專利名稱：二溴二甲基乙內酰脲作為消毒劑的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含鹵消毒劑的應用，尤其是涉及二溴二甲基乙內酰脲(二溴海因)作為消毒劑的應用。
所述二溴海因消毒片或消毒粉是二溴海因消毒劑的二種使用劑型。它們是采用現(xiàn)代制藥工藝，由二溴海因配以增溶劑、崩解劑等配制成二溴海因組合物，由此組合物再制成消毒片和消毒粉。這樣使二溴海因在水中溶解度大大增加，且溶解速度快，在5分鐘之內消毒片和消毒粉即能完全溶解。
二溴二甲基乙內酰脲消毒劑組合物包括下列組分及含量組分含量(wt％)二溴二甲基乙內酰脲 23-70二甲基乙內酰脲 5-15崩解劑 5-15硫酸鈉 5-15堿性物質11-34硬脂酸鎂0-2
優(yōu)選的組分及含量為組分 含量(wt％)二溴二甲基乙內酰脲 35-55二甲基乙內酰脲 7-12崩解劑 7-12硫酸鈉 7-12堿性物質15-30硬脂酸鎂0-1組分中所述崩解劑包括碳酸氫鈉、羧甲基纖維素鈉、檸檬酸、酒石酸等中的一種或一種以上的混合物。
組分中所述堿性物質包括碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種或一種以上的混合物。
組合物中二溴海因是活性成份，起消毒殺菌作用。二甲基乙內酰脲和二溴海因分子結構相似，在一起有同離子效應，能增加二溴海因的溶解。崩解劑能分解生成二氧化碳，促使片劑崩解，主要起泡騰作用。硫酸鈉起填料作用。堿性物質用以增加堿性，能促使二溴海因的溶解度提高。硬脂酸鎂起潤滑作用，使片劑達到光滑效果。
二溴海因消毒粉和消毒片的生產方法所有原料都過60目篩網，再干燥處理，溫度50-60℃，時間6-10小時。按上述配方稱量，混合30分鐘，對混合后得到的混合粉料，進行有效溴的含量測定，有效溴含量50％(±10％)為合格，將合格的混合粉料進行包裝，即為二溴海因消毒粉劑型的產品。將混合粉料放入壓片機壓片，并檢測壓片硬度，片劑的有效溴含量及穩(wěn)定性，然后包裝即為二溴海因消毒片劑型的產品。
有效溴含量的測定，是按常規(guī)法進行其原理是在酸性溶液中，二溴海因使碘化鉀氧化，而析出定量的碘，然后用硫代酸鈉標準溶液滴定。
計算方法有效溴(％)＝((V-Vo)×C×0.07991/m)×100式中V滴定耗用硫代硫酸鈉標準溶液體積(ml)Vo空白滴定耗用硫代硫酸鈉標準溶液體積(ml)m稱取樣品的重量(g)0.07991與1.0mol/L硫代硫酸鈉標準溶液相當?shù)囊缘獗硎镜匿宓闹亓緾滴定用硫代硫酸鈉標準溶液濃度mol/L。
二溴海因作為消毒劑可以醫(yī)用或在日常生活中消毒殺菌用。將上述二溴海因消毒粉或消毒片用水溶解成消毒液，其使用濃度為有效溴含量1-3000mg/L。使用方法類似于其它常用消毒劑，可以將被消毒物浸泡于消毒液中或用消毒液擦洗，都可達到消毒的目的。殺菌效果顯示有效溴含量3mg/L的二溴海因作用5分鐘，可將金黃色葡萄球菌殺滅99.9％以上，有效溴含量1mg/L的二溴海因作用5分鐘，可將大腸桿菌殺滅99.9％以上，有效溴含量2000mg/L的二溴海因作用15分鐘，對抵抗力很強的枯草桿菌黑色變種芽胞的殺滅率也達99.9％，以含有效溴1000mg/L，作用5分鐘可將懸液中的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)完全破壞。固體二溴海因消毒劑穩(wěn)定性較好，放置一年有效溴含量下降僅0.15％。經毒理學試驗證明二溴海因屬實際無毒劑。
本發(fā)明優(yōu)點單一的二溴海因在水中的溶解度很小，約0.25g/100ml。且溶解時間較長，約36-48小時，因此作為消毒劑使用受到很大的限制。本發(fā)明提供的可溶性二溴海因消毒粉和消毒片，溶解度大大提高，且溶解速度快，因此本發(fā)明首次解決了二溴海因的溶解問題，為二溴海因作為消毒劑應用提供了基礎。
