的儲(chǔ)存期。
(3)所引入雜質(zhì)不會(huì)對(duì)作物產(chǎn)生藥害，對(duì)人也無(wú)毒性。由于該微生物源農(nóng)藥不同于常規(guī)化學(xué)農(nóng)藥，存在于發(fā)酵液或者濃縮的發(fā)酵液中的少量雜質(zhì)對(duì)產(chǎn)品的儲(chǔ)存和使用并無(wú)其它影響，因此，省略樹(shù)脂托雜環(huán)節(jié)后，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生不利影響(朱良天等編寫(xiě)的《精細(xì)化學(xué)品大全 < 農(nóng)藥卷 >》中，詳細(xì)介紹了春雷霉素水劑的生產(chǎn)方法，“春雷霉素的提煉可以加入一定量草酸至PH3 4，加熱至65 70°C，板框壓濾，除去濾渣，濾液經(jīng)過(guò)真空薄膜濃縮，測(cè)定效價(jià)至濃度20000 22000r/mL后，加入0. 2%
苯甲酸鈉作為防腐劑，即可包裝......”得到的為水劑產(chǎn)品。顯然該產(chǎn)品中可以存在少量
雜質(zhì)，并不影響儲(chǔ)存和使用。(4)所引入的雜質(zhì)不會(huì)影響有效成分含量化學(xué)分析的準(zhǔn)確度。2.本發(fā)明春雷霉素原藥制備方法提高了從發(fā)酵液中提取春雷霉素的收率，使得收率最高可達(dá)到75%以上，降低了生產(chǎn)成本，折100%純藥生產(chǎn)成本達(dá)到40-45萬(wàn)元/噸，而傳統(tǒng)方法生產(chǎn)原藥折100%純藥生產(chǎn)成本為55-60萬(wàn)元/噸。3.方法簡(jiǎn)單易行，既省去樹(shù)脂脫雜和脫銨等復(fù)雜工序，又克服了不經(jīng)樹(shù)脂脫雜直接噴霧干燥所造成的融化粘壁，難于收取的困難，使得生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單易行。
具體實(shí)施例方式在下面的實(shí)施例中進(jìn)一步說(shuō)明了本發(fā)明，這并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值為3. 5，真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為3. 0%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為70°C，秤取春雷霉素發(fā)酵濾液1000kg，高嶺土 10kg。先在敞口攪拌釜中加入上述春雷霉素濃縮濾液，然后開(kāi)啟攪拌，控制轉(zhuǎn)速為50r/min。過(guò)濾液中加入高嶺土，在漿葉轉(zhuǎn)速50r/min條件下，以每分鐘Ikg的速度均勻加入高嶺土，制成漿液。漿液進(jìn)入經(jīng)過(guò)預(yù)熱的噴霧干燥塔噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧干燥時(shí)塔內(nèi)溫度維持在95°C。噴干后經(jīng)過(guò)噴霧干燥塔收集器收集到的粉末為灰白色，得到本發(fā)明的春雷霉素原藥。實(shí)施例2小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值為2，真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為1. 5%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為50°C，秤取春雷霉素發(fā)酵濾液1000kg，硅藻土 50kg。先在敞口攪拌釜中加入上述春雷霉素濃縮濾液。然后開(kāi)啟攪拌，控制轉(zhuǎn)速為70r/min。過(guò)濾液中加入硅藻土，在漿葉轉(zhuǎn)速70r/min條件下，以每分鐘Ikg的速度均勻加入硅藻土，制成漿液。漿液進(jìn)入經(jīng)過(guò)預(yù)熱的噴霧干燥塔噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧干燥時(shí)塔內(nèi)溫度維持在95°C。噴干后經(jīng)過(guò)噴霧干燥塔收集器收集到的粉末為灰白色，得到本發(fā)明的春雷霉素原藥。實(shí)施例3小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值為2，真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為2. 0%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為70°C，秤取春雷霉素發(fā)酵濾液1000kg，硅藻土 30kg。先在敞口攪拌釜中加入上述春雷霉素濃縮濾液。然后開(kāi)啟攪拌，控制轉(zhuǎn)速為70r/min。過(guò)濾液中加入硅藻土，在漿葉轉(zhuǎn)速70r/min條件下，以每分鐘Ikg的速度均勻加入硅藻土，制成漿液。漿液進(jìn)入經(jīng)過(guò)預(yù)熱的噴霧干燥塔噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧干燥時(shí)塔內(nèi)溫度維持在95°C。噴干后經(jīng)過(guò)噴霧干燥塔收集器收集到的粉末為灰白色，得到本發(fā)明的春雷霉素原藥。實(shí)施例4小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值為7，真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為2. 