專利名稱：醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于產(chǎn)生自由基的化學(xué)反應(yīng)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
許多醌類化合物，如苝醌衍生物、蒽醌衍生物都是性能良好的光敏劑，該類化合物在光照條件下，能夠產(chǎn)生光敏作用，又稱光動力作用，即光敏劑在光照條件下產(chǎn)生活性氧、自由基，從而對生物體造成損傷的現(xiàn)象。這一現(xiàn)象在生活和生產(chǎn)中有著廣泛的應(yīng)用例如，《光化學(xué)光生物雜志A化學(xué)》1992年第64卷第273頁(J.Photochem.Photobiol.Achem.1992，64，273)，報道了竹紅菌甲素用于光動力治療(Photodynamic Therapy，簡稱PDT)的方法和作用；1998年6月3日公開的中國專利申請96120599.7涉及到竹紅菌甲素作為新型生物農(nóng)藥主要成分的應(yīng)用。
我們對光敏化合物從理論計算和化學(xué)實驗兩方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，對其活性機理進(jìn)行了詳盡的探討，并發(fā)表了相關(guān)論文30多篇，已經(jīng)就其中的一些種類的光敏殺菌活性申請了兩項專利名稱為“苝醌衍生物光敏生物殺菌劑及其制法”(申請?zhí)?21110386.0)的國內(nèi)申請，以及名稱為“Fungicidal Composition Comtaining PQDs”(PCT/CN02/00884)的國際申請。
苝醌衍生物和蒽醌衍生物可光敏產(chǎn)生各種活性氧，如單重態(tài)氧(1O2)、超氧陰離子自由基(O2-)、羥基自由基(OH)和過氧化氫(H2O2)。另外它們可光敏氧化四甲基乙烯、2，5-二甲基呋喃、蒽、9，10-二苯基蒽、還原型谷胱甘肽、呋喃甲醇、脂肪酸、膽固醇、前列腺素、色氨酸、-萜品烯、-胡蘿卜素等。
研究發(fā)現(xiàn)，苝醌衍生物和蒽醌衍生物在暗環(huán)境下有時也可顯示一定的生理活性，如尾孢素(Cercosporin)有時能抑制抗壞血酸—亞硫酸鐵體系引起的膜過氧化作用，還具有抑制玉米根的鉀離子吸收，阻止玉米根排出氫離子，以及降低ATP酶活性等作用；竹紅菌素(Hypocrellin)則在民間作為中藥治療胃病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；部分蒽醌衍生物，如Pradimicin和Benanomicin，具有廣譜的抗真菌活性(中國藥學(xué)雜志，2003，38410)等等。但是，迄今尚未發(fā)現(xiàn)苝醌衍生物和蒽醌衍生物在黑暗條件下大量產(chǎn)生自由基的方法。到目前為止，普遍認(rèn)為苝醌衍生物和蒽醌類衍生物在無光條件下不能產(chǎn)生自由基或自由基產(chǎn)率太少，根本不具實用價值。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種在黑暗條件下使醌類衍生物產(chǎn)生自由基的方法，以及根據(jù)此方法得到的暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物和該暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物的應(yīng)用。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案是研制一種醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法，其特征是所述的醌類衍生物包括苝醌類衍生物和蒽醌類衍生物；該方法包括醌類衍生物分散在表面活性劑膠束溶液中，加低氧化還原電位的還原劑，形成暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物；
其質(zhì)量組成是醌類衍生物∶表面活性劑膠束溶液∶低氧化還原電位的還原劑＝1∶10～3000∶0.1～20。
上述的醌類衍生物為以4-羥基-3，10-苝醌為結(jié)構(gòu)核心的系列苝醌類衍生物(結(jié)構(gòu)式I)和帶有蒽醌母核的蒽醌類衍生物(結(jié)構(gòu)式I)；上述的苝醌類衍生物包括竹紅菌甲素(Hypocrellin A)、竹紅菌乙素(Hypocrellin B)、痂囊腔菌甲素(Elsinochrome A)、痂囊腔菌乙素(Elsinochrome B)、痂囊腔菌丙素(ElsinochromeC)、弗來菌素(Pleichrome)、尾孢素(Cercosporin)、枝孢甲素(Cladochrome A)、枝孢乙素(Cladochrome B)、枝孢丙素(Cladochrome C)、枝孢丁素(Cladochrome D)、蚜紅甲素(AphinsA)、蚜紅乙素(Aphins B)、金絲桃蒽酮(Hypericin)、喇叭蟲素(Stentorin)、菌生甲素(Hypomycin A)和/或菌生乙素(Hypomycin B)；所述的苝醌衍生物的有機溶劑提取物，可由含苝醌衍生物的天然真菌、植物、動物中提取；或由人工發(fā)酵培養(yǎng)的真菌菌絲體中提取；或由人工培養(yǎng)的植物細(xì)胞中提??；或由人工培養(yǎng)的動物細(xì)胞中提取；或用化學(xué)方法合成的目標(biāo)化合物配制。其制備原料和工藝均屬于現(xiàn)有技術(shù)。