本發(fā)明二溴海因消毒劑應用的效果是大大優(yōu)于目前市場上常用消毒劑的使用效果。含碘消毒劑是一類中效消毒劑，其殺菌效果無法與二溴海因相比。含氯消毒劑是高效消毒劑，但殺菌效果也比二溴海因差，同樣作用5分鐘，二溴海因只需有效溴含量3mg//L濃度就可將金黃色葡萄球菌殺滅99.9％；僅需有效溴含量1mg/L濃度就可殺滅99.9％的大腸桿菌；而試驗結果表明，目前常用的二氯異氰尿酸鈉需有效氯含量50mg/L濃度才能將金黃色葡萄球菌和大腸桿菌殺滅99.9％(袁慶霞等，中國消毒學雜志，2001；18(2)90-92)。而且含氯消毒劑還明顯具有強烈的刺激性氣味，溶液易分解穩(wěn)定性差(溶液在室溫放置3天有效氯含量下降40％以上)，對被消毒物品有漂白腐蝕作用，用于水消毒時易產生三氯甲烷等致癌物質等缺點。而本發(fā)明二溴海因消毒劑無刺激性氣味，對物品損害小，穩(wěn)定性好(溶液在54℃放置1周，有效溴含量基本無變化，在室溫下放置18天，有效溴含量下降＜10％)，不產生致癌物質，正好克服了含氯消毒劑的不足。和剛剛興起但尚未廣泛使用的同類消毒劑二氯海因、溴氯海因相比，二溴海因也占有較大優(yōu)勢。含1000mg/L有效氯的二氯海因和溴氯海因溶液要作用15-20分鐘，才可將懸液中的HBsAg抗原完全破壞，而二溴海因以含有效溴1000mg/L濃度只需作用5分鐘即可將懸液中的HBsAg抗原完全破壞。二氯海因和溴氯海因效果顯然是不如二溴海因，且二者對金屬的腐蝕性均較二溴海因強，溶液穩(wěn)定性也差。因此本發(fā)明二溴海因作為消毒劑的應用表現(xiàn)出廣譜、高效、安全、低毒、穩(wěn)定等特點，它是一種新穎的較為理想的消毒劑。
具體實施例方式
本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但并不限制本發(fā)明的范圍。
實施例1二溴海因消毒粉的生產所有原料都過60目篩網，進行干燥處理，溫度50-60℃，干燥8小時，干燥后水份控制在0.1％。然后稱取二溴海因80公斤，二甲基乙內酰脲14公斤，碳酸氫鈉24公斤，硫酸鈉30公斤，碳酸鈉52公斤，放入混合機中混合30分鐘，對混合粉料進行有效溴的含量測定，測定值50％為合格，將該合格的混合粉料投入包裝機裝袋，每袋重4克，每克的有效溴含量為500mg。
實施例2二溴海因消毒片的生產所有原料都過60目篩網，進行干燥處理，溫度50-60℃，干燥6小時，干燥后水份控制在0.1％。然后稱取二溴海因116公斤，二甲基乙內酰脲24公斤，碳酸氫鈉12公斤，檸檬酸2公斤，硫酸鈉14公斤，氫氧化鈉30公斤，硬脂酸鎂2公斤，放入混合機中混合30分鐘，對混合粉料進行有效溴的含量測定，測定值50％為合格，將合格的混合粉料投入壓片機壓片，設定每片的重量為1克(±5％)，同時檢測壓片的硬度取10片壓片，在離地面高1米處，讓其自然下落，地板為木地板，有7片以上不碎者，則硬度合格。將壓片裝瓶包裝，成品規(guī)格為每片重1克，每克的有效溴含量為500mg，每瓶裝100片。
實施例3用二溴海因配制消毒液取二溴海因1g，溶于20ml丙酮溶劑中，可快速溶解，再用蒸餾水稀釋5000倍，形成含有效溴10mg/L的二溴海因消毒液，可用于水消毒用。
實施例4用二溴海因消毒片配制消毒液取二溴海因消毒片4片(有效溴含量500mg/片)放入1升水中，攪拌溶解，即得濃度為含有效溴2000mg/L的二溴海因消毒液，再用一定比例的水稀釋至所需的使用濃度。
實施例5二溴海因消毒粉配制消毒液取1包二溴海因消毒粉(4克，每克含有效溴500mg)，溶于1升水中，攪拌溶解，即得濃度為含有效溴2000mg/L的二溴海因消毒液，再用一定比例的水稀釋至所需的使用濃度。
實施例6二溴海因消毒液的殺菌試驗以二溴海因和二氯異氰尿酸鈉為消毒劑，下述試驗用的含有不同濃度有效溴二溴海因消毒液的配制方法參見實施例4或實施例5，以金黃色葡萄球菌ATCC6538株和大腸桿菌8099株為試驗菌，進行懸液定量殺菌試驗，測試二種消毒劑的消毒效果以進行比較，試驗方法如下