4%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為100°C，秤取春雷霉素發(fā)酵濾液1000kg，云母粉10kg。先在敞口攪拌釜中加入上述春雷霉素濃縮濾液。然后開(kāi)啟攪拌，控制轉(zhuǎn)速為50r/min。過(guò)濾液中加入云母粉，在漿葉轉(zhuǎn)速50r/min條件下，以每分鐘Ikg的速度均勻加入云母粉，制成漿液。漿液進(jìn)入經(jīng)過(guò)預(yù)熱的噴霧干燥塔噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧干燥時(shí)塔內(nèi)溫度維持在120°C。噴干后經(jīng)過(guò)噴霧干燥塔收集器收集到的粉末為灰白色，得到本發(fā)明的春雷霉素原藥。實(shí)施例5小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液PH值為5，真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為3. 0%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為90°C，秤取春雷霉素發(fā)酵濾液1000kg，高嶺土 50kg。先在敞口攪拌釜中加入上述春雷霉素濃縮濾液。然后開(kāi)啟攪拌，控制轉(zhuǎn)速為lOOr/min。過(guò)濾液中加入高嶺土，在漿葉轉(zhuǎn)速lOOr/min條件下，以每分鐘Ikg的速度均勻加入高嶺土，制成漿液。漿液進(jìn)入經(jīng)過(guò)預(yù)熱的噴霧干燥塔噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧干燥時(shí)塔內(nèi)溫度維持在70°C。噴干后經(jīng)過(guò)噴霧干燥塔收集器收集到的粉末為灰白色，得到本發(fā)明的春雷霉素原藥。實(shí)施例6小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值為3. 5，真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為3%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為80°C，秤取春雷霉素發(fā)酵濾液1000kg，滑石粉20kg。先在敞口攪拌釜中加入上述春雷霉素濃縮濾液。然后開(kāi)啟攪拌，控制轉(zhuǎn)速為90r/min。過(guò)濾液中加入滑石粉，在漿葉轉(zhuǎn)速90r/min條件下，以每分鐘Ikg的速度均勻加入滑石粉，制成漿液。漿液進(jìn)入經(jīng)過(guò)預(yù)熱的噴霧干燥塔噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧干燥時(shí)塔內(nèi)溫度維持在80°C。噴干后經(jīng)過(guò)噴霧干燥塔收集器收集到的粉末為灰白色，得到本發(fā)明的春雷霉素原藥。實(shí)施例7小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值為5，真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為2. 2%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為70°C，秤取春雷霉素發(fā)酵濾液1000kg，高嶺土與硅藻土以1 1的質(zhì)量比混合后10kg。先在敞口攪拌釜中加入上述春雷霉素濃縮濾液。然后開(kāi)啟攪拌，控制轉(zhuǎn)速為60r/min。過(guò)濾液中加入高嶺土與硅藻土混合物，在漿葉轉(zhuǎn)速60r/min條件下，以每分鐘Ikg的速度均勻加入高嶺土與硅藻土混合物，制成漿液。漿液進(jìn)入經(jīng)過(guò)預(yù)熱的噴霧干燥塔噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧干燥時(shí)塔內(nèi)溫度維持在95°C。噴干后經(jīng)過(guò)噴霧干燥塔收集器收集到的粉末為灰白色，得到本發(fā)明的春雷霉素原藥。實(shí)施例8小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值為5，真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為3%，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為80°C，秤取春雷霉素發(fā)酵濾液1000kg，白炭黑與高嶺土以1 2的比例混合共400kg。先在敞口攪拌釜中加入上述春雷霉素濃縮濾液。然后開(kāi)啟攪拌，控制轉(zhuǎn)速為50r/min。過(guò)濾液中加入白炭黑與高嶺土混合物，在漿葉轉(zhuǎn)速60r/min條件下，以每分鐘Ikg的速度均勻加入白炭黑與高嶺土混合物，制成漿液。漿液進(jìn)入經(jīng)過(guò)預(yù)熱的噴霧干燥塔噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧干燥時(shí)塔內(nèi)溫度維持在95°C。噴干后經(jīng)過(guò)噴霧干燥塔收集器收集到的粉末為灰白色，得到本發(fā)明的春雷霉素原藥。試驗(yàn)例1 純度試驗(yàn)對(duì)上述實(shí)施例1-6所得春雷霉素原藥純度測(cè)定結(jié)果
原藥中春雷霉素質(zhì)量春雷霉素原藥純度=----------------------X 100%