所述的蒽醌衍生物是化學(xué)工業(yè)中常用的染料中間體，為具有蒽醌母核結(jié)構(gòu)式(II)的系列衍生物，蒽醌衍生物包括1-硝基蒽醌，1-羥基蒽醌，1-氯蒽醌，1-甲氧基蒽醌，1-甲氨基蒽醌，1-甲氨基-4-溴蒽醌，1-環(huán)己胺基-4-溴蒽醌，1-苯甲酰胺基-4-溴蒽醌，1-氨基蒽醌，1-氨基-5-蒽醌磺酸鈉鹽，1-氨基-5-苯甲酰胺基蒽醌，1-氨基-4-羥基蒽醌，1-氨基-2-溴-4-羥基蒽醌，1-氨基-2-甲基蒽醌，1-氨基-2，4-二溴蒽醌，2-乙基蒽醌，2-甲基蒽醌，2-氨基蒽醌，1.4.5.8-四羥基蒽醌，1，8-二硝基蒽醌，1，8-二羥基蒽醌，1，8-二羥基-4，5-二硝基蒽醌，1，8-二氯蒽醌，1，5-二硝基蒽醌，1，2-二羥基蒽醌，1，5-二羥基蒽醌，1，5-二羥基-4，8-二硝基蒽醌，1，5-二羥基-4，8-二氨基蒽醌，1，5-二氯蒽醌，1，5-二氨基蒽醌，1，5-二氨基蒽醌，1，4-二氨基蒽醌，1，4-二羥基蒽醌，1，4-二氨基-2，3-二氰基蒽醌，蒽醌-2-羧酸，蒽醌糖苷和/或1，4，5，8-四氯蒽醌。
上述的各種蒽醌衍生物也均屬有現(xiàn)有物質(zhì)。
上述的表面活性劑膠束溶液，是從非離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、兩性表面活性劑和生物表面活性劑制備的表面活性劑膠束溶液；其中，1)非離子表面活性劑包括多元醇部分脂肪酸酯(Partial fatty-acid ester of polyol)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Polyoxyethylene-aliphatic alcohol ester)、聚氧乙烯烷代酚醚(Polyoxyethylene-alkylphenol ester)、脂肪酸聚氧乙烯型和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯型；如OP(烷基苯酚聚氧乙烯醚Alkylphenol ethoxylates)型、平平加O(Peregal O，脂肪醇聚氧乙烯醚)型、P(苯酚聚氧乙烯醚)型、聚醚(Pluronic，聚丙二醇聚氧乙烯醚)型、吐溫(Tween，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯)型等；2)陰離子表面活性劑是從硬脂酸鈉、月桂酸鉀、十二烷基苯磺酸鈉、琥珀酸酯磺酸鈉、烷基乙氧基磺酸鈉、石油磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯十二醇硫酸酯鈉、月桂酰肌氨酸鈉中選擇；3)陽離子表面活性劑是從十六烷基三甲基季銨溴化物、十八烷基二甲基芐基季銨氯化物、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基二甲基芐基氯化銨、氯化十六烷基吡啶、氯化十二烷基吡啶、溴化十六烷基吡啶、氯化十七酰甲胺基吡啶、十四酰丙胺基二甲基芐基氯化銨中選擇；4)兩性表面活性劑是從甜菜堿、十二烷基叔胺鹽、脂肪烴基咪唑啉衍生物，十二烷基氨基酸鈉、十二烷基二甲基甜菜堿、十二烷基二羥乙基甜菜堿、烷基二甲基氧化胺、烷基二乙醇基氧化胺、烷酰丙胺基二甲基氧化銨中選擇；5)生物表面活性劑是從鼠李脂、海藻糖脂、槐糖脂、甘露糖赤醇脂、卵磷脂、柯立諾麥克酸(Corynomycolic acids)、斯匹克斯堡酸(spiculisporic acid)、海藻糖霉菌酸雙脂、脂雜多糖、海藻糖二分枝菌酸脂、α-支鏈-β-羥基脂肪酸海藻糖脂、棒桿霉菌酸中選擇。
上述的低氧化還原電位的還原劑，為氧化還原電位低于相應(yīng)的醌類衍生物的有機和無機化合物，它們是氨基酸及其衍生物、細(xì)胞活性組分、有機化合物、無機化合物和天然產(chǎn)物；其中氨基酸及其衍生物是從半胱氨酸、組氨酸、蛋氨酸和/或乙酰半胱氨酸中選擇；細(xì)胞活性組分是從谷胱甘肽，金屬硫蛋白，輔酶I，輔酶II，輔酶Q，維生素E和/或維生素C中選擇；有機化合物是從多酚類、黃酮類化合物，巰基化合物和胺類化合物，如兒茶酚、黃芩素、漢黃芩素、槲皮素、桑色素、香豆素、二巰基丙磺酸、二巰基丁二酸、二巰基丙醇、丙二胺、甲基苯丙胺、二氯苯胺和/或氨水中選擇；無機化合物是從亞硫酸鹽、亞硝酸鹽類，如亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、亞硫酸銨、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、連二亞硫酸鈉、甲基次硫酸氫鈉、亞硝酸鉀、亞硝酸鈉、亞硝酸銨中選擇；天然產(chǎn)物是從各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液中選擇。
上述的暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的醌類衍生物組合物具有廣闊的應(yīng)用前景和市場，例如，在制備殺菌劑和降解暗環(huán)境污染物制劑中的應(yīng)用等等。
我們在實驗中發(fā)現(xiàn)，將醌類衍生物分散在表面活性劑膠束溶液中，并添加低氧化還原電位的還原劑，該混合物在沒有光照的條件下也具有較高的自由基產(chǎn)率。
經(jīng)檢測該暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物，在黑暗條件下大量產(chǎn)生活性氧，可有效抑制真菌的生長，效果優(yōu)于常用化學(xué)殺菌劑，且不易使致病菌產(chǎn)生抗性。
本發(fā)明所述的暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物具有廣闊的應(yīng)用前景，根據(jù)其在黑暗條件下產(chǎn)生自由基的活性可用于制備殺菌劑，將暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物制備成為微膠囊型緩釋劑，再結(jié)合其他制劑技術(shù)，可定點、高效地治療微生物引起的疾病和農(nóng)作物病害。該暗反應(yīng)組合物還可用來在暗環(huán)境中滅菌和降解暗環(huán)境中的污染物，如污濁度較高，透光性能很差的污水或管道內(nèi)運輸?shù)奈鬯奈廴疚锝到獾取?br>