先將試驗菌配制成1×108cfu/ml濃度的菌懸液，取消毒液(陽性對照為無菌PBS)5.0ml，加入0.1ml菌懸液，迅速混勻并記時，置20℃水浴分別作用到預定時間，取0.5ml菌藥混合液快速加入4.5ml中和劑中(二溴海因的中和劑為含3％吐溫-80和0.1％的硫代硫酸鈉的PBS，二氯異氰尿酸鈉的中和劑為含0.5％硫代硫酸鈉和0.5吐溫-80的PBS)，混勻。中和10分鐘，取0.5ml該液或其稀釋液接種于無菌平皿內，將融化并涼至45℃的普通營養(yǎng)瓊脂加入平皿內混勻，冷凝后置37℃溫箱培養(yǎng)48小時，計數(shù)存活菌數(shù)，計算殺滅率，每項試驗重復3次。
試驗結果二溴海因對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的殺滅效果見表1，二氯異氰尿酸鈉對所述二種試驗菌的殺滅效果見表2。
表1 不同濃度二溴海因的殺菌效果有效溴含量 作用不同時間(min)的平均殺滅率(％)(mg/L)25 10 20金黃色葡萄球菌(ATCC 6538)2.5 66.61 98.68 99.96 99.983.0 98.64 99.92 99.99 100.004.0 99.97 99.99 100.00 100.00大腸桿菌(8099)1.0 93.45 99.73 99.99 99.992.0 98.27 99.97 99.99 100.003.0 99.97 99.99 99.99 100.00表2 不同濃度二氯異氰尿酸鈉的殺菌效果有效氯含量 作用不同時間(min)的平均殺滅率(％)(mg/L) 1 2 5 10金黃色葡萄球菌(ATCC 6538)25 31.69 33.47 54.69 91.0650 76.37 94.62 99.93 100.00100 99.99 100.00 100.00 100.00大腸桿菌(8099)25 0.00 9.79 47.47 84.2750 93.75 99.76 99.99 100.00100 100.00100.00 100.00 100.00摘自《中國消毒學雜志》第18卷第2期，第91頁。
從表1、2可知，二溴海因的消毒效果優(yōu)于二氯異氰尿酸鈉，只需有效溴3mg/L和1mg/L作用5分鐘，就可將金黃色葡萄球菌和大腸桿菌殺滅99.9％以上；而二氯異氰尿酸鈉則需50mg/L的有效氯作用5分鐘才能將兩種試驗菌殺滅99.9％以上。
實施例7二溴海因消毒液的殺菌試驗載體的制備取1.0cm×1.0cm大小的玻璃片，經脫脂處理后，滅菌備用。取枯草桿菌黑色變種芽胞ATCC9372株懸液，稀釋到108cfu/ml左右，取0.01ml菌滴染至無菌玻璃片上，使每片上的芽胞量為5×105～5×106cfu/片，干燥后即為試驗所需的菌片，備用。
殺菌試驗取3個無菌平皿，注入濃度為有效溴含量2000mg/L的二溴海因消毒液，將平皿置于20±2℃水浴箱內5分鐘后，用無菌鑷子分別放入預先制備的菌片4片，使之浸透于消毒液。待作用到各預定時間(5，10，15，20分鐘)，用無菌鑷子將菌片分別移入一含5.0ml中和劑(含1％硫代硫酸鈉，2％吐溫-80，0.5％卵磷脂的PBS液)試管中，在手掌上振敲80次，使菌片上的細菌被洗脫入中和液中。吸取0.5ml洗液或其稀釋液接種平皿，將融化后冷至45℃左右的瓊脂加入平皿內，混勻，冷凝后置37℃恒溫箱培養(yǎng)48h，計數(shù)菌落數(shù)，對照組以PBS代替消毒液，其它步驟同前。試驗重復3次，最后計算各次的殺滅率及平均殺滅率。試驗結果用濃度為有效溴含量2000mg/L的二溴海因消毒液作用15分鐘，對物體表面抵抗力很強的枯草桿菌黑色變種芽胞的殺滅率達99.9％以上。
實施例8二溴海因消毒液的殺菌試驗用規(guī)格板在臺面上標定2塊面積各為25cm2的區(qū)域，一塊供消毒前采樣，一塊供消毒后采樣。