春雷霉素原藥質(zhì)量春雷霉素純度的高效液相色譜測(cè)定方法試樣用流動(dòng)相溶解，以乙腈的水溶液為流動(dòng)相，使用以Siimadzu-vpODS為填充物的不銹鋼柱和紫外檢測(cè)器，對(duì)試樣中的春雷霉素進(jìn)行高效液相色譜分離和測(cè)定，外標(biāo)法定量。試劑和溶液乙腈色譜純；水新蒸二次蒸餾水；春雷霉素標(biāo)樣已知質(zhì)量分?jǐn)?shù)彡 85. 5%。儀器高效液相色譜儀具有可變波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器；色譜數(shù)據(jù)處理機(jī)；色譜柱 150mmX3. 9mm(id)不銹鋼色譜柱，Shimadzu-vpODS，粒徑 5 μ m ；微量進(jìn)樣器10μ L。操作條件流動(dòng)相水乙腈=80 20 (ν/ν)；流速1. 0(mL/min)；檢測(cè)波長(zhǎng) 210 (nm)；溫度25(°C )；進(jìn)樣體積:5. 0(yL)；保留時(shí)間約12. 2min。
樣品實(shí)施實(shí)施實(shí)施實(shí)施實(shí)施實(shí)施實(shí)施實(shí)施例1例2例3例4例5例6例7例8純度63.4%17.6%31.3%57.5%27.3%47.8%55.9%5.3%試驗(yàn)例2:收率試驗(yàn)對(duì)上述實(shí)施例1-6中春雷霉素收率及發(fā)酵液濃縮后直接噴霧干燥制備原藥的收率測(cè)定結(jié)果對(duì)比
輿甲ro/Λ春雷霉素原藥質(zhì)量χ春雷霉素原藥含量 u,Μ 春雷每素收率春雷霄素濃縮液質(zhì)量x春雷霉素濃縮液含量Xl(K)
權(quán)利要求
1.一種春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述方法步驟包括(1)小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，(2)用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液PH值在2 7之間，(3)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量在0. 3%之間，(4)過(guò)濾液中加入載體，在漿葉轉(zhuǎn)速10 120r/min條件下制漿， 濾液與載體的質(zhì)量比為1 0.01 1 0.54，(5)噴霧干燥，得到春雷霉素原藥。
2.按照權(quán)利要求1所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述載體為白炭黑、高嶺土、膨潤(rùn)土、硅藻土、凹凸棒土、輕質(zhì)碳酸鈣、滑石粉、陶土、葉蠟石、蒙脫石、黏土、伊利石、 云母粉、珍珠巖、方解石其中任意一種或幾種的組合。
3.按照權(quán)利要求2所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述載體為高嶺土。
4.按照權(quán)利要求1所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述濾液與載體的質(zhì)量比為 1 0. 01 1 0. 05。
5.按照權(quán)利要求4所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述濾液與載體的質(zhì)量比為1 0. 01。
6.按照權(quán)利要求1所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述方法步驟(2)用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液PH值為3.5。
7.按照權(quán)利要求1所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述方法步驟(3)采用真空薄膜濃縮機(jī)濃縮過(guò)濾液使春雷霉素含量為1. 5 %，濃縮時(shí)真空度為-0. 09Mpa，溫度為 50°C 100°C之間。
8.按照權(quán)利要求1所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述真空濃縮溫度為 70 "C。
9.按照權(quán)利要求1所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述方法步驟(4)所述制漿時(shí)漿葉轉(zhuǎn)速為50r/min。
10.按照權(quán)利要求1所述的春雷霉素原藥制備方法，其特征在于，所述步驟(5)噴霧干燥時(shí)，塔內(nèi)溫度為70°C 150°C。
全文摘要
本發(fā)明提供一種春雷霉素原藥制備方法，其步驟包括小金色鏈霉菌發(fā)酵液過(guò)濾除去菌絲，用鹽酸調(diào)節(jié)過(guò)濾液pH值在2～7之間，濃縮過(guò)濾液，過(guò)濾液中加入載體，在漿葉攪拌下制漿，噴霧干燥。本發(fā)明方法省去樹(shù)脂脫雜和脫銨等工序，并在過(guò)濾液中加入載體制漿后噴霧干燥，既克服了樹(shù)脂脫雜過(guò)程導(dǎo)致原藥收率低的缺陷，又克服了不經(jīng)樹(shù)脂脫雜直接噴霧干燥所造成的融化粘粘，成功的提高了春雷霉素的收率。由于載體的吸附和稀釋作用，保證了噴霧干燥后產(chǎn)品具有良好的流動(dòng)性，形成干燥、均勻的粉末，利于后續(xù)制劑，并且生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單易行。
文檔編號(hào)A01P3/00GK102250165SQ20111014901
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月3日
發(fā)明者李蒲民, 楊宏勃, 顏瑞莉 申請(qǐng)人:陜西綠盾生物制品有限責(zé)任公司