本發(fā)明的有益效果在于，提供了一種黑暗條件下醌類衍生物產(chǎn)生自由基的方法，使醌類衍生物在黑暗條件下能夠大量產(chǎn)生自由基，具有高活性，拓展了光敏劑在無光環(huán)境下的應(yīng)用；根據(jù)此方法制備的暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物在黑暗條件下能穩(wěn)定地產(chǎn)生自由基，有效地抑制真菌的生長，且不易產(chǎn)生抗性，可用作防治微生物引起的疾病和農(nóng)作物病害的藥物，也可用作黑暗環(huán)境下的滅菌和環(huán)境污染處理，為醌類衍生物光敏劑的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
圖1竹紅菌甲素在不同體系中活性氧產(chǎn)量的對照示意圖；圖2添加半胱氨酸后，1，2-二羥基蒽醌(茜素)在TX-100膠束溶液中的活性氧產(chǎn)率的示意圖。
具體實施例方式
圖1竹紅菌甲素在不同體系中活性氧產(chǎn)量的對照示意圖；圖中，各英語及縮寫的含義Micpotato膠束加土豆汁、Acetpotato丙酮加土豆汁、Micelle膠束、Acetone丙酮。
圖1顯示，醌類衍生物在膠束中和丙酮中都沒有活性氧產(chǎn)生，在丙酮溶液中添加土豆汁也基本檢測不到活性氧，但是當(dāng)醌類衍生物在膠束溶液中添加土豆汁后檢測到活性氧大量產(chǎn)生。
圖2添加半胱氨酸后，1，2-二羥基蒽醌(茜素)在TX-100膠束溶液中的活性氧產(chǎn)率的示意圖。圖中，縱座標(biāo)顯示活性氧產(chǎn)率(相對值)；橫座標(biāo)顯示時間(min)。
實際試驗情況茜素0.9毫克，Triton X-100 109毫克，配成25毫升溶液，取2.7毫升加0.15毫升1×10-4摩爾/升半胱氨酸和0.15毫升NBT檢測。
實施例1制備苝醌類衍生物暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物所述的苝醌衍生物的有機溶劑提取物，可由含苝醌衍生物的天然真菌、植物、動物中提取；或由人工發(fā)酵培養(yǎng)的真菌菌絲體中提??；或由人工培養(yǎng)的植物細(xì)胞中提取；或由人工培養(yǎng)的動物細(xì)胞中提取；或用化學(xué)方法合成的目標(biāo)化合物配制。其制備原料和工藝均屬于現(xiàn)有技術(shù)。(參見申請?zhí)?21110386.0的本申請人提交的文件)所述的組合物包含醌類衍生物(選用竹紅菌甲素，Hypocrellin A)、表面活性劑膠束(選用Triton X-100)和低氧化還原電位的還原劑(選用土豆汁)。其質(zhì)量組成是酸類衍生物∶表面活性劑膠束溶液∶低氧化還原電位的還原劑＝1∶15.42∶15。
(注為簡化，醌類衍生物以下簡稱“醌類”；表面活性劑膠束溶液以下簡稱“膠束”；低氧化還原電位的還原劑以下簡稱“還原劑”，以下敘述均改用簡稱。)操作膠束制備取1.264克表面活性劑Triton X-100，溶于200毫升磷酸緩沖液中，輕輕攪拌，不使起泡，定容至250ml，備用。
苝醌化合物制備稱取0.82克竹紅菌甲素，溶于丙酮20ml，使全溶(使化合物均勻分散開)，蒸發(fā)除去丙酮后，加入250ml膠束溶液，磁力攪拌30～60min。
還原劑制備土豆汁取新鮮土豆按1∶3左右的質(zhì)量比加水，煎約1小時，煎余液，7000rpm離心分離20min，取上清液50ml，按配比加入添加了苝醌類化合物的膠束中，三者常溫下混勻，得暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物。
實際應(yīng)用1.自由基發(fā)生檢測將該暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物加入氯化硝基氮藍(lán)四唑(NBT)，于560nm測定光吸收，并與不加土豆汁的體系作對比，發(fā)現(xiàn)前者產(chǎn)生了大量活性氧自由基2.竹紅菌甲素(hypocrellin A，簡稱HA)殺菌實驗針對病菌黃瓜灰霉病菌；培養(yǎng)時間48h；結(jié)果培養(yǎng)條件 有效濃度μg/ml0.010.050.150.251.25在光照條件下，％ 41 35 41.952.269.6在黑暗條件下，％ 5.6 14.526.141.367.3針對病菌黃瓜枯萎病菌；培養(yǎng)時間48h；結(jié)果培養(yǎng)條件 有效濃度μg/ml0.050.25 0.51.256.25在光照條件下，％ 7.4 32.9 53.2 59.763在黑暗條件下，％ 7.3 27.1 50 59.263.3針對病菌蘋果輪斑病菌；培養(yǎng)時間48h；結(jié)果培養(yǎng)條件 有效濃度μg/ml0.03125 0.1250.52 8在光照條件下，％ 9.6 15.5 45.7 65.5 75.9在黑暗條件下，％ 2.7 13.4 42.9 63.8 70.5針對病菌香蕉炭疽病菌；培養(yǎng)時間48h；結(jié)果培養(yǎng)條件 有效濃度μg/ml0.178 0.5 1.54.513.5在光照條件下，％ 9.5 39.167.3 71.8 74.9在黑暗條件下，％ 23.9 33.157.2 61.9 64.8針對病菌蘋果輪紋病菌；培養(yǎng)時間48h；結(jié)果培養(yǎng)條件有效濃度μg/ml0.05 0.2 0.83.2 12.8在光照條件下，％ 4.6 32 77.3 83.5 85.6在黑暗條件下，％ 5.4 29.3 72.9 82.4 83.9[注]表中數(shù)字為不同藥劑濃度處理下的抑菌圈直徑與對照組的比值。