消毒前將無菌棉拭子用PBS沾濕，對一塊區(qū)域進行涂抹采樣，橫豎往返各8次，采樣后用無菌剪刀將采樣端的棉拭子剪入含5mlPBS的試管內，作為陽性對照組樣液。另外一區(qū)域用含有效溴200mg/L的二溴海因消毒液擦拭或噴霧消毒，作用10分鐘后，同樣以PBS沾濕的無菌棉拭子涂抹采樣，橫豎各往返8次，再以無菌剪刀將棉拭子采樣端剪入含5ml PBS的試管內，作為消毒組樣液。將對照組和消毒組樣液振敲80次后，分別吸取0.5ml進行活菌培養(yǎng)計數(shù)(實驗步驟同實施例7)。計算出殺滅率，試驗重復30次。
試驗結果現(xiàn)場試驗表明，含有效溴200mg/L的二溴海因消毒液作用10分鐘，對臺面上自然菌的殺滅率在94.44％～99.68％之間，平均達到98.20％，遠遠高于消毒標準(90％)。
權利要求
1.一種二溴二甲基乙內酰脲作為消毒劑的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于二溴二甲基乙內酰脲作為消毒劑的使用方式有(1)將二溴二甲基乙內酰脲溶解于水成消毒液；(2)將二溴二甲基乙內酰脲溶解于有機溶劑，然后用水稀釋成消毒液；(3)將二溴二甲基乙內酰脲消毒片或消毒粉溶解于水成消毒液。
3.如權利要求2所述的應用，其特征在于所述消毒液使用濃度是有效溴含量1-3000mg/L。
4.如權利要求2所述的應用，其特征在于將二溴二甲基乙內酰脲溶解于丙酮、乙醇、丙二醇、二甲亞砜中，然后用水稀釋成消毒液。
5.如權利要求2所述的應用，其特征在于包括下述組分的二溴二甲基乙內酰脲組合物在制成所述消毒片和消毒粉中的應用，組分含量(wt％)二溴二甲基乙內酰脲 23-70二甲基乙內酰脲 5-15崩解劑 5-15硫酸鈉 5-15堿性物質11-34。
6.如權利要求5所述的應用，其特征在于包括下述組分的二溴二甲基乙內酰脲組合物在制成所述消毒片和消毒粉中的應用，組分 含量(wt％)二溴二甲基乙內酰脲 35-55二甲基乙內酰脲 7-12崩解劑 7-12硫酸鈉 7-12堿性物質 15-30
7.如權利要求5所述的應用，其特征在于還含有硬脂酸鎂組分，其含量為0-2wt％的二溴二甲基乙內酰脲組合物在制成所述消毒片和消毒粉中的應用。
8.如權利要求6所述的應用，其特征在于還含有硬脂酸鎂組分，其含量為0-1wt％的二溴二甲基乙內酰脲組合物在制成所述消毒片和消毒粉中的應用。
9.如權利要求5或6所述的應用，其特征在于包括含有碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種或一種以上的混合物的堿性物質組分的二溴二甲基乙內酰脲組合物在制成所述消毒片和消毒粉中的應用。
10.如權利要求5或6所述的應用，其特征在于包括含有碳酸氫鈉、羧甲基纖維素鈉、檸檬酸、酒石酸中的一種或一種以上的混合物的崩解劑組分的二溴二甲基乙內酰脲組合物在制成所述消毒片和消毒粉中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種二溴二甲基乙內酰脲(簡稱二溴海因)作為消毒劑的應用。將二溴海因配以增溶劑、崩解劑等配制成組合物,再制成消毒片和消毒粉的使用劑型,這樣使二溴海因的溶解度大大增加,且溶解速度快。因此本發(fā)明首次解決了二溴海因的溶解問題,為其作為消毒劑的應用提供了基礎。消毒片或消毒粉用水溶解成消毒液即可使用,使用濃度為有效溴含量1－3000mg/L。二溴海因的殺菌效果顯著高于常用的含氯消毒劑,且無刺激性氣味,對物品損害小,穩(wěn)定性好,不產生致癌物質,正好克服了含氯消毒劑的缺點。二溴海因作為消毒劑的應用,表現(xiàn)出廣譜、高效、安全、低毒、穩(wěn)定等特點,它是一種新穎的較為理想的消毒劑。
文檔編號A01N47/28GK1379984SQ0211133
公開日2002年11月20日 申請日期2002年4月11日 優(yōu)先權日2002年4月11日
發(fā)明者薛廣波 申請人:上海海金消毒技術有限公司