經(jīng)檢測該暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物在黑暗條件下具有較高殺菌活性，有時甚至接近光照條件下活性，同時還發(fā)現(xiàn)，醌類化合物(竹紅菌甲素)的抑菌活性高于己唑醇或與其相當(dāng)。
附表竹紅菌甲素與己唑醇(Hexaconazole)抑制真菌生長的有效濃度[EC50(μM)]比較Fungi HA HexaconazoleAlternaria mali2.44 10.80Physalospora piricola 1.25 6.40Glomerella cingulata 3.92 2.80Fusarium oxysporum 1.26 18.82Botrvtis cinerea 1.36 1.03己唑醇為一常用殺菌劑?；瘜W(xué)名稱(RS)-2-(2，4-二氯苯基基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-己醇-2附表是竹紅菌甲素與己唑醇抑制真菌生長的半有效濃度比較示意表；表中，各英語及縮寫的含義Fungi真菌、HA竹紅菌甲素、Hexaconazole己唑醇、Alternaria mali蘋果輪斑病菌、Physalospora piricola蘋果輪紋病菌、Glomerella cingulata香蕉炭疽病菌、Fusarium oxysporum黃瓜枯萎病菌、Botrytis cinerea黃瓜灰霉病菌。
該暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物與PSA培養(yǎng)基混合，進(jìn)行真菌培養(yǎng)，測定抑菌圈的大小，并用己唑醇作對比試驗。
測定結(jié)果明確顯示竹紅菌甲素(HA)抑制真菌生長的半有效濃度[EC50(μM)]在大多數(shù)情況下高于己唑醇，僅個別菌種與己唑醇相當(dāng)。
※己唑醇為常用化學(xué)殺菌劑，化學(xué)名稱(RS)-2-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-己醇-2]。
竹紅菌甲素的試驗還用過半胱氨酸和維生素C，其濃度為1×10-5mol/L(Mr＝546)，痂囊腔菌素(Elsinochrome)A(Mr＝544)，痂囊腔菌素(Elsinochrome)B(Mr＝546)，和痂囊腔菌素(Elsinochrome)C(Mr＝548)，也用半胱氨酸和VC做過，濃度同上。
注Mr為相對分子量。
以上反應(yīng)中，醌類衍生物的濃度在0.003～0.1g/L之間均無不可，還原劑宜過量，如為醌類衍生物的二倍，為較佳選擇。
自由基的半衰期很短，一般用間接測量的方法，如化學(xué)光譜法(用分光光度計)，檢測到了活性氧自由基的產(chǎn)生。
本發(fā)明所述的暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物具有廣闊的應(yīng)用前景，根據(jù)其在黑暗條件下產(chǎn)生自由基的活性可用于制備殺菌劑，將暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物制成為微膠囊型緩釋劑，再結(jié)合其他制劑技術(shù)，可定點、高效地治療微生物引起的疾病和農(nóng)作物病害。該暗反應(yīng)組合物還可用作暗環(huán)境滅菌和降解暗環(huán)境污染物，如污濁度較高、透光性很差的污水或管道內(nèi)的污染物降解等。
實施例2制備苝醌類衍生物暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物所述的組合物包含醌類(選用竹紅菌乙素，Hypocrellin B)、膠束(選用聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的吐溫-20)和還原劑(選用氨基酸及其衍生物，如半胱氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶20；其余同實施例1。
實施例3制備苝醌類衍生物暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物醌類(選用痂囊腔菌甲素，Elsinochrome A)、膠束(選用聚氧乙烯失水由梨醇脂肪酸酯中的吐溫-40)和還原劑(選用氨基酸及其衍生物，如半胱氨酸)。其質(zhì)量組成是
醌類∶膠束∶還原劑＝1∶200∶2。其余同實施例1。
實施例4制備苝醌類衍生物暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物醌類(選用痂囊腔菌乙素，Elsinochrome B)、膠束(選用吐溫-60)和低氧化還原電位的還原劑(選用氨基酸及其衍生物，如組氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶100∶5。其余同實施例1。
實施例5制備苝醌類衍生物暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物醌類(選用痂囊腔菌丙素，Elsinochrome C)、膠束(選用吐溫-65)和還原劑(選用氨基酸及其衍生物，如蛋氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶500∶3。其余同例1。
實施例6制備苝醌類衍生物暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物醌類(選用弗來菌素Pleichrome)，膠束(選用吐溫-80)和還原劑(選用氨基酸及其衍生物，如乙酰半胱氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶250∶1。其余同例1。
實施例7醌類(選用尾孢素，Cercosporin)、膠束(選用吐溫-81)和還原劑(選用谷胱甘肽)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶10∶4。其余同實施例1。
實施例8醌類(選用枝孢甲素，Cladochrome A)、膠束(選用吐溫-85)和還原劑(選用金屬硫蛋白)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶1000∶6。其余同實施例1。
實施例9醌類(選用枝孢乙素，Cladochrome B)、膠束(選用聚醚——聚丙二醇聚氧乙烯醚型)和還原劑(選用金屬硫蛋白)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶1500∶0.2。其余同實施例10醌類(選用枝孢丙素，Cladochrome C)、膠束(選用苯酚聚氧乙烯醚型)和還原劑(選用輔酶I)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶2000∶10。其余同實施例1。
實施例11醌類(選用枝孢丁素，Cladochrome D)、膠束(選用生物表面活性劑鼠李脂)和還原劑(選用輔酶I或輔酶II)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶2500∶0.1。其余同例1。
實施例12醌類(選用蚜紅甲素，Aphins A)、膠束(選用海藻糖脂)和還原劑(選用輔酶Q或輔酶II)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶3000∶0.1。其余同實施例1。
實施例13醌類(選用蚜紅乙素Aphins B)、膠束(選用槐糖脂)和還原劑(選用輔酶I或輔酶Q)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶10∶19。其余同實施例1。
實施例14醌類(選用金絲桃蒽酮Hypericin)、膠束(選用甘露糖赤醇脂)和還原劑(選用VC或輔酶II)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶900∶18。其余同實施例1。
實施例15醌類(選用喇叭蟲素，Stentorin)、膠束(選用脂肪酸聚氧乙烯型)和還原劑(選用VE或輔酶II)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶800∶17。其余同實施例1。
實施例16
醌類(選用菌生甲素，Hypomycin A)、膠束(選用多元醇部分脂肪酸脂型)和還原劑(選用卵磷脂柯立諾麥克酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶600∶7。其余同實施例1。
實施例17醌類(選用菌生乙素Hypomycin B)、膠束(選用聚氧乙烯脂肪醇醚中的平平加O型)和還原劑(選用斯匹克斯堡酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶10∶9。其余同例1。
實施例18醌類(選用1-氨基蒽醌)、膠束(選用聚氧乙烯烷代酚醚型)和還原劑(選用維生素C或海藻糖霉菌算爽脂)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶60∶0.1。其余同實施例1。
實施例19醌類(選用1，5-二氯蒽醌)、膠束(選用脂肪醇聚氧乙烯醚型)和還原劑(選用維生素C或脂雜多糖)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶40∶0.2。其余同實施例1。
實施例20醌類(選用1，8-二氯蒽醌)、膠束(選用OP型)和還原劑(選用維生素C或海藻糖二分枝菌酸脂)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶30∶0.3。其余同實施例1。
實施例21醌類(選用1，4，5，8-四氯蒽醌)、膠束(選用硬脂酸鈉)和還原劑(選用棒桿霉菌酸或α-支鏈-β-羥基脂肪酸海藻糖脂)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶20∶0.8。其余同實施例22醌類(選用1，5-二羥基蒽醌)、膠束(選用十二烷基苯磺酸鈉)和還原劑(選用槲皮素或桑色素)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶10∶8。其余同實施例1。
實施例23醌類(選用1，8-二羥基蒽醌)、膠束(選用月桂酸鉀)和還原劑(選用多酚類或蘆丁)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶20∶11。其余同實施例1。
實施例24醌類(選用1，5-二羥基-4，8-二硝基蒽醌)、膠束(選用十二烷基苯磺酸鈉)和還原劑(選用兒茶酚或黃芩素)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶10∶11。其余同實施例1。
實施例25醌類(選用1，2-二羥基蒽醌)、膠束(選用多元醇部分脂肪酸酯型)和還原劑(選用漢黃芩素或香豆素)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶3000∶20。
1，2-二羥基蒽醌(茜素)的抑菌效果，濃度50μg/mL培養(yǎng)時間48h；結(jié)果培養(yǎng)條件 黃瓜灰霉病菌 黃瓜枯萎病菌 香蕉炭疽病菌 蘋果輪斑病菌 蘋果輪紋病菌在黑暗條件下，％ 61.2 68.8 65.2 80.6 70.2在光照條件下，％ 56.3 83.7 66.3 79.2 71.1其余同實施例1。
實施例26醌類(選用1，8-二羥基-4，5-二硝基蒽醌)、膠束(選用琥珀酸酯磺酸鈉)和還原劑(選用二巰基丙磺酸或二巰基丁二酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶700∶16。其余同實施例27醌類(選用1，5-二氨基蒽醌)、膠束(選用烷基乙氧基磺酸鈉)和還原劑(選用二巰基丙醇或丙二胺)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶400∶13。其余同實施例1。
實施例28醌類(選用1-氨基-5-蒽醌磺酸鈉鹽)、膠束(選用石油磺酸鈉)和還原劑(選用甲基苯丙胺)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶300∶0.1。其余同實施例1。
實施例29醌類(選用1，4，5，8-四氯蒽醌)、膠束(選用十二烷基硫酸鈉)和還原劑(選用二氯苯胺)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶90∶14。其余同實施例1。
實施例30醌類(選用1，4-二氨基-2，3-二氰基蒽醌)、膠束(選用聚氧乙烯十二醇硫酸酯鈉)和還原劑(選用氨水)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶80∶20。其余同實施例1。
實施例31醌類(選用1，4-二氨基蒽醌)、膠束(選用月桂酰肌氨酸鈉)和還原劑(選用亞硫酸鈉或丙二胺)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶70∶13。其余同實施例1。
實施例32醌類(選用1，4-二羥基蒽醌)、膠束(選用十六烷基三甲基季銨溴化物)和還原劑(選用亞硫酸鉀或亞硫酸銨)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶45∶13。其余同實施例1。
實施例33醌類(選用1，5-二硝基蒽醌)、膠束(選用十八烷基二甲基芐基季銨氯化物)和還原劑(選用亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶20。其余同例1。
實施例34醌類(選用1-氯蒽醌)、膠束(選用十二烷基三甲基氯化銨)和還原劑(選用亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶1000∶40。其余同實施例1。
實施例35醌類(選用1，5-二羥基-4，8-二氨基蒽醌)、膠束(選用十二烷基二甲基芐基氯化銨)和還原劑(選用連二亞硫酸鈉或甲基次硫酸氫鈉)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶500∶3。其余同例1。
實施例36醌類(選用1，8-二硝基蒽醌)、膠束(選用氯化十六烷基吡啶)和還原劑(選用亞硝酸鉀)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶4。其余同實施例1。
實施例37醌類(選用蒽醌2-羧酸)、膠束(選用氯化十二烷基吡啶)和還原劑(選用亞硝酸鈉)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶45∶5。其余同實施例1。
實施例38醌類(選用1-硝基蒽醌)、膠束(選用溴化十六烷基吡啶)和還原劑(選用亞硝酸銨)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶5。其余同實施例1。
實施例39醌類(選用蒽醌糖苷)、膠束(選用氯化十七酰甲胺基吡啶)和還原劑(選用氨水)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶500∶10。其余同實施例1。
實施例40醌類(選用1-羥基蒽醌)、膠束(選用十四酰丙胺基二甲基芐基氯化銨)和還原劑(選用亞硫酸鹽類或亞硝酸鹽類)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶1。其余同例1。
實施例41醌類(選用1-甲氧基蒽醌)、膠束(選用甜菜堿)和還原劑(選用亞硫酸鹽類或亞硝酸鹽類)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶400∶20。其余同實施例1。
實施例42醌類(選用1-甲氨基蒽醌)、膠束(選用十二烷基叔胺鹽)和還原劑(選用亞硫酸鹽類或亞硝酸鹽類)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶40∶1。其余同實施例1。
實施例43醌類(選用1.4.5.8-四羥基蒽醌(隱色體))、膠束(選用脂肪烴基咪唑啉衍生物)和還原劑(選用半胱氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶15∶3。其余同實施例1。
實施例44醌類(選用1-氨基-2，4-二溴蒽醌)、膠束(選用十二烷基氨基酸鈉)和還原劑(選用連二亞硫酸鈉或甲基次硫酸氫鈉)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶20∶1。余同例1。
實施例45醌類(選用1-氨基-2-甲基蒽醌)、膠束(選用十二烷基二甲基甜菜堿)和還原劑(選用甲基次硫酸氫鈉)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶300∶10。其余同實施例1。
實施例46醌類(選用1-氨基-2-溴-4-羥基蒽醌)、膠束(選用十二烷基二羥乙基甜菜堿)和還原劑(選用連二亞硫酸鈉)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶2。其余同實施例1。
實施例47醌類(選用1-氨基-4-羥基蒽醌)、膠束(選用烷基二甲基氧化胺)和還原劑(選用甲基次硫酸氫鈉)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶10∶2。其余同實施例1。
實施例48醌類(選用1-甲氧基-4-溴蒽醌)、膠束(選用烷基二乙醇基氧化胺)和還原劑(選用丙二胺)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶25∶5。其余同實施例1。
實施例49醌類(選用1-環(huán)己胺基4-溴蒽醌)、膠束(選用烷酰丙胺基二甲基氧化銨)和還原劑(選用組氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶20∶4。其余同實施例1。
實施例50醌類(選用1-苯甲酰胺基-4-溴蒽醌)、膠束(選用鼠李脂)和還原劑(選用蛋氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶1。其余同實施例1。
實施例51醌類(選用2-乙基蒽醌)、膠束(選用海藻糖脂)和還原劑(選用蛋氨酸和/或乙酰半胱氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶40∶2。其余同實施例1。
實施例52醌類(選用2-甲基蒽醌)、膠束(選用槐糖脂或甘露糖赤醇脂)和還原劑(選用兒茶酚或黃芩素)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶250∶5。其余同實施例1。
實施例53
醌類(選用2-氨基蒽醌)、膠束(選用卵磷脂或柯立諾麥克酸)和還原劑(選用多漢黃芩素或槲皮素)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶2000∶5。其余同實施例1。
實施例54醌類(選用1-氯蒽醌)、膠束(選用α-支鏈-β-羥基脂肪酸海藻糖脂)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶2000∶4。其余同實施例1。
實施例55醌類(選用1-羥基蒽醌)、膠束(選用棒桿霉菌酸)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶1500∶3。其余同實施例1。
實施例56醌類(選用1-硝基蒽醌)、膠束(選用海藻糖二分枝菌酸脂)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶100∶2。其余同實施例1。
實施例57醌類(選用2-氨基蒽醌)、膠束(選用脂雜多糖)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶1。其余同實施例1。
實施例58醌類(選用2-乙基蒽醌)、膠束(選用海藻糖霉菌酸雙脂)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶60∶3。其余同實施例59醌類(選用2-甲基蒽醌))、膠束(選用斯匹克斯堡酸)和還原劑(選用半胱氨酸)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶12∶2。其余同實施例1。
實施例60醌類(選用-1-環(huán)己氨基-4-溴蒽醌)、膠束(選用卵磷脂或柯立諾麥克酸)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶10∶3。其余同實施例1實施例61醌類(選用1，2-二羥基蒽醌)、膠束(選用卵磷脂或柯立諾麥克酸)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶15∶4。其余同例1。
實施例62醌類(選用蒽醌-2-羧酸)、膠束(選用槐糖脂或甘露糖赤醇脂)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶50∶5。其余同實施例1。
實施例63醌類(選用蒽醌糖苷)、膠束(選用鼠李脂或海藻糖脂)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶100∶1。其余同例1。
實施例64醌類(選用1，5-二氨基蒽醌)、膠束(選用鼠李脂或海藻糖脂)和還原劑(選用各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液)。其質(zhì)量組成是醌類∶膠束∶還原劑＝1∶20∶5。其余同例1。
權(quán)利要求
1.一種醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法，其特征是所述的醌類衍生物包括苝醌類衍生物和蒽醌類衍生物；該方法包括醌類衍生物分散在表面活性劑膠束溶液中，加低氧化還原電位的還原劑，形成暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物；其質(zhì)量組成是醌類衍生物∶表面活性劑膠束溶液∶低氧化還原電位的還原劑＝1∶10～3000∶0.1～20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法，其特征在于所述的苝醌類衍生物包括竹紅菌甲素，竹紅菌乙素，痂囊腔菌甲素，痂囊腔菌乙素，痂囊腔菌丙素，弗來菌素，尾孢素，枝孢甲素，枝孢乙素，枝孢丙素，枝孢丁素，蚜紅甲素，蚜紅乙素，金絲桃蒽酮，喇叭蟲素，菌生甲素和/或菌生乙素；蒽醌類衍生物包括1-硝基蒽醌，1-羥基蒽醌，1-氯蒽醌，1-甲氧基蒽醌，1-甲氨基蒽醌，1-甲氨基-4-溴蒽醌，1-環(huán)己胺基-4-溴蒽醌，1-苯甲酰胺基-4-溴蒽醌，1-氨基蒽醌，1-氨基-5-蒽醌磺酸鈉鹽，1-氨基-5-苯甲酰胺基蒽醌，1-氨基-4-羥基蒽醌，1-氨基-2-溴-4-羥基蒽醌，1-氨基-2-甲基蒽醌，1-氨基-2，4-二溴蒽醌，2-乙基蒽醌，2-甲基蒽醌，2-氨基蒽醌，1.4.5.8-四羥基蒽醌，1，8-硝基蒽醌，1，8-二羥基蒽醌，1，8-二羥基-4，5-二硝基蒽醌，1，8-二氯蒽醌，1，5-二硝基蒽醌，1，2-二羥基蒽醌，1，5-二羥基蒽醌，1，5-二羥基-4，8-二硝基蒽醌，1，5-二羥基-4，8-二氨基蒽醌，1，5-二氯蒽醌，1，5-二氨基蒽醌，1，4-二氨基蒽醌，1，4-二羥基蒽醌，1，4-二氨基-2，3-二氰基蒽醌，蒽醌-2-羧酸，蒽醌糖苷和/或1，4，5，8-四氯蒽醌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法，其特征在于所述的表面活性劑膠束溶液，是從非離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、兩性表面活性劑和生物表面活性劑制備的表面活性劑膠束溶液；其中，1)非離子型表面活性劑是從多元醇部分脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷代酚醚、脂肪酸聚氧乙烯型和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯型中選擇；2)陰離子表面活性劑是從硬脂酸鈉、月桂酸鉀、十二烷基苯磺酸鈉、琥珀酸酯磺酸鈉、烷基乙氧基磺酸鈉、石油磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯十二醇硫酸酯鈉、月桂酰肌氨酸鈉中選擇；3)陽離子表面活性劑是從十六烷基三甲基季銨溴化物、十八烷基二甲基芐基季銨氯化物、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基二甲基芐基氯化銨、氯化十六烷基吡啶、氯化十二烷基吡啶、溴化十六烷基吡啶、氯化十七酰甲胺基吡啶、十四酰丙胺基二甲基芐基氯化銨中選擇；4)兩性表面活性劑是從甜菜堿、十二烷基叔胺鹽、脂肪烴基咪唑啉衍生物，十二烷基氨基酸鈉、十二烷基二甲基甜菜堿、十二烷基二羥乙基甜菜堿、烷基二甲基氧化胺、烷基二乙醇基氧化胺、烷酰丙胺基二甲基氧化銨中選擇；5)生物表面活性劑是從鼠李脂、海藻糖脂、槐糖脂、甘露糖赤醇脂、卵磷脂、柯立諾麥克酸(Corynomycolic acids)、斯匹克斯堡酸(spiculisporic acid)、海藻糖霉菌酸雙脂、脂雜多糖、海藻糖二分枝菌酸脂、α-支鏈-β-羥基脂肪酸海藻糖脂、棒桿霉菌酸中選擇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法，其特征在于所述的低氧化還原電位的還原劑，為氧化還原電位低于相應(yīng)的醌類衍生物的有機和無機化合物，它們是氨基酸及其衍生物、細(xì)胞活性組分、有機化合物、無機化合物和天然產(chǎn)物；其中氨基酸及其衍生物是從半胱氨酸、組氨酸、蛋氨酸和/或乙酰半胱氨酸中選擇；細(xì)胞活性組分是從谷胱甘肽，金屬硫蛋白，輔酶I，輔酶II，輔酶Q，維生素E和/或維生素C中選擇；有機化合物是從多酚類、黃酮類化合物，巰基化合物和胺類化合物，如兒茶酚、黃芩素、漢黃芩素、槲皮素、桑色素、香豆素、二巰基丙磺酸、二巰基丁二酸、二巰基丙醇、丙二胺、甲基苯丙胺、二氯苯胺和/或氨水中選擇；無機化合物是從亞硫酸鹽、亞硝酸鹽類，如亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、亞硫酸銨、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、連二亞硫酸鈉、甲基次硫酸氫鈉、亞硝酸鉀、亞硝酸鈉、亞硝酸銨中選擇；天然產(chǎn)物是從各種植物根、莖、葉、果實的汁和/或提取液中選擇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法的應(yīng)用，其特征在于所述的暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的醌類衍生物組合物在制備殺菌劑中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法的應(yīng)用，其特征在于所述的暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的醌類衍生物組合物在制備降解暗環(huán)境污染物制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于產(chǎn)生自由基的化學(xué)反應(yīng)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種醌類衍生物組合物暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的方法及其應(yīng)用。所述的醌類衍生物包括苝醌類衍生物和蒽醌類衍生物；該方法包括醌類衍生物分散在表面活性劑膠束溶液中，加低氧化還原電位的還原劑，形成暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物；其質(zhì)量組成是醌類衍生物∶表面活性劑膠束溶液∶低氧化還原電位的還原劑＝1∶10～3000∶0.1～20。經(jīng)檢測該暗反應(yīng)自由基發(fā)生組合物，在黑暗條件下大量產(chǎn)生活性氧，可有效抑制真菌的生長，效果優(yōu)于常用化學(xué)殺菌劑，且不易使致病菌產(chǎn)生抗性。上述的暗反應(yīng)產(chǎn)生自由基的醌類衍生物組合物具有廣闊的應(yīng)用前景和市場，例如，在制備殺菌劑和降解暗環(huán)境污染物制劑中的應(yīng)用等。
文檔編號A01N41/00GK1526695SQ0314331
公開日2004年9月8日 申請日期2003年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月24日
發(fā)明者張紅雨, 張振令 申請人:山東省生物信息工程技術(shù)研究中心, 張紅雨